M4 (Tetracykline Flashcards
🩵Tetracykliner - virkningsmekanisme og spektrum
☁ Virkningsmekanisme
Tetracykliner hæmmer proteinsyntesen ved REVERSIBELT at binde til A-site i 30s. De optages i bakteriecellen ved aktiv transport og hindre binding af aminoacyl-tRNA til mRNA-ribosom komplekset så proteinsyntesen går i stå = bakteriostatisk effekt.
☁ Spektrum:
Bredspektret bakteriostatisk effekt.
Både (G+) og (G-): Mycoplasma spp, intracellulæer bakteire som Rickettsia spp. og Borrelia spp., pg protozoer som Babesia spp., og Anaplasma spp.
Lille affinitet for pattedyrs ribosomer (selektivitet): I bakterieceller optages Tetracyklin via aktiv transport over membranen - herfra hæmmer de nu ribosom 30s reversibelt så proteintsyntesen midlertidigt går i stå = bakteriostatisk.
Tetracykliner - resistens
☁ Resistensmekanismer
1. Øget transport af tetracyclin ud af bakterien (membran efflux proteiner)
2. Ændret ribosomal struktur ved tetracyclins bindingssted. Ændret 30s subunits med lav affinitet for tetracykliner.
3. Tetracycline ribosomal protection proteins (RPPs), katalyserer frigivelse af tetracykliner fra ribosomerne.
4. Bakterielle enzymer mod tetracycliner (omdiskuteret) - bakteriel enzymatisk nedbrydning
Erhvervet resistens overføres via transposoner og plasmider. Typisk ses KRYDSRESISTENS så resistens mod en tetracyklin også medfører resistens mod andre tetracykliner (multipel resistens).
GTPaser kan katalyserer en GTP afhængig frigivelse af tetracykliner fra ribosomerne hvilket medfører at tetracyklinerne fraspaltes 30s ribosomet og bakterievækst fortsætter.
Tetracykiner ADME
A) god po, varierende, faste, kationer
D) god dis, proteinbindign variere, lipofile, intacellulræt, immunceller, væv, cns, led
M) ingen
E) 60 fæces
☁ Administration:
P.o. lav undtagen doxycyclin. De fleste i.v. (ikke i.v. doxycyclin til heste) og i.m.
Primært anvendes tetracykliner i.v. og i.m., men visse formuleringer af chlortetracyclin og tetracykliner anvendes p.o. til svin, kvæg og fjerkræ. NB! Chlortetra-, oxytetra- og doxycyklin findes i preparater til p.o. administration
Varierende absorption pga chelerdannelse da lægemidlet bindes til kationer i maven og ikke kan komme over tarmen. Chelerer til polyvalente kationer i ex. foder (i.e. Ca 2+, Mg 2+ , Fe 2+ , Al 3+ )→ nedsætter absorption. Tetracyklinerne kan også blive til zwitterioner (lades til +/-) og fanges i tarmen (GIT iontrapping!).
Doxycyklin: 5-10 gange mere lipofilt end de andre oxy- tetra og chlortetracyclin hvilket givet Doxycyklin højere fordelingsvolumen.
Oxytetracyclin: absorption nedsættes ved foder (gris), og bedre at give ved faste p.o, da oxytetracyclin ellers bindes til polyvalente kationer i foder (ca2+,mg2+,fe2+).
☁ Distribution:
Proteinbinding: varierer mellem arter (18-93%). Mere lipofile end fleste andre antibiotika (ex. beta-laktamer). Nogle opkoncentreres intracellulært (især doxycyclin)
Distribution variere mellem arter. Der er god vævsfordeling af ubundet tetracyclin (flere med Vd>1 pga lipofile egenskaber), og de distribueres til det meste væv (CNS, synovialvækse, prostata, lungeepitel). Derfor bruges de til Mycoplasma. Nogle opkoncentreres intracellulart høj intracellulær koncentration ex i leukocyter (antiinflammatorisk effekt).
Doxycyclin har en høj proteinbinding (80%) i det fleste arter, hvilket nedsætter den farmakologisk aktive del i plasma, da kun ubundet tetracyklin er aktivt.
Eryhtromycin og tetracylin blødgører sener i nyfødte føl.
☁ Metabolisme:
Metaboliseres ikke.
☁ Eliminering:
Tetracylin udskilles ca 60% i nyrene og resten i fæces. Når tetracylin udskilles med fæces via galde til tyndtarmen udøver den dets effekt på tarmflora - hvilket er positivt hvis enteritis, men ellers = tarmkomplikationer.
