M5 (Ektoparasitter, Protozoer)

Question 1

Ektoparasitter midler tilhører gruppen arthropoder (leddyr) og opledes i to klasser:

Answer 1

Insecta
Bremser (eks.Gasterphillus)
Pelslus (eks. Damalina)
Sugelus (eks.Haematopinus)
Lopper (eks.Ctenocephalides)
Myg (eks. mittenCulicoides, vector for Blue Tongue Virus)
Fluer (eks.Musca, vector for Habronema - sommersår hos hest
Arachnida:
Mider
Hønsemide (Demanyssus)
Skabmider (eks.Sarcoptes)
Hårsækmider (Demodex)
Øremider (eks.Otodectes)
Næsemider (eks.Pneumonyssus)
Flåter
Skovflåt (Ixodes risnus)
Engflåt (Dermacentor reticulatus) NY i DK)
Husflåt (Ricephalus sanguineus

Question 2

Hvorfor behandle mod ektoparasitter:

Answer 2

Hvorfor behandle mod ektoparasitter:
Direkte og indirekte patogenicitet Ex. Myiasis (infektion med fluelarver i væv)
Allergi, som Loppebetinget allergisk dermatitis
Sekundær bakteriel infektion
kløe - sårdannelse
Transmission af patogener til mennesker og dyr - flere ektoparasitter er vektorer for andre patogener:
Lopper (bændelorm hos hund og kat ( Dipylidium)
Myg (Blue Tongue Virus)
Fluer (maveorm hos hest - Habronema - sommersår)
Skovflåt (Babesia spp., bakt. Borrelia burgdorferi)
Engflåt ( Babesia spp., Borrelia burgdorferi?)
Husflåt ( Babesia canis, ricketsia: Ehrlichia canis)

Question 3

Ektoparasittære midler: generel virkningsmekanisme (3) og indikation

Answer 3

Ektoparasittære midler: Hurtigt udviklende markede. Nye veterinære lægemidler der indeholder nyt/nye aktiv/aktive stoffer er receptpligtige de første 5 år. En del ektoparasitære stofgrupper er/har været brugt som pesticider bl.a. Pyrehtroider og Organophosphater.
Rationelt valg af ektoparasittære midler bør baseres på: virkningsmekanisme, indikation, administrationsvej, safety, resistens
Virkningsmekanisme
* Hurtig indsættende effekt og lang varighed
* Repellerende
* Stabilitet (eks. Photosensitivt)
Indikation
* Værtsdyreart
* Ektoparasitart (lopper, flåter, mider, lus etc)
* Livsstadie (i.e. æg, larver, voksne)
Administrationsvej
* Topikalt, oralt (eks. isoxazolinerne), injection (ML, lufenuron)
Safety
* Selektiv effekt mod invertebrater, f.eks. har organophosphaterne
også effekt på pattedyr (slikkeadfærd)
* Tilbageholdelse på mælk, kød. (Eks. ML,Phoxim)
Resistens
* Begrænset viden

Question 4

Dermal absorption af ektoparasitærer mimdler

Answer 4

Topikal applikation er hyppigst anvendte adm. form for ektoparasitære midler.
I Stratum corneum erden primære barriere for perkutan absorption via intracellulæer matrix som er lipofilt. Den primære intracellulæer transport af de lipofile molekyler betyder at lægemidlet bevæger sig gennem keratinocytter, og derfor har tykkelse af epidermis betydning.
Dermal absorption har forskellige transporttyper: 1) transcellulær, 2) Intercellulær, 3) Transfollikulære, 4) via svedkirtler, 5) lateral diffusion på tværs af overfladen af dyret.
Tykkelse af epidermis:
Gris: 52 μm
Kvæg: 37 μm
Hund: 21 μm
Kat: 13 μm

Question 5

🌺Fenylpyrazoler / phenylpyrazoler (som Fipronil og Pyriprol)

Answer 5

Phenylpyrazoler virker antagonistisk og giver nonkompetitiv blokering af GABA og Glutamat gatede kloridkanaler → blokerer inhibitorisk klorid influx = hypopolarisering = spontant nerveaktivtet → Kramper og spastisk paralyse + død.

Phenylpyrazoler er ekstremt lipofile = stor Vd og meget lateral diffusion som fordeles til hele dyrets overflade.
Deponeres i hårfollikler og talgkirtler hvorfra det frigives til overfladen over 30 dage.
Ringe systemisk absorption - ingen toksicitet.
Aktiv metabolit med øget potens på mammale GABA gatede kloridkanaler (Fipronil sulfon - potentiel toxisk).

Både Fipronil og Pyripol adm. topikalt mod lopper, flåter og lus, både profylaktisk og terapeutisk. Adulticid effekt. Gives enten alene eller i kombinationspræperater ex. S-methropren som hindre ægudvikling!
Ikke hurtig effekt! Usikkerhed om effekt på flåter.

Toksicitet:
Højt Terapeutisk index TI, dog ikke hos unge kaniner = forgiftning (kramper-død). Selektiv toksicitet targeter Glutamat gatede kloridkanaler unikke for invertebrater.

Fipronil, hund/kat, spot-on/spray mod lopper/lus/flåter
Fipronil, hund/kat/fritte, spot-on mod lopper/lus/flåter
Fipronil+S-methopren,Eprinomectin,Praziquantel, kat, spot-on mod lopper/flåter/skab/rundorm/bændelorm
Fipronil+Permethrin, hund, spot-on mod lopper/flåter/myg/sandfluer/stikfluer

Question 6

🌺Neonikotinoider (som Imidacloprid, Nitenpyram, Spinosad og Dinotefuran)

Answer 6

Neoniktotinoider er insekticide.
Virkningsmekanisme:
Aktiverer POSTsynaptiske nikotine ACH receptorer nACHrs hos ektoparasitten → bifasisk respons m. Na-influx → først øget nerveaktivitet (spastisk paralyse) → efterfugl af blokade/udmattelse og død.
Synergistisk effekt af Imidacloprid med Pyrethroider der virker på kanalerne i PRÆsynaptiske neuroner. Pyrethroider giver neuron depolarisering og konstante nerveimpulser, mens Neonikotinoider giver overstimulering af postsynaptisk neuron.
Tetrahydropurimidinerne som Pyrantel virker også på nACHs.

