המטולוגיה- מבוא, NHL,HL, לימפומה פתולוגיה, אימיונותרפיה, רדיותרפיה Flashcards

Question

כיצד נאבחן לימפומה

Answer 1

בלוטה חשודה ← ביופסיה ← בודקים אם יש לימפומה ומאפיינים לפי התאים אם זה הודג'קין או לא הודג'קין ניקח ביופסיית מח עצם אם הבלוטה החשודה במקום לא נגיש

Answer 2

PET-CT I- אזור אחד בלבד II- אזורים מרובים מעל / מתחת לסרעפת / מעורבות של המדיאסטנום III- אזורים לימפתיים מתחת ומעל הסרעפת IV- אתרים אסטרא-לימפתיים

Answer 3

קלאסית / לא קלאסית Favorable / Unfavorable- עם גורמי סיכון / ללא גורמי סיכון גורמי סיכון: * גיל \> 50 * מחלה שיותר מ-10 ס"מ * יותר מ-3 אזורים מעורבים * יותר מ⅓ מהמיצר מעורב * שקיעת דם - מעל 30 אם יש סימפטומי בי או מעל 50 בלי סימפטומי בי

Answer 4

* לימפהדנופאתה- בעיקר במיצר, סאב-קלוויקולר, אקסילה * B Symptoms- הזעות לילה, אפיזודות של חום, ירידה במשקל * פרוריטוס

Answer 5

9p24.1 → encoded for PDL-2,PDL-1 **anti PDL-1 therapy-** משפעלים את מע' החיסון המשותקת

Answer 6

1. **_זיהומים מסוימים-_** EBV, HTLV1, HHV8, HP 2. **_דיכוי חיסוני_** \*\*קיים קשר גם להשמנה, ואלכוהול מגן איכשהו

Answer 7

**t(14:18)-** 80-90% BCL-2 next to immunoglobulin chain follicular lymphoma **t(11:14)-** Cyclin D1 overexpression mantle cell lymphoma **8q24 -** C-myc de-regulation Burkitt + DLBCL

Answer 8

**ישנם תת סוגים הקשורים בפרופיל ביטוי גנים** א. ABC- Activated B like GCB- Germinal center B like ג. לא נותנים לסיווג

Answer 9

**_APLES_** סיכוי הישרדות ללא הגורמים- 75% ב-5 שנים עם 4-5 גורמים - 26%

Answer 10

אין ריפוי, גיל ממוצע שניתן לחיות איתה 18 שנים

Answer 11

t(14:18) overexpression of BCL-2 that is under promotor of Ig-Heavy Chain

Answer 12

גם אם ניתן טיפול המחלה חוזרת. **נחליט באמצעות 2 סטים של קריטריונים** 1. **מחלה סימפטומטית- י**רידה בספירות דם תקינות, תפליט, סימפטומי בי 2. **Rapid disease progression-** בלוטות שמשלשות את עצמן, וכאלה

Answer 13

כתלות בסוג הלימפומה נטפל: 1. **ריטוקסימאב-** נוגדן כנגד CD20 שמאקטב תאי מע' חיסון ומביא להשמדה שלו 2. **כימותרפיה-** נשאר כמודליטי חשוב ברוב סוגי הלימפומה 3. **CART T-cells-** עיכוב מסלולים תוך תאיים שמעודדים שרידות של התא, למשל עיכוב המנגנון של BCL-2 **_ריטוקסימאב הינהתרופת הדגל_**

Answer 14

* ADCC- זיהוי התא והרג שלו ע"י מאקרופאגים + NK * CDC- ליזיס מתווך משלים * נזק ישיר מקישור הנוגדן

Answer 15

תהליך ההיפר-מוטציה- שמתרחש באקטביציה

Answer 16

היסטולוגיה בלבד- ביופסיה ולא FNA

Answer 17

**SLL**- לימפומה רק בקשרי לימפה **CLL-** לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה _הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים_

Answer 18

**SLL**- לימפומה רק בקשרי לימפה **CLL-** לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה _הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים_

