M6 Klinisk toksikologi

Question 1

• Kunne redegøre for begreberne fotosensibilisering og head pressing

Answer 1

Fotosensibilisering
Primær fotosensibilisering: Hvis dyret indtager et stof/lægemiddel der kommer ind i blodbanen , er stoffet fotoreaktiv ex. nogle tetracykliner. Når det kommer ud i kapilerne i huden påvirkes det at uv stråling og reagere = inflammation i huden. Kan være så alvorligt at der opstår vævsnekrose og huden falder af.
Sekundær fotosensibilisering: giftstof inducere leverskade, når dyr optager planter som chlorofyl dannes phylloerythrin som optages i blod og normalt udskilles i lever men ved leverskade er det i høje konventrtaiont oge der giver også inflammation i hudens kapillærer!
To forhold der giver fotosensibilisering til dyr
Planteforfgifnitng af kæmpe bkørneklo, prikbladet prikon
Visse lægemidler som sulfonamider, tetracykliner, furosemid

Fotosensibilisering: Lægemiddel - hud - fotoreaktiv agens reagere når den pvirkes af ultraviolet lys - særligt i hestes ikke pigmenterede områder som sårdannelser i blissen = inflammation. Ex. Acepromazin er fotoreaktiov og man giver dyret maske/dækken på for at beskytte dem mod fotosenseibitlteing.

Sekundær fotosensibilisering. chlorofyl blvier i tarmkanalen omdanens af tarmbakteirer til phylloeryhtrin som opttages over tarmvæggen, føres med blodet og er fotoreaktivt.
Føres normalt ud med leveren, men ved leveraksde vil udskilel til tarm nedsættes = høejre rindhold i blod = sekundær fotosensibilisering. Kun set i herbivorer da de spiser plante og får chlorofyl.

Blyforgiftning kan være årsagen når man ser kvæg der presser hovedet mod hegn, også kaldet ‘head pressing’. Man ser ofte blyforgiftning hos kvæg, og især unge kvæg. Head pressing og blindhed er typiske neurologiske symptomer på blyforgiftning.

Question 2

• Kende til toksikologiske guidelines som anvendes til løsning af aktuelle problemstillinger ved forgiftninger hos dyr.

Answer 2

Vigtigt at man som dyrlæger kender til:
* Mulige forgiftningskilder (hus med ombygning, slibestøv,
* Forhold som øger risikoen for et forgiftningstilfælde
* Karakteristiske kliniske tegn ved forskellige forgiftninger
Ex. hvalpe der leger med mange ting
Toxidroms = gruppe af kliniske tegn karakteristisk for en bestemt type af forgiftning
Vigtigt med kendskab til opslagsværker, ”giftlinjen” og toksikologer

Anamnese
Vigtigt med information om: Race, alder og evt. medicinsk behandling
Miljø:
Indendørs/udendørs dyr
Humanmedicin i huset
Kontakt til kemikalier f.eks. rottegift, ombygning, autoværksted mm, forurenet jord
Potteplanter/haveplanter
Foder
Ofte flere differentialdiagnoser.
Forskellige forgiftninger kan give samme kliniske tegn.
Evt. svært med præcis information fra ejer pga. skyldfølelse(stoffer)/ulovligheder
Fordel med et specifikt spørgeskema ved forgiftninger og uddannet personale i receptionen ved telefonisk henvendelse

Table 3: Sample Toxicology History Form
● Animal’s name, species, breed, sex, intact/neutered.
● Age, weight.
● Medications presently receiving.
● Other pertinent medical history.
● Suspected poison involved.
● Maximum amount of toxin suspected (worst-case scenario).
● Was the original container found?
● Potential route of exposure suspected.
● When did possible exposure occur?
● When were clinical signs first noted? Describe them.
● Could other poisons be involved?
● Could other animals have been exposed?
● Describe the animal’s environment (where animal kept, how long left alone, hobbies of owner, anything that might lead to poisoning

Question 3

• Kunne redegøre for afgiftningsmuligheder efter per oral indtagelse af et giftstof.

Answer 3

Stabilisering af patienten (”første-hjælp”)
Vigtigt inden fuld anamnese – så dyret ikke dør!
Frie luftveje
Overvåg blodtryk, EKG og væskebalance evt. terapi
Observer CNS tegn evt. behandling af kramper
Monitorer kropstemperatur evt. afkøling (hypo/hypertermi ex. ved indtagelse af cannabis)

Muligheder for afgiftning efter per oral indtagelse af et giftstof
Behandling med emetika
Ventrikelskylning
Indgivelse af aktivt kul
Afføringsmiddel
Øge renal elimination (behandling med diuretika, evt. væsketerapi)
Behandling med antidot (hvis muligt)
Lipid emulsion (i.v)

Antidot - modgift der svækker/ophæver virkning af giftstof
Farmakologiske antidoter, der hindre giftstoffets effekt ved receptorbinding (antagonisme)
Naloxon der ophæver virkning af opioider
Diprenorfin er også en opioid-antagonist, men etorfin
Flumazenil er antidot til Benzodiazepiner
Atipamezol ophøver virknign af alfa 2 adrenerg agonist
Inducering af opkast
Apomorfin
Xylaxin til katte
Ropinirol, nyt lægemiddel på markedet. TIdligere har man brugt Apomorfin.
Antidoter der modvirker opkast
Maropitant Neurokinin(?) 1 antagonist NK1R-antagonist. er substans P der har betydnign i brækcenter = hæmmer opkast inducering!
Metoclopramid - antiemetika, Dopamin antagonist

Question 4

1) Behandling med emetika

Answer 4

Ropinirol: (hunde): Dopaminagonist med høj selektivitet for dopamin D2-lignende receptorfamilien (D2, D3, D4 receptorer). Øjendråber til hunde. 95 % af kaster op inden for 30 minutter.
Apomorfin: (hunde): Syntetisk morfinderivat. Centralvirkende dopamin agonist. Direkte stimulation af receptorer i chemoreceptor trigger zone (CRTZ). Effektivt til hund (SC eller topicalt (mucosa)). Hurtig effekt. Mindre effektivt ved høj koncentration (IM og IV). Ikke effektiv til kat
Xylaxin: (opkast i katte, ikke markedsført til at inducere opkast = kaskadereglen!)
alfa2 –adrenerg agonist (universiel analgetika). Vomitus ses 3-4min efter IM injektion hos katte (effektivt til katte)
Formodes at skyldes en direkte stimulation af receptorer i chemo- receptor trigger zone (CRTZ). Bivirkning: Sedation og hypertension.
NB: Forventer man at dyret ikke kan kaste op ex. julepynt/batteri som er farligt kan man åbne dyret op for at det ikke passere mavetarmkanale

Question 5

2) Ventrikelskylning

Answer 5

2) Ventrikelskylning
Ventrikelskylning bruger man gerne i større dyr. Bruges også til hunde. Man ligger næsesvælgsonde ned i ventriklen og laver et undertryk så ventriklen udtømmes! skyl igennem med vand.

Question 6

3) Indgivelse af aktivt kul

Answer 6

Træ eller lignende som er brændt ved meget høj temperatur (pyolyse)
Aktivt kul har en stor indvendig overflade, der kan adsorbere skadelige, uønskede og sygdomsfremkaldende stoffer i mavetarm-kanalen. Binder de fleste skadelige stoffer.
Absorberes ikke fra mave-tarmkanalen. Farver afføringen sort
Interaktion: Kan nedsætter virkningen af andre orale lægemidler
P.piller i kvinders aktive stof kan også bindes til aktivt kul.
Forhandles som kapsler og opløsninger. Håndkøb (HF).

Question 7

6) Behandling med antidot (hvis muligt)

Answer 7

Behandling med antidot
1. Kemiske antidoter: Direkte interaktion med giftstoffet. Ex. pralidoxim (2-PAM) ved organofosfat forgiftning
2. Farmakologiske antidoter: Forhindre giftstoffers effekt ex. receptorbinding. Ex. Flumazenil(benzodiazepin-antagonist)
3. Funktionelle antidoter: Dæmper kliniske tegn (ingen interaktion med giftstoffet). Ex. krampestillende ex. diazepam

Akut forgiftning af organofosfater:
Dekontamination: Emetika/ventrikelskylning, Aktivt kul p.o, Afvaskning hvis dermal eksponering
Antidot: 2-PAM (pralidoxim): Binder til OP (organofosfater)
Symptomatisk behandling: Atropin: Injektion hver time indtil spyt-hypersekretion aftager, og Væsketerapi efter behov
Krampestillende midler (f.eks. Barbiturater og diazepam) kan forværre den kliniske tilstand ved OP forgiftning

Question 8

7) Lipid emulsion

Answer 8

Casemed forgiftet hund, rystelser og hypertermi, lipidforgifntinger med liufpidholdige stoffer kan fjernes ved i.v ILE intravenøs lipidemulsion. Når lipidvæske gives intravenøst vil lipider være i blodet som små dråber og det frie lægemiddel vil fanges og mængde frit lægemiddel mindskes. link
Kan paraffinolie binde fedtopløslige giftstoffer i GI efter samme princip som IV lipid emulsion?
Umiddelbart ikke studier om dette. Men teoretiske ja, da der er kendt, at paraffinolie nedsætter
absorptionen af fedtopløselige vitaminer og muligvis andre næringsstoffer. Kan give fejlernæring ved længere tids brug

Question 9

Nervesystemet

Answer 9

CNS beskyttes mod toxisk påvirkning af BBB, men er fote mere følsom overfor toxisk påvirkning sammenlignet med andet væv hvilket skyldes 1) Høj metabolisme i vævet, 2) lille kapacitet for anaerob metabolisme, 3) Membranskader kan påvirke evnen til at depolarisere, 4) lange celler og axoner.
BBB består af astrocytter der danner BBB endotelet i hjernen. De er impermeablet for molekyler >5-6 nm, dog kan meget lipidopløseligt stof passerer.
Periferer nerver er beskyttet af to bindevævs-lag: Perineium og Epineurim, herimellem endoneurium der indeholder blodkar.

