Linfomas Flashcards
Leucemias são classificadas com agudas ou crónicas de acordo com…
Sobrevida
Leucemias agudas são classificadas como linfóides ou mielóides de acordo com…
Corantes citoquímicos
Leucemias crónicas são classificadas como linfóides ou mielóides de acordo com…
Morfologia
Subtipo FAB L3 é típico de…
Linfoma de Burkitt (células linfóides com citoplasma basofílico, por vezes vacuolizado)
Subtipo FAB: L1
Blastos pequenos e uniformes (LLA infância)
Subtipo FAB: L2
Células maiores e de tamanho mais variável
Classificação das leucemias linfóides agudas (LLA)
LLA pré-B (75%)
LLA células T (20%)
LLA células B (5%)
Qual a LLA mais comum
LLA pré-B (75%) > LLA T > LLA B
Subtipo FAB associado à LLA células B
L3 (típico da Leucemia de Burkitt)
Principais subgrupos citogenéticos
t(9;22): LLA positiva para cromossoma Filadélfia
t(8;14): Leucemia L3 ou Leucemia de Burkitt
Anormalidades citogenéticas: LLA pré-B
t(9;22)
t(4;11)
Mnemo: t(4;11) -> cadeira muito alta na qual está sentada a Venus Williams que tem uma marca de roupa chamada Eleven
Anormalidades citogenéticas: LLA células B
t(8;14)
t(8;22)
t(2;8)
Subdivisão dos linfomas e qual o critério
- Hodgkin (têm células Sternberg-Reed)
- Não-Hodgkin (não têm)
Uma célula fica comprometida a uma linhagem T quando…
Migra para o timo e sofre rearranjo dos receptores de antigénios das células T
Uma célula fica comprometida a uma linhagem B quando…
Sofre rearranjo dos genes das imunoglobulinas
75% das leucemias linfóides originam-se de células B/T?
B
90% dos linfomas originam-se de células B/T?
B
Quais as neoplasias de células linfóides que vão ser CD5+?
Mantle cell linfoma
LLC
Células na LLA pré-B têm que CD?
CD10+
O estadio de diferenciação de um linfoma maligno prevê a sua história natural?
Não (seria de pensar que linfomas mais diferenciados seriam menos agressivos - leucemia Burkitt é um exemplo de que isto não é verdade - mas o estadio de diferenciação aparente não reflete o estadio em que as mutações ocorreram)
O estadio aparente de diferenciação da célula maligna reflete o estadio em que as lesões genéticas deram origem ao processo maligno?
Não.
Neo céls linfóides: principal valor da determinação do fenótipo de superfície celular
Diagnóstico diferencial de tumores linfóides com aspecto semelhante à microscopia óptica (ex: hiperplasia folicular benigna assemelha-se ao linfoma folicular)
Nas células B, em que cromossomas estão os genes de Igs?
2, 14, 22
Nas células T, em que cromossomas estão os genes receptores de antigénios?
7, 14
Quando é que as células B estão particularmente susceptíveis a mutações?
Durante a sua maturação nos centros germinativos
Translocação e oncogene associados a linfoma de Burkitt
t(8;14)
c-myc
Mnemo: João Moutinho (8) que acorda com mamas grandes (14 Pamela Anderson) e com um microfone na mão (c-myc) e em vez de dizer “Fuck it” diz “Burkitt”
Translocação linfoma das células do manto
t(11;14)
Translocação linfoma folicular
t(14;18)
Linfoma de Hodgkin tem apenas aneuploidia?
Sim
Que % dos doentes com linfoma difuso de grandes células B tem translocação t(14;18)
30%
Qual o efeito da translocação t(14;18) no linfoma difuso de grandes células B
Hiperexpressão BCL-2 (esta hiperexpressão pode existir mesmo na ausência da translocação)
Linfoma difuso de grandes células B: doentes que têm apenas translocação t(14;18) sem hiperexpressão da BCL-2 têm maior taxa de recidiva?
Não, mais importante do que ter a translocação é ter hiperexpressão da proteína BCL-2, essa sim vai estar associada a maior taxa de recidiva.
Leucemia linfóide crónica de células B típicas: quem é que vai ter um pior px?
Trissomia 12
Mnemo: ovos estragados
Na LLA, t(9;22) e gene MLL (11q23) conferem melhor ou pior px?
Pior
LLA t(4;11) características
Idade jovem
Mulheres
Morfologia L1
Leucocitose
LLA t(8;14) características
Idade avançada
Homens
Morfologia L3
Atingimento SNC
Na LLA infantil, a hiperploidia está associada a um px mais ou menos favorável?
Mais
Linfomas que exibem padrão de expressão genética de células B do centro germinativo têm um pxmelhor ou pior que aqueles com padrão células B activadas no sangue periférico?
Bem melhor
Quais os tumores linfóides mais comuns?
