GN secondarie

Question 1

definizione GN secondaria

Answer 1

il coinvolgimento glomerulare è conseguenza di un processo morboso extrarenale

Question 2

elenco principali

Answer 2

nefropatia lupica
vasculiti renali
microangiopatia trombotica
sclerosi sistemica progressiva
amiloidosi
nefropatia diabetica

Question 3

nefropatia lupica

Answer 3

malattia autoimmune da perdita di tolleranza
coinvolgimento renale: 30-50% in fase iniziale, 60-80% complicanza a lungo termine

Question 4

nefropatia lupica - classificazione

Answer 4

1) Normale: deposito Ig immunofluorescenza
2) Mesangiale: proliferazione e depositi, espansione matrice; microematuria, proteinuria
3) Prolif. focale: endo/extra capillare, necrosi segmentale, lesioni attive e croniche, < 50% glomeruli
4) Prolif. diffusa: come sopra, ma >50% glomeruli
5) Membranosa: ispessimento diffuso, depositi subepiteliali, sindrome nefrosica e progressione in ESRD
6) Sclerosi: prognosi terminale

Question 5

nefropatia lupica- clinica

Answer 5

febbricola, rash malare, Raynaud, alopecia, artralgie
alterazioni glomerulari –> proteinuria, ematuria
classe III e IV: ipertensione arteriosa, riduzione funzione renale, sedimenti urinario attivo, AKI
classe V: sindrome nefrosica

Question 6

nefropatia lupica - terapia

Answer 6

classe I e II: conservativo, corticosteroidi a basso dosaggio; idrossiclorochina

induzione: boli e.v. metilprednisolone + prednisone per os, progressiva riduzione
–> boli mensili di ciclofosfamide (o MMF) + profilassi cistite emorragica (mesna) e polmonite (sulfametossazolo)

mantenimento: azatioprina o MMF, steroide a minima dose efficace

Question 7

vasculiti renali

Answer 7

infiammazione dei vasi con conseguente necrosi vascolare e ischemie
classificazione in base al calibro –> rene soprattutto piccoli vasi

Question 8

autoanticorpi anti neutrofili citoplasmatici ANCA

Answer 8

cANCA: colorazione citoplasmatica granulare diffusa, Ab specifici per PR3
pANCA: colorazione perinucleare da mieloperossidasi

esordio come GN rapidamente progressiva

Question 9

vasculiti renali - elenco

Answer 9

• granulomatosi associata a poliangioite (Wegener)
• poliangioite microscopica o micropoliarterite
• GN necrosante pauci immune idiopatica
• poliarterite nodosa
• porpora di Schonlein Henoch
• vasculite associata a crioglobulinemia

Question 10

granulomatosi associata a poliangioite

Answer 10

granulomatosi di Wegener
- clinica: epistassi, emottisi, sinusiti, formazioni nodulari polmonari con possibile evoluzione in cavitazioni, cANCA
–> microematuria, proteinuria, GN necrotizzante paucimmune, semilune e danno renale acuto
- terapia: prednisone + ciclofosfamide, possibile induzione con plasmaferesi

Question 11

poliangioite microscopica

Answer 11

micropoliarterite
- clinica: vasculite necrotizzante pauci immune, AKI da GNRP all’esordio, proteinuria
–> necrosi fibrinoide con ispessimento MBG e proliferazione
- terapia: prednisone + ciclofosfamide

Question 12

glomerulonefrite necrosante pauci immune idiopatica

Answer 12

caratteristiche morfologiche vasculiti ANCA
poliangioite microscopica limitata al rene

Question 13

poliarterite nodosa

Answer 13

rara vasculite primitiva
rene, SNC, cuore
- clinica: febbre, calo ponderale, mialgie e artralgie, ipertensione arteriosa
–> a. arcuate e interlobulari, necrosi fibrinoide e sclerosi, riduzione del filtrato, insufficienza renale
- terapia: steroidi in bolo + mantenimento con prednisone, possibile associazione con ciclofosfamide

Question 14

porpora di Schonlein Henoch

Answer 14

vasculite sistemica IgA mediata
età pediatrica, prevalenza stagionale
cute, articolazioni, GI, rene
- clinica: rash purpurico, dolore addominale, diarrea ematica, edema, artralgie
–> fenotipo variabile, alterazioni istologiche simili a GN da IgA
- terapia: corticosteroidi, ciclofosfamide, plasmaferesi; possibile recidiva

Question 15

associata a crioglobulinemia

Answer 15

Ig precipitano se T<37°C
- clinica: andamento ciclico; porpora intermittente non pruriginosa, sintomi sistemici, Raynaud, artralgie, neuropatia periferica
–> GN membrano proliferativa, da proteinuria isolata a sindrome nefritica
- terapia: eradicazione infezione HCV, immunosoppressori, plasmaferesi