Kliniske tegn
Stimulatorisk: Hyperaktivitet, vocalisation/hyle, tremors/rystelser, seizures, hyperesthesia/ekstrafølsomhed - noget der normalt ikke gør ondt, hypermetria(bevægelser udover forventning, kæmpe skridt), disorientation, parethesia/unormal følelse i hud, SLUDDE (salivation, lacrimation, increased urination, diarrhea, dyspnæ, emesis)
Depressant: Obtundation(sløvhed), stupor(fuldkommen sløvhed + bevidthed), coma (uden bevidsthed), ataxi (ukoordinerede bevægelser), parese/paralyse, abasi (dyret kan ikke gå).

Question 10

Organofosfater (OP)

Answer 10

Anvendes som insekticider. Kliniske tegn 7-10 dage efter eksponering. OPIDN = OP induced delayed neuropati
Phoxim er eneste ektoparasitært lægemiddel men skal udfases og bruges ikke længere!
www.mindhacks.com
Eksempel på forgiftning: Ingefær alkohol fra Jamaica (”Jake”), Håndkøbsmedicin i 1930’erne
Mange drak det som alkohol. Blev tilsat lindol (OP), for at reducere produktions omkostninger. Lindol indeholdte tri-ortho- cresyl fosfat (=TOCP), som er et OP. >50.000 mennesker fik irreversibel paralyse, især hænder og fødder

Question 11

Acetylcholin

Answer 11

Overstimulering af kolinerge receptorer kan forårsage:
Klassiske muskarin effekter:
Spytsekretionm, Tåreproduktion (eng.Lacrimation), Urinering, Diarre, Dyspnø sfa øget bronchiesekretion,
Emesis =SLUDDE
eller
Diarre, Urinering, Miosis, Bronchospasmer, Tåreproduktion (eng.Lacrimation), Emesis, Spytsekretion
=DUMBLES
Nikotine effekter:
Tremor
Svaghed
Paralyse
Generel CNS påvirkning: Koma/depression eller Hyperaktivitet/kramper

Question 12

Organofosfater (OP) og carbamater

Answer 12

Insekticider som har været på markedet siden 1970’erne
Meget brugt til både kæledyr og landbrugsdyr, men begrænset anvendelse i dag
Virkningsmekanismer:
Binder sig til kolin esterase → Forhindrer nedbrydning af Ach → øget Ach i den synaptiske kløft
OP: OP med svovlbindinger skal biotransformeres i leveren af CYTP450 enzymer før aktivt. Binding til Ach esterase kan blive irreversibel (”ageing”).
Carbamater:
Aktivt ved optagelse. Binding relativ labil, effekt ophører ofte efter 30-40 min. Ofte bedre prognose ved forgiftninger end OP. Relativ lipidopløselige, men OP passerer BBB lettere end carbamater.
Farmakologisk antigot er derfor ATROPIN for at hæmme voldsom spytsekretion og diarre.

Question 13

Respirationssystemet

Answer 13

Forgiftning af respirationssystemet kan ske ved inhalation af toxiner som: gas, dampe, væskedråber, partikler > 10 μm: kan ikke indåndes, < 0.01 μm kan udåndes.
Giftstof kan flyttes fra udenfor dyr → lunge → blod → andet væv → blod → lunge → udåndes igen.

Forsvarsmekanismer af respirationssystemet inkluderer:
Epithel i trachea og bronchier:
Ciliebeklædt
Tyndt lag mucus
Partikler føres mod muldhulen hvorefter partikler enten kan synkes eller spyttes ud
I lungerne er desuden et CYP450 enzymsystem. Lokaliseret i Klaraceller (clubceller), en mindre graf type 2 epitelceller, der laver detoxifikation / aktivering af giftstoffer. Desuden ses fagocytose af makrofager i lungerne der kan optage giftstoffer og medfører toxiske effekter lokalt i lungen.

Nogle gasser kan være lokal-irriterende ex. (f.eks. ammoniak eller chlorin) - staldsystemer med defekt i gyldesystem - dampe fra gødning op i staldsystem = forgiftninger i smågrise. Forårsager brobchiekonstriktion, ødem og dyspnø.
Kroniske skader er sjældne.
Støv: Irritation af øvre luftveje.
Cigaretrøg: Irriterer luftvejer og kan forårsage lungecancer på langsigt hos mennesker, ikke set i hunde men et studie målte cirkuelrnde markrøer for oxidativt stress af hunde ifbm hjertesygdomme med ejere der røg = hunde har højere niveauer cirkulerende markrøer for oxidativt stress.
”Smog”: Lungedysfunktion og astma hos mennesker i forurende områder

Lunge ødem kan forekommer ved planteforgiftninger

Question 14

Mulige årsager til øget afstand ml. alveole og blodkar.

Answer 14

Emfysem/destruktion af alveoli = mindre overfladeareal for gasudveksling. PO2 er normal/lav i bronkie men lav i blod. Kan skyldes inhalation af cigaretrøg, aluminium, cadmiumoxid, ozon mm.
Fibrotisk lungesyge med fortykkede alveolære membraner der sænker gasudveksling. Tab af lunge compliance nedsætter alveolære ventilation. Kan skyldes inhalation af støv som asbest.
Lungeødem og væske i interstitielle rum øger diffusions afstanden. Arterielt pCO2 kan være normalt pga højere CO2 opløselighed. PO2 i bronkie normalt, men i blod meget lav! Kan skyldes visse plante forgiftninger og visse organiske opløsningsmidler som xylen.
Astma / øget luftvejsmodstand nedsætter luftvejs ventilation så ilt i både bronkier og blodkar er lav. Skyldes irriterende gasser som ammoniak.

Question 15

Kardiovaskulærer system

Answer 15

Både hjerte og blodkar kan påvirkes. Ikke så hyppigt at giftstoffer påvirker kardiovaskulær funktion
Tests til at evaluere kardiovaskulær funktion
In vivo: når dyret er levende: Blodtryk, HR, ECG, EKG, karvurdeirng, cirkulerende biomarkører for myokardieskade
In vitro: obducering og evaluering: Histopatologi, Organ perfusion, Myografi

Toxikologiske effekter på hjertet er ofte arytmier og ændret myokardiekontraktilitet. Arytmier ses ved ST segment forandringer (hævet eller sænket), Forlænget QT intervaller, Ændret T-tak, Ventrikulære præmature komplekser (VPC), Atrioventrikulær blok.
Forgiftninger med påvirkning af kardiovaskulær funktion. Eksempler på planteforgiftninger:
Fingerbøl planten
Liljekonval
Eksempler på kemiske forbindelser:
Doxorubicin
Organofosfater

Question 16

OP og carbamater - hjerte

Answer 16

Insekticider som har været på markedet siden 1970’erne
Meget brugt til både kæledyr og landbrugsdyr
Virkningsmekanismer:
Binder sig til Ach esterase = Forhindrer nedbrydning af Ach = øget Ach i den synaptiske kløft
Også kardiovaskulære effekter: Forlænget QT interval, ST segmentforandringer, T-tak forandinger, Tachykardi eller bradykardi, Hyper- eller hypotension.

Question 17

Lever

Answer 17

Leveren er det største mest komplekse organ i organismen. Involveret i metabolisme af næringstoffer samt udskillelse af lægemidler og toxiner. Toxiner kan ofte detoxificeres i leveren, men kan også bioaktiveres.
Indeholder: Hepatocytter, sinusoider, galdegange, kufferceller.
Leveren er organiseret i lever-lobuli, da cellerne her har høj koncentration af CYP450 enzymer og har et lavt indhold af glutathion der virker antioxidant.

Hvorfor er leveren ofte påvirket af toksiske forbindelser?
1. Ofte optagelse af toksiner via tarmkanalen: GI v. portae lever
2. Mange bindingssteder for xenobiotika
3. Høj koncentration af enzymer som kan metabolisere xenobiotika (primært cytochrom P450)

Typiske leverskader
Fedtlever: Lever indeholder mere end 5% fedt. Ex. Carbontetrachlorid er et stof der bruges i opløsningsmidler og bruges til at give akut fedtlever. Kronisk fedtlever ses også ved længerevarende alkoholforbrug.
Levernekrose
Choleostasis: Galdegangsstase med ophobning ag galde. Det kan enten være intrahepatisk grundet et problem i leveren eller ekstrahepatisk i galdegangene udenfor leveren. Ofte en bivirkning af høje koncentrationer af anaboliske steroider.
Lever cirrhose: omfattende leverfibrose hvor leveren opdeles i fibrøse bindevævs septae.
Lever cancer ifbm indtagelse af alfatoxin (mycotoxin i majs/pasta).

