Médication Flashcards

1
Q

Lithium - Dose de départ

A

300 mg bid à tid

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2
Q

Lithémie cible en manie aiguë

A

0.8 à 1.2

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3
Q

Lithémie cible en maintien

A

0.6 à 1.0

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4
Q

Lithémie cible en dépression

A

0.5 à 1.0

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5
Q

Lithémie cible pour les personnes âgées

A

Aigu: 0.6 à 0.8
Maintien: 0.4-0.6

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6
Q

Comment ajuster le lithium selon la fonction rénale ?

A

Si ClCr 10 à 50 mL/min : 50 à 75 % de la dose

Recommandation NICE :
Consultation néphro si :
- diminution rapide du DFG ( >5 par an ou >10 sur 5 ans)
- si DFG < 45 (à deux reprises)
- inquiétude du clinicien

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7
Q

Fréquence de suivi de la lithémie

A

Lithémie 12h post-dose 5 jours après début
puis q 1 sem x 2
puis q 3 à 6 mois

Contrôler 5 jours après chaque ajustement de dose

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8
Q

Bilan de départ de lithium

A
FSC
TSH
Électrolytes
Urée / créatinine
Calcium
ECG (si > 40 ans ou maladie cardiaque)
PTH
Glycémie à jeun 
B-hCG
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9
Q

Bilans à suivre avec lithium

A

Aux 6 mois : FSC, TSH, électrolytes
Aux 12 mois : urée/créatinine
Aux 2 ans : calcium
Aux 5 ans : ECG, PTH

Aussi : tour de taille, poids

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10
Q

Effets secondaires généraux du lithium

A
Prise pondérale (60 %)
Fatigue (33 %, souvent temporaire)
Étourdissements
Troubles mnésiques (28 %)
Tremblements posturaux
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11
Q

Effets secondaires rénaux du lithium

A

Polyurie, polydipsie (36 %)
Diabète insipide néphrogénique (12 % par diminution de sensibilité des tubules rénaux distaux à l’AVP/ADH)
Difficulté de concentration de l’urine (tubule distal)
Syndrome néphrotique (rare ; protéinurie, glycosurie, oedème, hypoalbuminémie)
Rétention liquidienne
Microkystes rénaux
IRC sévère (25 % à long terme, via fibrose interstitielle)

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12
Q

Effets secondaires endocriniens du lithium

A

Hypothyroïdie clinique (10-34 %) et subclinique (25 %)
Hyperparathyroïdie secondaire avec hypercalcémie (10 à 40 %) : dépression possible, effet proportionnel à calcémie (hypercalcémie : faiblesse, constipation, polyurie/polydipsie, arythmie)
Goître
Hyperthyroïdie (rare)
Syndrome “myasthenie grave-like”, exophtalmie

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13
Q

Effets secondaires cardiaques du lithium

A

20 à 30 %
Bradycardie
Changements à l’ECG : changements bénins similaires à hypokaliémie (aplatissement/inversion T), élargissement du QRS, sick sinus syndrome

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14
Q

Effets secondaires dermatologiques du lithium

A
Peau sèche
Rash
Prurit
Psoriasis exacerbé ou de novo
Acné
Cheveux secs ou plus fins
Alopécie
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15
Q

Effets secondaires hématologiques du lithium

A

Anémie
Leucocytose (fréquente et réversible)
Agranulocytose (rare)

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16
Q

Effets secondaires digestifs du lithium (et quoi faire)

A

Anorexie, nausées, vomissements, diarrhée (20 à 50 %)

Fractionner la dose, donner aux repas

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17
Q

Facteurs qui peuvent diminuer la lithémie

A

Acétazolamide
Mannitol
Théophylline
Caféine
Grossesse
Diète trop salée
(la femme enceinte qui boit des cafés et des diurétiques et se gave de McDo)

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18
Q

Facteurs qui peuvent augmenter la lithémie

A
Diurétiques thiazidiques (HCTZ)
IECA "-pril"
ARA "-sartan"
AINS et Coxib
Propranolol
Déshydratation
Âge
Insuffisance rénale
Diète hyposodée
Antibiotique (TMP-SMX)
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19
Q

Contre-indications au lithium

A
Maladie cardiaque
Bloc AV
Arythmies
Maladie du sinus
Grossesse ou allaitement
Maladie rénale
Troubles thyroïdiens
Troubles cognitifs
Âge < 12 ans
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20
Q

