המטולוגיה- מבוא, NHL,HL, לימפומה פתולוגיה, אימיונותרפיה, רדיותרפיה Flashcards
למה נפריד את המע’ הנוזלית קרי המטולוזיה
(2 מרכיבים)
,פלזמה- המע’ המימית, חלקים לא תאיים עם פקטורי קרישה
החלקים התאיים- תאי הדם (אדומות, לבנות, טסיות)
מה ההבדל בין סרום לפלזמה
פלזמה- החלק המימי עם פקטורי קרישה
סרום- החלק המימי ללא פקטורי קרישה
מה כוללת מערכת הדם
- מח עצם- יצירה ומטורציה של רוב תאי הדם
- דם פריפרי- זרימה לאתרים או אתר פעולה (אריתרוציטים)
- בלוטות לימפה- מטורציה סופית של לימפוציטים
- טחול- בית הקברות של טסיות ואריתרוציטים, איבר לימפואידי שניוני (גם שם תיהיה הבשלה)
**איברים נוספים- טימוס, אגרגטים (MALT, GALT) המטופואזיס עוברי בכבד
מחזור הדם הוא לא מערכת הדם
למה נחלק את המחלות במערכת הדם
(2 חלוקות)
מחלות של השורה הלימפואידית
מחלות של השורה המיאלואידית
איך נקרא למחלה עם תאי סרטן בדם הפריפרי
לוקמיה
סיומת לוקמיה- נראה תאי סרטן בדם פריפרי במיקרוסקופ
מה ההבדל בין תרופות מיאלוסופרסיביות לאימיונוסופרסיביות
אימיונוסופרסיביות - מדכאות את השורה הלימפואידית
מיאלוסופרסיביות- מדכאות את הייצור במח העצם
רוב התרופות הכימותרפיות הינן מיאלוסופרסיביות
**יכול להיום גם דיכוי משולב
מהם הבדיקות שעומדות לרשות המטולוגים
- מיקרוסקופיה- בחינת המורפולוגיה של התאים
- קריוטיפ- בדיקת הגנום בתאים וזיהוי מוטציות שמעניינות אותנו
- FISH- טרנסלוקציות, מחיקות, הכפלות
- PCR- דרגת רגישות גבוהה, אבחון, פרוגנוזה, בחירת טיפול ותגובה לטיפול
- רצוף גנטי- כשלא יודעים מה מחפשים בידיוק. הכי הרבה משתמשים ב-NGS
- FACS- מסמנים אוכלוסיית תאים שמעניינת עם צבען פלורסנטי ואז בודקים לאיזה מרקרים הם חיוביים- נוציא פרופיל של תאים
- Therapeutic armamentarium
מה הכוונה בטרנספורמיות של מחלות המטולוגיות
מתחילות מתחילות כדבר אחד ואז עובר למשהו אחר
לא עובר בין לימפואידית למיאלואידת
מהי הטרנספורמציות העיקריות במיאלופרוליפרטיביות
כל אחת מהמחלות בעצמה יכולה להפוך ללוקמיה חריפה
מהי הטרנספורמציה שנראה במחלות לימפאודיות
מחלה בדרגת ממאירות נמוכה ← מחלה בדרגת ממאירות גבוה
חולים מדלגים בין מחלות או מתקדמים
**בעיקר של B
מהי המרקרים של
HSC
מה היחס שלהם יחסית לתאים אחרים ומהם 2 התכונות שלהם
- היכולת להתחלק- self renewal
- היכולת להתמיין לכל סוג תא דם- מולטיפוטנטיות
יחס של 1:10,000
CD34+, CD117+ (c-kit-receptor)
מצויים במח העצם
מה המשמעות של
committed progenitor cells
תאים שמחוייבים או לשורה המיאלואידית או הלימפואידית
מה צריכים תאי דם כדי להתמיין לאריתרוציטים
EPO
מופרש בכלייה
באי ספיקת כליות נראה אנמיה
אילו תאי דם חסרי גרעין
אריתרוציטים בפריפריה
וטסיות - שברי תאים של מגה קריוצטים
כיצד נוכל לכוון את תהליך ההבשלה במח העצם לכיוון גרנולוציטים (בעיקר נוטירופילים כי הוא השכיח)
מתן של
G-CSF
