M5S3 Le catabolisme du glycogène Flashcards

Connaître l’utilité des réserves en glycogène et leur utilisation en fonction des conditions physiologiques

1
Q

Qu’est ce que le glycogène dans l’organisme ? Où et comment est il stocké ? En quelle quantité ?

A

C’est un polymère ramifié de glucose, permettant son stockage principalement au niveau du muscle squelettique et du foie.

Il est stocké dans le cytoplasme des cellules, sous forme de grains, en association avec les enzymes responsables de son métabolisme.

Le glycogène représente une réserve glucidique de 350 à 400 g, dont environ 2/3 dans les muscles et 1/3 dans le foie. Le glucose libre dans l’organisme ne représente que quelques dizaines de grammes.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Quel est l’intérêt du glycogène comme stock d’énergie ?

A

Le glycogène constitue une réserve d’énergie limitée sur le plan quantitatif, mais qui a l’avantage d’être rapidement constituée et mobilisée.

Sa structure très ramifiée offre un grand nombre de sites pour les enzymes de la glycogénolyse, ce qui permet de libérer du glucose rapidement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quelle est la finalité du glycogène en fonction des différents tissus ?

A

Dans le muscle, le glycogène est source de glucose pour la glycolyse et la production d’ATP au cours de la contraction musculaire.

Dans le foie, le glycogène sert à réguler la glycémie.
Il est emmagasiné en cas d’hyperglycémie et dégradé en cas d’hypoglycémie. Le glucose formé est ensuite libéré dans la circulation sanguine.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Où dans la cellule à lieu la biosynthèse du glycogène ? Quel en est le principe général ?

A

Dans le cytosol.

C’est une réaction d’addition de molécules de glucose sur une chaîne de glycogène préexistante.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Quelle est la première étape de la glycogénèse ?

A

C’est la phosphorylation du glucose.

Cette étape est commune avec le début de la glycolyse et elle est catalysée par les mêmes enzymes :

Hexokinase dans le muscle et glucokinase dans le foie.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Que devient le glucose-6-P dans la voie de la glycogénèse ?

A

Il est transformé en glucose-1-P par la phosphoglucomutase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Que devient le glucose-1-P dans la voie de la glycogénogénèse ?

A

Il se condense avec un UTP (uridine triphosphates) pour former l’UDP-glucose.

Cette réaction est catalysée par l’UDP-glucose phosphorylase et permet l’activation du glucose nécessaire à son incorporation dans le glycogène.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Comment la chaîne de glycogène est elle allongée ?

A

La fraction glucidique de l’UDP-glucose est transférée sur une extrémité non réductrice du glycogène (carbone 4 du glucose).

Cette réaction, catalysée par la glycogène synthase, permet la formation d’une liaison osidique (α1,4) entre deux molécules de glucose, avec libération de l’UDP.

La glycogène synthase ne permet que la formation de liaisons osidiques (α1,4).

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Comment la chaîne de glycogène est elle ramifiée?

A

Une enzyme de ramification (ou enzyme branchante, ou encore amylo-transglucosidase) assure la formation des ramifications.

Cette enzyme coupe un fragment osidique de quelques résidus par hydrolyse d’une liaison (α1,4) et transfère ce fragment sur une sous-unité glucidique en établissant une liaison osidique (α1,6).

L’enzyme branchante est extrêmement précise. Le bloc d’environ 7 résidus (5 à 8) doit inclure l’extrémité non réductrice et venir d’une chaîne d’au moins 11 résidus. De plus, les ramifications se forment tous les 8 à 12 résidus.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Quel est le bilan énergétique de la glycogénogenèse ?

A

La polymérisation du glucose en glycogène consomme de l’énergie.

Deux molécules d’ATP sont consommées pour chaque molécule de glucose ajoutée :

· 1 ATP pour la phosphorylation du glucose en glucose-6-P ;
· 1 ATP pour la régénération de l’UTP catalysée par une phosphokinase : UDP + ATP → UTP + ADP.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

D’où provient le glucose intégré dans le glycogène ? Dans quel context à lieu la glycogénogenèse ?
D’où peut provenir le UDP glucose dans les hépatocytes ?

A

Le glucose intégré dans le glycogène provient de la circulation sanguine.

La glycogénogenèse joue un rôle important dans le maintien de la glycémie en s’opposant à l’hyperglycémie.

Au niveau de l’hépatocyte, l’UDP-glucose peut également provenir du métabolisme du galactose.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Que permet la glycogénolyse ? Où a t-elle lieu ?

A

Cette voie permet la mobilisation des réserves glucidiques, c’est-à-dire le catabolisme du glycogène aboutissant à la formation de glucose-6-P.

Elle a lieu dans le cytosol et fait appel à des enzymes différentes de celles de la glycogénogenèse.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Comment sont hydrolysées les chaînes linéaires lors de la glycogénolyse ? Quel coenzyme est nécessaire à cette réaction ?

A

L’hydrolyse de la liaison (α1,4) s’accompagne de la phosphorylation du glucose libéré.

Cette réaction est catalysée par la glycogène phosphorylase, dont l’activité nécessite la présence d’un coenzyme, le pyridoxal phosphate (PALP), forme active de la vitamine B6.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Que de vient le glucose-1-P dans la voie de la glycogénolyse ?