Prise en charge de l’intoxication au lithium

A

Cesser le lithium
Corriger la déshydratation
Kayexalate ou Golytely
Hémodialyse (si lithémie > 4.0) ; parfois nécessaire de répéter la dialyse si le lithium se redistribue des tissus au sang
Lavage gastrique PRN

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21
Q

Symptômes d’intoxication légère au lithium

A

1.5 à 2 mmol/L

Ataxie
Dysarthrie
Tremblements
Fasciculations
Nystagmus
Confusion 
Diarrhée
Vomissements
Bouche sèche
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22
Q

Symptômes d’intoxication modérée à sévère au lithium

A

2 à 2.5 mmol/L

Délirium
Fluctuation de l’état de conscience
Hallucinations
Convulsion

SEP
Catatonie
SNM
Hyperréflexie
Hyperextension des membres
Fasciculations musculaires

Rythme cardiaque irrégulier
Hypertension/hypotension
Changements à l’ECG (aplatissement ou inversion T)

Nécrose tubulaire aiguë

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23
Q

Symptômes d’intoxication sévère (> 2.5 mmol/L) au lithium

A
Convulsions généralisées
Oligurie
Insuffisance rénale
Décès
Atteintes neurologiques pouvant persister

Pronostic pauvre si lithémie >4.0

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24
Q

Mécanisme d’action de l’aripiprazole

A

Agoniste partiel DA (si état hypodopaminergique, agit comme agoniste et augmente DA ; si état hyperdopaminergique, agit comme antagoniste et diminue DA)
Agoniste partiel 5-HT1A
Antagoniste 5-HT2a

