Det specifikke immunforsvar Flashcards
Autotolerance
Lymfocytter som reagere på kroppens egne antigener (fx proteiner). De dræbes under modningsprocessen.
Datterceller og kloner
En moden lymfocyt og alle dets datterceller har indentiske receptore. Lymfocytter med identiske receptorer udgør tilsammen en klon.
Hvorfor skal en lymfocyt modnes?
For at kunne bekæmpe antigener
Hvor modnes lymfocytter?
Enten i knoglemarv (B-lymfocytter) eller thymus (t-lymfocytter)
Hvornår modnes lymfocytter?
Primært i slut fosterstadie / starten af livet
Dog ses der en produktion af lymfocytter hele livet, men efter den tidelige barndom ses det som primært i det perifere lymfesystem.
Hvad sker der i modningen af lymfocytter?
Hver enkelt lymfocyt danner receptorer til at binde ét antigen –> receptorerne sidder i cellemembranen
(Der findes mange tusind kopier af receptorerne i cellemembranen)
Receptorerne er antigen-følsomme og bevæger sig til periferere lymfatiske organer
Efter vandringen, fortsætter lymfocytterne med at dele sig.
Datterceller har altid identisk receptore som modercelle.
Hvad laver lymfocytterne? Helt helt basic
De patruljere konstant mellem blodkar, vævsvæske, lymfer og lymfeknuder.
Hvad er et allergen
Et allergifremkaldende antigen
Hvad er et antigen
Noget der genkendes af et antistof
Alle typer af molekyler som kan indlede en specifik immunreaktion, og hvis struktur ikke findes i kroppen.
Kan ofte være en del af en celle og skal have en vis størrelse for at blive opdaget –> eller ved at bruge et bærer molekyle.
En organisme kan have flere antigener.
Hvad er et antigenepitop (Epitop)
En lymfocyt genkender kun en lille del af et stort antigen.
Denne del kaldes en antigendeterminant eller antigen epitop eller bare epitop.
De fleste antigener har flere epitoper og også ofte mange forskellige
Kan også kaldes Complementarity determining region (CDR) og udgøres af 3 loops fra hhv de lette og de tunge kæder
Ofte er det strukturelle epitoper, men linære findes også (ofte denatureret protein eller kulhydratkæder)
Allergisk reaktion over for penicillin / andet medicin
Hos nogen personer kan fx penicillin binde sig til kroppens egne proteiner og ta da blive til et antigen.
Ved gentagende eksponering kan det skabe farlige allergiske reaktioner.
Allergisk reaktion, hvad sker der helt basic
Antistoffet IgE dannes og binder sig til overfladen på mast og basofile granulocytter.
Når et allergen binder til antistofmolekylerne, tømmer de basofile og mastcellerne deres vesikler med histamin ud i den omgivende væske.
Antistofs opbygning og binding
De har alle den samme principelle opbygning og består af 1-5 grundenheder
Hver grundenhed er divalent (2 bindingssteder) og kan binde hver sin epitop.
(Dog skal de to antigenepitoper der bindes af ét antistof, være ens)
Det at antisoffer kan binde 2+ antigener er hele forudsætningen for, evnen til at udfælge antigener, ved at danne immunkomplekser.
De fælles biologiske funktioner:
- Medieret af den konstante del (Fc) (Fc er stolpen i Y’et)
- Binder sig til cellulære receptore (fx på makrofager)
- Binder C1q og starter den klassiske komplement pathway
- armene er de tunge kæder og kaldes H-kæder
Hvor mange grundenheder består IgG af
1
Hvor mange grundenheder består IgM af
5
De primære og perifere lymfatiske organer og deres modningsoversigt
1) Vi starter med umodne lymfocytter i knoglemarven
2) De udvandre til de primære lymfatiske organer - thymus og knoglemarv
3) derefter vandre de til de perifere lymfatiske organer:
- lymfeknuder, milt, lymfatisk væv i slimhinder (fordøjelseskanal, urinveje, luftveje)
B-lymfocytter kort
Er antistofproducerende
- Antistoffer neutraliserer patogener
- Inaktivere toxiner
- Opsonisere
- Viser antigener til T-celler (th=
T-lymfocytter kort
Hjælper B-lymfocytter (T-hjælper)
Dræber inficerede celler (Tc)
Det specifikke forsvar hastighed
Er mere effektivt men langsommere pga klonal selektion af B og T celler for genkendelse af patogen
Ulemper ved det specifikke forsvar
Langsomt at komme igang og auto-immunitet som risiko
Hvad er et antistof
Den humorale del af det specifikke immunforsvar.