A

Il est aussitôt isomérisé en glucose-6-P par la phosphoglucomutase.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Comment sont dé-ramifiées les chaînes de glycogène dans la voie de la glycogénolyse ?

A

Lorsque la glycogène phosphorylase arrive à quatre résidus d’un point de ramification, elle ne peut plus catalyser la réaction d’hydrolyse.

Une enzyme débranchante ou enzyme de déramification intervient alors.

Elle agit en deux temps :
· elle réalise une transglycosylation en coupant la liaison (α1,4) située juste avant le résidu impliqué dans une ramification, et transfère l’oligosaccharide sur l’extrémité non réductrice du brin principal en formant une liaison (α1,4) ;

· elle hydrolyse ensuite la liaison (α1,6) qui relie la molécule de glucose restante à la chaîne glucidique (activité glucosidase), libérant ainsi un glucose non phosphorylé.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Que devient le glucose impliqué dans la ramification après la déramification ?

A

Le glucose libéré est ensuite soit phosphorylé en glucose-6-P pour être utilisé par la cellule, soit libéré dans le sang (glycogène hépatique uniquement).

Au niveau du foie, le glucose-6-P est déphosphorylé en glucose par la glucose-6-phosphatase.
Le glucose peut alors passer dans le sang et contribuer au maintien de la glycémie.

Au niveau du muscle, le glucose-6-P est utilisé à des fins énergétiques.
Il est orienté vers la glycolyse, puis le cycle de Krebs si la cellule est correctement oxygénée.
Si la cellule est en hypoxie, le pyruvate formé par la glycolyse est ensuite utilisé pour la fermentation lactique.

17
Q

Dans quel contexte à lieu la Glycogénolyse ? Quel est le bilan énergétique de la glycogénolyse ?

A

La glycogénolyse est enclenchée dans un contexte d’hypoglycémie.

La glycogénolyse ne consomme pas d’énergie.

18
Q

Au travers de quelles enzymes peut on réguler le métabolisme du glycogène ?

A

La synthèse et la dégradation du glycogène sont coordonnées par plusieurs cascades de réactions permettant une amplification.

La glycogène synthase et la glycogène phosphorylase sont régulées par les mêmes signaux hormonaux, mais avec des effets inverses.

19
Q

Quel rôle joue l’insuline dans la régulation du métabolisme du glycogène ? Sur quels organes agit l’insuline ?

A

L’insuline est sécrétée par le pancréas en cas d’hyperglycémie.
Elle agit sur de nombreux tissus, dont le foie et les muscles.

Une fois fixée sur son récepteur membranaire spécifique, l’insuline provoque une cascade de réactions enzymatiques dans le cytoplasme.

Ces réactions aboutissent à l’activation d’une phosphatase, qui provoque la déphosphorylation de la glycogène synthase qui devient active : la glycogénogenèse est activée.

Parallèlement, la phosphatase agit sur la glycogène phosphorylase, qui est alors inactivée : la glycogénolyse est inhibée.

20
Q

Quel rôle joue le glucagon dans la régulation du métabolisme du glycogène ? Quel organe sécrète cet hormone et quel est sa cible ?

A

La sécrétion du glucagon par le pancréas est stimulée par l’hypoglycémie.
Sa principale cible est le foie (et les adipocytes, mais sans intérêt ici).

Sa fixation sur un récepteur membranaire spécifique provoque l’activation d’une enzyme membranaire, l’adénylate cyclase.
Cette enzyme catalyse la transformation d’ATP en AMP cyclique, qui joue le rôle de messager secondaire.

L’AMPc entraîne l’activation d’une protéine kinase qui va phosphoryler la glycogène synthase, et donc l’inactiver, bloquant ainsi la glycogénogenèse.

Parallèlement, la protéine kinase phosphoryle la glycogène phosphorylase et déclenche ainsi la glycogénolyse.

(Schémas page 8)

21
Q

Quel rôle joue l’adrénaline dans la régulation du métabolisme du glycogène ?

A

L’adrénaline est une hormone sécrétée par les glandes surrénales.

Elle se fixe sur les cellules musculaires et hépatiques et provoque la formation d’AMPc.

Elle agit donc comme le glucagon en inhibant la glycogénogenèse et en activant la glycogénolyse.

22
Q

Quel rôle joue le calcium dans la régulation du métabolisme du glycogène ?

A

Au niveau musculaire, le calcium a également un rôle important. Lorsqu’un influx nerveux arrive au niveau du muscle squelettique, il provoque une augmentation du taux de calcium intracellulaire.

Le calcium peut se fixer sur la protéine kinase et jouer le rôle d’activateur allostérique. La protéine kinase activée stimule la glycogénolyse et inhibe la glycogénogenèse.

23
Q

Quel rôle joue le Glucose-6-P dans la régulation du métabolisme du glycogène ?

A

C’est un inhibiteur allostérique de la glycogène phosphorylase hépatique et un activateur allostérique de la glycogène synthase.

24
Q

Quel rôle jouent l’ATP et AMP dans la régulation du métabolisme du glycogène ? Dans quel organe cela se passe t-il ?

A

Dans le muscle, l’ATP inhibe la glycogène phosphorylase et l’AMP a au contraire un effet activateur.