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25
Par quel enzyme est métabolisé l'aripiprazole ?
2D6
26
Antidépresseurs interagissant avec l'aripiprazole
Duloxétine Sertraline Bupropion Paroxetine Fluoxetine
27
Précaution à prendre avec l'asénapine re: mode d'administration
Ne rien boire ni manger 10 minutes avant et après la prise (absorption sublinguale)
28
Enzyme qui métabolise la lurasidone
3A4
29
Comment administrer la ziprasidone ?
Avec repas de 500 calories
30
Posologie de départ de la clozapine
Débuter à 12.5 ou 25 mg *Prendre signes vitaux 1 heure avant et 1-2-3 heures après Augmenter de 25 à 50 mg par jour jusqu'à 300-450 mg die (environ 2 semaines) Ensuite, augmenter 1-2 fois par semaine de maximum 100 mg à la fois
31
Bilan de base pré-clozapine
``` Signes vitaux (TA et FC) Poids et tour de taille ``` ``` FSC Électrolytes Urée et créatinine Bilan hépatique Bilan pancréatique Glycémie à jeun HbA1c Bilan lipidique Prolactine CK Vitesse de sédimentation ``` ECG EEG (si antécédent de convulsion ou TCC ou facteur de risque de convulsion p. ex. ROH)
32
Bilans de suivi de la clozapine
FSC : q 1 semaine x 6 mois puis q 2 semaines x 6 mois puis q 1 mois ``` Aux 6 mois : Signes vitaux (TA et FC) Tour de taille et poids Bilan lipidique Glycémie à jeun et HbA1c CK Bilan hépatique ```
33
Interactions importantes de la clozapine
``` Fluvoxamine (fort inhibiteur 1A2) Tabagisme (induction 1A2) Café (substrat 1A2) Millepertuis (induction 3A4) Pamplemousse (inhibiteur 3A4) ``` Benzodiazépines (risque de dépression respiratoire) Carbamazépine (risque d'agranulocytose)
34
Effets secondaires graves de la clozapine
Agranulocytose (1%, indépendant de la dose) Convulsion (dose-dépendant) Syndrome neuroleptique malin Myocardite (0.06 %, surtout 1er mois de traitement)
35
Prévalence de l'agranulocytose 2re clozapine
1 % (non dose dépendant)
36
Facteurs de risque d'agranulocytose avec clozapine
``` Sexe féminin Âge avancé Jeune âge (< 21 ans) Réaction hématopoïétique à un autre médicament 1re année de traitement ```
37
Médicaments pouvant causer agranulocytose
``` Clozapine Carbamazépine Quétiapine Mirtazapine Lithium ```
38
Qu'est-ce qui constitue un code jaune sous clozapine ?
``` 2 ≤ GB ≤ 3.5 ou 1.5 ≤ neutrophiles < 2 ou Symptômes grippaux/hyperthermie ```
39
Conduite en cas de code jaune sous clozapine
FSC 2x par semaine ad code vert Poursuivre clozapine Surveiller TA, pouls, température et signes d'infection (Envisager lithium ?)
40
Qu'est-ce qui constitue un code rouge sous clozapine?
Neutros < 1.5
41
Conduite en cas de code rouge sous clozapine
Contrôle de la FSC à 24 h et cesser clozapine si confirmé Sinon, FSC 1x par semaine x 1 mois Isolement neutropénique si GB < 1 ou neutros < 0.5 Envisager Neupogen Consultation en médecine interne
42
Antipsychotique qui prolonge le plus le QTc
Ziprasidone
43
Antidépresseur le plus sécuritaire au niveau du QTc
Duloxétine
44
Facteurs de risque de prolongation du QTc avec psychotropes
``` Âge avancé Sexe féminin Maladie concomitante (insuffisance cardiaque, débalancement électrolytique, diabète, HTA, hypothyroïdie) Autre médicament augmentant le QTc Obésité Bradycardie Statut nutritionnel altéré ```
45
Médicaments non psychotropes qui augmentent le QTc
``` Antiarythmiques Macrolides Quinolones Antifongiques Antimalariens Méthadone ```
46
Indication de faire IRM pour prolactine élevée
PRL > 150 (sans valeur de base) ou PRL de base normale et > 250
47
Caractéristiques du tremblement induit par médication
Tremblement unilatéral ou symétrique, grossier, régulier, lent au repos (3-6 Hz), augmente avec le mouvement (contrairement à Parkinson). Pill-rolling rare.
48
Caractéristiques du tremblement postural induit par médication
Fin et rapide (8-12 Hz), lors du maintien de posture, augmente avec l'action et l'anxiété, diminue avec relaxation/sommeil
49
Facteurs de risque d'akathisie
``` Sexe féminin Âge moyen Caféine Ferritine basse Anémie microcytaire ISRS Anxiété Trouble de l'humeur comorbide ```
50
Recommandations CJP pour traitement de l'akathisie
