Cours 7: Macrolides... etc --» done --» Huss (ya tout le cours) Flashcards
Quelle capacité posèdent les macrolides?
Ils possèdent la capacités de traverser les membranes biologiques
Nommer les 3 macrolides.
érythromycine
clarithromycine
azithromycine
V/F. Les macrolides atteignent la plupart du temps des concentrations élevées dans la majorité des tissus de l’organisme.
Vrai
Les macrolides sont généralement utilisés à titre d’alternative aux _____ en présence d’allergie à la _____
Pénicilline
Pénicilline
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Les macrolides empêchent l ’élongation de la chaîne peptidique en agissant sur la sous-unité 50S.
En d’autres mots, ils Inhibent la synthèse protéique des bactéries.
Les macrolides sont généralement (bactéricides/bactériostatiques).
Bactériostatiques et à haute concentration bactéricide
L’effet bactéricides des macrolides est favorié par 3 aspects. Lesquels?
- Concentration élevée de médicament
- Faible densité bactérienne
- Croissance rapide
les bactéricides ne sont pas forcément meilleur que les bactériostatiques, la ou ce concept à une certaine importance, c’est chez les patients avec un système immunitaire faible
Nommer une bactérie assosciée à la diarhée du voyageur.
Campylobacter jejuni
on donne azithro contre elle
Concernant la résistance à l’érythromycine de la S. pneumoniae et S. pyogenes:
1. Par quoi est caractérisée cette résistance?
2. Il y a une résistance croisée entre l’érythromycine et _____ pour S.Pneumoniae et S. Pyogenes
- 50 % de la résistance s’exprime par une
modification du ribosome et 50 % par l’effet de pompes
membranaires à efflux
2. clindamycine (lincosamides)
30% des _ sont résistants aux macrolides
pneumocoques
QSJ? J’ai 12 à 15% de résistance aux macrolides dans le Québec.
Strepto A (S.pygoènes)
Même le strepto B exprime également de la résistance aux macrolides
Classer les 3 macrolides en ordre Décroissant d’ABS.
1. Azithro
2. érythro
3. clarithro
- Clarithromycine
- azithromycine
- érythromycine (le seul qui n’a pas une ABS moyenne)
Clarithro +++ —» azithro —» érythro
Pour favoriser l’absorption de la clarithromycine, qu’est qu’on peut donner à un patient?
Prendre la formulation XL en mangeant pour favoriser absorption
ne pas croquer granules
Les macrolides ont-ils une bonne diffusion dans l’organisme?
Oui, ils ont une excellente diffusion dans la plupart des
tissus de l’organisme, mais ils ont une Pénétration variables dans certains sites où les médicaments ont de la difficulté à se rendre comme le SNC et l’œil
Quel macrolide s’accumule dans les tissus? Pourquoi?
important
azithromycine, car il a un long temps de demie-vie
important
Pourquoi on dit faut être vigilant et bien analyser le dossier pharmacologique quand on sert des macrolides?
Car tous les macrolides (à l’exception de l’azithromycine) sont des inhibiteurs du CYP3A4 et TOUS (azithro inclu) les macrolides peuvent également inhiber la glycoprotéine P (P-gp)
Par quelles voies sont principalement métabolisés les macrolides?
voie hépatique et biliaire et une portion limitée par voie rénale
Pour quel macrolides faut-il faire un ajustement en cas de IR.
Clarithromycine
Quels sont les effets indésirables des macrolides?
- Effet digestif (> 10%)
- Réactions allergiques (Rare)
- Cardiotoxicité
Concernant les effets digestifs des effets indésirables des macrolides.
- Douleurs abdominales, crampes, dlr gastriques, diarrhée
- Agoniste des récepteurs de la motiline:
augmentation motilité intestinale et érythro utilisée comme agent prokinétique en gastroparésie/iléus - Rapportés aussi avec voie IV
- Proportionnels à la dose
- Azithro et clarithro mieux tolérés
et cholestase hépatique
Concernant les effets cardiotoxicité des effets indésirables des macrolides:
1. Il peut y avoir une allongement de l______ __
l’intervalle QT
La clarithro et l’érythromycine ont des interractions avec les ____
statines (augmentent le risque de rhabdomyolyse)
susbstrats du CYP 3A4
L’interraction macrolide (clarithro et érythro) avec les statines augmente de 4 à 5 fois les ____ ____ de ______ce qui augmente le risque de ____ . Si un patient prend une statine comme _____ , _____ et _______ donc il faut cesser la _____ durant le traitement antibiotique.
concentrations plasmatiques de statines
rhabdomyolyse
Simvastatine, atorvastatine, lovastatine
Cesser la statine
Pour un patient qui prend des médicments substrats du _____ comme Digoxine, Nadolol, Dabigatran et edoxaban, il faut faire une surveillance plus attentives des signes de toxicité
P-gp
Pour quels inidcations utilise-t-on souvent les macrolides?
Infection des voies respiratories: OMA, sinusite, pharyngite, exacérbation MPOC, pneumonie
Est ce que les macrolides sont tolérés durant la grosesse? parler des préférences
Oui ils sont sécuritaires surtout l’érythromycine.