Question 7

Imidacloprid

Answer 7

Imidacloprid
Imidacloprid (et insecticide)
* 62-3000 gange mere potent end nikotin
* Overflade translokation (vha. værtsdyrets kropsbevægelser)
* Ringe systemisk absorption, * Afvaskes ikke (i modsætning til fipronil)
Indikation: Ektoparasitter hos hund, kat og fritte
* Spot-on/halsbånd
* Hurtigt indsættende drabseffekt effekt (indenfor 1 time) mod lopper og loppebid (3-5 min), (loppeforårsaget allergisk dermatitis)
* Adulticid (og larvicidal) effekt i mindst 1 måned
* Begrænset effekt mod flåter
* Ikke repellerende
Findes alene eller kombinationspræparater bla. med permethrin → repellerende effect.
CAVE!! Ikke til kat. Nedsat glucoroniderings aktivitet manglende metabolisering af pyreothrider
Højt terapeutisk indeks
* Selektiv effekt på insekt nAChR
* Ringe dermal penetration
* Bør ikke anvendes til hvalpe og killinger under 4 mdr

Question 8

Nitenpyram

Answer 8

Nitenpyram (hydrofilt)
* Oral dosering (tablet)
* Indikation: Lopper hos hund, kat
* Hurtig og effektiv virkning: Adulticid effekt
* Høj absorption (100%) og kort halveringstid (hund: 2,8 timer, kat 7,7 timer)
* Ingen længerevarende effekt
* Højt terapeutisk indeks
* Kan gives 1 x dgl. i op til 4 uger (hvalpe og Killinger)
* Mulighed for kombination med andre ektoparasitære midler
* Kan bruges overfor Fibronil-resistente lopper
* Fibronil har en anden virkningsmekanisme (GluCl/GABA gated Cl- kanaler)
* Overvejelser: oral dosering 1 x dgl. (sikre at tablet indtages)

Question 9

Dinotefuran

Answer 9

Spot-on
* Indikation: Lopper (og andre ektoparasitter) hos hund
* Kombinationspræparat med:
* Pyriproxyfen → hormon analog der kontrollerer de immature lopper
* Permethrin → repellerende
* Effekt mindst 1 måned

Question 10

Neonikotinoider reg. i DK

Answer 10

Imidacloprid, hund/kat, spot-on mod lopper/lus
Imidacloprid+moxidectin, hund/kat/fritte, spot-on mod lopper/skab/hårsækmide/øremide/rundorm
Imidacloprid+permethrin, hund, spot-on mod lopper/lus/flåter/myg/sandfluer/stikfluer
Imidacloprid+flumethrin, hund/kat, halsbånd mod lopper/lus/flåter
Dinotefuran+permehtrin+pyriproxyfen, hund, spot-on mod lopper/flåter/myg/sandfluer/stikfluer
Nitenpyram, hund/kat, p.o mod lopper

Question 11

🌺Isoxazoliner (som Afoxolaner, Fluralaner, Sarolaner, Lotilaner)

Answer 11

Isoxazoliner giver blokade = spastisk paralyse.
Inkluderer: * Afoxolaner, * Fluralaner, * Sarolaner, * Lotilaner
Isoxazoliner er meget lipofile = god p.o absorption (orale præperater som tablet) med høj biotilgængelighed. Lang halveringstid T½ 2 uger, op til 47 dage for Border Collies pga MDR1 mutation!
Lang effekt. Dosering hver 4.-12. uge.
Ikke repellerende, Højt terapeutisk index, Oral eller spot-on.
Findes alene eller i kombinationspræparater.
Registreret i DK mod lopper og flåter (nogle hårsækmider og skab) hos hund og kat
Fluralaner registreret i DK til behandling af kyllingemider i fugle.
Bemærk! Isoxasolinerne er IKKE testet i drægtige og lakterende dyr. Forsigtighed ved brug til disse dyr
Få bivirkninger: opkast, diarré, anorexia.

Virkningsmekanisme:
Isoxazoliner binder til GABA gatede kloridkanaler (IKKE GLUTAMAT), som antagonist → blokere inhibitorisk kloridinflux → hypopolarisering → spastisk paralyse. Binder et andet sted end andre lægemidler = ingen krydsresistens!
Isozazoliner som Lotilaner virker primært på de GABA gatede Cl kanaler, blokering af ionkanaler (antagonister).

Question 12

Isoxazoliner reg. til dyr i DK:

Answer 12

Afoxolaner, hund, p.o tablet mod lopper/flåt/skab/hårsækmide
Afoxolaner+milmebycinoxim, hund, p.o tablet mod lopper/flåt/skab/hårsækmide/rundorm
Fluralaner, hund/kat/fugle, p.o/spot-on mod lopper/flåt/skab/hårsækmide/kyllingemide
Sarolaner, hund, p.o tablet mod mod lopper/flåt/skab/hårsækmide/øremide
Sarolaner+Selamectin, kat, spot-on mod lopper/flåt/øremider og rundorm
Sarolaner+moxidectin+pyrantel, hund, p.o tablet mod lopper/flåt/spolorm/hageorm, forbyggende mod hjerteormene (D. immitits og A. vasorum).
Lotilaner, hund/kat, p-o tablet mod lopper/flåt/hårsækmide

Question 13

🌺Makrocykliske laktoner (som Ivermectin, Eprinomectin, Selamectin, Milbemycin oxim, Moxidectin)

Answer 13

1. Binding til glutamat-gatede kloridkanaler i postsynaptiske neuroner (I PARASITTEN)
   → Åbning af kloridkanaler
   → Hyperpolarisering (hæmning)
   → Ataxi, slap paralyse og død
2. Binding til GABA-gatede kloridkanaler (I HUMAN)
   → Åbning af kloridkanaler
   → Hyperpolarisering (hæmning)
   → Ataxi, slap paralyse og død
   Invertebraters nervesystem: Glutamat-gatede cl kanaler GluCLs findes ikke i pattedyr, men GABA gatede cl kanaler findes hos pattedyr i CNS.
   Kort sagt: ML som Ivermectin er en positiv allosterisk modulator der langsomt åbner glutamat-gatede-kloridkanaler GluCl i åben konfirmation. DE øger derfor ionpassage gennem GluCl. Chlorid influx medfører hyperpolarisation af nerven/muskelcellen så nerveimpulern ikke kan dannes = paralyse og død.
   Der er en høj diversitet blandt subunits i parasitternes GluCls. Sammensætningen af ionkanaler og funktion er ikke velkarakteriseret i parasitiske nematoder og ektoparasitter.

Makrocykliske laktoner som virker ektoparasitært: (alle): Ivermectin, Eprinomectin, Selamectin, Milbemycin oxim, Moxidectin.

