Cancro

Question 1

CANCRO no que consiste?

Answer 1

Consiste num conjunto de doenças caracterizadas por um crescimento desregulado, com tendência para invadir tecidos adjacentes ou outro local do corpo; (disfunção das células = ignoram completamente a sua rotina)

Existem + de 200 tipos de cancro, mas os que contribuem + para a mortalidade (50%) são: pulmão, mama, rectal e próstata;

Question 2

Quais os fatores que influenciam a taxa de sobrevivência?

Answer 2

• Tipo de cancro
• Estádio de diagnóstico do cancro
• Condições de tratamento

Question 3

Quais os fatores de risco do cancro?

Answer 3

• Tabaco (principal)
• Excesso peso/Obesidade
• Consumo álcool
• Comportamento de risco que envolvam transmissão de infeções (como: HIV, Hepatite B E C,…)
• Comportamento sedentário
• Ingestão de alimentos com baixa qualidade nutricional

Question 4

Quais os sintomas do cancro?

Answer 4

• Fadiga e fraqueza
• Ganho/Perda peso sem motivo aparente
• Desconforto pós-prandial
• Tosse permanente
• Aparecimento de novos sinais ou alterações nos existentes
• Feridas com dificuldade em sarar
• Aparecimento de massas em regiões do corpo
• Sangramento ou secreções anormais
• Alterações das rotinas da bexiga ou intestino

Question 5

Quais os tipos de cancro?

Answer 5

A maioria dos tumores surgem de tecidos epiteliais, a estes chamamos carcionomas

Carcinomas de células escamosas - Tumores que surgem da formação de células epiteliais de células protetoras

Adenocarcinomas - Tumores que surgem de células epiteliais que secretam
substâncias nos dutos ou cavidades

Question 6

Quais os Estádios do Cancro?

Answer 6

• O
• I
• II
• III
• IV

Os estágios estao ordenados da seguinte maneira do
- agressivo, - irrigado, com < volume para aqueles que tem
+ agressivo, + irrigado, com > volume, > capacidade de trocar células cancerígenas e metástases

o ESTÁDIO IV: cancro maligno com capacidade de metástases, < prob. sobrevivência

Question 7

Quais os processos de divisão celular?

Answer 7

Interfase composta por 3 fases: G1, S1 e G2

Mitose composta por 4 fases: Prófase, metáfase, anáfase, telofáse

Citocinese

Question 8

Interfase e as suas fases?

Answer 8

o G1: Aumento do tamanho da célula ; Duplicação de organelos

o S: Replicação de DNA (síntese)

o G2: Aumento do tamanho da célula; Duplicação de centrossomas (contém
centríolos feitos de microtúbulos)

Question 9

Mitose e as suas fases?

Answer 9

Prófase:

• Membrana nuclear e nucléolo começam a decompor-se
• Condensação de DNA (comprimento do comprimento e aumento da espessura de cada cromossoma)
• Cada centrossoma se move em direção a pólos opostos da célula
• Fuso miotático começa a formar-se

Metáfase:
- Os cromossomas são movidos para a placa central da célula pelos microtúbulos
fusiformes
- Fuso mitótico é formado
- Os dois centrómeros de cada cromossomo devem ser ligados aos microtúbulos
dos pólos opostos do fuso

Anáfase:
- Os cromatídeos irmãos separam-se uns das outros e são puxados para as
extremidades opostas da célula
- Os microtúbulos não ligados aos cromossomas alongam-se, tornando a célula mais longa

Telófase:
- Os cromossomas alcançam os polos das células
- Os microtúbulos soltos continuam a seguir, dois novos núcleos são formados
Membranas nucleares e nucléolos reaparecem.
- Cromossomos começam a descondensar

Question 10

Citocinese e no que consiste?

Answer 10

Divisão do citoplasma para formar duas novas células O anel contrátil está ligado
à membrana plasmática • quando se contrai, cria um sulco de clivagem que divide uma célula em dois

Question 11

Divisão celular - CheckPoint?

Answer 11

Os pontos de verificação garantem que uma célula concluída tenha concluído todas as etapas necessárias de uma fase do ciclo celular antes de poder avançar para uma fase próxima

Uma célula não terá permissão para entrar na fase S até que todas as etapas de G1 tenham sido concluídas

Ele será impedido de entrar em G2 até que todo o seu DNA cromossômico tenha foi devidamente replicado

Uma célula não tem permissão para entrar em anáfase até que todos os seus cromossomos necessários montados no fuso mitótico durante uma metáfase • Uma célula não pode avançarpara S ou M se seu DNA tiver sido problemático e ainda não reparado • Outros controles garantem que uma vez que uma etapa específica do ciclo celular tenha sido concluída, ela nãoseja repetida até que o próximo ciclo celular

Question 12

Etiologia do Cancro?