Utiliser la clarythromycine SEULEMENT si les autres options non-envisageables
Les macrolides sont considérés sécuritaires en pédiatrie. Cependant, il y a un certain désavantage de la clarithromycine vs l’azithromycine, lequel?
La clarithromycine à un gout amer vs l’azithro qui goute assez bon
QSJ. Je suis le seul macrolide à avoir une très longue demie-vie (40 à 68h).
Azithromycine
Indice: en pratique c’est boite 6 et 5 jours de tx donc reste lgt corps
Les autres sont pris 3-4 fois par jour
Les tétracyclines sont généralement (bactéroiostatiques/bactéricides)
bactériostatique
mais en grande concentration = bactéricide
Les tétracyclines ont un spectre d’activité très étroit ou large ?
Large
- Gram +
- Gram neg
- BACTÉRIES INTRACEL
- spirochètes
- anaérobies = C. difficile
LES TÉTRACYCLINES COUVRENT C.DIFFFFFFFFFF
Quelle famille d’antibiotique est utilisé en clinique pour les ITS ainsi que pour les infections à spirochètes, à bactéries atypiques et à pathogènes intracellulaires ?
Tétracycline
Comment peut-on qualifier l’absorption des tétracyclines ?
Doxycycline:
Minocycline:
Tétracycline:
Tigécycline = _____ = on la donne en IV slm
Doxycycline: très bonne (ac ou pc)
Minocycline: tres bonne (ac ou pc)
Tétracycline: 70% à jeun
Tigécycline = insuffisante = on la donne en IV slm
V/F. Les tétracyclines ont de très bonne liaisons au protéines plasmatiques (>75% pour mino et doxy).
Vrai
Les tétracyclines ont-ils une bnne distribution dans l’organisme?
Excellente diffusion dans la plupart des Tissus de l’organisme ET Pénétration variables dans certains sites où les médicaments ont de la difficulté à se rendre comme le SNC et œil
COMME LES MACROLIDES
V/F. Les téracyclines ont une très forte biotransformation hépatique par les CYP P450
Faux, faible biotranaformation hépatique et PAS via les CYP P450
Les tétracyclines sont éliminés majoritairement par excrétion ___ et ____.
biliaire et urinaire
LA tétracycline (le rx) est éliminé en grande partie par voie ____ , c’est pour cette raison qu’il faut ajuster la dose en ___ ____.
Rénale
Insuffisance rénale
Si insuffisance hépatique sévère (classe child-Pugh C), réduire de 50 % dose de
tigécycline
- Quelle antibiotique donne-t-on en prvénetion du malaria?
- Maladie de lyme?
- Pneumonie acquise en communauté (effet protecteur vs C.diff)?
- Doxycycline
- Doxycycline
- Doxycycline
V/F. L’hypersensibilité au tétracycline est ____.
Rare
Quels sont les effets secondaires des tétracyclines? (5)
- Effets GI (1 à 10%)
- Réactions vestibulaires
- Tropismes des dents et os > 10 %
- Photosensibilité
- SNC (hypertension intracrânienne) —»rare
Nommer les effets gastro-intestinales des tétracyclines. (3)
- No, Vo – importants avec tigécycline
- Ulcères oesophagiens (doxy)
- Colite pseudomembraneuse rare
- Décrire les réctions vestibulaires causés par les tétracyclines.
- Sont-ils réversibles à l’arrêt?
- À quelle tétracycline sont le plus souvent aossicées les réactions vestibulaires?
- Étourdissements, vertiges, nausée
- Réversible à l’arrêt
- Associés à minocycline
Expliquer le tropisme pour les dents et os qui peut être causée (effets 2ndr) par les tétracyclines.
- Liaison avec calcium et phosphore
- Inhibition croissance osseuse (enfants)
- Se dépose sur dents fœtus = fluorescence, décoloration (jaune-brun), dysplasie
- Coloration permanente
La tétracycline se complexe avec les ____- multivalents
métaux
Nommer 5 métaux qui se complexent avec la tétracycline (le rx).
- Ca
- Al
- Mg
- Fer
- Zinc
calfer mg zinc
Nommer 5 choses qui intéragissent avec La tétracycline.
Anti-acides
Suppléments de fer
Multivitamines
Sucralfate
Produits laitiers
V/F. Tout les tétracyclines intéragissent avec les métaux?
tigécycline exclu de la qst
Faux, seulement LA tétracycline intéragit avec les métaux. Minocycline et doxycycline n’ont pas se problème
Comment je règle le problème de l’intéraction entre LA tétracycline et les métaux multivalents?
Espacer la prise de la tétracycline et de ses médicaments de 2h
Pourquoi on ne sert pas de tétracyclines durant la grossesse?
Les tétracyclines sont contre-indiquées lors de grossesse , car ils traversent le placenta et peuvent causer décoloration permanente des dents du fœtus
Ne semblent pas induire de malformation = juste problème esthétique
ne sont pas tératogènes
Jusqu’à quel âge faut-il éviter l’utilisation des tétracyclines chez les enfants?
Jusqu’à l’apparition de la dentition permanent (< 8 ans en général)
On dit que la clindamycine ressemble aux ____ par son _____ d’____ son site de ____ et son activité antibactérienne
On dit que la clindamycine ressemble aux Macrolides par son mécanisme d’action son site de liaison et son activité antibactérienne