Flere serum-enzymer kan anvendes som biomarkører for lever-funktion:
ALAT (ALT) alanin aminotransferase der korrelerer med graden af lever nekrose.
BASP (BSP) er alkalisk fosfatase der stiger ved lever- og galdegangs-skade. Mindre specifikt end ALAT.
Bilirubin indikerer også erythrocytnedbrydning, eller nedsat leverfunktion og dermed nedsat udskilllse af bilirubin = gulligt farvet væv / ikterus. Ikterus kan være a) præhepatisk og problemet er før lever ex. hæmolytisk anæmi/stor nedbrydning af erythrocytter, b) hepatisk ikterus med problem i leverens udskillelse af bilirubin, c) posthepatisk ikterus hvor et dyr har problemer med udskillelse af galde udenfor leveren.

Question 18

Nyre

Answer 18

Nyrerne påvirkes af nefrotoxiner. Det er ofte tungmetaller, antibiotika og analgetika der er nefrotoxisk og danner forbindelser med halogener. Nephrotoksiner påvirker ofte en bestem del af nephronet, men hele nephronet kan beskadiges. Flere forskellige virkningsmekanismer.

Test for nyrefunktion kan ske ved
Urinanalyse: Proteinuri, Glukosuri, Urinvolumen og osmolaritet, Surhedsgrad
Blodanalyser: Blod urea nitrogen (BUN), Creatinin (stiger ved nedsat nyrefunktion)
Specielle test af Glomerulær filtrations hastighed og Renal clearance

Question 19

Reproduktionsorganer

Answer 19

Forskellige stadier kan påvirkes, ex. Spermatogenesen og oocytogenesen (blod-testis-barrierer), konception/befrugtningen, endokrine organer og fosterudviklingen under organogenesen.

Tests for toksisk påvirkning af reproduktion og fosterudvikling. Multigeneration reproduktionsstudie:
Ofte rotter. OECD guidelines. Evaluering: Fertilitets indeks, Gestations indeks, Viabilitets indeks, Laktationsindeks, Histopatologi, Hormonanalyser, Teratogen effekt.

Question 20

Hud

Answer 20

Huden kan påvirkes enten 1) direkte m. ex shampoo el. 2) systemtisk ved oral indtagelse af et lægemiddel.
Typiske reaktioner inkluderer 1) primær irritation, 2) hypersensitibitetsrekationer, 3) fotosensibilisering, 4) kontakt-utericaria, 5) hudkræft.
Hår, fedtkirtler og svedkirtler i huden kan også påvirkes af toksiske forbindelser

Question 21

Øjne

Answer 21

I øjet er der flere targets der rammes toxisk:
Cornea: Direkte påvirkning f.eks. syre, base og organiske opløsningsmidler. Systemisk påvirkning f.eks. chlorpromazin.
Linsen: Kortikosteroider
Synsnerven: Methanol. Methanol omdannes via ADH alkoholdehydrogenase til Formaldehyd som omdannes til myresyre og derefter til CO2+H20 (undtagen mennesker+primater). ADH-inhibitorer hæmmer ADH så der ikke dannes formaldehyd. Ethanol kan også optage ADH omdannelsen så der dannes mindre formaldehyd.
Test for toksisk påvirkning af øjet
Topikal eller systemisk påvirkning
Testes ofte i Albino kaniner, men også andre dyrearter
1. Makroskopisk evaluering (øje irritations tests)
2. Histologi
3. Biokemiske tests
4. In vitro tests: Cellekulturer

Question 22

Immuno Toxiner

Answer 22

Mange kemiske forbindelser kan påvirke immunsystemet.
1. Farmaka f.eks. diazepam
2. Tungmetaller og organometaller f.eks. nikkel, bly, guld
3. Pesticider f.eks. DDT, dieldrin
4. Halogeneret hydrocarbon f.eks. Chloroform
5. Forskellige forbindelser f.eks. aflatoksin
Immunotoksiner kan:
- både hæmme og/eller stimulerer immunsystem
- påvirke en eller flere komponenter af immunsystemet

Test til vurdering af immunsystemet:
1. Makrofag- og knoglemarvs analyser
2. Hæmatologisk profil: f.eks. leukocyt tællinger
3. Krops- og organvægt f.eks. vægt af thymus og milt
4. Histologi

Tidligere brugte man meget albino kaniner som ikke havde rødme i øjne normalt

Question 23

1. Forgiftninger i besætninger i større dyr

Answer 23

Forgiftninger i besætninger
Mistanke når især når flere dyr bliver syge samtidig med:
- der er sket en ændring i besætningen f.eks. nyt foderparti/foderblanding
- forhold som øger risiko for forgiftning f.eks. græsning nær losseplads eller fabrikker, græsning ved vandløb
Handlingsplan: Grundig anamnes, Kliniske tegn, Foderprøver, Obduktionsfund, herunder prøvemateriale (GI indhold, blod mm), Laboratorieanalyser (identificere giftstof), Evt. underretning af Fødevarestyrelsen.

Normalt undgår husdyr giftige planter, dog kan kvæg have smag for visse giftige planter
Planteforgiftninger forekommer hyppigere ved
1.Tørkeperioder, hvor dyrene ikke længerer sorterer foder fra
- foderknaphed
- tørret planter vrages ikke
2. Forarbejdet grønfoder, hvor dyrerene ikke sorterer foderet
- Hø (høstet og tørret)
- grønpiller (høstet, findelt, tørret)
3. Starten af græsningssæsonen: Formodes at det skyldes at dyrene mangler erfaring med planterne; toksiciteten kan variere med vækstperiode

Hyppigste planteforgiftninger: Gifttyde, taks, Vårbrandbæger

Question 24

o Metalforgiftninger: Bly, kviksølv, kobber, zink, jern og selen.

Answer 24

Vigtige metalforgiftninger i svinebesætninger
Kobberforgiftning
Selvom svin har stor tolerance overfor kobber, så kan optagelse af store mængder kobber over kort tid give akut forgiftning med kraftige symptomer fra mavetarmkanalen og dødsfald.
Jernforgiftning / Jernchok
Hos pattegrise kan opstå akutte symptomer i form af rysten, opkast, lammelser og dødsfald kort tid efter injektion med en stor dosis jern. Dette benævnes jernchok.
Selenforgiftning
Svin har meget lav tolerance overfor selen, hvilket betyder, at der kun er en lille forskel på livsnødvendig dosis og den dosis, der medfører forgiftning.
Zinkforgiftning
Et overskud af zink i foderet vil efter et stykke tid medføre utrivelige grise og vil på længere sigt medføre blodmangel med skade på livsvigtige organer, som i yderste konsekvens medfører død

Question 25

Bly - Uorganisk bly

Answer 25

Forårsager segmental degeneration af myelin i distale motoriske fibre Er beskrevet ved kroniske forgiftning af heste og kvæg Når heste og kvæg græsser ryger der lidt jord med ind, afgræsser de på forgiftede områder efter gødning med slam fra rensningsanlæg kan der ses forgiftninger. Klininiske tegn: Dysfagi Vægttab Depression, svaghed og ataksi (ex. cirkelbevægelser) Laryngoparalyse evt. sekundær aspirations pneumoni Facialis paralyse Head pressing (især kvæg) CNS og organ forandringer kan forsage kramper, kolik og død Forårsager segmental degeneration af myelin i distale motoriske fibre. Er beskrevet ved kroniske forgiftning af heste Kliniske tegn: Neurologiske tegn, Dysfagi, Vægttab, Ataksi, Laryngoparalyse evt. sekundær aspirations pneumoni, Facialis paralyse, CNS og organ forandringer kan forsage kramper, kolik og død. Når dyr græsser, optages jord, der kan indeholde bly. I græsningsområder, som gødes med slam fra rensningsanlæg, kan der være forurening af uorganisk bly. 1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes Især kvæg. Unge dyr mere følsomme for forgiftning Forgiftninger er beskrevet hos heste 2. Mulige forgiftningskilder Maling, batterier, blykabler, blyrør, hagl, forurenet jord mm Organisk bly absorberes lettere end uorganisk bly 3. Toksiske virkningsmekanisme Bly fordeler sig i bredt i organismen, passerer BBB Langsom ekskretion. Påvirker flere biokemiske processer, øger graden af oxidativ stress Hæmmer hæmoglobinsyntese anæmi 4. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning GI: Anoreksi, vomitus og diarre Neurologiske tegn: Depression, ataksi, blindhed, kramper og ”head pressing” Anæmi Hest m. head pressing, presser hovedet ind i væg/hegnsstolper., Kun kvæg og heste. Årsag ukendt. 5. Diagnose Anamnese, kliniske tegn, obduktion samt måling af blykoncentrationer i væv 6. Behandlingsmuligheder Symptomatisk. Chelater: CaEDTA eller succimer