ADME af makrocykliske laktoner
Topikale formuleringer fremmer koncentration i huden og mindsker systemisk biotilgændelighed. >80% olie = mere vandfast.
Højere systemisk biotilgængelighed i katte end hunde ved topikal adm. pga. tynderer epidermis = bedre absorption.
Selamectin har flip/flop kinetik og absorberes over huden og redistribueres via systemisk cirkulation til hårfollikler og talgkirtler.
Pour-on præparater til kvæg skal overvejes nøje pga. variable biotilgængelighed og risiko for underdosering og resistensudvikling, samt kvæg der slikker hinanden rene eller vand der kan vaske lægemiddel af.

Question 14

Ivermectin

Answer 14

Ivermectin
* injection (sc), pour-on, oral (pasta, pulver), øregel
* Alene eller som kombinationspræparat til hest, svin, kvæg, får, kat
* Indikation kvæg:
* Nematoder: (GI, lunger)
* Ektoparasitter: oksebremselarver (Hypoderma spp.), lus, skabmider (Chorioptes sp.)

Question 15

Eprinomectin

Answer 15

Eprinomectin
* Spot-on til kat (combination med fipronil, methopren, praziquantel)
* Pour-on til kvæg, får, ged
* Ikke tilbageholdelsestid på mælk, tilbageholdelsestid ved slagtning
* Indikation: nematoder (GI, lunger), lus, næsebremselarver, skabmider, stikfluer

Question 16

Moxidectin

Answer 16

Moxidectin
* Komb. m imadachloprid, Spot-on til hund kat og fritte
* Komb. m sarolaner, pyrantel (+flåter)
* Oralt til hest og får
* Indikation hund: Ektoparasitter, nematoder, eks. fransk hjerteorm (Angiostrongylus vasorum)

Question 17

Selamectin

Answer 17

Selamectin
* Komb. m. sarolaner (+flåter), kat
* Eneste spot-on registreret til Sarcoptes scabei hos hund

Question 18

Milbemycin oxim

Answer 18

Milbemycin oxim
* Milbemycin oxim
* Alene eller i combination med praziquantel (+bændelorm) eller afoxolaner (+flåter)
* Indiation hund: Ektoparasitter, nematode eks. Angiostrongylus vasorum (reduktion af infektionsniveauet af umodne voksne (L5

Question 19

Sikkerhed af makrocykliske laktoner:

Answer 19

Selektiv toksicitet, højt terapeutisk index, og kan give 10x anbefalet dosis.
* Glutamat gatede Cl- kanaler unikke for invertebrater
* GABA-medieret nervetransmission hos: CNS i pattedyr
* Bla. beskyttet af P-glykoprotein: blod-hjernebarrieren
* Mutation som gør P-glycoprotein (MDR1) defekt:
* Indtrængen af ML til værtsdyrets CNS (GABA gatede Cl- kanaler)
* Toksicitet hos særlige hunderacer samt hvalpe (ved 0,1 mg/kg)
* Først opdaget hos collier (homozygote) men også andre racer
Toxicitet
* CNS symptomer (mydriasis, salivation, tremor)
* Nedstemthed
* Ataksi

Question 20

Makrocykliske laktoner registreret til dyr i DK:

Answer 20

Ivermectin, kat/kvæg/hest/svin/får, s.c/p.o mod lus/skab/øremider/bremselarver/stikfluer/rundorm
Ivermectin+clostanel, kvæg, kutan mod lus/mider/bremselarver/voksne ikter/rundorm
Ivermectin+Clorsulon, kvæg, s.c mod lus/mider/bremselarver/voksne ikter&rundorm
Eprinomectin, kvæg/får/ged, kutan mod lus/skab/bremselarver/stikfluer/rundorm i GIT/lunge
Eprinomectin+Fipronil+S-methopren+Praziquantel, kat, spot-on mod lopper/flåt/skab/rundorm/bændelorm
Selamectin, hund/kat, spot-on mod lopper/lus/skabmide/øremide/rundorm
Selamectin+Sarolaner, kat, spot-on mod lopper/lus/flåt/øremide/rundorm
Milbemycin Oxim, hund, p.o, skab/næse/hårsækmide/rundorm
Milbemycin Oxim+Praziquantel, hund/kat, p.o mod rundorm/bændelorm
Milbemycin Oxim+Afoxolaner, hund, p.o mod lopper/flåt/skabsmide/hårsækmide/rundorm
Moxidectin+Imidacloprid, hund/kat/fritte, spoton mod lopper/skab/hårsækmide/øremide/rundorm
Moxidectin+Sarolaner+Pyrantel, hund, p.o tablet, flåt/loppe/spolorm/hageorm

Question 21

🌺Pyrethroider (som Permethrin, Flumethrin, Deltamethrin)

Answer 21

Naturlige pyrethriner er plantegift (Chrystanthemum). Nyrere analoger kaldes Pyrethroider. De kombineres med andre præperater.
* Stabile i omgivelser; lysstabile
* Lipofile, men store molekyler → dermal absorption minimal (<1%)
* Topikal formulering: Spot-on, pour-on, shampoo, spray, halsbånd
* Lang effekt
* Repellerende effekt; forebygger blodsugning
* Resistent trods badning
Virkningsmekanisme:
Prolongeret åbnign af axonale Na-kanaler (primære target) → overstimulering → spastisk paralyse → død, men primært REPELLERENDE EFFFEKT!!!!!
Synergi med imidacloprid (neonicotinoid), som targeter postsynaptiske membraner

Selektiv toxicitet = Insekt Na+ kanaler 1000 gange mere følsomme end pattedyrs
Lav toxicitet for værtsdyr (undtagen kat)
* Minimal absorption
* Hurtig metabolisk clearance i pattedyr (undtagen kat)
NB. Kat: Mangler glucuronyl transferase til metabolisering → Toksisk for katte ved dosis anvendt i spot-on til hund. NB. Slikkeadfærd (halsbånd m. imidachloprid + flumethrin til kat)
Tegn på forgiftning:
* Type 1: Tremor, hyperexcitabilitet, død
* Type 2: Savlen, svaghed
Brug ikke hvis der er katte i husstanden! NB. Fisk og insekter (i miljø) er meget modtagelige
Pyrethroider, som anvendes som pesticider, herunder deltamethrin, er under mistanke for at have effekt på hanlig kønsudvikling