Answer 12

Existem 3 classes importantes nomeadamente:

Proto-oncogenes : promovem a multiplicação celular; quando os oncogenes são danificados ou alterados, eles não param de sinalizar à célula para reproduzir

Genes supressores de tumor : genes cujo objetivo principal é prevenir a multiplicação celular e que atuam como bloqueadores de oncogenes

Genes envolvidos em mecanismos de reparo de DNA : estes genes têm a função de reparar o DNA defeituoso de outros genes

Question 13

Qual o papel de um microambiente de alta seletividade para a carcinogénese?

Answer 13

São necessários microambientes de alta seletividade para que a carcinogénese ocorra (a célula tem tudo o que necessita para desenvolver tumores)
(Ex: inflamação).

As células do sistema imunitário responsáveis pela reparação de tecidos danificados produzem
fatores que ↑ angiogénese, protéase e fatores de crescimento (TNF-α)

Este cenário compõe o microambiente ideal para a sobrevivência, desenvolvimento e invasão das células cancerígenas, através da migração de células epiteliais e destruição da matriz celular.

obesidade = + macrófagos = + TNF-α e IL-6 = angiogénese e diferenciação celular = tumor com
+ oxigénio e nutrientes

Question 14

Quais os Efeitos do Exercício?

Answer 14

Os níveis de atividade física recomendados nas Diretrizes de 2018 estão associados a
um risco reduzido e maior sobrevida para vários tipos de cancro

Question 15

Cancro e o comportamento sedentário?

Answer 15

28-44% de aumento risco de
cancro do cólon
8–17% de aumento de risco de
cancro da mama
28-36% de aumento risco de
cancro do endométrio

Question 16

Como ocorre o processo metástico?

Answer 16

Tumor principal

Vascularização

Separação

Célula tumoral na circulação

Adesão à parede do vaso sanguíneo

Extravasão

Crescimento do tumor secundário

Question 17

Quais as vias diretas dos efeitos do exercício

Answer 17

IGF
Efeitos Epigenéticos, reparação ADN e comprimento telómeros
Péptido vasoativo intestinal (VIP)
Stress Oxidativo e Vias antioxidantes
Proteínas de Choque face à Temperatura (HSP)
Testosterona
Irisina
Imunidade
Inflamação Crónica e Prostaglandinas
Metabolismo Energético e Resistência à Insulina

Question 18

IGF - via direta de efeitos do exercício

Answer 18

Papel central na regulação do crescimento celular (inibe a apoptose e promove o crescimento celular e angiogénese)

• níveis ↑ de IGF-1 ↑ crescimento do tumor
• Níveis ↑ de IGF-1 também estão associados à resistência à insulina (prognóstico pior)
• O EF ↓ [IGF-1], com uma redução de 48% do risco de cancro (em pessoas com cancro e níveis ↑ de IGF-1)
• Partilham os mesmos recetores da insulina (IRS)
• Regulação metabolismo glicose

Insulina e IGF-1 = ↑ proliferação celular e inibe apoptose = Aceleram a acumulação de mutações e favorecem carcinogénese

Insulina e o IGF-1 regulam metabolismo e o crescimento corporal através de recetores
homólogos de tirosina quinases que fosforilam as proteínas do substrato do recetor de insulina (IRS)

EF em pessoas normais ↑ [IGF-1]
EF em pessoas com elevados níveis de IGF-1 = ↓[IGF-1]

Question 19

Efeitos Epigenéticos, reparação ADN - via direta de efeitos do exercício

Answer 19

O EF pode influenciar a expressão fenotípica de genes herdados através de alterações bioquímiaos epigenéticas nos cromossomas;

− 184 genes foram diferencialmente expressos entre indivíduos que se envolveram em VPA em comparação com indivíduos sedentários;

− Genes particularmente sensíveis ao EF incluem aqueles envolvidos na sinalização do ciclo celular e os que apoiam o reparo do ADN;

− O EF melhora o processo de reparação celular.