Question 26

Methyl kviksølv

Answer 26

Uorganisk kviksølv er ioniseret og kan ikke passerer BBB mens organisk kviksølv som methyl kviksølv er meget lipofilt og kan passerer BBB hvilket giver neurologiske forgiftninger. Forårsager neuronskade bl.a. i visse dele af CNS. Mgl. kooordination af bevægelser og blindhed. Veterinær relevans: Oftest dyr som har spist kontamineret fisk f.eks. dansende katte/selvmordskatte i Minamata Bay, Japan 1950’erne. 1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes Kvæg, hund og kat 2. Mulige forgiftningskilder Batterier, termometre, lysstofrør Organisk Hg: ex methylkviksølv i fisk (bioakkumuleres) 3. Toksiske virkningsmekanisme Binder sig til en række proteiner og påvirker flere biokemiske processer Organisk Hg: Passerer BBB 4. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning Uorganisk Hg: Primært nyretoksisk Organisk Hg: Neurologiske tegn da det passerer BBB men også nyretoksisk 5. Diagnose: Kliniske tegn. Vævs Hg analyser 6. Behandlingsmuligheder: Aktivt kul PO. Chelater (dimercaprol eller natrium thiosulfat)

Question 27

Kobber og molybdæn

Answer 27

Kobber forgiftning ses primært ved foderblandingsfejl. For meget kobber = akkumulering i lever, oxidation af hepaticytter, hæmolyse, lever- og nyre nekrose. Akut: GIT kliniske tegn Kronisk: Nyre- og leverinfussicient, ikteris, hæmoluse, hæmoglobinuri. Behandling: D-pencillamin (danner chelat med CU) og Ammoniumtetrathtiomoybdat (sænker CU absorption) Moybdæn sænekr CU absorption i tarm. For lidt molybdæn = større kobber optag = forgiftning. Får og Terrier-hunderacer.

Question 28

Zink

Answer 28

1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes Hunde Svin (foderblandingsfejl) 2. Mulige forgiftningskilder Galvaniseret jern, skruer, tagsøm, Tætningsskiven (top) i søm kan indeholder zink og give anledning til zinkforgiftninger. 3. Toksiske virkningsmekanisme Virkningmekanisme uafklaret. 4. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning Hæmolyse og gastroenteritis Nyre- og leverskader 5. Diagnose Anamnese og kliniske tegn 6. Behandlingsmuligheder Symptomatisk. Evt. chelater (calcium disodium EDTA) Svin: Korrektion af foderets zink indhold

Question 29

Jern

Answer 29

1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes Smågrise Foderfejlblanding 2. Mulige forgiftningskilder Fejldosering af smågrise 3. Toksiske virkningsmekanisme Frit jern kan forårsage oksidative skader. 4. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning Akut (pattegrise): rysten, opkast, lammelser og dødsfald (jernchok) GI irritation samt organskader især lever og myokardie 5. Diagnose Kliniske tegn 6. Behandlingsmuligheder Symptomatisk (forhindre yderligere absorbtion f.eks. aktivt kul PO), Chelater: deferoxamin (binder frit jern). Gives parenteral

Question 30

Selen

Answer 30

1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes: Forekommer hos kvæg, heste og får, Svin er særlig følsomme. Unge dyr er særligt følsomme 2. Mulige forgiftningskilder Fejl i foderblandinger Planter i områder med højt jord indhold af Se (ikke DK) 3. Toksiske virkningsmekanisme Uafklaret men indgår i flere enzymsystemer, herunder enzymer med betydning for oxidativ stress 3. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning Hårtab, stift hårlag og alopeci Forvoksede hove/klove Reproduktionsproblemer Neurologiske tegn beskrevet hos svin 4. Diagnose Kliniske tegn og foderprøver 5. Behandlingsmuligheder

Question 31

Planteforgiftninger Ofte hunde og katte (oftest hvalpe og killinger). Ses som følge af leg, kedsomhed eller tilfældigheder Kan være vanskeligt at stille diagnosen: - hvis ejeren ikke har set at dyret har indtaget giftstoffet - mange dyreejere kender ikke til giftige planter - flere differentialdiagnoser Få antidoter til planteforgiftninger. Behandling er ofte symptomatisk og støttende

Question 32

PlanteForgiftninger af økologiske svin

Answer 32

Dyrene kan blive forgiftet gennem foder, vand, halm og vilde planter. Vilde planter Vilde planter kan forårsage forgiftninger hos svin. Øget braklægning og ingen brug af pesticider kan give øget forekomst af planteforgiftninger. Der er specielt fire planter, der kan give problemer i udegående svin: Vår-Brandbæger Sort Natskygge Benbræk Prikbladet Perikum Symptomerne kan være pludselige dødsfald, diarré, lever- og nyreskader, slingrende gang, fotosensibilisering (forandringer og hvide partier på øjenlåg, ører, yvere og andre hudpartier), blod i afføringen mv. Forgiftningerne kan ske både fra friske planter og fra hø.

Question 33

Agern og nye blade fra egetræer

Answer 33

Den toksiske effekt forårsages af tanniner (garvesyrer) som er nefrotoksisk, Levertoksisk. Umodne agern er mest toxiske, vejr og vind spiller også rolle for hvor mange agern der falder til jorden. Kliniske tegn: Oftest 4 uger efter indtagelse: Nedstemthed og anoreksi, herefter kolik, og forstoppelse. Senere blodig diarre og dehydrering. Evt. død Obduktion: Glomerulonefritis (nyrebetændelse) og gastritis (tarm ulcerationer)

Question 34

Ager- og kærpadderok

Answer 34

Almindelig i Danmark: Agerpadderok: især langs veje om marker. Kærpadderok: vokser på våde enge Padderok er giftig for planteædere, men ikke mennesker. Oftest hest, kan ses hos får og kvæg. Unge dyr er mest følsomme. Indeholder TIAMINASE som nedbryder Vit B1, og forårsager vitaminmangel Kliniske tegn: Nedsat appetit, vægttab og forstoppelse. Vejrtrækningsbesvær, kardiovaskulær påvirkning og kramper er beskrevet. Toksinerne kan være stabile i flere år – bevares ved tørring

Question 35

Benbræk (Narthecium Ossifragum)

Answer 35

Benbræk Kvæg / Får Vokser i højmose, heder, lang søbredder Har SAPONINER (glykosider) = fotosensibilisering og øjnskader Behandling: symptomatisk

Question 36

Bidende ranunkel

Answer 36

Mest Kvæg og heste Vokser ofte på enge. Indeholder PROTOANEMONIN, som er irriterende for GI kanalen (”skarp, brændende, giftig salt”) Vrages normalt af dyrene, og mister sin toksicitet ved tørring, men giftigt i ensilage. Kliniske tegn: GI problemer: - kolik, - irritation af GI kanalen, - betændelse i mundhulen

Question 37

Engbrandbæger (Senecio jacobae) og Vårbrandbæger (Senecio vernalis) (= ”seneciose”)

Answer 37

Typisk er vårbrandbæger den der forårsager forgiftning i DK. Almindelig i DK: vejkanter og græsmarker. Både giftig frisk, samt i hø og ensilage. Oftest vårbrandbæger som forårsager forgiftninger i DK. Især hest og kvæg, men får og svin kan også påvirkes af giftstofferne Indeholder PYRROLIZIN – alkaloider som kan forårsage leverskader (forstørrelse og degeneration af leverceller) Kliniske tegn: Akut eller kronisk leversygdom. Ofte uspecifikke (utrivelighed, vægttab og nedstemthed), men ikterus, sekundære (hepatogen, da leveren skades) fotosensibilisering og neurologiske kliniske tegn kan forekomme. Obduktion : hepatomegali, levercirrose (alvorlig leverfibrose) mm. Behandling: ingen behandling, skifte græsgang og behandle symptomatisk. Ikterus - forklaring RBC nedbrydes = hæmoblobinæmi og hæmoglibn iblod, nedbrydes til biliverdin (grøn) som nedbrydes til bilirubin (brun/gul) som føres til lever hvor bilirubin undergår glukoronsyrekonjugering og føres med galde hvorfra det føres med tarmen. I tarmen vil bilirubin via mikrobiota og tarmbakterie omdanens til urobilinogen (galdefarvestof). Urobilinogen optages enterohepatisk og noget af udskilles nu via blodbane i urin som urobilin (urin) som er galdefarvestof. I tarmen omdannes urobilinogen til stercobilin (brun) som brunfarver fæces. Hepatisk ikterus: Hvis der er forhøjet bilirubin (brun/gul) vil det akkumuleres i væv og give hepatisk itkerus/gulsot og gulfarvnign af væg. Ikterus ses derfor efter nedsat leverfunktion. Præhepatisk ikterus: hæmolytisk anæmi = mere RBC nedbrydnign = mere hæmoglobin etc Posthepatisk icterus - hvis galdesten og lever ikke kan udskille bilirubin.