Pyrethroider reg. i DK
Permethrin+imidaclorprid, hund, spot-on mod lopper/lus/flåter/myg/sandfluer/stikfluer
Permethrin+dinotefuran+pyroproxyfen, hund, spot-on mod lopper/flåter/myg/sandfluer/stikfluer
Flumethrin, kvæg/får, kutan mod lopper/lus/skab/flåter/bremser/fluer
Flumethrin+Imidacloprid, hund/kat, halsbånd mod lopper/lus/flåter
Deltamehtrin, kvæg/får, kutan mod lus/flåter/fluer

Question 22

Hvorfor skal pyrethroider ikke gives til katte

Answer 22

Lav toxicitet for værtsdyr (undtagen kat)
* Minimal absorption
* Hurtig metabolisk clearance i pattedyr (undtagen kat)
NB. Kat: Mangler glucuronyl transferase til metabolisering → Toksisk for katte ved dosis anvendt i spot-on til hund. NB. Slikkeadfærd (halsbånd m. imidachloprid + flumethrin til kat)
Tegn på forgiftning:
* Type 1: Tremor, hyperexcitabilitet, død
* Type 2: Savlen, svaghed
Brug ikke hvis der er katte i husstanden! NB. Fisk og insekter (i miljø) er meget modtagelige
Pyrethroider, som anvendes som pesticider, herunder deltamethrin, er under mistanke for at have effekt på hanlig kønsudvikling

Question 23

🌺Organophosfater (som Phoxim)

Answer 23

Organofosfater hæmmer ACH esterase så ach ikke nedbrydes i synapsespalten = spastisk paralyse.
Organofosfater som phoxim har bredt spektrum men begrænset brug pga non selektiv toxicitet og miljøhensyn.
Erstattet af mere sikre og mere effektive antiparasitære midler
Toxicitet: kolinerge symptomer som myose, opkast, diarre, tremor, dyspnø, bradykadi, krampe, paralyse.
Phoxim er et lægemidetl på markedet der bruges antiparasitært - dårlige bivirkninger. Bruges til at vaske dyr med ektoparasitter!
I DK: Ektoparasitter hos svin, får og hund. Lopper hos mink.

Question 24

🌺Amitraz

Answer 24

Amitraz hæmmer MAO monoaminoxidase = spastisk paralyse. Ingen reg. i DK!
Indikation: mider/lus/flåter i hund/svin/kvæg
Uklar virkningsmekanisme, men MAO hæmmes = øget nerveaktivetet = spastisk paralyse og død.
TOXISK for KATTE.
Lavt terapeutisk index
* Aktiverer α2 -adrenerge receptorer hos pattedyr
* Sedation, bradykardi evt. død * sedation Kan reverseres med lav dosis atipamezol

Question 25

🌺Insekt vækstregulatorer (som Methopren, Pyriproxyfen, Lufenuron)

Answer 25

Insekt vækstregulatorer bruges ofte i komb. med andre ektoparasitære midler.
● Juvenile hormonanaloger: Insekt homonanalog der hæmmer udvikling fra æg-larve/larve-voksen. Giver et ‘falsk’ signal om at larverne ikke skal udvikle sig.
Methopren: Spot-on i hund/kat/fritte mod lopper. Ofte komb. præparat med adulticid som Fipronil.
Pyriproxyfen: p.o/s.c(kat) i hund/kat mod lopper, kombinationspræperat.
● Insekt udviklingshæmmere: Hæmmer kitinsyntese, kitin indkorporeres derfor ikke i exoskelet og æg.
Lufenuron: p.o/s.c(kat) i hund/kat mod lopper. Lipofilt så langsom frigivelse og lang effekt ved injektion.

Insekt-vækstregulatorer reg. til dyr i DK:
Lufenuron, hund/kat, p.o/s.c mod lopper
S-methopren+fipronil, hund/kat/fritte, spot-on mod lopper/lus/flåter
S-methopren+fipronil+eprinomectin+praziquantel, kat, spot-on mod lopper/flåt/skab/rundorm/bændelorm
Pyriproxyfen+Dinotefuran+permethrin, hund, spot-on mod lopper/flåter/myg/sandfluer/stikfluer

Question 26

🌺Resistens i ektoparasitter

Answer 26

Rapportering om krydsressistens mellem visse pesticider og ektoparasitære midler
Eks. Mutation i rdl genet (resistance to dieldrin) hos Ricephalus microplus (bliver siddende på vært heletiden = udsættes for meget = uresisten)) giver krydsresistens overfor fipronil og organoklorider
Er der resistens hos ektoparasitter?
* Ja, men udbredelsen er ukendt
* To primære resistens mekanismer:
* Enzymbaseret detoxificering (eks. gluthathione-S-transferase)
* Nedsat følsomhed af target-site (ofte relateret til punktmutationer)
* (ABC-transporter, i.e. effluxpumper er beskrevet)*
* Er de resistente ektoparasitter vektorer for vigtige patogener?
* Begrænset viden om de eksakte virkningsmekanismer for nogle af de ektoparasitære midler
Vigtigt at kende virkningsmekanismen for at kunne udvikle diagnostiske test for resistenspåvisning (eks. genetisk betinget resistens)
* Rationel brug af de nuværende ektoparasitære midler
* Diagnostik
* Targeted selective treatment (TST), også anvendt for anthelmintika