Tetracykliner artsvariationer og PK/PD
Artsvariationer
Nedsat T½ er ofte lang nok til at administerer 1-2 gange dgl. (artsvariationer 3-16 timer).
Udskilles primært uomdannet via urin og fæces (galde).
Generelt: 60% glomerulær filtration og 40 % fæces (koncentrationen i galde kan være 20x plasma konc.
☁ PK/PD
Tetracycliner er tid- pg koncentrationsafhængige (makrolider og tetracycliner). Optimal AUC/MIC ved ratio 25-40.
Bakteriostatisk tetracyclin.
Tetracykliner virker antagonistisk overfor antibiotika med baktericid effekt (eks. beta-laktamer)
Tetracyklin spektrum og klinisk anvendelse
Spektrum:
Bredspektret, inhiberer vækst af flere forskellige mikroorganismer, både (G+) og (G-).
Mycoplasma (M. hyopneumonia), protozoer (metafylaktisk mod coccidiose), spirokæter (borrelia og leptospira), samt intracellulreæ organismer (Chlamydia, Lawsonia, Anaplasma etc).
Klinisk anvendelse:
☁ Luftvejsinfektioner (svin, kalve, hund, kat), Enteritis (lawsonia i smågrise 2. valg), Klov- og hovlidelser (klovspaltedermatitis), Flåtbårne infektioner, Abscesser, metritis, Intracellulære organismer hos familidyr (jf. antibiotikavejledningen for familiedyr)
☁ Generelt god effekt mod luftvejspatogener ex. A. Pleuropneumonia, Streptococcus equi subsp. zooepodemicus (kværke), Mycoplasma (enzootisk pneumoni svin). Lang T½!
☁ Flåtbårne infektioner og patogener.
☁ Wolbachia bakterier lever i symbiose med Dirofilaria immitis!
☁ Ikke antimikrobiel anvendelse: Hudbetændelse (hund/kat), antiinflammatorisk (inhiberer COX2), Arthritis.
Chlortetracyclin: Primært anvendt til produktionsdyr (lav absorption, effekt i GI, tidligere anvendt som vækstfremmer, og forebyggende mod coccidiose, ikke I DK)
Oxytetracyclin: Mest anvendte tetracyklin til produktionsdyr
Doxycyclin: Mest anvendte tetracyklin til smådyr (tabl) inkl. fjerkræ
☁ Forbens- og bagvens (flexor) vinkel-deformiteter i nyfødte føl:
Super høj dosis oxytetracyclin i.v. til føl hver 48. time. Sener ”giver” efter. Ukendte mekanismer, flere teorier (chelering af Ca2+ in vivo). NB!! Høje doser af oxytetracyklin kan være lever- og nyretoksisk
Kan misfarve tænder og inhibere knoglevækst hos fostre og ungedyr
Princippet for behandling af sammentrukket sener er at holde føllets ben lige nok til, at det kan gå på tåen.
Kun ved stærkt sammentrukne sener er der ingen alternativ behandling udover superhøje dose/doser af oxytetracyclin.. Oxytetracyklin kan rette benstillingen men skal kombineres med træningen for at blive permanent.
Tetracykliner - bivirkninger
Bivirkninger:
Forstyrrelse af GI mikroflora: Enteritis (Colitis X hos heste), proliferation af C. perfringens eller Salmonella sp.
Esophagus læsioner bekrevet efter indtagelser af doxycyclin-tabletter hos katte
Tænder og knogler: Kan misfarve tænder og inhibere knoglevækst hos fostre og ungedyr. Tetracykliner chelerer til Ca 2 i tænder under udvikling (især til dentin) og knoglevæv.
Renal tubulær nekrose: (høj dosis og længerevarende beh. (ru og ca)
Toksisk hepatitis: beskrevet humant (ukendt veterinært)
Allergi: Kat muligvis mere følsom
Fotosensibilisering: sjældent rapporteret for dyr, humant almindeligt - dyr er dækket med pels
CAVE: i.v. injektion af tetracykliner!