אילו תאים צעירים תקין לראות בדם פריפרי מבחינת נויטרופילים ואירתרוציטים
Band cell- נויטרופילים
reticulocyte- אריתרוציטים
מהו
Left shift
מעיד על כמות רבה של צורות צעירות
בסטרס נראה למשל יותר Band + reticulocyte
מהם שלבי המטורציה של תאי
B
יציאה של תאי בי ממח העצם כתא נאיבי המבטא רצפטור ← יוצאים לדם הפריפריים ועוברים לבלוטות ← בוחנים את עצמם בהצגת אנטיגן אם מצליחים ← מתמיינים לתאי זיכרון / תאי פלזמה
**אם נכשל ימות
מהם 2 התהליכים שעוברים תאי B
בבלוטות הלימפה
מהם 2 הגורלות של אותם תאים לאחר שעברו הבשלה מלאה
- Somatic hypermutation- הרצפטור יעבור מוטציות כדי שתיהיה לו את האפיניות הכי גבוהה לאפיטופ שזוהה, תהליך פיזיולוגי של הכנסת מוטציות מכוונות
- Class switch recombination- הזנב של הנוגדן (החלק הויראבילי) יקבע איזה נוגדן זה יהיה. אם הרצפטור מספיק טוב הוא ייצר וראינטים של סוגי נוגדנים שונים (IgG, IgM, IgE…)
מהם הגורלות של תאי B שעברו הבשלה סופית בבלוטת הלימפה
- תאי זיכרון- מפוזרים ברקמות הלימפטיות
- הבשלה נוספת לתאי פלזמה- הצאצאים של תאי בי עם יכולת לייצר רצפטור עם אפיניות גבוהה, הרצפטור יישאר בתוך התאים ויופרשו בזיהוי של האפיטופ.תאי פלזמה חוזרים למח העצם ונשארים שם
מיאלומה- מחלה לימפואידית ,יוצא דופן כי מדובר בפרוליפרציה של תא פלזמה
איזה תאים חולים במיאלומה
תאי פלזמה
כלומר למרות שזה נקראה מיאלומה מדובר בתאים לימפואידיים
אלו תאים מושפעים במחלות לימפואידיות ואילו במחלות המיאלואידיות
B,T, NK, plasma- לימפואידיות
RBC, granolyctes, monocytes, platelets- מיאלואידיות
אילו 3 מחלות עיקריות שייכות לשורה המילואידית ולשורה הלימפואידית
להוסיף תמונות מההרצאה של המטופואזיס להרצאה- שקופיות 32-35 בערך
כיצד מבצעים בדיקת מח עצם,
כיצד עושים ביופסייה של מח עצם
אספירציה או דרך הסטרנום או דרך ה-
SAIC (superior anterior iliac crest)
שואבים חומר שנראה כמו דם עם חלקיקים - מורחים על זכוכית ולוקחים להסתכל במיקרוסקופ
ביופסיה- מחט יותר גדולה ומעצם האגן , ממש מגרדים מהעצם
כיצד נאבחן לימפומה
בלוטה חשודה ← ביופסיה ← בודקים אם יש לימפומה ומאפיינים לפי התאים אם זה הודג’קין או לא הודג’קין
ניקח ביופסיית מח עצם אם הבלוטה החשודה במקום לא נגיש
כיצד נעשה
Staging
בלימפומה (נכון להודג’קין וללא הודג’קין)
ומהם 4 השלבים
PET-CT
I- אזור אחד בלבד
II- אזורים מרובים מעל / מתחת לסרעפת / מעורבות של המדיאסטנום
III- אזורים לימפתיים מתחת ומעל הסרעפת
IV- אתרים אסטרא-לימפתיים
מהי הקלפיקציה של הודג’קין לימפומה
קלאסית / לא קלאסית
Favorable / Unfavorable- עם גורמי סיכון / ללא גורמי סיכון
גורמי סיכון:
- גיל > 50
- מחלה שיותר מ-10 ס”מ
- יותר מ-3 אזורים מעורבים
- יותר מ⅓ מהמיצר מעורב
- שקיעת דם - מעל 30 אם יש סימפטומי בי או מעל 50 בלי סימפטומי בי
מהי ההתייצגות הקלינית של הודג’קין לימפומה