Question 27

🌺Oversigt over ektoparasitære midler reg i DK

Answer 27

Produktionsdyr og hest
Pyrethroider (Flumethrin), åbner Na kanal, kvæg/får, kutan
Pyrethroider (Deltamethrin), åbner Na kanal, kvæg/får, kutan
Isoxazolin (fluralaner), blokere Cl-kanaler (gaba/glutamat), fugle, p.o
Makrocykliske laktoner (ivermectin), stimulerer Cl- kanaler (glutamat/gaba), kvæg/hest/svin/får, s.c/kutan/p.o
Makrocykliske laktoner (Eprinomectin), stimulerer Cl- kanaler (glutamat/gaba), kvæg, s.c/kutan
Organofosfat (phoxim), ACH esterase hæmmer, svin/får/mink, kutan
Smådyr
Pyrethroider (Permethrin), åbner Na-kanal, hund, spot-on
Pyrethroider (Flumethrin), åbner Na-kanal, hund/kat, halsbånd
Neonicotinoid (Imidacloprid), stimulere nACHr, hund/kat/fritte, spot-on/halsbånd
Neonicotinoid (Dinotefuran), stimulere nACHr, hund, spot-on
Neonicotinoid (Spinosad), stimulere nACHr, hund/kat, p.o
Neonicotinoid (Nitenpyram), stimulere nACHr, hund/kat, p.o
Isoxazolin (Afoxolaner), bloker Cl- kanaler (gaba/glutamat), hund, p.o
Isoxazolin (Fluralan), bloker Cl- kanaler (gaba/glutamat), hund/kat, p.o/spot-on
Isoxazolin (Sarolan), bloker Cl- kanaler (gaba/glutamat), hund/kat, p.o/spot-on
Isoxazolin (Lotilan), bloker Cl- kanaler (gaba/glutamat), hund/kat, p.o
Organofosfat (phoxim), ACHesterase hæmmer, hund, kutan
Phenylpyrazol (Fipronil), blokerer CL-kanaler (gaba/glutamat), hund/kat/fritte, spot-on
Phenylpyrazol (Pyriprol), blokerer CL-kanaler (gaba/glutamat), hund, spot-on
Makrocykliske laktoner (Ivermectin), stimulerer cl-kanaler, kat, kutan i øre
Makrocykliske laktoner (Selamectin), stimulerer cl-kanaler, hund/kat, spot-on
Makrocykliske laktoner (Moxidectin), stimulerer cl-kanaler, hund/kat/fritte, spot-on
Makrocykliske laktoner (Milbemycin oxim), stimulerer cl-kanaler, hund, p.o
Makrocykliske laktoner (Eprinomectin), stimulerer cl-kanaler, kat, spot-on
Vækstregulator (Lufenuron), hæmmer kitinsyntese, hund/kat, p.o/s.c
Vækstregulator (S-methropren), juvenil hormon analog, hund/kat/fritte,spot-on
Vækstregulator (Pyriproxyfen), juvenil hormon analog, hund, spot-on

Question 28

Have kendskab til ektoparasitære midler med repellerende effekt og/eller effekt overfor flåter og mider.

Answer 28

☁ Repellerende effekt
Pyrethroider (Permethrin, Flumethrin, Deltamethrin)
Prolongeret åbnign af axonale Na-kanaler (primære target) → overstimulering → spastisk paralyse → død, men primært REPELLERENDE EFFFEKT!!!!! Synergi med imidacloprid (neonicotinoid), som targeter postsynaptiske membraner
☁ Ikke repellerende effekt
Fenylpyrazoler (Fipronil/pyriprol)
Neoniktotinoider (Imidacloprid, Nitenpyram, Spinosad og Dinotefuran)
Isoxazoliner (Afoxolaner, Fluralaner, Sarolaner, Lotilaner)
Makrocykliske laktoner (Ivermectin, Eprinomectin, Selamectin, Milbemycin oxim, Moxidectin)
Organophosfater
Amitraz
Insekt vækstregulatorer
☁ Effekt mod flåter/mider
Insekt vækstregulatore (Kun methropren og pyriproxyfen
Amitraz
Organofosfater (lopper/lus/flåt/mide)
Pyrethroider
Makrocykliske laktoenr
Izoxazoliner
Neonikotinoid = kun Imidaclorprid + dinotefuran.
Phenylpyrazoler: Fipronil+pyriprol

Question 29

Protozoer

Answer 29

Protozoer er primitive, encellede organismer (proto = første, zoa = dyr). Alle deres organeller er indeholdt i en enkelt celle. Protozoer er eukaryoter, hvilket betyder, at deres genetiske materiale findes i kromosomer inden i en cellekerne. De har en kompleks klassifikation, som blandt andet inkluderer Sarcomastigophora, Mastigophora (flagellater), og Apicomplexa (inkl. coccidier).

Apicomplexa: Eimeria, Cystiisospora, Toxoplasma, Neospora, Cryptosporidium, Babesia
Mastigophora/Flagellater: Giardia, Tritrichomonas, Trichomonas, Histomonas, Leishmania

Question 30

Kende til lovgivningen vedrørende brug af fodertilsætningsstoffer til dyr.

Answer 30

Fodertilsætningsstoffer er stoffer, der anvendes i foder med henblik på at forbedre kvaliteten af foder og kvaliteten af fødevarer af animalsk oprindelse eller til at forbedre dyrs ydeevne og generelle sundhed, f.eks. ved at tilvejebringe forbedret fordøjelighed af fodermidlerne.

Et fodertilsætningsstof skal:
– påvirke foderstoffers egenskaber positivt
– påvirke animalske produkters egenskaber positivt
– påvirke farven hos akvariefisk og stuefugle positivt
– opfylde dyrs ernæringsbehov (for vitaminer, mikromineraler og aminosyrer)
– påvirke den animalske produktions miljøvirkninger positivt
– påvirke animalsk produktion, ydelse og velfærd positivt, især ved at påvirke tarmfloraen eller fordøjeligheden af foderstoffer, eller
– have coccidiostatisk eller histomonostatisk virkning

Fodervejledning ligger på Absalon til orientering:
Fodervejledningen beskriver reglerne på foderområdet. Vejledningen handler om foder og fodervirksomheder i alle led i produktion, håndtering og markedsføring af foder.
Vejledningen om foder og fodervirksomheder (Fodervejledningen) er senest opdateret den 10. januar 2023. Vejledningen har nummer 9006 i Retsinformation. Du kan hente den samlede Fodervejledning i printvenligt format her:
Link til print vejledning pdf - Fodervejledningen - 429 sider. Link til retsinformation - vejledning nr. 9006
I Annex I EU kommisionens register: er en liste over nuværende godkendte fodertilsætningsstoffer. Stoffer der allerede er trukket tilbage med en forordning er markeret med gråt i registeret, og der er en overgangsperiode for disse stoffer.

Question 31

Fodertilsætningsstoffer:
Polyæter ionoforer:
Monensin
Lasalocid
Narasin
Salinomycin
Semduramicin
Triazin-derivater: Diclazuril*
Thiamin analoger: Amprolium*
Andre:
Decoquinat
Nicarbazin
Robenidin

Question 32

Hvornår må man medicinsk behandle mod protozoer?