Den kan også fungere som en receptor
Hvad kan antistoffer
Neutralisere Opsoinsere Aktivere komplement Aktivere NK Transporters over cell-lag og secerneres
Mulitvalent binding
Antistoffer kan binde med to bindingssteder samtidigt.
Når antistoffer er bundet til target, præsenteres mange Fc-dele mod andre celler
Domæne struktur (Antistof)
Domænestrukturen er bygge klodsen for Ig.
Der er 3 loops på hver let kæde og 3 på hver tunge
(Find et billede)
De to Y-arme er de tunge og stolpen er den lette
Antistof og antigen interaktion
Elektrostatiske interaktioner
Hydrogenbindinger
Van der Waalske kræfter
Hydrofobe interaktioner
Affinitet
Styrken af bindingen af ét antistof bindingssite til én epitop på et antigen
Aviditet
Den totale styrke af bindingen af antistoffet til antigenet
- gentagne epitoper på antigenet øger aviditet
Immunoglobulin klasser
Er forskellige i Fc delen
IgM - de første og største ( har ti bindingssteder)
IgD - findes på naive B-lymfocytter
IgG - det meste i blodet
IgA - secerneret og dimer. Findes i serum, intestinal, respiratory tracts, spyt, sved, brystmælk
IgE - betydninger overfor parasitter - kan bevirke allergi
B-cellers Ig
Både IgM og IgD er membranbundet på celleoverfladen
B-cellers Ig er associeret med Ig alfa/beta hertrodimer. Det fungere som signalvej ind i cellen når et antigen binder sig til Ig’et.
Immunoglobuliner fungere som 2 ting
Effektore og receptore
Antistof som receptor
Hver b-lymfocyt har sin egen receptor
Naive B-celler kan selekteres på deres antistofspecificitet via membranbundet antistof
vigtigt at huske om B-celler
De producere antistoffer
Antistofferne neutralisere / virker som opsoniner (IKKE b-cellerne)
De præsentere antigener til CD4+ T celler (Th)
Antistoffer fra B-celler kan være alle steder
- antistoffer er overalt (opløst i plasma)
B-celler kan ikke hjælpe andre lymfocytter eller dræbe noget
Basis om T-celler
En lymfocyt Findes 3 typer: - T-hjælper (Th) - Cytotoxisike (Tc) - regulatoriske t-celler (Treg) Nødvendig for aktivering og funktion af det specifikke forsvar Kendetegn: T-celle receptor (TCR)
NK celler er faktisk en T-celle
T-celle receptor (TCR)
Sidder på alle T-celler
TCR har en gruppe protein som signalere. Proteiner kaldes CD3, og fungere altså som en co-receptor (har 5 subunits).
CD3 er ikke med til at genkende antigener, men starter en intracellulær pathway når TCR genkender antigener.
TCR kan ikke se frie antigerne som B-cellerne. De skal vises på overfladen af MHC molekyler.
Antigenet skal processeres og placeres inden i MHC molekylet før TDC kan “se” det
Hver T-celle har en specifik TCR (ligsom b-celler og deres antistof)
Receptorerne ændres ikke under modning.
Vigtige overflade antigener
CD4 + CD8 + CD3 + CD 25+ Fox3+
Co-receptorne CD4 og CD8
Definere funktionelle T-celle subsets
Co-receptor CD3
CD3 komplekset er nødvendig for intraceullær T-celle receptor signalering
Uden CD3 kan en T-celle ikke aktiveres
Alle grupper af T-celler
Tc - cytotoxiske (CD8+) Th - hjælper (CD4+) - Th1 inflammatoriske hjælper - Th2 hjælper celle Treg - regulatorisk (CD25+, Foxp3+)
MHC
MHC præsentere et produkt inden fra cellen
Vi interessere os for klasse I og II
Region på kromosom 6 - genet / regionen kaldes HLA
MHC molekyler = MHC produkter = MHC antigerne = vævstypeantigener
Man har 3-6 forskellige MHC I
og 3- 12 MHC II
Hvad sker der når MHC præsenteres for TCR
MHC præsenterer antigener for TCR (Intracellulære MHC I og Ekstracellulære MHC II) MHC I --> TCR + CD8+ t-lymfocytter Eller MHC II --> TCR + CD€+ T-lymfocytter
Antigenprocessering MHC I
Proteasomet nedbryder intraceullære proteiner
Peptider er transporteret ind i ER af TAP 1+2
Først når peptidet sidder i MHC I vil MHC I og peptidet bliver præsenteret på plasmamembranen
Antigenprocessering MHC II
Antigenet stammer ikke fra cellen selv
Antigenpræsenterende celler (APC) har MHC II
Exo-antigen endocyteres og degraderes
Compartment for peptide loading vesikel fusionere med golgi
MHC II binder intitielt (inaktivere)
MHC II + bundet protein bliver præsenteret på plasmamembranen
Hvilken MHC binder Cd4 T-celler til (Th)
Hvilke MHC binder til CD8
MHC II til CD4
MHC I til CD8
IgM Vs IgG
IgM
- Større
- Pentamer
- Frigives først i en infektion
- Forekomme som både secerneret og membranbunden
IgG
- Monomer
- Laves senere
Hvad fuck er secernere
producere og afgive noget fra celler eller væv
Hvad er CD4 og CD8
CD4 er et molekyle som T-hjælper celler udtrykker på deres celleoverflade, og derfor kaldes de CD4+ celler.