Answer 19

מחיקת ארכיטקטורת של קשריות לימפה SLL / CLL

Answer 20

CLL / SLL לימפוציט עם קונטור עגול וגרעין דחיס

Answer 21

* **CD5-** Aberrant T cell marker * **CD23-** Aberrant marker of B cells * **CD20, CD19 -** B Cells markers

Answer 22

Basket cells / Smudge cells

Answer 23

טרנסלוקציה של 14:18 ביטוי ביתר של BCL-2 **הטרנסלוקציה שומרת על התא מאפופטוזיס**

Answer 24

מורפולוגיה- 2 תאים עיקריים: צנטרוציטים וצנטרובלאסטים **Garding-** לפי מספר הצנטרובלאסטים בשדה * G1- 0-5 * G2-6-15 * G3 \> 15 * G3A- with centrocytes * G3B- sheets of centroblast (similar to DLCBL)

Answer 25

FL כל הקשרית מוסננת ע"י מבנים פוליקולרים דחוסים וצפופים אין Mantle zone- אזור כהה דק מסביב לזקיק תקין

Answer 26

צנטרוציטים- קטנים עם גרעין דחוס צנטרובלאסטים- גם גרעינונים יותר שמנמנים א-רגולרים

Answer 27

* **CD19, CD20 -** B cells markers * **CD10 , BCL6**- markers of Germinal center * **BCL2**-90% of cases בתמונה- צביעה של התאים ל-BCL2 **_כמעט כל לימפומה שהיא Low grade will be positive for BCL-2_**

Answer 28

DLBCL פליאומורפיזם, , בלאגן, גרעינונים, כרומטין בשוליים

Answer 29

DLBCL תאים גדולים , גרעינונים, כרומטין בשוליים

Answer 30

1. תאים גדולים 2. תאי B 3. משטחים דיפוזיים **_תאי B פרופר לכן מבטאים_** **_CD19,CD20_** לכן אם רואים תאים גדולים שיוצרים משטחים דיפוזיים ומבטאים את המרקר הנ"ל סוגר אבחנה- כל השאר לא משנה ( אם מבטאים עוד מרקרים וכאלה)

Answer 31

**_3 תת סוגים:_** * _אנדמי-_ **_EBV_** * **_ספורדי_** * **_HIV associated_** ההולמארק המולקולרי: **_טרנסלוקציה שמערבת את Myc on Chromosme 8_** * t(8:14) * t(8:2) * t(8:22) 8-2 = 6 → 8+6 = 14 → 14+8 = 22 **בגלל שיש הרבה אופציות לטרנסלוקציה אנחנו נבדוק** **Myc Break apart-** לא מעניין מי הפרטנר

Answer 32

בעיקר מורפולוגית כי שינויים מולקולריים אופיינים לסוגים אחרים גם של לימפומות

Answer 33

1. High turnover = iK67 - 100% 2. Starry sky- מאקרופאגים שאוכלים הרבה גופים אפופטוטיים

Answer 34

ברקיט לימפומה מופע מונומורפי, קצב חלוקה גבוהה- הרבה מיטוזות בשדה

Answer 35

ברקיט לימפומה

Answer 36

* CD19, CD20- mature B cells * BCL6, CD10- Germinal center B cells * Ki67- 100% * **_BCL-2 (-)_**

Answer 37

1. **מורפולוגיה-** האם בלאסטואיד או מתאימה לברקיט או הסוג הדיפוזי 2. **פנוטיפ + ציטוגניקה**

Answer 38

**_t(11:14)_** טרסנלוקציה שמובילה לכך שנקבל המון Cyclin D1

Answer 39

MCL (mantle) פוליקולר מנוון ומסביב תאים כמו בקוליסאום

Answer 40

MCL תאים עם חריץ ביניהם

Answer 41

CD19, CD20, CD5, Cyclin D1 , CD23 (-) ## Footnote **עיקר האבחנה מבוססת על אימיונוהיסטוכימיה**