For hurtig i.v. adm. forårsager kredsløbskollaps ved hypotension, arytmi og kollaps. Det kan hindres ved langsom infusion (>5 min) el. forbehandling med i.v. calciumgluconat. Kollaps da tetracyclienr nedsætter mængde frit calciim til hjertemuskulaturen. eller give langsom infusion (>5min) for at koncentrationen af tetracyclinet kun gradvist stiger i blodbanen hvilket mindsker risikoen for pludselige hjerte-påvirkninger (el. hvad man nu siger:)
* Hest: i.v. injektion af doxycyklin kan være fatal (hjertearrytmi)
* Hund: anafylaktisk shock er rapporteret ved i.v. injection
Interaktion: Calciumholdige produkter eller trivalente cationer (Mg 2+, Fe 2+ , Al 3+ ) kan chelere med tetracykliner
Chlortetracyclin
Topikal adm. som spray eller øjnsalve.
p.o. i foder til SVIN luftvejsinfektion følsomme!
Sårbehandling, klov/hovinjfektioner, klovspaltedermatitis (kutanspray), følsomme infektioner i KVÆG, FÅR, SVIN.
Øjeninfektioner i HEST, HUND, KAT.
Oxytetracyclin
i.m., i.v., p.o (foder, drikkevand)
Følsomme infektioner (HEST; KALV, SVIN, FÅR).
p.o. til følsomme infektioner som enteritis i KVÆG, SVN, PELSDYR; FJERKRÆ, HUND, KAT
Doxycyclin
p.o (foder/drikkevand) Fjerkræ
p.o (tablet) (hund/kat)
Følsomme infektioner
Primært behanlding af infektioner i luftvejene / GIT. Godkendt til SVIN, KALVE, KALKUNER, KYLLINGER
Primært øvre og nedre luftvejsinfektioner + flåtbårne sygdomme i HUND og KAT.
🩵Amphenikoler - virkningsmekanisme og resistens
☁ Amphenikoler og Makrolider har bakteriostatisk effekt men er baktericide mod visse patogener.
Virkningsmekanisme:
Amphenikoler hæmmer proteinsyntesen ved at targete peptidyltransferse der katalysere binding mellem aminosyre i proteiner i ribosomer. Bindes til 50s og inhiberere. Når Amphenicolser (50s) inhibere peptidyltranferse hvorved peptidbindingdannelsen og dermed transpeptidering hæmmes = præmatur afslutning af peptidkæden.
I pattedyr inhiberes proteinsyntesen til en vis grad af Chloramphenicol - særligt mitochondrie proteinsyntesen i knoglemarven er følsom og ofte ses knoglemarvssuppression ved længerevarende behandling med Chloramphenicol.
Virkningssted er tæt på bindingssted for makrolider = konkurrence og antagonistisk effekt. Må derfor ikke gives samtidig!
☁ Resistensmekanismer - 5 mekanismer
1. Vigtigste! Plasmid-medieret bakteriel produktion af chloramphenicol acetyltransferase
a. Visse acetyltransferaser har mindre effekt på florfenicol. Enzymer acetylere amphenicoler og inaktivere dem
2. Nedsat bakterie cellevægspermabilitet
3. Ændret bindingskapacitet til ribosomernes 50S enhed Target modificering af ribosomerne!
4. Inaktivering via nitroreduktaser og phosphotransferaser. Andre enzymsystemer
5. Efflux systemer pumper stofferne ud
Amphenikoler Spektrum og PK/PD
Virkningsspektrum:
Bredspektret (G+) og (G-).
(G+): Staph. pseudointermedius*, S. aureus, Strep. spp. OBS: *Amphenicoler har effekt på methicillin resistente S. pseudointermedius
(G-): Pasteurella multocida, Actinobacillus pleuropneumonia
Manheimia haemolytica, Histophillus somni
Enterobactericea: Proteus spp., E. coli, Salmonella spp
Anaerobe og aerobe bakterier
Mycoplasma spp.
Intracellulære bakterier (Rickettsiae spp.)
PK/PD
Mest AUC/MIC og altså både tid og koncentrationsafhænig tror jeg. AUC/MIC ratio 18-27 (kalve)
Klinisk anvendelse: bør altid baseres på dyrkning og resistensrest!
Chloramphenicol
Isoleret fra Streptomyces venezuelae i 1947. Fremstilles i dag syntetisk
Bredspektret (gram+, gram-, aerobe- og anaerobe bakt., mange intracellulære)
Begrænset anvendelse (smalt terapeutisk range)
Paranitrogruppe giver toxisk effekt!
PK/PD
Absorption: Cloramphenicol: lidt højerer p.o. absorption go Vd end Florfenicol
Distribution: Meget lipofil = stor Vd.