Question 38

Gifttyde (Cicuta virosa) eng. Wather hemlock

Answer 38

Forekommer mest i rørsumpe ved søer og vandløb. Roden mest giftig. Flere spp. Kvæg mere følsomme en får, geder og svin. Heste er også følsomme. Tiltrækkende for kvæg (sød, selleri-lignende smag) Indeholder giftstoffet CICUTOKSIN. Præcise virkningsmekanismer kendes ikke. Absorberes hurtigt fra GI (kliniske tegn kan ses efter 10-15 min). Påvirker CNS. Kliniske tegn: Ofte neurologiske tegn (ataksi, tremor og kramper). Senere sløvhed og død. Obduktion: Ingen karakteristiske tegn. Lyse muskel områder er beskrevet. Behandling: Effekt ved behandling med barbiturater (krampedæmpende) er beskrevet

Question 39

Skarntyde (Conium maculatum) eng. Poison hemlock

Answer 39

Indeholder bl.a. toksinerne coniin og cyanapine (piperidin alkaloider). Forgiftninger beskrevet for mange forskellige dyrearter. Især giftigt for kvæg. Fremkalder først stimulation af nervesystemet og senere lammelse. Teratogen (bl.a. knogle defekter hos fostre) Typiske kliniske tegn: Gastrointestinal irritation (hyppig defækation) Neurologiske tegn(ataksi og muskelsammentrækninger) Tachykardi, svaghed, respirationslammelse og evt død Obduktion: Intet Diagnose: Anamnese, kliniske tegn, vurdering af GI indhold samt blod/vævsprøver

Question 40

Guldregn

Answer 40

Latinsk betegnelse: Laburnum anagyroïdes. Hele planten er giftig. Specielt frøene indeholder alkaloidet CYTISIN, som har en nikotinlignende effekt. Men både bælge, frø og blade er giftige. Mennesker: I løbet af 15 minutter til et par timer. ildebefindende, mavesmerter, voldsomme opkastninger, slimhindeirritation, sløvhed, hjertebanken, pupiludvidelse, feber. I alvorlige tilfælde muskelsitren, kramper, bevidstløshed, åndedræts-påvirkning. Mennesker: Indtagelse af 10 frø eller 2 bælge eller mere: Søg læge (børn: 5 frø eller en bælg

Question 41

Kæmpe bjørneklo

Answer 41

Enge, vandløbsbræmmer og vejkanter. Kan normalt spises uden problemer af kvæg,heste, får og geder. Indeholder furanocoumariner (fotosensibiliserende og levertoksisk) samt lokalt ætsende/eksem fremkaldende stoffer. Kliniske tegn: Vabler og sår omkring mundhulen, Fotosensibilisering oftest ved mundhulen Leverforgiftning kan forekomme sjældent hos heste (kliniske tegn som ved eng- og vår-brandbæger) Fotosensibilisering - hestes ikek pgimenterende områder som blis/koder får typisk inflammation go sårdannelse i u-pigmenterede områder.

Question 42

Sort natskygge

Answer 42

Giftig for alle husdyr Kan vokse i roe- og majsmarker Ensilering nedsætter toksiciteten. Indeholder flere toksiske forbindelser herunder forbindelser som kan påvirker det autonome nervesystem. Indeholder alkaloiderne solanin og solanidin. Solanin påvirker mithochrondiemembramer og forårsager bl.a. apoptosis Begrænset PO absorbtion Kliniske tegn: Savlen, vomitus, diarre, nedstemthed, ataksi, og respirationslammelse. Evt. død Obduktion: Gastroenteritis

Question 43

Prikbladet Pericon (Hypericum perforatum)

Answer 43

Åbne krat og vejkanter Især heste er følsomme, men også får og kvæg. Giftstof: Hypericin, som er fotosensibiliserende. Kliniske tegn: ofte 1-3 uger efter indtagelse. Fotosensibilisering, rødmen og kløe. Blindhed, kramper, diarre og død

Question 44

Taks-forgiftning i heste

Answer 44

toxiner her kaldes taxiner, giver lungeødem sekundært efter påvirkning af hjerte, www.haveabc.dk Forgiftning med Nerie (Nerium Oleander) Lungeødem beskrevet hos kalve som fik haveaffald af Nerieplanten. Det der har betydning for lungernes gasudvikligng er aftsnden mellem alveole og blodkar. Ved pulmonært ødem øges afstanden! Bark, blade og frø er toksiske, men ikke de røde bær NB! Frø i de røde bær, så de må ikke spises. Indeholder TAXIN (kardiotoksiske alkaloider) med direkte effekt på kardiomyocytternes ionkanaler. Hunde kan blive forgiftet når de ”leger med pind” (ca. 30 mg er toksisk dosis for en hund). Pludselig død kan forekomme. Stuefugle hvis de får bark mm i buret Kliniske tegn: Pludselig død kan forekomme. Hjerterytme forstyrrelser, Vomitus, diarre, svaghed, muskelkramper mm. Forgiftninger ses ofte ved heste, kvæg, får og geder, men giftig for alle dyr Alle dele af træet/busken er giftig Indeholder bla TAXIN A og B (kardiotoksiske alkaloider) med direkte effekt på kardiomyocytternes ionkanaler Hæmmer hjertes ledningssystem Kliniske tegn: Pludselig død kan forekomme. Hjerterytme forstyrrelser Ryster, dyspnø, koma mm Obduktionsfund kan være uspecifikke: Kongestion i nyre, lever, milt og lunger samt blodfyldt (mørkt) venstre hjerteside og blod tom høje hjerteside er beskrevet Behandling: Tømning af GI kanalen, Symptomatisk som antirytmika

Question 45

Yesterday, today and tomorrow (Brunfelicia spp)

Answer 45

Stammer fra syd- og mellemamerika. Findes som potteplante i DK. Alle dele af plante er toksisk. Forskellige toksiner beskrevet. Forgiftninger kun beskrevet hos hund, rotter og mus Påvirker CNS (både excitation og depression)

Question 46

Ørnebregne (pteridium aquilinum)

Answer 46

Findes i skovbund, krat og på heder Oftest forgiftninger hos heste og kvæg Kumulativ toksisk effekt: Kliniske tegn efter 1-3 mdr Indeholder enzymet TIAMINASE(som padderokke) som nedbryder Vit B1, og forårsager vitaminmangel (som padderokke) men Indeholder flere toksiner herunder ptaquilosid Kliniske tegn: Akut: Blodig diarre Kronisk: Hest: Ataksi, tremor, kloniske-toniske kramper og opistotonus (sammentræknign af rygmuskulatur) kvæg: anoreksi, enteritis, nedstemthed og ødem i halsregion NB! Neoplasi (GI og blære) Obduktion: Hest: uspecifikke fund kvæg: blødninger i væv. Ikke koaguleret blod og aplastisk anæmi

Question 47

Amerikask påskelilje Amerikansk påske lilje (Lilium longiflorum)

Answer 47

Toksin ikke identificeret. Toksisk for kat, men umiddelbart ikke toksisk for hunde, kaniner og rotter Få blade kan give kliniske tegn. Nyresvigt og pancreas degeneration Kliniske tegn efter 3-12 timer: Opkast, nedstemthed og anoreksi Akut nyresvigt efter 1-3 dage: Stigning i BUN og creatinin, epithelceller i urinen, proteuri og glucosuri Dårlig prognose hvis behandling først startes efter 18-24 timer

Question 48

Liljekonval (convallaria majallis)

Answer 48

Alle dele af planten indeholder toksiner. Indeholder hjerteglykosider Mindst 15 forskellige toksiner herunder: convallatoksin, convallarin, convallamarin

Question 49

Tulipaner

Answer 49

Tulipaner og hyacinter Især løget, indeholder pentacykliske terpenoider. Lokal irriterende og forårsager gastroenteritis Kliniske tegn: Savlen, abdominale smerter, diarre med eller uden blod samt læsioner i mundhulen Behandling: Væske og elektrolyt terapi, GI beskyttende lægemidler (mælkesyrebakterier), Symptomatisk

Question 50

Rød fingerbøl (digitalis purpurea)

Answer 50

Rød fingerbøl (Digitalis purpurea) Indeholder hjerteglykosider Derfor kaldes nogle af hjerteglycosiderne digitalisglykosider bl.a. digoxin og digitoksin. Tidligere blev plantedele anvendt til behandling af hjertesygdom, i dag udvindes de aktive stoffer. Forgiftning med hjerteglykosider Katte er generet mere følsomme end hunde. Karakteristiske kliniske tegn: Hjertearytmier 1., 2. og 3. grads AV blok, ventrikulær arytmi, asystole og pludselig død GI forstyrrelser: Vomitus diarre, anoreksi og vægttab Behandling: Afgiftning af GI kanalen, EKG overvågning og justering af væske/elektrolytbalancen, Anti-arytmetika Hjerteglykosider: Digoxin Virkningsmekanismer: 1. Øget myokardiekontraktion (positiv inotrop effekt) Inhiberer Na/K-pumpen 2. Hæmning af overledningstiden i AV-knuden Antiarytmisk 3. Nedsætter hjertefrekvensen (negativ kronotrop effekt) 4. Øget excitabilitet af myokardiet samt øget pacemaker-celle aktivitet ved større doser. Tidlige kliniske tegn ved forgiftninger: Bradykardi, ektopiske hjerteslag, ventrikulær takykardi og AV-blok Ofte GI komplikationer. Individuelle forskelle. Lavt terapeutisk indeks: 1.5-2

Question 51

Rhododendron

Answer 51

Grayanotoksin glykosider (kraftige giftstoffer der nedbrydes til glukose i planten): - rhodotoksin - andromedotoksin - acrtylandromedol Flere virkningsmekanismer: Inhiberer Na/K-ATPase Binder til muskarine receptorer, så dyret får kraftig salven og vomitus. Kliniske tegn: Savlen og vomitus, Bradykardi eller tachykardi, Artymi, Hypotension, dyspnø, Evt død Behandling: Afgiftning af GI, Symptomatisk behandling, herunder: Væsketerapi, Antiarytmetika, Antiemetika (Maropitant og Metroclopramid).