• Considérer d’abord : o Switch à antipsychotique causant moins d’akathisie : clozapine, olanzapine ou quétiapine o Réduction de dose o Arrêt de la polypharmacie antipsychotique * Si switch ou diminution de dose inefficaces ou impossibles : propranolol * Si propranolol contre-indiqué, inefficace ou non toléré : essai mirtazapine * Clonazépam à court terme * Si échec aux autres traitements, essai de vitamine B6 à court terme peut être considéré (risque de neuropathie si prise chronique) * Essais de gabapentin et prégabaline possiblement utiles
51
Types de dystonie aiguë
``` Crise oculogyre Trismus Torticolis Laryngospasme / dystonie du pharynx Opisthotonos Blépharospasme ```
52
Facteurs de risque de dystonie aiguë
``` Sexe masculin Âge < 30 ans Naïf aux antipsychotiques Antipsychotique de 1re génération Augmentation rapide de la dose ATCD de réaction dystonique Hypocalcémie Hyperthyroïdie Hypoparathyroïdie Consommation récente de cocaïne ```
53
Facteurs de risque de dyskinésie tardive
``` Enfant Âge > 50 ans Haute dose d'antipsychotiques Plus d'un antipsychotique SEP précoces Sexe féminin Lésion neurologique Utilisation intermittente d'antipsychotiques Race noire Trouble affectif comorbide Médication anticholinergique Retard mental et trouble cognitif Diabète ```
54
Prise en charge de la dyskinésie tardive (recommandations CJP)
Importance de la prévention! (dose minimale efficace, minimiser durée, éviter polypharmacie) 1re ligne : - Arrêt de l'antipsychotique (si cliniquement possible) - Valbénazine, deutétrabénazine - Switch à clozapine/quétiapine Autres options : - vitamine B6 à court terme - arrêt des anticholinergiques (peu d'évidence, risque d'aggravation du parkinsonisme) - amantadine - tétrabénazine DBS du globus pallidus interne en dernière ligne.
55
Effets secondaires fréquents des IMAO
``` HTO Prise pondérale Insomnie Oedème Dysfonction sexuelle (pas avec sélégiline et moclobémide) ```
56
Effets secondaires du moclobémide
Étourdissements Nausée Insomnie
57
Contre-indications aux tricycliques
QTc > 450 ms | Glaucome à angle fermé
58
Effets secondaires des tricycliques
Cardiaques : tachycardie, aplatissement T, allongement QTc, élargissement QRS => arythmie Effets anticholinergiques : sédation, constipation, xérostomie, HTO Tremblements Myoclonies Risque convulsif (dose-dépendant) Délirium (dose-dépendant)
59
Effets secondaires de la trazodone
Fréquents : sédation, HTO, céphalée | Rares : hépatotoxicité, priapisme
60
Bilan de départ pour acide valproïque
FSC AST/ALT Bilan lipidique IMC et poids Testostérone chez jeune femme Bhcg
61
Bilans de suivi de l'acide valproïque
FSC et bilan hépatique à 1 mois | Par la suite, répéter q 6-24 mois
62
Effets secondaires usuels de l'acide valproïque
``` Sédation Gain de poids Céphalée Nausée / sx GI Alopécie Tremblement SOPK / troubles menstruels ```
63
Effets secondaires rares et sévères de l'acide valproïque
Hépatotoxicité Pancréatite hémorragique Thrombocytopénie et dysfonction plaquettaire Hyperammoniémie
64
Médicaments qui augmentent le niveau d'acide valproïque
``` ASA Ibuprofen Chlorpromazine Fluvoxamine Fluoxétine Amitriptyline Topiramate Érythromycine ```
65
Effet de la combinaison acide valproïque + lamotrigine
Augmentation x 2 des niveaux de lamotrigine Lamotrigine diminue les niveaux d'acide valproïque | on doit donc diviser la dose de lamotrigine de moitié
66
Mécanisme d'action des benzodiazépines
Modulation allostérique des récepteurs GABA-A ; augmentation de l'affinité des récepteurs au GABA ; augmentation de la fréquence d'ouverture des canaux chlore
67
Comment sevrer les benzodiazépines après une longue utilisation (> 4-6 semaines) ?
Diminuer la dose de 25 % par semaine
68
Mécanisme d'action de la prégabaline
Liaison à sous-unité alpha2-delta des canaux calciques voltage-dépendants
69
Quel médicament peut-on donner pour le syndrome sérotoninergique ?
Cyproheptadine (inhibiteur H1 central et périphérique)
70
Quel médicament peut-on donner pour une intoxication aux anticholinergiques ?
Physostigmine
71
Différences pharmacologiques chez l'enfant
Plus petite taille corporelle Plus grande proportion de parenchyme rénal et hépatique en ajustant pour le poids ; plus de capacité hépatique et de filtration glomérulaire Plus d'eau corporelle et moins de tissu graisseux Moins d'albumine plasmatique Plus petit volume de distribution **Métabolisme plus rapide** *Doses par rapport au poids généralement plus élevées*