Metabolisme: Chloramphenicol: Levermetabolsime, primært fase II glukuronidering. Men kort halveirngstid og der ses hurtig metabolisme (hyppig dosering; ofte 3 gange dagligt)
Elimination:
Bivirkninger:
1. Dosis-relateret reversibel hæmning af myeloide- og erythroide stamceller celler (vigtigst): Menes at skyldes en hæmning af mitochondrie proteinsyntese → reduktion af antal delende celler og vakuolisering af stamceller. Beskrevet hos hunde og katte - at hæmatopoise hæmmes!
ALTSÅ: supprimerer myeloide stamceller, som giver opgav til mange blodceller som trombocytter, makrofager, monocytter.
2. Aplastisk anæmi som følge af knoglemarvs aplasi:
Omfattende og vedvarende pancytopeni. Skyldes paranitrogruppen (nitrochloramphenicol) og andre toxiske metabolitter.
ALTSÅ: Mest alvorligt, da den rammer multipotente stamceller som giver opgav til SAMTLIGE celler myeloide og lymfoide celler! PANCYTOPENI med hypocellulær knoglemarv.
Klinisk anvendelse:
Bredspektret. Begrænset anvendelse. Ikke registeret til dyr. Anvendes topikalt (øjensalve, humant)
Må ikke anvendes til fødevareproducerende dyr da det er ret toxisk og kan give aplastisk anæmi humant!
Interaktion med andre lægemidler:
Chloramphenicol inhiberer Cytochrom p450 enzymsystem i leveren hvilket sænker metabolisme af andre lægemidler og forlænger virkningstid, ex. Pentobarbital anæstesi forlænges 120% i hund og 260% i katte!!!!
Forlænget effekt af digoxin, phenobarbital, propofol, benzodiazepiner, metadon
Makrolider har samem bindingsted = antagonistisk effekt af makrolider pga konkurrence!!!!!
Lidt vandopløseligt, meget lipofil, pKa 5.5
Thiamphenicol
Chloramphenicol derivat.
Thiamphenicol (Methylsulfunyl substitution af para-nitro-gr på chloramphenicol)
Thiamphenicol: begrænset viden om PK hos dyr
Klinisk anvendelse:
Ikke længere på marked i DK. Spray til sårbehandling (hest, kvæg, ged, får, svin, mink og kanin)
Følsomme infektioner herunder ved interdigital dermatitis hos kvæg
Mere vandopløseligt, og mindre toksisk end chloramphenicol (har ikke para-nitro-gruppe)
Florfenicol
PK/PD
Absorption: God p.o. og parenteral absorp. Langsom absorp. efter i.m og s.c (flipflop kinetik at absorbtion bestemmer halveringstid) = forlænger T½ ift i.v injektion.
Distribution: Proteinbinding kalve (5-20%). Vd = 1L/kg. Høje koncentrationer opnås i tyndtarm, nyre, urin, galde, mælk og bronkiesekret (>200% plasmakoncentratio i bronckiesekret)!!!
Delvist distribution til CSF og øjne, mindre end Chloramphenicol.
Metabolisme: 65% elimineres uomdannet i urin.
Elimination: T½ varierer efter art og administrationsrute (i.m og s.c. længere T½, ikke får og ged). Florfenicol amin i væv bruges som markør for fastsættelse af tilbageholdelsestider.
Dosering:
Kvæg: i.m/s.c hver 48 time
Svin: p.o. 5 på hinanden flg. dage
Bivirkninger:
Kan anvendes til fødevareproducerende dyr, da stoffet mangler paranitro-gruppen, som menes at forårsage aplastisk anæmi hos mennesker
Dosis-relateret reversibel hæmning af knoglemarven (kun beskrevet hos ét zoo-dyr)
Lokal vævsreaktion ved i.m. og s.c. er beskrevet
Kvæg: Diarre og nedsat foderindtagelse er beskrevet. Uvis effekt på reproduktion
Hest: Mild diarre og øget bilirubin indhold i blodet er beskrevet
Toksiske overdoseringer forårsager en række bivirkninger: anoreksi, vægttab, ketose og stigning i cirkulerende leverenzymer (kvæg) samt CNS vakuolisering, renal tubulus dilatation samt hæmning af hæmotopoiesen (hund).
Overdoser ikke amphenicoler pga toxiske bivirkninger!