Question 52

Sago palme

Answer 52

Sago palme (cycas spp.) Subtropiske/tropiske potteplanter. Levertoksisk for hunde. Alle dele af planten er toksisk. 1-2 frø kan forårsage død hos hunde. Flere toksiner er identificeret.

Question 53

Nælder (fam. Urticaceae)

Answer 53

Nogle spp. har brandhår som knækker af og frigiver bl.a. histamin, acethylcholin og serotonin i huden Kan udover kløe, i alvorlige tilfælde, forårsage muskelsvaghed, dyspnø og savlen. ofte jagthunde ofte god prognose ved behandling med bl.a. antihistaminer

Question 54

Gul stjernet tidsel (Centaurea repens)

Answer 54

Vokser hvor der er varme (visse dele af USA, Spanien, Italien mm). Forgiftninger ses hyppigst ved tørre somre, oftest heste. Selektiv tab af dopaminerge neuroner i CNS (nigropallidal encephalomalaci) = hjerneskade hvor hjerne går i opløsning. Toksiner identificeret i planten: Cynaropicrin og en solstitialin analog, men også glutamat og asparatat Neurologiske kliniske tegn: Ufrivillige tunge og læbebevægelser Svært ved at indtage føde Tremor/rystelser Abnorme bevægelser (vrider sig, cirkel bevægelser og andet) Vægttab

Question 55

Kogsalt NaCl

Answer 55

Saltforgiftning: F.eks. Foderblandingsfejl eller vandmangel 1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes: Kvæg, svin og fjerkræ 2. Mulige forgiftningskilder: Foderblandingsfejl eller vandmangel, Fejldosering ved induktion af vomitus med 10% saltvand 3. Toksiske virkningsmekanisme: Hypernatriæmi 4. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning: Anoreksi, vomitus og gastroenteritis Neurologiske tegn i alvorlige tilfælde Cerebralt ødem ved rehydrering. Glykolysen i CNS inhiberes ved længerevarende høj koncentration af Na, hvormed den aktive transport af Na ud af CNS nedsættes. Na kommer ind i CNS ved simpel diffusion Se VTO s 479 5. Diagnose: Anamnese, kliniske tegn og obduktion 6. Behandlingsmuligheder Symptomatisk. Vand (normal væske- og elektrolytbalance efter 2-3- dage Ødem i cerebral cortex er et tegn på kogsaltforgiftning, som kan forekomme pga. foderblandingsfejl hvor der er for højt indhold af salt, eller forekomme ved vandmangel. Vandmangel, og dermed dehydrering hos dyrene, kan opstå hvis der er fejl på vandingssystemet i stalden. Desuden kan saltforgitning også ske hvis man fejldoserer, når man forsøger at inducerer opkast med 10% saltvand. Indtagelse af foder med højt indhold af salt giver hypernatriæmi, dvs. øget natrium i blodet. De kliniske tegn ved forgiftning med salt er anoreksi, vomitus, gastroenteritis og evt. neurologiske tegn. Cerebralt ødem opstår ved rehydrering, hvis man ikke er forsigtig. Forgiftningen ses oftest hos kvæg, svin og fjerkræ.

Question 56

Allylsennepsolie

Answer 56

Allylsennepsolie: Ved kombineret fodring af kvæg med raps-eller sennepskrå (indeholder et glycosid sinigrin) og korsblomstret planter f.eks. roer (indeholder enzymet myrosinase). Myrosinase kan nedbryde sinigrin til toksiske forbindelser, herunder allylsennepsolie

Question 57

Ricin

Answer 57

Ricin: F.eks. Ved fordring med skaldele fra kastorbønner eller indtagelse af have affald (Vto s. 903)

Question 58

Melamin

Answer 58

Tilsætningsstoffer f.eks. Melamin Kontaminering f.eks. ler klumper kontamineret med dioxin Foderblandingsfejl f.eks. for højt indhold af vitaminer, mineraler mm Hunde- og kattefoder-relateret renal toksikose – USA 2007 Største tilbage trækning af hunde- og kattefoder i historien. Sandsynligvis gluten og risprotein kontamineret med melamin og cyanursyre = krystaller i nyrerne = nyreinsufficiens Formodes at være < 1% af produktionen, men mere end 1mill. dyr blev estimeret til at være påvirket FDA (US food and drug administration) har udarbejdet guidelines til dokumentation ved forgiftning. Relativt få rapporter imødekom krav, ofte pga manglende prøvemateriale. Problem med differentialdiagnoser f.eks. ældre dyr m. kronisk nyreinsufficiens

Question 59

Nitrat/nitrit

Answer 59

Nitrat/Nitrit: F.eks. Indtagelse af kunstgødning eller planter med nitratophobninger. Nitrat reduceres til nitrit i vommen hos kvæg (Vto kap 65)

Question 60

Urinstof

Answer 60

Urinstof: ”Overfodring” med urinstof til kvæg (proteinkilde). Nogle foderstoffer har urea-mix m 90% urinstof. Oprindelse ukendt.

Question 61

Xylitol - sødestof - sukker-alkohol

Answer 61

Forekommer i visse planter Forgiftningskilder: Kager og slik med xylitol som sødestof, tandpasta mm Absorberes hurtigt fra GI. Maks. plasma koncentration ca. efter 30 min 80% af metaboliseres intracellulært i leveren til D-xylulose. D-xylulose metaboliseres via pentosephosphatvejen, som menes at have betydning for insulin frigivelse. Toksiske effekter på levervævet er uafklaret men formodes at udtømning af ATP depoter og dannelse af ROS spiller en rolle. Kliniske tegn: Hypoglykæmi, opkast, letargi og ataksi. Også kramper og koagulopati Hunden april 2021 Risiko for akut død pga alvorlig hypoglykæmi Akut leversvigt kan forekomme 1-3 dage efter indtagelse Behandling: Emesis hvis indtagelse inden for 15-30 min. Glukose monitorering. Monitoring af lever funktion og koagulation. Symptomatisk behandling 0.1 g/kg : Kliniske tegn på hypoglykæmi 1.4-2g/kg: Leversvigt

Question 62

Chokolade

Answer 62

Ofte et problem ved højtider. Ofte hunde, men ses også hos andre arter Giftstoffer: methyl xanthiner (theobromin, theofyllin og coffein) Theobromin er naturlgit forekommende alkaloid der stimulerer hjertemuskelatur, CNS, afslapning i glatmuskulatur samt øget diurese Mørk chokolade 250-500 mg/oz, Hvid chokolade 45 mg/oz. Udskilles langsomt t½=17.5. timer. Hund LD 250-500 mg/kg Kliniske tegn: Anoreksi, Opkast, diarre, Øget diurese, Hjertearytmi, Halser, urolig evt kramper Behandling: Emetika, evt. ventrikel skylning, aktivt kul, symptomatisk (evt. antiartymitika og krampestillende). God prognose hvis dyret overlever de første 24 timer. Theobromin: Mørk chokolade 250-500 mg/ounce = 250-500 mg/28-35 g = 1-2 g pr. 100 g mørk chokolade. Hund LD50 = 250-500 mg/kg. 10kg hund = 2.5-5 g theobromin. >15 mg/kg = dekontaminering anbefales 50 mg/kg = kardiovaskulær toksicitet beskrevet

Question 63

Druer og Rosiner

Answer 63

Ukendte toksikologiske mekanismer. Man ved ikke hvad der ligger bag. Nyre toksisk. Forgiftninger kun beskrevet hos hunde. Kliniske tegn inden for 12 timer. Kan give akut livstruende nyresvigt efter 24 timer. Mistanke om pesticidrester i druerne - begrænset litteratur. Klinik: forhøjet akut biomarkører, nyreskade, i døde hunde ses vindruekerner, kreatinin (biomarkør ved nyreskade). AAT alanin aminotransferase fra lever frigives ved leverskade. Urea ntuirogen og kreatinin er også markører.

