Lymfocytters Udvikling Flashcards
B og T-celle omformning
B og T-celler omformer “germ-line” generne for antistoffer og TCR under deres udvikling
B og T-cellers genom er
Unikke
- recombinationen er baseret på tilfældighed
Sker kun i antistof (Ig H+L) og TCR generne
Hvilke mekanismer gør det muligt for B og T-celler at lave så mange forskellige antistoffer og T-celle receptorer (at generere så høj diversitet)?
I det enkelte individs genom findes talrige gen-segmenter, svarende til variable områder (V, (D), J), og er således en arvelig kilde til diversitet.
Der sker genetisk rekombination af hhv antistof og TCR generne. Vh og VL sammensættes på tilfældig vis af segmenter (V, J, D segmenter).
Yderligere diversitet fås ved upræcis sammensætning af segmenterne (P og N nukleotider)
Hvad er det første trin i differentieringen af B-lymfocytter?
Re-arrangering af IgH genet
Modning af B-lymfocytter
1) Starter med re-arrangering af IG gener. Starter med DJ, efterfulgt af VDJ for den unge kæde
2) Herefter udtrykkes μ-kæden i cellemembranen med en surrogat let kæde
3) Dette giver signal om stop for re-arrangering af den tunge kæde, og start på re-arrangering af den lette kæde (VJ)
4) Når (hvis) den lette kæde re-arrangeres produktivt udtrykkes IgM på overfladen
5) Den umodne B-lymfocyt undergår nu selektion mod selv strukturer
6) Herefter udtrykkes både IgM og IgD på overfladen
T-celle modning
Der er to dele i en modning af t-celler (thymocytter), men begge sker i thymus.
Før de starter, vil Pro-t-celler gå fra konglemarv til thymus hvor de skal modnes ved at få rearrangeret deres TCR.
De skal ende med at være i stand til at reagere med specifikke antigener ved hjælp af TCR.
Modningen er opdelt i den positive selektion (den første) og den negative selektion (den anden).
hvad er pro-t-celler
umodnet
t-celler i forstadiet
de kan også kaldes thymocytter
T-celler positiv selektion (modning
Alt dette sker i cortex.
T-cellerne starter med den positive selektion. I starten udtrykker t-cellerne hverken CD4 eller CD8. Derfor er de dobbelt negative.
Her rearrangeres t-cellerne deres gener for TCR, så de begynder at udtrykke TCR på deres membranoverflade. Nu udtrykkes både CD4 og 8 og nu siges T-cellerne at være dobbelt positive.
T-cellernes TCR kommer i nær kontakt med MHC-molekylerne, hvor dem som kan genkenden endten I eller II, modtager et særligt overlevelsessignal, hvorefter resten af cellerne dør ved apoptose.
De celler som “døde” viser sig dermed ikke at have en korrekt rearrangering af TCR generne –> og dermed ikke havde en funktionel TCR.
De resterende T-cellerne udvikler sig nu til enkelt-positive, da enten udvikler sig i en CD4 eller 8 retning. Længden af signal afgør om en celle bliver CD4 eller 8
Negativ selektion
Alt dette sker i medulla.
Ved negativ selektion skal de T-celler der har for stærk en bindingsevne til selv-antigner eller selv-antigen bunde til selv-MHC.
De kan derfor ikke være reaktive fordi de er bundet til sig selv.
En anden ting der sker, er at t-cellerne modnes således at at CD8 kun kan bindes til MHC-I og CD4 kun til MHC-II.
Modningsprocessen er nu afsluttet og der er blevet dannet to typer af T-lymfocytter; naive Th-lymfocytter som har CD4 og kan binde sig til MHC-II og naive Tc-lymfocytter som har CD8 og kan binde sig til MCH-I
Hvad er central tolerans og hvad kan lede til det
Central tolerans skal ske hvis t-celler igennem deres selektionsproces bliver tolerante overfor kroppens egne celler og ikke reagere auto-immunt. Så står vi med nogen t-celler der ikke reagere.
“mis” ekspression af vævsspecifikke gener i thymus leder til central tolerans
Genrelt om lymfesystemet
Her lymfen fragtes. Kan beskrives som et spindelvæv, og det her vi finder de hvideblodlegmer (lymfocytterne).
Lymfocytterne recirkulerer bestandigt fra blodet gennem de perifere lymfoide organer og til lymfen og fra lymfen tilbage til blodet.
Hvordan bevæger lymfesystemet sig rundt
Lymfekirtlerne presses sammen af kroppens forskellige bevægelser –> på denne måde holdes væsken i bevægelse
Hvilke opg har lymfesystemet
Har 3 vigtige opg:
- Opsamle overflødig væske
- Opfange forskellige elementer som er trængt ud gennem blodkarrerne
Tage hånd om kroppens forsvar mod virus, bakterier og kræft
Lymfekirtler/knuder
Samlet i klynger ved blodkarrene.
De største findes i lysken, armhulerne og halsen, brystskilleævggen og i bugen.
Virker som vagtposter der filtrerer og “undersøger” lymfen når den kommer ind fra kroppen og mod venerne tæt ved hjertet.
Når en infektion opdages i en knude, vil cellerne dele sig, og knuden vokse.
Et beskadigt eller svækket lymefystem kan føre til
Et ødem