Klinisk anvendelse:
Følsomme luftvejsinfektioner i produktionsdyr kvæg og/eller svin herunder Pasteurella multocida og Actinobacillus pleuropneumoniae. Smådyr: Kliniske studier mangler (hund T½< 1 time). Bruges topicalt til otisis externe (hund)
Fisk: Til forebyggelse og behandling af furunkulose i regnbueørred (i.e. Aeromonas salmonicida)
Bruges
p.o(drikkevand): Følsomme luftvejsinfek. i SVIN, A. pleuropneumonia, Pasteurella multocida.
i.m/s.c: Følsomme luftvejsinfek. i KVÆG/SVIN/FÅR, P. multocida
s.c (komb. flunixin, NSAID: Luftvejsinfek. KVÆG m. feber, Mannhaimia haemolytica, P. multocida, M. Bovis, Histophilus somni.
Øre-gel/øredråber (komb. med Terbinafin og GC: Akut otitis ext. i HUND, Staph. Pseudo., Malazessia Pachydermatitis.
s.c (komb. meloxicam): Følsomme luftvejsinfek. i KVÆG m. feber (M. Haemolytica, P. multocida, H. somni).
p.o(foder): FISK (regnbueørred), forbyg og behandler furunkulose.
Som thiamphenicol.
Ligeså- eller mere potent end chloramphenicol og thiamphenicol
Flour-atom substitution reducerer muligheden for bakteriel nedbrydning (acetylering), dermed mere robust mod bakteriel inaktivering.
Substitution af para-nitro-gr med methylsulfunyl-gr mindsker risikoen for aplastisk anæmi (human)
🩵Makrolider
Bruges mod luftvejsinfek i svin - gode mod mycoplasma!
Makrolider er en fællesbetegnelse for antibiotika som indeholder samme laktonring hvori der kan indgå 12-16 kulstofatomer. Kemisk klassificeres de som macrocykliske lactoner (ML) som også er vigtige endectosider (VPT 10 ed., kap. 41. 14 kulstofatomer, 2 sukkerringe (clandinose og desoamine).
🩵Makrolider - Virkningsmekanisme og resistens
☁ Virkningsmekanisme:
Makrolider hæmmer bakteriel proteinsyntese ved at binde til bakterielle ribosomers 50s = dissociation af peptidyl tRNA fra ribosomet = hindre nye peptidbindinger. Kan ikke passere mitochrondiememerbaner = ingen knoglemarvsdepression som amphenikolet Chloramphenicol. Bindingssted på bakteriers ribosomale 50S enhed er tæt på chloramphenicol’s bindingssted - derfor skal de ikke gives samtidig pga antagonistisk effekt.. Virker antibakterielt antagonistisk med chloramphenicol
Binder ikke til pattedyrs ribosomer (sikre lægemidler).
Macrolider (50S): dissociation af peptidyl tRNA under forlængelse af polypeptidkæden → forhindrer translokation og dermed en færdig polypeptidkæde. Peptidyl tRNA : tRNA bundet til P site.
Bakteriostatiske i terapeutiske koncentrationer, men kan være langsomt baktericide (tidsafhængig) overfor streptokokke.
Positiv ladning: øger affinitet for det intracellulære miljø pga. iontrapping→ resulterer i højt Vd. Intracellulær accumulering i immunceller → immunmodulatorisk effekt
☁ Resistens:
Resistensmekanismen er enten: 1. Plasmid-medieret (hyppigst) eller 2. Chromosomal mutation.
RM kan opstå ved:
1. Nedsat penetration ind i bakterien (G-), ved komb. af nedsat influx og øget efflux.
2. Ændret bindingskapacitet til ribosom 50s, ved methylering = krydsresistens mod andre antibiotika der også binder til 50s ex. Linosamider. Methylering af 50s medieres af ERM gener (ERM-A/B/C).
3. Syntese af bakterielle enzymer som nedbryder makrolider
4. Efflux systemer, medieret af mef-efflux gener
Smådyr og behandling af pyodermi: Tendens til øget forekomst af resistente bakterier ved behandling (7→22%). Nogle lande ligger resistens forekomsten konstant (22-24%)
Humant: Store problemer med makrolid resistente bakterier i udlandet
🩵Makrolider - PK/PD
☁ Absorption:
* Erythromycin (velundersøgt): p.o. anbefales da s.c. og i.m. kan være smertefuldt (humant)
* Nyere makrolider (e.g tulathromycin, tylosin, tilmicosin): god p.o. absorption (foder eller drikkevand)
☁ Distribution:
Højt fordelingsvolumen (V d ) pga: 1) intracellulær akkumulering (ion-trapping) og 2) lav plasmaproteinbinding (18-30% for de fleste arter) = let ved at forlade blodbanen.