72
Mécanisme de la mirtazapine
ANASS (Antidépresseur noradrénergique / antidépresseur spécifique à la sérotonine) Antagoniste alpha2 présynaptique (augmente NE) Blocage 5-HT2A, 5-HT2C et 5-HT3 (augmente 5-HT) Blocage H1 Explication de Nancy Légaré : Bloque les autorécepteurs et hétérorécepteurs alpha-2 DONC la noradrénaline ne peut plus dire aux neurones noradrénergiques et sérotoninergiques d’arrêter de décharger (enlève le frein)
73
Mécanisme de la trazodone
Antagoniste 5-HT2 Inhibition de la recapture de la sérotonine Blocage alpha-1 Anti H1
74
Tricyclique le plus antihistaminique
Doxépine
75
Tricyclique le plus spécifique sérotoninergique
Clomipramine
76
Tricyclique le plus spécifique noradrénergique
Désipramine
77
Méthadone métabolisée par...
3A4 et 2B6
78
Contraceptifs oraux métabolisés par...
3A4
79
Carbamazépine métabolisée par...
3A4 (auto-inducteur)
80
Mécanisme de la sialorrhée 2re clozapine
Puissant agonisme M4 | Antagonisme alpha2
81
Traitement de la dystonie aiguë
``` Diminuer dose d'antipsychotique Benztropine IM Diphenhydramine IM Lorazepam sublingual (bêta-bloqueur inutile) ```
82
Antipsychotiques en ordre décroissant de blocage D2
Haldol > Palipéridone > Rispéridone > Ziprasidone > Clozapine > Quétiapine
83
Contre-indications à la clozapine
Trouble myéloprolifératif endogène ou exogène Dépression du SNC (ou prise de benzodiazépines) ATCD d'agranulocytose ou granulocytopénie grave toxique ou idiosyncrasique Utilisation concomitante d'une autre substance supprimant la fonction médullaire Réaction antérieure d'hypersensibilité Insuffisance hépatique Cardiopathie grave Épilepsie non contrôlée Prise de carbamazépine Néphropathie grave Iléus paralytique Incapacité du patient à faire le monitoring
84
Symptômes de l'intoxication à la clozapine
Plus fréquent : AEC, tachycardie, hypotension artérielle Somnolence, léthargie, coma, confusion, agitation, sialorrhée, mydriase, vision trouble, arythmie cardiaque, dépression ou insuffisance respiratoire, hallucination, SEP Principales complications : pneumonie d'aspiration, anomalie ECG, IRA (2re hypotension), convulsion
85
Antipsychotiques en ordre décroissant d'effet sur la prolongation du QTc
Thioridazine (retiré) > Ziprasidone > Halopéridol > Rispéridone = Quétiapine = Olanzapine > Clozapine > Aripiprazole
86
Prise en charge de l'hyperprolactinémie
Diminution de dose Switch vers médication causant moins d'hyperprolactinémie Agonistes dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline) Aripiprazole ad 5 mg Metformine
87
Caractéristiques du tremblement essentiel
Tremblement postural et d'action au niveau mains et/ou tête/mâchoire/voix Trouble du mouvement le plus fréquent (3-5 % des > 50 ans) Augmente avec l'âge Souvent présence d'ATCD familiaux Diminution avec alcool Haut taux de symptômes dépressifs associés
88
Traitements possibles du tremblement essentiel
Bêta-bloqueur Anticonvulsivant Injection de toxine botulinique DBS au niveau du thalamus
89
Prise en charge du tremblement (parkinsonisme) induit par la médication
``` Diminution de la dose Agent anticholinergique (à cesser après 4-6 semaines pour évaluer tolérance) Amantadine ou diphenhydramine ```
90
Prise en charge du tremblement postural induit par la médication
Diminution de la dose Diminution de la caféine Prise au coucher pour diminuer tremblement diurne Bêta-bloqueur (propranolol ou Inderal-LA)
91
Mécanisme du moclobémide
IMAO-A réversible | À > 600 mg par jour, bloque aussi MAO-B
92
Mécanisme de la sélégiline
IMAO-B irréversible
93
Tricycliques les moins anticholinergiques
Désipramine | Nortriptyline
94
Tricycliques qui sont des amines secondaires
Désipramine | Nortriptyline
95
Tricycliques qui sont des amines tertiaires
``` Amitriptyline Clomipramine Doxépine Imipramine Trimipramine ```
96
Mécanisme de la vortioxétine
Inhibition de la recapture de la sérotonine Agoniste 5-HT1A Agoniste partiel 5-HT1B Antagoniste 5-HT7 (responsable des effets cognitifs positifs)
97
Médicaments qui diminuent le niveau d'acide valproïque
Phénytoïne Carbamazépine Rifampicine Lamotrigine (diminue acide valproïque de 25 %)
98
