Nefropatie ereditarie

Question 1

classificazione

Answer 1

congenite: CAKUT
ereditarie: malattie cistiche, nefropatie tubulo interstiziali, malattie renali glomerulari (membrana basale e podociti)

Question 2

congenite

Answer 2

anomalie di sviluppo, volume, numero, posizione, forma

reflusso vescico-ureterale
diagnosi: cisto-uretrografia minzionale

Question 3

malattie cistiche ereditarie

Answer 3

autosomiche dominanti (ADPKD) e autosomiche recessive (ARPKD)

Question 4

ADPKD

Answer 4

diffusione 1:500
alterazioni genetiche: chr 16 e 4, policistina 1 e 2
proliferazione cellulare e aumento secrezione fluido, riempimento di tubuli e rigonfiamento –> cigliopatia

Question 5

ADPKD - patogenesi

Answer 5

fisio: flusso urinario piega i cigli e permette ingressi di calcio, inibizione adenilato ciclasi

mancata inibizione adenilato ciclasi = cAMP, PKA –> mitosi e canali CFTR
errato orientamento del fuso mitotico, allargamento del tubulo, formazione di cisti

Question 6

ADPKD - clinica

Answer 6

aumento dimensioni rene, sia volume che peso –> no correlazione lineare
diminuzioni FG
compressione glomeruli

dolore sia colico che gravativo, ematuria, nefrolitiasi e calcoli
complicanze: iperPA, cisti in altri organi, aneurismi intracranici, alterazioni cardiovascolari, diverticoli colon

Question 7

ADPKD - diagnosi

Answer 7

anamnesi
ecografia - classificazione di Ravine
TAC, RM

Question 8

ADPKD - terapia

Answer 8

rallentamento progressione danno renale
- inibitori SRAA per iperPA
- antagonisti recettore V2 (vaptani), metformina, inibitori mTOR, inibitori CFTR

Question 9

ARPKD

Answer 9

diffusione 1:14k-25k
cisti renali bilaterali
gene PKHD1 (chr6), fibrocistina
–> differenziazione dotto collettore e dotti biliari intraepatici

1) perinatale / neonatale
2) infantile
3) giovanile

Question 10

ARPKD - clinica

Answer 10

insufficienza renale e coinvolgimento epatico –> ipertensione portale, fibrosi
reni: aumento volume, iperecogeni, dilatazione dotti collettori
ipoplasia polmonare per olianidramnios

Question 11

malattie cistiche midollari

Answer 11

alterazioni midollari / dotti collettori
- rene midollare a spugna: rara malformazione renale; dilatazioni cistiche con aspetto a spugna, lieve malattia renale cronica e moderato rischio nefrocalcinosi
- nefronoftisi: cigliopatia rara AR; giovanile infantile adolescenziale

Question 12

malattie cistiche midollari - NPHP1

Answer 12

nefrocistina (ch2), adesione e organizzazione citoscheletro
- isto: sclerosi interstiziale, alterazione membrana basale, dilatazione tubulare, atrofia
- clinica: poliuria, enuresi, difetti concentrazione, ritardo crescita, malattia renale cronica avanzata; retinite pigmentosa, distrofia toracica, aprassia motoria oculare

Question 13

nefropatie tubulari ereditarie

Answer 13

sindrome di bartter
sindrome di gitelman
sindrome di fanconi
sindrome di liddle
cistinuria
cistinosi

Question 14

sindrome di bartter

Answer 14

AR; SLC12A1 co trasportatore NaKCl, KCNJ1 canale ROMK, CLCNKB canale basolat Cl, BSND barttina
- clinica: perdita del sodio e attivazione SRAA –> ipoK, alcalosi metabolica, aumento calciuria, poliuria, polidipsia

Question 15

sindrome di gitelman

Answer 15

tubulo distale, gene SLC12A3
- clinica: alcalosi metabolica, ipoK e ipoMg, diminuzione calciuria; astenia muscolare e tetania, ipotensione, dolori addominali, parestesie

Question 16

sindrome di fanconi

Answer 16

multiple alterazioni funzione tubulare, perdita importante di molecole
- ereditaria: spesso accompagnata da altre patologie genetiche
- acquisita: farmaci nefrotossici

• clinica: ritardo crescita, acidosi tubulare prossimale, ipoK, poliuria, polidipsia, rachitismo per basso P

Question 17

sindrome di liddle

Answer 17

AD, alterazione ENaC
ipertensione severa, ipoK, alcalosi metabolica

Question 18

nefropatie tubulo interstiziali ereditarie

Answer 18

trasmissione AD –> ADTKD
- HNF1beta
- UMOD
- MUC1
- REN

Question 19

glomerulopatie ereditarie

Answer 19

• membrana basale: sindrome di alport, nefropatia a membrane basali sottili
• podociti: sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese

Question 20

sindrome di alport

Answer 20

alterazione collagene IV, X linked o AR
–> glicina sostituita con valina, alterato avvolgimento

Question 21

sindrome di alport - clinica

Answer 21

assottigliamento progressivo membrana basale
- ematuria, sclerosi, proteinuria
- perdita udito, cristallino conico (lenticono)

triade sindromica = ematuria + ipoacusia neurosensoriale bilaterale + lesioni oculari

Question 22

sindrome nefrosica congenita finlandese

Answer 22

AR, alterazione NPHS1 per nefrina –> diaframma pedicelli
- clinica: placentomegalia, basso peso, prematurità, proteinuria massiva, edemi, malattia renale cronica

Question 23

malattie ereditarie a coinvolgimento renale

Answer 23

malattia di anderson fabry, sindrome di nail patella, sclerosi tuberosa

SCLEROSI TUBEROSA: AD, geni TSC1 amartina e TSC2 tuberina; numerosi tumori benigni