Answer 32

Bekendtgørelse om dyrlægers anvendelse, udlevering og ordinering m.v. af lægemidler til dyr BEK nr 646 af 31/05/2023
§ 30. Receptpligtige lægemidler, der er godkendt til markedsføring til dyr til forebyggende behandling, må anvendes, udleveres eller ordineres, uden at der forud er konstateret sygdom på betingelse af, at dyrlægen har et sådant kendskab til dyrets eller dyreholdets helbredstilstand, at det er fuldt forsvarligt at indgive lægemidlet til dyret eller dyrene, jf. dog
stk. 2 og 3.
Stk. 3. Når dyrlægen indledningsvist har stillet diagnosen coccidiose eller cryptosporidiose i en
kvæg eller svinebesætning, må efterfølgende ordineringer til behandling heraf ske i henhold til
stk. 1.
Stk. 4. Når dyrlægen indledningsvist har stillet diagnosen coccidiose eller cryptosporidiose i en
fåre- eller gedebesætning, må efterfølgende ordineringer til behandling heraf ske i henhold til
stk. 1 i den pågældende læmningssæson
Forebyggende (profylaktisk) behandling med receptpligtige midler mod protozoer må ikke anvendes, medmindre der indledningsvis er stillet diagnosen coccidiose eller cryptosporidose
Coccidiose og cryptosporidiose. Ved behandling af coccidiose og cryptosporidiose gælder, at når diagnosen er stillet indledningsvist, er der ikke krav om efterfølgende verifikation af diagnosen forud for følgende ordineringer i kalve- og grisebesætninger. I fåre- og gedebesætninger må behandles forebyggende i den læmningssæson, hvor diagnosen er stillet

Question 33

Redegøre for, hvilke klasser af protozomidler der anvendes i Danmark, herunder om de er fodertilsætningsstoffer eller lægemidler.

Answer 33

Apicomplexa:
Triazonderivater: Toltrazuril
Thiamin analoger: Amprolium
Diamidin derivater: Imidocarb diproprionat
Antimikrobielle: Sulfonamid/TMP, Aminoglykosider, Lincosamider, Tetracykliner

Mastigophora:
Lægemidler
Antimikrobielle: Nitroimidazoler
Benzimidazoler: Albendazol, Fenbendazol, Febantel

Pentavalente antimonials (ikke reg. i DK): Stibogluconat, Megulmin antimonat
Øvrige: Allopurinol, Miltefosine

Fodertilsætning (begge)
Polyæter ionoforer: Monensin, Lasalocid, Narasin, Salinomycin, Semduramicin
Triazin derivater: Diclazuril
Thiamin analoger: Amprolium
Andre: Decoquinat, Nicarbazin, Robenidin

Question 34

Fodertilsætningsstoffer har enten

Answer 34

Luminal effekt, og går ikke intracellulært i enterocytterne. Kun når protozoer bryder ud af epitellumen kan lægemidlet påvirke dem. Ekstracellulære stadier som Monensin.
Systemisk effekt / intracellulært ex. Toltrazuril.

Question 35

Polyæter ionoforer

Answer 35

Er fermenteringsprodutker af svampearter. Bruges som EU godkendte fodertilsætningsstoffer til fjerkræ og kaniner.
Virkningsmekanisme:
Danner lipidkomplekser med kaitoner, både monovalente (f.eks. Na+, K+) og divalente kationer f.eks. Ca++, Mg++). Når de bindes til kationer faciliteres transport at kationer ind i protozoen → høj intracellulære kation transport → hæmmer stofskifte, ændret membranpotentiale/stabilitet og ændret osmotisk balance = protozoen nedbrydes.

PK/PD
Ringe absorption. Effekt kun mod ekstracellulære stadier af coccidier. Nogle må ikke anvendes til avlsdyr/æglæggende høner.
Resistens/krydsresitens beskrebet
Interaktioner med andre antimikrobielle midler beskrevet

Question 36

Polyæter ionoforer - toxicitet

Answer 36

Toxicitet
Toksicitet er meget artsspecifikt for heste, kalkuner og katte. Meget lav tolerance i hest = forgiftning ved foderbalndingsfejl.
Klinisk: ataksi, kolik, bagbenslammelse, sved.
Patologi: muskeldegeneration (muskel/myokardie), kardiotoksicitet (arytmi).
LD50 monensin for
* Hest 1.4 mg/kg
* Geder 26.4 mg/kg
* Høns 214 mg/kg
Interaktion - CAVE!!!! Forgiftning potenteres af andre antimikorbielle midler som Pleuromutiliner, Chloramphenicol, Makrolider, Sulfonamider, Hjerteglykosider!
Ex. Pleuromutiliner interagere med ionophore som monensin, salinomycin og narasin = svær væksthæmning, ataksi, lammelse og død. Må derfor ikke anvendes 7 dage før og efter tiamulin (pleuromutilin) behandling.

Question 37

Triazin-derivat
Diclazuril*

Answer 37

(Gennemgås sammen med Toltrazuril som er et lægemiddel).
Diclazuril er et Benzenacetonitril der har en meget potent anticoccidial effekt. Det gives som fodertilsætningsstof til fjerkræ, men er IKKE GODKENDT til ÆGLÆGGERE.
Lægemidlet gives til lam/kalve og reducerer oocystekskretion = minimere klinisk diarre.
Indikation:
Forebyggelse af klinisk tegn på coccidiose foråsaget af Eimeria sp. hos lam og kalve (oral suspension).
Reducere oocysteksrektion og kliniske tegn (diarre).
Anvendt til HESTE mod protozo-medieret myeloencephalitis.

Virkningsmekanisme:
Diclazuril beskadiger Apicoplast (organel), et plastid der oprindeligt stammer fra fotosyntetiske alger. Findes i de fleste protozoer fra Apicomplexa men ikke i værten (pattedyr), og det virker derfor kun mod protozoer. Apicoplasten findes ikke i Cryptosporidum. Man mener at apicoplasten er vigtig for syntese af aminosyre, frie fedtsyre etc og danner molekyler og cellememrban nødvendig for infektion. Virkningen på alle intracellulæer stadier hæmmer nulceus celledeling i protozoerne.

Question 38

Triazin-derivat
*Toltrazuril

Answer 38

Anvendes i DK mod coccidier, reg. til flere dyrearter svin/kvæg/får/fjerkræ. Mange forskellige præperater. Bruges typisk til ungdyr og reducere oocystekskretion og kliniske tegn (diarre). Varierende tilbageholdesestid på kød = MÅ IKKE ANVENDES til dyr der producerer mælk og æg til konsum!
Nyere litteratur beskriver forekomst af toltrazuril resistens i field isolater af Eimeria spp. fra lam

Question 39

Andre tilsætningsstoffer:
Dexoquinat, Nicarbazon, RObenidin,

Answer 39

Decoquinat
Quinoloner
Fodertilsætning, fjerkræ, EU
Hæmmer mitokondriefunktion

Nicarbazin
Fodertilsætningsstof * Fjerkræ, EU
Ukendt virkningsmekanisme, Nedsætter ægkvalitet = Anvendes ikke til æglæggere
Anvendes profylaktisk i slagtekyllinger
Maxiban: Nicarbazin + Narasin (polyæter ionofor)

Robenidin
Guanidin-derivat
Fodertilsætning * Fjerkræ og kaniner, EU
Ukendt virkningsmekanisme, Transmitteres til æg = Anvendes ikke til æglæggere = Bismag æg og kød.