Question 64

Avokado og Nødder

Answer 64

Macadamia nødder (“snack nødder”): Ukendte toksikologiske mekanismer. Forgiftninger kun beskrevet hos hunde Kliniske tegn 2-12 timer efter indtagelse, herunder svaghed, nedstemthed, opkast, ataksi, tremor og hypertermi Behandling: Symptomatisk. Hvis ikke emesis, så induktion af emesis. Aktivt kul. Monitorering af kropstemperatur God prognose hvis rettidig behandling Avocado (Persea americana): Både frugt og blade indeholder persin som kan forårsage myokardie nekrose hos fugle og pattedyr. Ukendte toksikologiske mekanismer. Begrænset litteratur. Forgiftninger af fugle, kaniner, hunde, katte, får, geder, heste, fisk og rotter er beskrevet

Question 65

Løg herunder hvidløg

Answer 65

Kan forårsage hæmolytisk anæmi og hypertension hos hunde. Også beskrevet toksisk for andre dyrearter. Natrium-2-propenyl thiofosfat formodes at forårsage den hæmolytiske anæmi. Hæmoglobinuri (urin rødfarves ved nedbrydnign af erythrocytter = hæmoglobin). Forgiftning beskrevet hos en hund efter indtagelse af 60 gram bagt hvidløg. Begrænset litteratur. Hvidløgs Forgiftning i hund - hypertension efter indtagelse af bagt hvidløg i hund. Hæmolytisk anæmi - erythrocytter lyserer til heinz bodies og der ses rødbrunt plasma. Hvidløg og heste: Heste vil frivilligt indtage store mængder hvidløg og forårsager heinz bodies anæmi. Potentialet for hvidløgs-toxicose ses, når heste kronisk fodres hvidløg. Når de kom iver en daglig dose på 0,2 g/kg sås hæmatologiske forandringer og Heinz Bodies anæmi (oxidativ skade). Reversibel skade forsvinder når man stopper med at fodre hest hvidløg. >0,2 mg/kg/dag → hæmatologisk oxidatic skade / heinz bodies på RBC Hvis en hest på 500 kg spiser max grma skal den spise 100 g hvidløg dagligt. nogle foderfirmerar giver 30g hvidløg dagligt til hest - men MEGET begrænset viden.

Question 66

Kastorbønner

Answer 66

Udbredt plante (især Indien og Brasilien) da den anvendes til industrielle formål (amr. olie, blødgøre til plastik mm) RICIN: giftstof i bønnen (protein) 0.2 mg er dødelig dosis for mennesker. 1 bønne kan være dødelig for en hund, hvis den tygges godt. Inhibere protein syntese, og dermed forårsager celledød

Question 67

Gær

Answer 67

Gær omdannes til ethanol i ventriklen og tarmkanalen. Ethanol - fuld hund. Kulhydrat → ethanol og co2 via sachamyces cevivisiae (gær). GÆr kan komema f rent gær eller rådne æbler. Ethanol går i blod = CNS = fuld. ethanol kan via ADH alkoholdehydrogensase omdannes til inaktive metabolitter. Behandling: IKKE behandles med ADHi da det vil nedsætte nedbrydnign af ethanol = længerer påvirkning af hund.

Question 68

Domoinsyre (eng. domoic acid)

Answer 68

Neurotoksin. Kan dannes af forskellige alge arter f.eks. Pseudonitzschia australis Spiller ofte en rolle ved skaldyrsforgiftninger (både dyr og mennesker) Exitatoriske og cytotoksiske effekter på hipocampus-celler Høj affinitet for kainat-receptorer (=glutamat receptor subtype) i CNS → Influx af Ca++, opregulering af C-fos-genekspression og celledød. Kliniske tegn: Kramper, Ataksi, Unormale bevægelser: Hoved fra side til side og/eller kløebevægelser Behandling: Symptomatisk (herunder krampe dæmpende). Ingen farmakologisk antidot, derfor bruges funktionel antidot som krampehæmmende lægemidler (antikonvulsiva).

Question 69

Botulinum toksin.

Answer 69

Neurotoksin som dannes af den anarobe bakterie Clostridium Botulinum. 7 forskellige typer af toksiner (A-G). Heste og mennesker er meget følsomme. Forgiftninger forekommer: PO via fødevarer/foder Sår forurenet af bakterie sporer (f.eks. stiksår) Inhalation af bakterie sporer Toksinet binder sig til præsynaptisk vesikel proteiner → Forhindrer frigivelse af Acetylkolin → Paralyse → Død inden for 3-10 dage Behandling: Penicilin, antitoxin Ventilation. Reserveret prognose.

Question 70

Svovlbrinte

Answer 70

1. Hvilke dyrearter som oftest forgiftes Produktionsdyr i større staldsystemer ex svinebesætninger 2. Mulige forgiftningskilder Gødningsgasser 3. Karakteristiske kliniske tegn ved forgiftning Subkliniske tegn: dårlig trivsel, uspecifik diarre og dårlig tilvækst Kliniske tegn: hoste, dyspnø og evt død 4. Diagnose Kliniske tegn samt identifikation af utæthed fra gødningssystemet 5. Behandlingsmuligheder Symptomatisk

Question 71

Ammoniak

Answer 71

Astma / øget luftvejsmodstand nedsætter luftvejs ventilation så ilt i både bronkier og blodkar er lav. Skyldes irriterende gasser som ammoniak. Lokal irritation Irriterende gasser (f.eks. ammoniak eller chlorin) - staldsystemer med defekt i gyldesystem - dampe fra gødning op i staldsystem = forgiftninger i smågrise. Forårsager brobchiekonstriktion, ødem og dyspnø

Question 72

Klorin

Answer 72

Astma / øget luftvejsmodstand nedsætter luftvejs ventilation så ilt i både bronkier og blodkar er lav. Skyldes irriterende gasser som ammoniak. Lokal irritation Irriterende gasser (f.eks. ammoniak eller chlorin) - staldsystemer med defekt i gyldesystem - dampe fra gødning op i staldsystem = forgiftninger i smågrise. Forårsager brobchiekonstriktion, ødem og dyspnø

Question 73

Trichothecener -mycotoxin

Answer 73

Vigtigst: deoxinivalenol, Trichothecener (type B) deoxinivalenol Kaldes også: DON, vomitoksin Dannes af Fusarium-slægten er den vigtigste af de svampeslægter, som danner trichotecener, en der er særligt udbredt kaldes Deoxinivalenol som inducerer opkast. Gruppen inddeles i type A- og type B-trichothecener. Eksempler: Type A: T-2 toxin diacetoxyscirpenol (DAS) Type B: Deoxynivalenol (DON), Nivalenol (NIV) Toxiske effekter: Trichothecenerne kan passere cellemembranen og reagere med DNA, RNA og cellulære organeller. De er bl.a. toksiske ved at hæmme proteinsyntesen Kliniske tegn: hudirritationer, blødninger, patologiske ændringer i de bloddannende organer og nedsat immunforsvar Deoxinivalenol (DON) er mindre giftigt, men udbredt. Toksiske effekter på fordøjelsessystemet og kan forårsage reduceret ædelyst og opkastning, heraf populærnavnet vomitoksin.

Question 74

Deoxinivalenol (DON)

Answer 74

SVIN: Reduceret foderindtag, hvilket medfører reduceret tilvækst (evt. vægttab), øget forekomst af infektionssygdomme og gastrointestinale problemer. Søerne er længere om at komme i brunst Gastrointestinale problemer hos smågrise (akut diarre og øget mortalitet)

Question 75

Aflatoxiner

Answer 75

En af de vigtigste grupper af mykotoksiner. Dannes af aspergillus svampe. Kan vokse i de fleste fødevarer f.eks majs og ris. Findes også i mælkeprodukter og kød. Nedbrydes ikke ved opvarmning Lever-, nyre- og immunotoksisk, Påvirker reproduktion Formodes at være carcinogent.

Question 76

Ergotalkaloider (meldrøje svampen (claviceps purpura))

Answer 76

Forekommer i korn (især rug) og græsarter Angriber nydannede kerner Sklerotie = hvileform som dannes ved kornets modning der indeholder ergotalkaloider Virkningsmekanismer: - stimulere kontraktion i glat muskulatur (vasokonstriktion) - blodtryksstigning - ødelægger kar endotel - trombose - stimulerer CNS Kliniske tegn: Akut: Kloniske kramper, spasmer, hyperekscitabilitet og ataksi Kronisk: Diarre, forfangenhed/laminitis, stivhed af led i distale, lemmer, kolde ekstremiteter og tør gangræn (koldbrand) Behandling: Foderskift, Symptomatisk

Question 77

Ochratoxin

Answer 77

Vådt korn kan give mugnyrer hos slagtesvin Af Morten Thomsen Fredag 10. september 2010 Landbrugsavisen Er vandindholdet i lagret korn højt, er der risiko for, at der dannes giftstoffet ochratoksin. Giftstoffet ochraktoksin, der opstår i vådt korn som lagres uden tilstrækkelig tørring, kan blive et problem i år.... I de fleste tilfælde er det ved syn og lugt relativt let konstatere, om et parti korn er inficeret med ochratoksin. Et parti korn, der ikke lugter dårligt, vil næppe være inficeret. Symptomerne på ochratoksin er blandt andet nedsat tilvækst og øget tørst. Svin, som har fået foder med højt indhold af ochratoksin, vil efter fire til seks uger udvikle nyreforandringer, der kan føre til kassation af hele dyret, fordi toksinetogså er skadeligt for mennesker.