Answer 42

הכי שכיחה ב-MALT לרוב עם מחלות כרוניות דלקתיות כמו- **האשימוטו, IBD** **HP-** טיפול בהליקובקטר פילורי יוביל לרגרסיה של המחלה

Answer 43

**_אבחנה של שלילה-אין שום מרקר חיובי_**

Answer 44

**_nodal MZL-_** תאים קטנים הדומים לCLL, לכן נמצא באבחנה מבדלת. גם פה מחיקה של ארכיטקטורה תקינה **_Extra-nodal MZL-_** התפתחות באזורי דלקת כרוני, ניתן לראות * **Lymphoepithelial lesions-** אזורים בהם אפיתל הבלוטה נהרס, נוכן להדגים שברי בלוטות

Answer 45

MZL ממש דומה ל-CLL

Answer 46

MZL MALT **_lymphoepithelial lesions-_** התאים מפרקים את האפיתל ואם נצבע לקראטין נראה קרעי בלוטות, מאוד אופייני

Answer 47

_הולמארק מולקולרי- טרנסולקציה של ALK_ t(2:5) ALK שהינו טירוזין קינאז מתחבר עם חלבון שיודע לעשות דימרזיציה בשם NPM1 **_NPM1-ALK fusion_** _ההולמרק המורפולוגי- תאים עם גרעין בצורת עובר_

Answer 48

**_ALK, CD30_** הכי חשוב להוכיח שלא מדובר בתאי B

Answer 49

סוג של לימפומה של תאי T CD4 ## Footnote **_Lymphocytes that doing homing to the skin_** **_only skin involvement- MF , systemic involvement with exfoliative erythroderma - Sezary Syndrome_**

Answer 50

תאים ממאירים באפידרמיס, גרעין עם מבנה צריבריפורמי (דומה למח)

Answer 51

MF רואים גושים של תאים באפידרמיס עם לימפוציטים ניאופלסטיים

Answer 52

תאי סזא'רי MF

Answer 53

HRS cells ## Footnote **מדובר בלימפומה של תאי בי כי יש להם את היכולת לארגן שרשרת כבדה- מאפיין בלעדי של תאי B**

Answer 54

HL תא דו גרעיני עם גרעינון בגודל של לימפוציט תקין, לרוב יושבים בחלל לבן

Answer 55

הודגקין

Answer 56

הודג'קין

Answer 57

הודג'קין- ארטיפקט קיבוע שקורס לאזור הגרעין

Answer 58

תאי פופקורן- מאפיינים הודגקין מסוג של דומיננטיות של לימפוציטים

Answer 59

1. Nodular Sclerosis- **most common** 2. Mixed cellularity 3. Lymphocyte Rich 4. Lymphocyte depleted \*\* Non classic - Lymphocyte predominant

Answer 60

נודולים המופרדים בפירברוזיס, בתוכם נראה תאי לקונות שהינם וריאנט של RS cells

Answer 61

Mixed cellularity type HL ## Footnote **_70% מהמקרים ייצבע ל-EBV_**

Answer 62

**Lymphocyte Predominance Type**- 5% of cases **_תאי פופקורן_**

Answer 63

Follicular lymphoma זקיקים שנושקים אחד לשני

Answer 64

DLBCL ארכיטקטורה מחוקה ותאים בכל מני גדלים

Answer 65

HL- nodular sclerosing type נודולים המוקפים ברקמת חיבור

Answer 66

תאים אמבריונאליים ## Footnote **ALCL (anaplastic large cell lymphoma)**

Answer 67

משטח של תאים קטנים SLL / CLL

Answer 68

מיוצרים ע"י תאי B, נוגדנים מ סוג IgG - משפעל את תאי מע' החיסון

Answer 69

נגד תאי הסרטן, מכוונים נגד אנטיגנים ספציפיים / ביטוי ביתר של מולקולות ## Footnote **TSA tumor specific antigens** **TAA tumor associated antigens**