- לימפהדנופאתה- בעיקר במיצר, סאב-קלוויקולר, אקסילה
- B Symptoms- הזעות לילה, אפיזודות של חום, ירידה במשקל
- פרוריטוס
מהי סכמת הטיפול בחולה הודגקין
איזו אמפילקציה נראה בתאי
RS
למה מקודד ומה נוכל לתת
9p24.1 → encoded for PDL-2,PDL-1
anti PDL-1 therapy- משפעלים את מע’ החיסון המשותקת
אילו 2 גורמי סיכון מוכחים וברורים קשורים ל-
NHL
- זיהומים מסוימים- EBV, HTLV1, HHV8, HP
- דיכוי חיסוני
**קיים קשר גם להשמנה, ואלכוהול מגן איכשהו
מהם השינויים הציטוגנטיים שמאפיינים
Non hodjkin lymphoma
3
t(14:18)- 80-90% BCL-2 next to immunoglobulin chain follicular lymphoma
t(11:14)- Cyclin D1 overexpression mantle cell lymphoma
8q24 - C-myc de-regulation Burkitt + DLBCL
כיצד נוכל להסביר את ההישרדות השונה של חולים עם
DLCBCL
ישנם תת סוגים הקשורים בפרופיל ביטוי גנים
א. ABC- Activated B like
GCB- Germinal center B like
ג. לא נותנים לסיווג
מהם המדדים הנכנסים לפרוגנוזה של אנשים עם
NHL- DLBCL
APLES
סיכוי הישרדות ללא הגורמים- 75% ב-5 שנים
עם 4-5 גורמים - 26%
מהי הפרוגנוזה של
Follicular lymphoma
אין ריפוי, גיל ממוצע שניתן לחיות איתה 18 שנים
איזו מוטציה נפוצה בכ-85% מהפוליקולר לימפומה
t(14:18) overexpression of BCL-2 that is under promotor of Ig-Heavy Chain
מתי נטפל בפוליקולר לימפומה
2 אינדיקציות לטיפול
גם אם ניתן טיפול המחלה חוזרת. נחליט באמצעות 2 סטים של קריטריונים
- מחלה סימפטומטית- ירידה בספירות דם תקינות, תפליט, סימפטומי בי
- Rapid disease progression- בלוטות שמשלשות את עצמן, וכאלה
מהם 3 האופציות הטיפוליות ב
NHL
כתלות בסוג הלימפומה נטפל:
- ריטוקסימאב- נוגדן כנגד CD20 שמאקטב תאי מע’ חיסון ומביא להשמדה שלו
- כימותרפיה- נשאר כמודליטי חשוב ברוב סוגי הלימפומה
- CART T-cells- עיכוב מסלולים תוך תאיים שמעודדים שרידות של התא, למשל עיכוב המנגנון של BCL-2
ריטוקסימאב הינהתרופת הדגל
אילו 3 מנגנוני הרס מופעלים באמצעות ריטוקסימאב
- ADCC- זיהוי התא והרג שלו ע”י מאקרופאגים + NK
- CDC- ליזיס מתווך משלים
- נזק ישיר מקישור הנוגדן
איזה תהליך בהתמיינות של לימפוציטים מועד לממאירות
תהליך ההיפר-מוטציה- שמתרחש באקטביציה
מהי הדרך לאבחן לימפומה
היסטולוגיה בלבד- ביופסיה ולא
FNA
מה ההבדל בין
SLL
CLL
SLL- לימפומה רק בקשרי לימפה
CLL- לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים
מה ההבדל בין
SLL
CLL
SLL- לימפומה רק בקשרי לימפה
CLL- לימפומה שהיא בדם עם או ללא מעורבות קשרי לימפה הכי שכיחה בעולם המערבי במבוגרים
מהו הממצא
מחיקת ארכיטקטורת של קשריות לימפה
SLL / CLL
מהו הממצא אם נתון שזה בקשרית לימפה
CLL / SLL
לימפוציט עם קונטור עגול וגרעין דחיס
מהם המרקרים האימיונווהיסטוכימיים של
CLL /SLL
- CD5- Aberrant T cell marker
- CD23- Aberrant marker of B cells
- CD20, CD19 - B Cells markers