≥3h/semana de AFV = Possivelmente modula expressão genética = ↑ expressão genética = Repara ADN e regulação ciclo celular

Question 20

Genes

Answer 20

P53: gene supressor tumoral
Rb (retinoblastoma): gene supressor tumoral
PTEN: gene supressor tumoral

A ativação de p53 e PTEN induz uma redução negativa de a via IGF-1

PDCD4: programa a morte celular (exercício aumenta a atividade deste gene)
Bcl-2: proteína anti-apoptótica (se estiver ativo as células não morrem, exercício reduz a ação do Bcl-2,
promove a apoptose)
miR-21: propagação na proliferação celular, migração e resistência à terapia (exercício reduz a expressão deste gene)

O exercício reduziu a proliferação de células tumorais, estimulando fosforilação de AMPK, que reduziu a atividade da quinase de mTOR • O exercício reduz Rb hiperfosforilado, expressão de miR21 e atividade de Bcl-2 • O exercício regula
positivamente o supressor de tumor PDCD4

Quando o Rb está fosforilado perde a sua capacidade de atuar como supressor tumoral e o que o exercício faz é reduzir a fosforilação deste gene e manter integra a
funcionalidade deste gene supressor tumoral

Question 21

Comprimento telómeros - via direta de efeitos do exercício

Answer 21

Os telómeros são complexos proteicos de ADN e proteína que protegem o fim do cromossoma da deterioração ou da difusão com cromossomas vizinhos;

− Durante a replicação cromossómica, as enzimas que duplicam o ADN não podem
continuar a sua ação até ao fim do cromossoma, portanto em cada duplicação o final do
cromossoma é encurtado;

− O encurtamento dos telómeros é um potencial marcador de prognóstico do risco de doença e para morte prematura; o seu comprimento correlaciona-se com a idade biológica;

− O envelhecimento celular conferido pela diminuição da manutenção dos telómeros
parece ser um precursor importante para o desenvolvimento de muitos tipos de cancro.

> velocidade de encurtamento = > risco

− A disfunção dos telómeros parece promover instabilidade cromossómica que leva à carcinogénese precoce;

− Associação positiva entre EF regular (efeito protetor) e comprimento dos telómeros.

Question 22

Péptido vasoativo intestinal (VIP) - via direta de efeitos do exercício

Answer 22

Aumenta a proliferação, sobrevivência, resistência a androgénios e a desdiferenciação em linhas celulares de cancro da mama e próstata;

↑ após EF agudo = ↑ produção de anticorpos naturais anti-VIP que explicam a observação em ind que praticam regularmente EF de baixos níveis de VIP.

Question 23

Stress Oxidativo e Vias antioxidantes - via direta de efeitos do exercício

Answer 23

EF produz espécies reativas do oxigénio

↑ stress oxidativo no ADN (resposta aguda

↑regulação de genes antioxidantes que ↑ a defesa contra carcinogéneos oxidantes ambientes e ingeridos (resposta crónica)

OU
Inicio e progressão do cancro

Question 24

Proteínas de Choque face à Temperatura (HSP) - via direta de efeitos do exercício

Answer 24

Produzidas nos tecidos em resposta a infeções, hipoxias, hipertermia, dexametasona e quimioterapias

− Funções citoprotetores que incluem o bloqueio da apoptose e permitem que a célula sobreviva a eventos potencialmente letais

− ↑ agudamente após o EF
− Em ind. treinados: [HPS] são + baixas

Question 25

Inflamação crónica - via direta de efeitos do exercício

Answer 25

Níveis elevados de marcadores
inflamatórios

Associado à incidência do cancro

Nestes perfis inflamatórios, existe menos IL-2, o que leva a menor [células NK] e [linfócitos T]

Para compensar, o corpo ↑ TNF-α,
IL-6 e CRP para ↑ nível de células NK

___________________________

EF diminui marcadores inflamatórios

o EF melhora a atividade das células NK e aumenta produção de células T

Reduz a necessidade do SI compensar aumentando os
biomarcadores inflamatórios em circulação

Question 26

Testosterona - via direta de efeitos do exercício

Answer 26

↑ [androgénios] estão associados a ↑ incidência cancro da próstata;

− Testosterona sérica ↑ imediatamente após o EF vigoroso;

− ↑ níveis séricos de testosterona e os níveis dos recetores androgénicos intramusculares (+ recetores)

↑ capacidade dos sistema muscular atuar como uma “fossa” para a testosterona circulantes
o ↓ qtd de testosterona disponível para ativar os recetores de andrógenos na próstata;
o Atrasa a necessidade de iniciar uma terapia definitiva

Question 27

Estrogénio - via direta de efeitos do exercício

Answer 27

normalmente produzidos nos ovários a partir dos androgénios (precursor), o que força à mulher a 1º produzir hormonas masculinas para as
transformar em femininas

Qt > exposição a estrogénios (exposição hormonas sexuais esteroides endógenas) ao
longo da vida, > risco de cancro (mama, endométrio, próstata)

Mulheres que praticam AF têm níveis ↓ hormonas sexuais em circulação

Question 28

Irisina - via direta de efeitos do exercício

Answer 28

Proteína mensageira transmembranar que é produzida nas células musculares em resposta ao EF

− Níveis + altos estão associados a um prognóstico melhor de cancro da mama no momento do diagnóstico