Answer 70

**מנגונים ישירים-** **_חסימת הרצפטור_** / הליגנד **מנגנונים עקיפים-** שפעול מע' המשלים , ADCC (ab dependent cellular toxicity - **NK)** ADCP (Ab dependent Cellular phagocytosis - **Phagocytes)** **_המנגנון העיקרי להשראת מוות ע"י נוגדנים הינו חסימת העברת סיגנל ע"י הרצפטור_**

Answer 71

CD20- target lymphoma type B **גורם:** * **אפופטוזיס** * **הפעלת משלים** * **ADCC ) NK(**

Answer 72

נוגדנים מצומדים לתרופה כימותרפית- הובלת מרכיבים ציטוטוקסיים ישירות לתאי הסרטן קישור לתא סרטני ← אינטרליזציה של הנוגדן המצומד ← שחרור התרופה ← התא מושמד

Answer 73

ההקרנה פוגעת בתאי הגידול אך גם בתאים אחרים בסביבה היו נגד CD20

Answer 74

חסימת “נקודות הבקרה האימיוניות" ← טיפול מבוסס נוגדנים **נקודות הבקרה:** רצפטורים על פני מע'' החיסון שמהווים בלמים, מעבר של סיגנלים מזרזים ומעכבים המטרה למנוע נזק לתאים בריאים בדלקת ולצמצם תופעות אוטואימיונויות **_CTLA-4-_** אם חוסמים אותו יש שפעול של תאי טי ציטוטוקסיים והגברת התגובה כנגד הכידול **_PD-1_** - קישור שלו לליגנד שלו מעכב נדידת תאים ציטוטוקסיים לאזור הגידול והרס של תאי סרטן **anti- CTLA4 & anti-PDL1** **מגביר אפקט בגידולים ציטוטוקסיים**

Answer 75

CTLA-4 inhibitor PDL-1 inhibitor

Answer 76

נוגדן דו-ספציפי מונוקלנאלי בהנדסה גנטית, **המטרה להגביר גיוס תאי טי ספציפיים לתאי הסרטן** **_מורכב מ-2 נוגדנים_** CD3 (same on all BiTE) + TAA (tumor associated antigen) קישור הנוגדן (זרוע אחת מאקטבת תא טי והשניה קושרת את האנטיגן הסרטני) ← קירוב 2 התאים ← הפעלת תאי טי והרג תאי הגידול ←גיוס תאים ציטוטוקסיים נוספים **_CD19-CD3 BiTE-_** מיועד ללוקמיה ולימפומה שמציגים 19 עם תאי טי **_היום בשימוש בעיקר בגידולים המטולוגיים ולא סולידיים_**

Answer 77

הנדסה גנטית של לימפוציטים מסוג טי כך שהם מבטאים רצפטור סינתטי המכוון לאנטיגן מטרה על תאי הסרטן **_התוצאה הינה תגובה אימונית חזקה נגד תאי הסרטן_** **_המנגנון:_** קידוד לנוגדן ספציפי והחדרה שלו באמצעות וקטור לדנ"א של תאי טי חולים ← מוצג ויכול לתקוף את תאי הסרטן **_טיפול ממאירויות מסוג B_** **_MCL, CLL, B-ALL, DLBCL, FL- Anti-CD19_**

Answer 78

איסוף תאים טי מהחולה ← הפרדת לימפוציטים לתתי אוכלוסיות של טי (8,4) ← גידול התאים בתרבית ← הדבקה עם וקטור ויראלי המקודד ל-קאר-טי ← ריבוי תאי טי ← בידוד התוצר הסופי ← עושים טיפול כימותרפי בעיקר להוריד תאי טי רגולטורים ← עירוי של תאי הטי עם המודפיקציה הגנטית

Answer 79

**_פגיעה בדנ"א-_** רוב הנזק (85%) מפגיעה לא ישירה בדנ"א באמצעות רדיקלים חופשיים שנוצרו מהמים _בסרטן הנזק יותר משמעותי כי הסליל של הדנ"א יותר פתוח והפגיעה היא ב-2 הסלילים_