Acide valproïque augmente les niveaux de quels médicaments?
Lamotrigine (double) Phénytoïne Diazépam (pas d'interaction avec les contraceptifs oraux)
99
Effets secondaires dermatologiques de la lamotrigine
Rash bénin (8 %) : non confluent, boutonneux, indolore, sans symptôme systémique, se résout en 10-14 jours, labos normaux Rash malin (< 1 % adulte, 1-2 % enfant) : confluent, purpurique, douloureux, cou/tronc, atteinte yeux et muqueuses, hyperthermie, lymphadénopathie, anomalies FSC et urée/créatinine Stevens-Johnson (dose-indépendant) : nécrose cutanée, atteinte organes et muqueuses, hyperthermie, myalgie
100
Effets secondaires usuels de la lamotrigine
``` Rash bénin Diplopie/vision floue/ataxie Céphalée/étourdissement Fatigue Constipation Nausée, dyspepsie, douleur abdominale Rhinite Photosensibilité ```
101
Benzodiazépines à courte durée d'action
Alprazolam (Xanax) | Midazolam (Versed)
102
Benzodiazépines à moyenne durée d'action
Lorazépam (Ativan) Oxazépam (Serax) Témazépam (Restoril) Bromazépam (Lectopam)
103
Benzodiazépines à longue durée d'action
Clonazépam (Rivotril) Flurazépam (Dalmane) Diazépam (Valium) Chlordiazépoxide (Librium)
104
Équivalence de doses de benzodiazépines pour lorazépam 1 mg
``` Clonazépam 0.25 à 0.5 mg Alprazolam 0.5 mg Diazépam 5 mg Oxazépam 15 mg Flumazépam 15 mg ```
105
Précaution à prendre avec le tamoxifène
Éviter les inhibiteurs 2D6 (activation via métabolisme 2D6) donc éviter paroxétine, fluoxétine, bupropion, haute dose citalopram/escitalopram/sertraline
106
Effets secondaires du topiramate
``` Néphrolithiases (RR 10) Paresthésies Perte de poids Anorexie Somnolence Étourdissements Trouble de mémoire Myopie aiguë secondaire à glaucome à angle fermé (rare et réversible) ```
107
Antidote pour une intoxication aux tricycliques
Bicarbonate (pour la toxicité cardiaque)
108
Antidote pour une intoxication à l'acide valproïque
L-carnitine
109
Sodium et osmolalité urinaire en diabète insipide néphrogénique
Hypernatrémie | Diminution de l'osmolalité urinaire
110
Changements pharmacocinétiques associés au vieillissement
Diminution de la motilité gastrique et augmentation du pH gastrique Pas de changement de l'absorption Augmentation graisse viscérale => les médicaments liposolubles ont de plus faibles concentrations plasmatiques, un plus grand volume de distribution et une plus longue demi-vie Diminution du métabolisme par oxydation hépatique CYP450 (2-3 fois) de façon linéaire Glucuroconjugaison préservée Diminution du taux de filtration glomérulaire et du flot sanguin rénal Diminution du niveau sanguin d'albumine => augmentation de la fraction libre des médicaments Diminution du volume d'eau corporelle => augmentation de la concentration plasmatique des médicaments hydrosolubles Diminution de la taille du foie et du débit sanguin hépatique => diminution de l'effet premier passage et augmentation de la demi-vie Diminution de l'activité cholinergique cérébrale (plus grande sensibilité aux anticholinergiques)
111
Quel antidépresseur tricyclique a une fenêtre thérapeutique?
Nortriptyline | 50-150 ng/mL
112
Antidépresseurs à ajuster en maladie hépatique
Paroxétine Fluoxétine Sertraline Fluvoxamine Venlafaxine (< 50 %) Duloxétine (FDA warning, probablement surestimé) Bupropion (en child A) Pas d'ajustement pour : citalopram, escitalopram, desvenlafaxine
113
Stabilisateurs de l'humeur à ajuster en maladie hépatique
Acide valproïque (contre-indiqué en maladie hépatique sévère) Carbamazépine Lamotrigine Pas d'ajustement pour : gabapentin, lithium
114
Antipsychotiques à ajuster en maladie hépatique
Rispéridone Quétiapine Olanzapine, ziprasidone et aripiprazole : pas d'ajustement en maladie légère-modérée Clozapine (contre-indiquée si maladie hépatique active, hépatopathie progressive ou insuffisance hépatique) Lurasidone Pas d'ajustement pour : palipéridone
115
Antipsychotiques à ajuster en maladie rénale
Rispéridone (réduction 50 %) Clozapine : starting dose 12.5 mg Lurasidone Invega Sustenna et Trinza non recommandés
116
Antidépresseurs à ajuster en maladie rénale
Paroxétine (50-75 % dose en insuffisance rénale modérée) Sertraline (réduction minimale de la dose) Venlafaxine (réduction 50-75 % dose en insuffisance rénale modérée à sévère)