Question 78

Flåtbid

Answer 78

Visse arter i Australien (Ixodes Holocyclus) udskiller et toksin med spyttet Holotoksin: præsynaptisk neurotoksin som inhiberer frigivelsen af acethylcholin og dermed forårsager paralyse Toksinet har også en direkte påvirkning af K-kanaler i hjertet og medfører nedsat myokardiekontraktion og forlænget QT-interval. Kliniske tegn ofte først efter 5-9 dage. Død ofte som følge af kardiopulmonærsvigt.

Question 79

Slangebid - Klapperslanger (Crotalinae spp):

Answer 79

Hyppigste årsag til forgiftninger sfa slangebid i USA Første bid ofte ”tørt”. Gift: Består af enzymatiske og ikke-enzymatiske proteiner F.eks. Collagenaser og hyalouronidaser som nedbryder den ekstracellulære matrix, så der bliver adgang til blodbanen. Kan påvirker hæmostasen: hæmmer blodpladefunktion = forårsager trombocytopeni = fibrinolyse = nedsat koagulationsevne! Nogle giftstoffer påvirker også CNS. Kliniske tegn: anæmi, mukosablødninger mm Behandling: Antidot (modgift) findes for nogle gifttyper; væsketerapi og anden symptomatisk og støttende behandling.

Question 80

Edderkoppe bid - Den sorte enke

Answer 80

Katte er umiddelbart mere følsomme ned andre kæledyr for edderkoppegift 10% af bid er uden gift – ofte ingen lokalirritation ved bidsted. Giftstof: alfa-latrotoksin som Medfører frigivelse af neurotransmittere fra nerveterminaler, hvilket først giver kramper og senere paralyse. Kliniske tegn ofte efter 8 timer, paralyse efter 24 timer. Modgift findes. Behandler derudover symptomatisk.

Question 81

Giftige padder

Answer 81

Frøer, tudser og halepadder er giftige Udskiller et tykt, cremet giftigt sekret fra giftkirtler (parotider) især i nakkeregionen. Toksiciteten afhænger af art. Giften indeholder flere alkaloider herunder bufotoksin og bufogen Hyppige kliniske tegn: Spytsekretion, mørke røde slimhinder, ataksi, kramper, ataksi, takypnø, arytmi mm Død kan forekomme inden for 15 min. Behandling: Skylning af mundhulen og dekontaminering, Symptomatisk behandling

Question 82

Paracetamol (amr. Acetaminophen)

Answer 82

Mere toksisk for katte end for hunde Forgiftningen kan være akut eller kronisk Toksiske forbindelser dannes i leveren, som ødelægger proteinfunktion og cellulære membraner Hund: Levertoksisk Kat: Ofte hæmolytisk anæmi 1 tablet (500 mg) kan give kliniske tegn hos katte NSAID bivirkninger: Sjældent kliniske tegn på forgiftning ved brug af anbefalet dosis 1. GI komplikationer 2. Nyretoksisk 3. Levertoksisk 4. Inhiberer hæmostase 5. Forlænger drægtighed eller fødsel 6. Inhiberer sår- og frakturheling NSAID: GI komplikationer Hyppigste komplikation. COX-2 inhibitorer giver mindre GI komplikationer end COX-1 Kliniske tegn: opkast, diarre, melena og/eller gastroenteritis Alvorlige tilfælde kan forårsage hypovolæmisk eller endotoksisk shock evt død Toksikologiske mekanismer: 1. Nedsat PG syntese i ventrikel slimhinden nedsat HCO3- og mucin-holdig ventrikelsekret svækkelse af mukosa barrieren 2. NO og neutrofile menes også at spille en rolle Ikke alene en lokal effekt i GI da bivirkninger ses også ved parenteral administration NB! COX-2 formodes at forsinke sårheling Paracetamol, Amr. acetaminophen Registrerede præparater: Pracetam® (svin – behandling af feber ved luftvejsinfektioner), Panodil®, Pinex® mfl (kun reg. humant) Virkningsmekanismer: Analgetisk og antipyretisk effekt Svag antiinflammatorisk effekt beskrevet i få studier Inhiberer PG syntese i CNS Svag COX-2 inhibitorisk effekt beskrevet i humane studier En COX-3 isoform beskrevet, formodes at have betydning for paracetamol induceret keratoconjuntivitis sicca hos hunde Absorption: Hurtig PO (Tmax=4 timer (kat)) Distribution: Minimal plasma protein binding og god fordeling Metabolisering og ekskretion: Nedbrydes i primært leveren til inaktive metabolitter (fase I og II) NB! Katte har ringe nedbrydning (ringe glukuronidering). Metabolisme: Fase 1 (paracetamol danner toxiske metabolitter, under fase 1 metabolisering) Oxidation, finder sted ved cyt p450 enzymer i leveren. Ved oxidering dannes en toxisk metabolit: N-acetyl-p-benzo-quinon-imin NAPQi. NAPQi er toxisk metabolit og inducerer leverskade og erythrocytskade. NAPQi kan dog konjugeres med glutat-ion til inaktiv metabolit så den ikke er toxisk og bliver inaktiv. Acetylering (%hund) dannes der PAP paraaminophenol som giver erythrocytskade → hæmolytisk anæmi. PAP kan også konjugeres med glutathion til en inaktiv metabolit. Fase 2 1) sulfat konjugering 2) glukoronsyre konjugering er den primære metabolisme rute for de fleste arter. Katte har kun 10% af enzym kapacitet ift hunde af glukoronsyrekonjugering. Når konjugering finder sted bliver paracetamol til inaktive metabolitter der udskilles primært renalt, men også med galde. Når katte ikke kan metabolisere stoffet, dannes der i stedet toksiske metabolitter. Paracetamol - bivirkninger Mere toksisk for katte end for hunde (katte meget følsomme) Forgiftningen kan være akut eller kronisk Toksiske forbindelser dannes i leveren, som ødelægger proteinfunktion og cellulære membraner Hund: Levertoksisk Kat: Ofte hæmolytisk anæmi, 10 mg/kg kan give kliniske tegn og død hos katte ≥50 mg/kg er oftest rapporteret ved forgiftninger NB! Individuelle forskelle. Fordel: Ikke GI og hæmostatiske bivirkninger som NSAID, ved kliniske doser Behandling af paracetamol-forgiftning N-acetylcystein (mest anvendt). Dels er det en direkte antidot og binder direkte til NAPQi (inaktiveres); nedbydes også til gluthathion som indgår i glutathionkonjugering og sulfat konjugering af PAP og NAPQi til inaktive stoffer. Aktivt kul i starten til dekontaminering. Cimetidine (dog omdiskuteret) hæmmer cytp450 og er H2 antagonist. hæmning af cytp450 = mindre dannelse af NAPQi. antidot til paracetamol i kat. i tilfælde af phenobarbital behandling og cimetidine behandling - da cytp450 hæmmes af cimetidine men enzymsystemer øges af phenobarbital = forværrring af forgifntingen da phenobarbital inducerer enzymsystermer så der dannes emre af den toxiske metabolit. Ifbm hæmolytisk anlmi af PAP skade omdanens hæmoglobin via oxidativ skade til methzemoglobin = cyanose. men methæmoglobin reduktase omdanner methemoglobin til hæmoglobin.

Question 83

SSRI selektive serotonin reuptake inhibitorer

Answer 83

Anvendes til behandling af depression hos mennesker Til adfærdsbehandling af dyr er beskrevet i litteraturen Forgiftninger er ikke ualmindelige hos kæledyr Kliniske tegn ved forgiftninger: Tremor, Kramper, Hypertermi, CNS depression, Hyperæstesi, Ataksi, Hypertension, Bradykardi, Vomius, Diarre - alle relateret til forhøjet serotonin i blodbanen. Behandling: Dekontaminering, Antidot (cyproheptadin) - men ikke reg. I DK Studie: selektiv serotonin reuptake inhibitor SSRI. Brhandling med 1) væsketerapi, 2) aktivt kul, 3) antiarytmika, 4) farmakologisk antidot Cyproheptadin, 5) sedaiton af dyret for afslapning. alle symptomatiske katte i studiet overlevede

Question 84

Methylen-deoxy-meth-amfetamin (ecstasy) MDMA

Answer 84

Selektiv binding til serotoninerge og dopaminerge celler i CNS Længerevarende evt. irreversible skader kan forekommer Mennesker: AkuttDoxorubicin.e fysiologiske ændringer kan forekomme: Takykardi, hypertension, kramper, kuldegysninger, hypertermi, ufrivillig vandladning... Rotter: Hyperaktivitet, ophidselse, hypertermi, tachykardi, kramper og andet.Mangler viden om artsvariationer Veterinær klinisk relevans: Kæledyr som indtager euforiserende stoffer ved en fejl

Question 85

Doxorubicin.

Answer 85

Kemoterapeutika (antineoplastisk) (Adriamycin®) Anvendes mod visse former for kræft til dyr og mennesker Bivirkninger: Kardiomyopati, Knoglemarvsdepression, Neuropati (tab af neuroner i bl.a. dorsal rod gll. Rotter med roxorubicin udvikler posterior limb ataci efter injektion + nekrose af trigenam neioner og mild lymfatisk infiltration = tab af ganglionceller = neurotoxisk. Bivirkninger: Kardiomyopati og Knoglemarvsdepression og Neuropati (tab af neuroner i bl.a. dorsalrod gll.