Answer 80

**_External Beam Radiation therapy_**- הקרינה לא בתוך גוף המטופל אלא באה מבחוץ \*\*רוב השימוש כיום **_Internal radiation therapy_** _(_ **_Brachytherapy)_-** קרינה פנימה שיכולה להיות משלימה לחיצונית / לבדה, מקור הקרינה בסמוך לגידול / בתוך הגידול עצמו

Answer 81

1. **_Intra-luminal / intra-cavitary-_** נכנסים דרך פתח _קיים_ בגוף (הפה, אף, צוואר הרחם, הוושט, רקטום, טרכיאה) **נעדיף להשתמש במתן מינון גבוהה (זמן מחצית חיים ארוך)-** כי נכנסים מקרינים ויוצאים 2. **_Interstitial-_** מכניסים מחט לתוך הרקמה בכל מקום שאין לומן קיים **נעדיף להתשמש במתן מינון נמוך כי משתילים חלקיקים (זמן מחצית חיים קצר) \*\*ניתן גם הפוך למשל בסרטן השד**

Answer 82

אלקטרונים- טובים לגידולים שטחיים, נגעים באזור העור למשל פוטונים- איברים עמוקים יותר Gray- יחידת המדידה של האנרגיה שנספגת פר ק"ג

Answer 83

1. **טיפול לריפוי ושימור איברים** 2. **טיפול ניאו-אדג'וונטי או אדג'וונטי** 3. **_טיפל קרינתי פלאטיבי (הכי חשוב לדעת המרצה)-_** הקלה על הכאב ושיפור באיכות החיים

Answer 84

**הפניה ← קונסולטציה** (הסבר אם בכלל טיפול קרינתי מתאים) ← **סימולציה** (מדמים טיפול אמיתי לגמרי מבלי לתת אותו בסיטי יעודי) ← **תכנון תוכנית הטיפול והנפחים שרוצים להקרין** ← מעבר התוכנית לפיסיקאי ואז מתכננים את כמות האנרגיה

Answer 85

**_GTV (gross target vol)-_** האזור שאני באמת רואה בסיטי כגידול ואסמן כגידול **_CTV( clinical target vol)-_** אזור שלא רואים בסיטי אבל חושבים שיש מחלה מיקרוסקופית (שוליים של הגידול) **_PTV( planning target vol)-_** כולל את השוליים של הגידול ותוספת של טעויות או תזוזות שיכולות להתרחש במהלך הטיפול (CTV + Set-up varibability)

Answer 86

**_Forward planning-_** מזינים את העיברים מסביב לגידול ובונים שדות קרינה עם פיזיקאי **_Inverse planning-_** הכנסת האיברים למע' וכמה קרינה יקבל כל איבר והתוכנה בונה שדות קרינה ומוציאה לרדיופיסט את התוכנית

Answer 87

1. **_Flucial markers-_** מיקום גרעיני זהב לא רדיואקטיבים באיבר המוקרן, בזמן הסימולציה ואז ניתן למקם את הסיטי מהסימולציה ע"ג הסיטי מהטיפול ולדעת שאנחנו במקום הנכון 2. **_4 dimensional CT-_** שמים חיישן על הבטן שקולט את מעגל הנשימה, ואז יש שיחזור של תמונה של הגידול לפני מעגל הנשימה כך בונים שוב **PVT** 3. **_Active Breathing control (ABC)-_** מכשיר מפסיק למטופל את הנשימה ב-70% אינספריציה = ממקם את הגידול תמיד באותו מקום ואז מקריינים

Answer 88

**אקוטיות-** מתרחשות בזמן הטיפול, לרוב תלויות במחזור התא ופוגעות ברקמות שמתחלקות מהר, לרוב יעברו לאחר סיום הטיפול הקרינתי **מאוחרות-** פגיעה בתאים עם קצב התחלפות נמוך (מח עצם, עצבים, ריאות, לב \*\*למשל מטופל שאחרי כמה חודשים מתפתחת דלקת ריאות- מדובר בדלקת קרינתית , צריך לתת סטרואידים ככל הנראה