Question 40

Thiamin analoger (Amprolium)
Amprolium (både fodertilsætningsstof og lægemiddel)

Answer 40

Thiamin analog (vitamin B1)
* Kompetitiv hæmning af den aktive thiamin transport
* Hæmmer protozoens metabolisme
Indikation:
Behandling af coccidiose (Eimaria spp) i HØNS (slagtekyllinger, hønniker, læggehøns, avlshøns) og KALKUNER. Kan anvendes i drikkevand. Ingen tilbageholdelsestid ift slagtning/æg.
Resistens forekommer.
Har været anvendt til: kalve, geder, hund og kat, fasaner (ikke reg. hertil)
Toksicitet: Selektiv toksicitet: coccidier 50x mere sensitive i forhold til pattedyr, men brug i længere tid kan give thiaminmangel og cerebrocortikal nekrose!
Længerevarende høj dosis kan forårsage thiamin mangel i behandlet dyr
* Cerebrocortikal nekrose

Question 41

Alkaloid (Halofuginon)
Halofuginon (både fodertilsætningsstof og lægemiddel)

Answer 41

Halofuginon (både fodertilsætningsstof og lægemiddel)
Alkaloid (oprindelig isoleret fra planten Dichroa febrifuga)
Alkaloid, virker på aseksuel stadie af coccidie. Primær extracellulært.
Indikation: Fjerkræ, eimeria, IKKE ÆGLÆGGERE, nyfødte kalve m. diarre af Cryptosporidium parvum.
TOXISK: Hudlæsioner i kyllinger pga hæmmet kollagensyntse og hudirritation. Toxisk for fisk.

Question 42

Diamidin derivater (imidocarb dipropropionat, ikke reg. i DK)

Answer 42

Babesia er en pæreformet protozo der lokaliseres i værtens erythrocytter. Forekommer globalt men kun begrænset af forekomsten af vektorer (flåter) som Ixodes ricinus og Dermacentor reticulatus. Vigtigst i troperne, men forekommer sporadisk i Danmark i Kvæg og hund. Potentiel zoonose.

Imidocarb dipropprionate binder til DNA og forstyrrer protozo-replikationen! Vigtigste indikation er Babesia infektioner i kvæg/hest/hund/kat.
Toksicitet
* Akkumuleres i væv og har derfor lang halveringstid, hvilket medfører risiko for restkoncentrationer i produktionsdyr
* Kan krydse placenta
* Hepatotoksictet er beskrevet

• Imidocarb Dipropionat (ikke reg. i DK)
• Førstevalg til behandling af babesiose
• kræver dispensation fra Lægemiddelstyrelsen
• Kliniske tegn Babesia canis: feber, træthed, anorexi, opkast, icterus evt. rød-urin (blodpis)

Question 43

ANDRE BABESIA behandlingsmuligheder

Answer 43

Imidocarb proprionat
Atovaquone - meget effektivt mod adskillige babesia spp., i kombination med Azithromycin
Pentamidine - sideffekt: opkast, hypotension, lokal irritation
Clindamycin, indikeret for Babesia Gibsoni infektioner i kombination med Diminazene aceturat og imidocarb diproprionate.

Question 44

Andre lægemidler der virker antimikrobielt mod coccidiose

Answer 44

Sulfonamider/TMP (antibiotika)
Aminoglykosider
Lincosamider
Tetracykline

Question 45

Antimikrobielle lægemidler mod coccidiose

Answer 45

Sulfonamider/TMP (antibiotika)
Sulfonamider anvendes oftest i kombination med trimethoprim (TMP) (i.e. sulfadiazin/trimethroprim)
Virkningsmekanisme: Hæmmer folsyre syntesen (pattedyr og fugle bruger pre-dannet folate og bliver derfor ikke påvirket)
Indikation: Coccidiose (inkl. Toxoplasma og Neospora) samt bakterielle infektioner
Registreret i DK til hund, kat, kvæg, svin og hest til følsomme mikroorganismer/organismer
Tilbageholdelsestid på mælk og slagtning.
Coccidie diarre (Cystoisospora suis) hos pattegrise: Sammenligning af behandlingseffekt: Toltrazuril vs. Sulfamethazin/ trimethoprim (TMP, Toltrazuril er bedre til at hæmme diarre ift Sulfa/TMP.
Aminoglykosider
* Giardia (flagellat), Leishmania (flagellat), og Cryptosporidium med flere.
* Paromomycin: reducerer diarré og oocyst udskillelse af Cryptosporidium parvum hos kalve, får og ged (reg. I DK)
* beskrevet til behandling af Cryptosporidosis hos kat (NB! nephro- og ototoksisk)
* Forbedrer kliniske symptomer på Leishmaniasis (hund)
Lincosamider
* Toxoplasma og Neospora med flere
* exClindamycin anvendt til toxoplasmose hos hund og kat
* højere dosering anvendes end til bakterielle infektioner
* effekt på tachyzoiter (hurtigt delende stadie
Tetracykliner
* Babesia , Amoebae med flere
* Doxycyklin mod B. canis, forebygger klinisk babesiose (hund)
* (se tidligere slides for Imidocarb Dipropionat

Question 46

Nitroimidazoler mod mastigophora som giardia
Rodinazol, Tinidazol, Metronidazol

Answer 46

Nitroimidazoler anvendes ikke til fødavareproducerende dyr pga mistanke om mutagenicitet og carcinogenicitet.
Virkningsmekanisme: Oxidativ skade på RNA og DNA i cellen.
Ronidazol
Magistrel i DK til kat mod Tritrichomonas foetus. 10x højere aktivitet mod trichomonas infektioner end metronidazol.
Hurtig absorption og lang T½
Trichormonas spp., Histomonas spp. Giardia
Toxicitet: Ataksi, kramper, træhed, dyr skal overvåges. CNS symptomer. 30mg/kg MAX.
Forekommer hos kvæg og kat (unge katte, store kattehold). (T. gallinae, fugle)

Tinidazol
Alternativ til metronidazol (ved manglende effekt) + Tritrichomonas foestus.
Kræver udleveringstilladelse fra Lægemiddelstryrelsen (også humant)
Veltolereret men kvalme og vomitus forekommer. Neurotoxisk ved hæmnging af GABA i værten!
Metronidazol
* Registreret i DK: Anaerobe bakterier og Giardia spp hos hund og kat
* Svag base, moderat lipofilt
ADME
* Absorption: Næsten komplet po absorpt. 60-100% (hund)
* Distribution: God vævsfordeling, effekt på intra- og extracellulære protozoa
* Metaboliseres: i lever ved oxidering og glukoronidering
* Elimination: Primært renalt, små mængder i saliva og mælk
Spektrum: Giardia, Entamoeba histolytica, Trichomonsa spp., Histomonas spp, Trypanosomas spp. (anaerobe bakt. Clostridium spp.)