Question 16

microangiopatia trombotica

Answer 16

piatrinopenia, trombi, anemia emolitica, danno d’organo
due quadri sintomatologici: sindrome emolitico uremica, porpora trombotica trombocitopenica

proteinuria non nefrosica e ematuria
isto: ipertrofia endoteliale, depositi capillari di fibrina, possibile ischemia e necrosi glomerulare

Question 17

sindrome emolitico uremica

Answer 17

• ezio: infezioni enterobatteri e tossina di Shiga, mutazioni sistema del complemento

TIPICA: epidemica, pediatrica, infezione intestinale E. coli –> tossina lega endotelio glomerulo
ATIPICA: anomalie genetica via alternativa del complemento, attivazione coagulazione

terapia: remissione spontantea in shiga like; antibiotico, plasmaferesi; eculizumab, dialisi

Question 18

porpora trombotica trombocitopenica

Answer 18

agenti esterni in individui predisposti –> ADAMTS13
congenita vs acquisita immunomediata
anomalie fattore di von Willebrand

terapia: plasmaferesi + immunosoppressione, caplacizumab

Question 19

sclerosi sistemica progressiva

Answer 19

malattia sistemica cronica autoimmune
sintesi in eccesso di collagene, evoluzione in lesioni occlusive vascolari diffuse
- clinica: lesioni ulcerative ischemiche, calcinosi sottocutanea, Raynaud, sclerodattilia; motilità esofagea, fibrosi polmonari, cardiomiopatia, poliomiosite, artralgie
–> necrosi fibrinoide, ispessimento membrana basale capillare, atrofia tubulare, depositi IgM e C3
- terapia: non esistono cure risolutive; ACE-I per crisi scerlodermica, corticosteroidi, nintedanib

Question 20

amiloidosi

Answer 20

deposizione di proteine alterate in forma solida in organi e tessuti
proteina fibrosa, fibrille insolubili
localizzata vs sistemica

Question 21

amiloidosi AL

Answer 21

anomala proliferazione monoclonale plasmacellule
–> catena leggera Ig (lambda)
astenia, calo ponderale, alterazione motilità intestinale, neuropatia, ipotensione ortostatica, macroglossia

• terapia: chemioterapia diretta per eliminazione cloni

Question 22

amiloidosi AA

Answer 22

stato flogistico cronico di lunga durata
–> siero amilodie A (proteina fase acuta)

• terapia: trattamento patologia cronica, colchicina

Question 23

amiloidosi AF

Answer 23

transtiretina, trasmissione gentica autosomica dominante

• terapia: trapianto di fegato; diflunisal e tafamidis prevengono ripiegamento

Question 24

amiloidosi - coinvolgimento renale

Answer 24

biopsia necessaria
- colorazione: rosso Congo, luce polarizzata birifrangenza verde mela
- immunoisto: tipizzazione
- ME: aspetto firbillare, distribuzione irregolare e disordinata

Question 25

nefropatia diabetica - eziopato

Answer 25

inadeguato controllo metabolico + predisposizione genetica

• glucosio compromette turn over proteine extracellulari, stimola GF intrarenali fibrogenetici (IGF1, EGF, VEGF) –> accumulo matrice cellulare e fibrosi
• glicosuria induce sovraespressione SGLT2 e riassorbimento Na –> attivazione feedback tubulo glomerulare, vasodilatazione AA, aumento FG
• compromissione normale permeabilità MBG

Question 26

nefropatia diabetica - clinica

Answer 26

lungamente asintomatici
ipertensione, retinopatia diabetica
macroangiopatia diabetica

Question 27

nefropatia diabetica - storia naturale

Answer 27

1) iperfiltrazione: ipertrofia renale, aumento GFR
2) nefropatia incipiente: microalbuminuria, indice prognostico negativo; iniziale ispessimento MBG –> reversibile
3) nefropatia conclamata: albuminuria > 300 mg/die, proteinuria, riduzione GFR, espansione matrice mesangiale e noduli, fibrosi tubulo interstiziale
4) ERSD: progressiva riduzione GFR; dialisi o trapianto

Question 28

nefropatia diabetica atipica

Answer 28

• nefropatia non proteinurica
• non proteinurica a progressione rapida
• necrosi papillare: compromissione microcircolo midollare, colica reno-ureterale
• da mdc
• infezioni vie urinarie
• acidosi tubulare renale tipo IV (ipoaldesteronismo iporeninemico)

Question 29

nefropatia diabetica - diagnosi

Answer 29

clinica + anamnesi
biopsia solo in caso di dubbio
controllo annuale microalbuminuria: se patologico, faccio altri 2 controlli in 6 mesi –> 2/3 patologici = diagnosi

Question 30

nefropatia diabetica - terapia

Answer 30

controllo metabolico e pressorio
- ACE-I o inibitori recettoriali angiotensina II
- no fumo, limitato introito proteico
- inibitori SGLT2 e agonisti recettore GLP1
- terapia antiaggregante