− Reduz a proliferação, migração e viabilidade de células cancerígenas em linhas celulares de cancro malignas, sem afetar células não malignas

Question 29

Imunidade - via direta de efeitos do exercício

Answer 29

EF ↑ [catecolaminas]

Estimula o recrutamento de leucócitos no sangue periférico

↑ concentração de neutrófilos, linfócitos e monócitos, incluindo natural-killers (células NK), células T CD4+ e células B

Melhoram a vigilância imunológica contra o cancro

Mas se o EF for demasiado extenuante, ↓ [linfócitos] e a imunidade mediada por células fica
prejudicada -> pode levar a infeções (principalmente nos idosos cujo SI é – eficiente)

Question 30

Prostaglandinas - via direta de efeitos do exercício

Answer 30

Grupo de compostos lipídicos fisiologicamente ativos com diversos efeitos semelhantes a hormonas

− Influenciam inflamação crónica e carcinogénese

− Um ↑ da superprodução tem sido implicado na progressão do cancro, prevenção da apoptose, invasão, angiogénese e metástases

− EF moderado, regular e não traumático reduz os níveis séricos de prostaglandina

Question 31

Metabolismo Energético e Resistência à Insulina - via direta de efeitos do exercício

Answer 31

Efeitos metabólicos da insulina a longo prazo: previne a apoptose/morte celular e promove sobrevivência celular

− Apesar de alguns órgãos serem afetados pela resistência à insulina (Ex: fígado), existem alguns processos metabólicos que permanecem sensíveis à ação desta hormona

− Estudos mostram que a insulina promove ↑ síntese de ADN nas células tumorais da glândula mamária (↑ metástases)

Níveis elevados de péptido C, um marcador da secreção de insulina, estão associados a um risco aumentado (+2x) de mortalidade específica por cancro da próstata

EF reduz níveis plasmáticos de insulina = ↑ sensibilidade à insulina (desvicia a via da insulina)

− EF melhora sensibilidade à insulina e o metabolismo da glicose mesmo em homens que recebem terapia de privação androgénica

Question 32

Quais as vias indiretas dos efeitos do exercício

Answer 32

Obesidade, Estrogénio, Leptina e os Efeitos da Redução de Peso
Vitamina D e exposição à luz solar
Bem-estar psicológico

Question 33

Obesidade, Estrogénio, Leptina e os Efeitos da Redução de Peso - via indireta de efeitos do exercício

Answer 33

Normal:
-leptina
\+adiponectina
-TNF-alfa
-IL-6
-PAI-1

Obeso:
\+leptina
-adiponectina
\+TNF-alfa
\+IL-6
\+PAI-1

Maior risco de cancro na obesidade

Leptina = ↑angiogénese e proliferação celular e Sinalização das vias do estrogénio e insulina = promove o cancro

EF diminui diretamente níveis séricos de estrogénio e leptina

Adiponectina:
Propriedades anti-inflamatórias
Suprime inativação do ON, que ↓ agregação de plaquetas induzida pela célula tumoral
Inversamente correlacionada com adiposidade e risco de cancro da mama e próstata
− EF ↑ os níveis séricos, independentemente perda peso

Question 34

Vitamina D e exposição à luz solar - via indireta de efeitos do exercício

Answer 34

Níveis séricos de vitamina D adequados são mantidos com exposição solar regular e
sensível

− Influencia a incidência e a progressão do cancro devido ao efeito do calcitriol sobre a proliferação celular, diferenciação e apoptose

Níveis + altos estão associados a < mortalidade por cancro colorretal, mama e próstata

+ EF = > captação e fixação vit.D = < risco mortalidade

Question 35

Bem-estar psicológico - via indireta de efeitos do exercício

Answer 35

Angústia, ansiedade e depressão têm sido associados a ↓ sobrevivência após tratamentos radicais de cancro

− EF regular ajuda a aliviar o humor e ↓ ansiedade e o medo de recaída

− EF ↑ libertação endorfinas e monoamina, distração mental, ↑ das temperaturas do núcleo e melhor adesão às intervenções médicas

Question 36

Resumindo, o EF aumenta:

Answer 36

Tecido muscular e ósseo
Aptidão cardiorrespiratória
Tempo e distancia em marcha
Capacidade de resposta do SI
Capacidade funcional
Flexibilidade
Força muscular 
Qualidade de vida e bem-estar

Question 37

Resumindo, o EF diminui:

Answer 37

Náuseas
Adiposidade
Fadiga relacionada com cancro
Experiência de sintomas
Duração da hospitalização
PA em repouso
Insulina e IGF-1
Estrogénio
Depressão e ansiedade
Stress