Question 47

Benzimidazoler mod mastigophora som giardia:
Fenbendazol, Albendazol, Febantel

Answer 47

Benzimidazoler binder til beta tubulin og hæmmer dermed opbygning af mikrotubuli. Forårsager strukturelle ændringer i Giardia sugeskåle samt cytoskelet.
Indikation til Giardia, med den fordel at der kun er ringe antibakteriel virkning og man ødelægger derfor ikke tarmflora.
Fenbendazol
* Registreret i DK til Giardia hos hund (og orm hos mange arter)
* Første valg til Giardia hos både hund og kat
Albendazol
* Registreret i DK til orm hos kvæg og får
Febantel
* Registreret i DK til orm hos hund

Forholdsregler ved drægtighed og laktation. Tilbageholdelse mælk og slagtning

Question 48

Pentavalente antimonials (leishmania lægemidler)

Answer 48

Stibogluconat, Meglumin antimonat
Øvrige: Allopurinol, Miltefosine
Leishmania
Primært Afrika, Latinamerika men også Sydeuropa
* NB. Importerede/rejsende hunde
* ”sandfluer” (Phlebotomus spp.) er mellemvært, hunde, katte(?) og/eller gnavere reservoir
* Lokalisation: initialt makrofager → spredning til de hæmolymfatiske systemorganer
* Kutan form: ”briller” som kan udvikle sig til universelt hårtab, eksem, feber og kakeksi
* Viceral form: Kan have alvorligt forløb.
* Zoonose
Med de stigende globale temperaturer bevæger vektorerne sig længere nordpå (hovedvektoren er registreret i Tyskland)

Leishmania livscyklus:
sandflue med promastigot, blod, makrofag, amastigoter i makrofager, celleruptur, asmastigot i blod, hudmakrofag, myg, tarm i myg, promsatigot, proboscis (munddel), blod igen = NEDSAT immunforsvar.
Vektor: Sandfluer af familien Phlebotomus. Initialt opformering i makrofager

Virkningsmekanisme
In vivo: uklar
In vitro: hæmmer topoisomerase og enzymer i nukleotidsyntesen
Indikation: Leishmanosis. Dog ingen godkendte præperater i dnamark.
* Stigende resistens
* Kontraindiceret ved myocarditis, hepatitis eller nefritis
* Langvarig behandling (flere måneder)
* Behandling eliminerer ikke infektionen
* Tilbagefald er almindelig

Umiddelbart er Meglumine Antimoniat førstevalg, ikke reg. i dnmark.
2. valg: Allopurinol - paristostiatks. i dk er den reg. til urinsyregigt i mennesker
Anbefalinger fra ESCCAP mod leishmaniose i hund
Meglumine Antimoniate (Pentavalent antimonial, “drug of choice” mod
leishmaniose, WHO)
Miltefosine (antibiotika)
Allopurinol (purine analog)
Parasitostatisk. I DK er allopurinol registreret mod urinsyregigt til mennesker

Question 49

Oversigt over protozo midler i DK:

Answer 49

Apicomplexa:
Amprolium, høns/kalkun, p.o, behandling af coccidiose i tarm forårsager af amproliumfølsomme Eimaria
Halofuginon, kalve, po, diarre forårsaget og diagnosticeret cyrptosporidium parvum
Diclazuril, kalve og lam (kvæg/får), po, forebyuggelse af kliniske tegn på coccidiose spp.
Toltrazuril, kvæg/får/svin/fjerkræ, po/im, diarre af coccidier
Sulfonamid/TMP, kvæg/svin/hest/hund/kat, po/sc/im/iv, følsomme mikroorgnismer
Aminoglykosider (dihydrostreptomycin/benzylpenicillinprokain), kvæg/svin/får/hund/kat, im, infektion af penicillin og streptomycinfølsomme mikroorganismer
Aminoglykosider(paromomycin), kvælg(kalve)/ged(kid)/får(lam), svin, po, infektioner af cryptosporidiium parvim og tarminfektioner med følsomme E. coli
Lincosamider (lincosamin), svin/hund/kat, im, infektioner af lincomycinfølsomme mikroorganimer
Tetracykliner (oxytetracyklin, chlortetracyklin, doxycyklin), kvæg/svin/får/hest, im/iv/po, infektioenr af tetracycklinfølsomme mikroorganismer.
Metronidazol, hund/kat, po, behandling af inketioneri IGT af Giardia spp, anaerobe bakterier.
Benzimidaoler som Fenbendazol, kvæg/Får/hest/fjerkræ/hund/kat, po, rundorm i GIT (hest/kvæg/får/hund/kat) og lungeorm (kvæg/får) og taenia i kat, samt Giardia i hund.

Question 50

Hvad skal du være obs på til forbyggende behandling mod protozoer

Answer 50

• Karantæne af dyr kan være nødvendig
  Faktorer af betydning for infektion
• Belægningsgrad
• Sammenblanding af dyr modtagelige og udskillende dyr
• Alder
• Raske smittebærere
• Hygiejne
• Fodring med råt kød til kæledyr
• Rejsende kæledyr og import af dyrØvrige overvejelser
  Sted og dato
  Behandling alene ikke altid tilstrækkelig
• Svingende effekt af lægemidler
• Profylakse og kontrol af vektorer vigtig (vektor distribution – stigende temp.)
• Rengøring og desinfektion af miljø og dyr stor betydning (ukrudtsbrænder)
• Mange protozoer forholdsvis resistente i miljø
• Karantæne af dyr kan være nødvendig
  Faktorer af betydning for infektion
• Belægningsgrad
• Sammenblanding af dyr modtagelige og udskillende dyr
• Alder
• Raske smittebærere
• Hygiejne
• Fodring med råt kød til kæledyr
• Rejsende kæledyr og import af dyr