Flere makrolider har større Vævskonc. >(end) plasmakonc.
* Tulathromycin: 11 L/kg (kvæg), 28.9 L/kg (svin)
* Tylosin: 7-11.1 L/kg (i.v. kvæg)
* Tilmicosin: 20.7-25.3 L/kg (p.o. svin)
Makroliderne opkoncentreres især i lungerne (væske og intracellulært), penetrerer ikke BBB, men placentabarrieren. Intracellulært i immunceller
☁ Metabolisme: AUC/MIC ratio (>5-24),
Variation ml. makrolider. Makrolider er ikke godt valg mod urinvejsinfektion (optimum effekt ved pH 8, ikke god effekt mod Enterobactericae)
Erythromycin: Hepatisk metabolisme (ikke velkarakteriseret for andre makrolider)
Meget metaboliseres!! = men lang halveringstid i væv!
T½: 1 time (rotter) 3-4 timer (kvæg). Uændret T½ ved renal dysfunktion
Visse nyere makrolider har lange halveringstider pga høj Vd og langsom udskillelse ex. tulathromycin: T½: Serum T½=90t; lungevæv T½=184t (kalve) og 142t (svin), og derfor er ofte kun EN DOSIS NØDVENDIG.
Andet: Plasma koncentrationen af makrolider er ofte under MIC. Derfor kan T>MIC og C max/MIC ikke bruges til at estimere effekt. AUC/MIC er formentligt det bedste parameter til at predikterer effekten af makrolider. Effekten af makrolider skyldes formentlig primært den høje concentration i bronchiesekret (pulmonary epithelial lining fluid = PELF.
☁ Elimination:
Udskilles i galden (90% metaboliseret). Få % udskilles uændret i urin
Makrolider - klinisk brug
Klinisk brug:
Følsomme infektioner hos svin, fjerkræ og/eller kalve især luftvejsinfektioner
Svin: Mycoplasma hyopneumoniae, Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida,, Haemophilus parasuis og Bordetella bronchiseptica.
Enteritis hos svin: Lawsonis intracellularis og (Brachyspira pilosicoli)
Kvæg: Mannheimia haemolytica, P. multocida, Mycoplasma spp.
Fjerkræ: Mycoplasma spp
Makrolider er vigtige ved behandling af infektioner hos mennesker. Vigtigt at de benyttes med omtanke
Erythromycin
Eryhtromycin
Svag base (pKa=6-9)
Aktivitet afhænger af pH, optimum ved pH 8, nedsat effekt i surt miljø (abcess/nekrose).
Primært humant (G+), ex. Staph., resistente mod betalaktamer pga betalaktamasesyntese el. modificeret PBP. Meget få (G-) er følsomme.
Tylosin
Tylosin
Svag base (pKa=6-9)
Aktivitet afhænger af pH, optimum ved pH 8, nedsat effekt i surt miljø (abcess/nekrose).
Bredere spektrum end Erythromycin og bedre effekt i respirationsveje (Pasteurella, Mannheimia, Histophilus, Bordetella, Mycoplasma):
Anaerobe bakteirer (moderat effekt) ex. Brachyspira sp.
p.o, i.m, LANGSOM i.v
Følsom luftvejsinfek i SVIN, KVÆG, KALVE, FÅR, GEDER, FJERKRÆ. KVÆG: Klovbrandbyd, masitis og metritis (gram+).
Tylvalosin
p.o (granulat drikkevand).
Følsom infektion med Lawsonia og M. hyopneumonia i SVIN
Tilmicosin
p.o (granulat drikkevand).
Følsomme luftvejsinfek i SVIN, FJERKRÆ og KVÆG
Tildispirosin
Tildipirosin
Svag base (pKa=6-9)
Aktivitet afhænger af pH, optimum ved pH 8, nedsat effekt i surt miljø (abcess/nekrose).
Tri-basiske: indeholder 3 nitrogengrupper
Bredere spektrum end Erythromycin og bedre effekt i respirationsveje (Pasteurella, Mannheimia, Histophilus, Bordetella, Mycoplasma):
Anaerobe bakteirer (moderat effekt) ex. Brachyspira sp.
i.m, s.c (lang T½, kun 1 dose!)
Følsomme luftvejsinfek i SVIN og KVÆG