CD8 er et molekyle som cytotoxiske t-celler udtrykker på deres overflade, heraf deres navn.
MHC gen produkt
MHC genet koder for MHC proteinerne. Men MHC bruges også bare om proteinerne.
Hvad kan MHC molekyler - hvorfor er de vigtige?
De er glykoproteiner som er udtrykt på “alle” celleoverflader.
De fungere som et vindue, så man kan se hvad cellen producere, eller som et skilt der viser hvad cellen laver
Det som cellen producerer, vises på MHC “skiltet”. Hvis en celle laver noget forkert (fx tumor) eller har bakterier i sig, vil det komme til udtryk på “skiltet”.
Det samme gælder for MCH II proteiner, de sidder dog kun på de celler som er med i immunforsvaret.
Dog er T-cellernes genkendelse lige så individuel antigenerne.
Hvad består det specifikke immunforsvar af
T-lymfocytsystemets effektorfunktioner (T-hjælpeceller, T-dræberceller)
B-lymfocytsystemets effektorfunktioner (antistoffer)
Hukommelses B- og T-lymfocytter
hvad er de centrale lymfoide organer
knoglemarv og thymus
Hvad er idiotyper
De strukture i den variable del af den lette og tunge kæde, og betinger de enkelte antistofs specificitet for et bestemt antigen (patatopen)
Hvad er en paratop
Bindingsstedet på antistoffet.
Hvad er immunologisk tolerans
en antigenspecifik ikke-reaktiv mod et antigen. Dette ses ved meget lave/høje antigenmængder
Immunogenisitet
Siger noget om, hvorvidt indførelsen af antigenet vil medføre dannelse af specifikt reaktive antistoffer / T-effektor-lymfocytter.
Et stærkt immunogen vil således være et antigen, som fremkalder en høj titer af antistoffer, mens et svagt immunogen kun udløser en lav titer eller slet ingen antistofdannelse. Mange faktorer påvirker immunogenisiteten
T-lymfocyt uafhænige antigener
Når B-lymfocytaktiveringen kan foregå uafhængig af T-lymfocyt hjælp
Superantigener
En række baktierelle toxiner som er livstruende. De binder sig til MHC II og danner en bro via dem og TCR. Basicllly bliver de fleste af kroppens t-celler aktiveret, og dermed også det uspecifikke, i form af en masse cytokiner. De aktivere en række ting, bl.a.
IL-1, IL-6 og TNF-alpha. Især TNF arbejder med kroppens inflammatoriske respons, som normalt aktiveres og holdes i lave niveauer. Men her frigives det voldsomt, og inflammationen bliver ekstrem og kroppen går i shock.
Hvad hedder B-cellers receptorer?
BCR
T-cellers receptor gener ifht til b-cellers receptor
Samme antal V-gener, flere D og J segmenter
Den eksogene og endogene processering?????
?
Hvad sker der helt basic når en lymfocyt møder deres antigen
Når lymfocytten har mødt sit særlige antigen bliver de stimuleret.
Dette starter en modning af lymfocytten. De bliver derfor udviklet til
T-celler: Effektor (Tc, Th1, Th2), T-memory
B-celler: Antistofproducerende plasmacelle eller memory.
Homing
Celler har homing-ligander, der kan fanges af tilsvarende receptorer som udtrykkes i endothelcellerens membran.
Milten
Modtager antigen fra blodbanen.
Follikulære dendritiske celler?
antigen-processerende celler, men de udtrykker klasse II MHC, og har derudover receptorer for Ig (Fc-receptorer) og komplement-receptorer. De fungerer som celler der kan fange antigen i immunkomplekser med indlejret C3 (komplement). Når der først er induceret antistofdannelse kan de altså via deres receptorer fange antigen, og det kan i meget lang tid være til stede og have betydning for det vedvarende antistofsvar.
Immunlogisk priviligerede områder
Testikler, hjerne og øjets forkammer.
immunsystemets celler ikke kan nå disse områder. Der vil derfor normalt ikke kunne optræde inflammatoriske reaktioner her med mindre at der sker vævsskader.