Linfoma não-Hodgkin (62%)
1º Linfoma difuso de grandes células B (31%)
2º Linfoma folicular (22%)
Frequência relativa de tumores linfóides: LLC
9%
Frequência relativa de tumores linfóides: LLA
4%
Frequência relativa de tumores linfóides: Linfoma de Hodgkin
8%
LLA é mais frequente em…
Crianças e jovens adultos (LLA infantil)
LLA infantil é mais comum em grupos socioeconómicos baixos ou elevados?
Elevados
Trissomia 21 aumenta o risco de que tumor linfóide?
LLA infantil
Exposição à radiação no início da infância aumenta o risco de que subtipo de LLA?
LLA células T
L3 ou Leucemia de Burkitt está associada a que infecção?
EBV na infância
LLA adultos é comum na meia-idade?
Não. Incidência ++ nos idosos (mas, a LMA é muito mais comum que a LLA em idosos)
Mais comum em idosos: LLA ou LMA?
LMA
LLA - abordagem ao paciente
Após anamnese e exame físico:
Hemograma completo
Análises bioquímicas
Biópsia MO (exames genéticos e imunológicos)
Punção lombar! (excluir envolvimento oculto do SNC)
Qual o cancro mais comum na infância?
LLA pré-B
Linfoma linfoblasblástico agudo pré-B é comum?
Não, é raro. LLA pré-B é quase sempre uma leucemia porque tanto nas crianças como nos adultos há rápida transformação do linfoma em leucemia.
LLA pré-B: atingimento extra-medular é frequente?
Sim (ex: SNC, hepatomegalia, testicular…)
Como é estabelecido o diagnóstico de LLA pré-B?
Biópsia da MO:
linfoblastos malignos com imunofenótipo de células pré-B (CD10+)
LLA pré-B: factores de mau prognóstico
+++ Leu
Doença sintomática SNC
Anormalidades citogenéticas desfavoráveis (ex: t(9;22) -> frequente em adultos)
LLA pré-B com t(9;22) tem melhor ou pior px? Frequente em crianças ou adultos?
Pior px (que é melhorado com inibidores cínase BCR/ABL) Adultos
Prognóstico de doentes LLA pré-B com t(9;22) pode ser melhorado com…
Inibidores cínase BCR/ABL
Tratamento LLA pré-B
Linfoma = Leucemia
- Indução: poliquimioterapia
- Consolidação: inclui eliminar doença do SNC
- Manutenção: evitar recidiva e obter cura
Taxa de cura LLA pré-B em crianças
90%
LLA pré-B: que % dos adultos tem uma sobrevida a longo prazo livre de doença
50% (têm elevada proporção de anormalidades citogenéticas)
Doentes com LLA pré-B linfoma têm elevada ou baixa taxa de cura?
Elevada
Forma de leucemia mais prevalente nos países ocidentais
LLC de células B
Leucemia linfóide mais comum
LLC células B
LLC células B é mais frequente em quem?
Idosos
Homens
Caucasianos
(raríssima nas crianças)
Diagnóstico LLC células B
- Linfócitos circulantes >4x10^9L e em geral >10x10^9/L
- Células B monoclonais CD5+ (infiltração da MO pelas mesmas células confirma o dx)
- “Smudge cells” ou “em cesta” no esfregaço
Que % dos doentes com LLC células B vai ter Trissomia 12?
30% (mau px)
AHAI TAI Hipogamaglobulinemia Aplasia eritróide Considerar...
LLC céls B
LLC com anemia e trombocitopenia causadas por hiperesplenismo ou autoimunidade afectam adversamente o prognóstico?
Não. Só afecta adversamente o px quando a anemia e a trombocitopenia são devido a infiltração progressiva da MO.
LLC com genes das Igs mutantes está associado a melhor ou pior px?
Melhor (menos CD38)
LLC com genes das Igs não-mutantes está associado a melhor ou pior px?
Pior (++ CD38 e ZAP-70) -> evolução mais agressiva e menor resposta ao tratamento.
LLC: os pacientes com Igs mutantes/não-mutantes tendem a ter uma evolução mais agressiva e respondem menos ao tratamento
Não-mutantes
Quais são as neoplasias linfóides que são CD5+?
Linfoma de células do manto
LLC típica de células B
Como se apresenta o linfoma de pequenos linfócitos?
Linfadenopatia assintomática com ou sem esplenomegalia
Que % dos doentes com linfoma de pequenos linfócitos tem comprometimento da MO
70-75%
No linfoma de pequenos linfócitos é frequente a presença de linfócitos B monoclonais circulantes?
Sim
Estadiamento LLC células B - Sistema de Binet
A: <3 áreas de linfadenopatia sem anemia ou trombocitopenia
B: 3 ou mais áreas de linfadenopatia sem anemia ou trombocitopenia
C: Hb <10g/dL e/ou plaquetas <100,000/uL
Sobrevida:
A: >10A
B: 7A
C: 2A
Estadiamento LLC células B - Sistema de RAI
0 (baixo risco): linfocitose apenas no sangue ou medula
I (risco intermédio): linfocitose + linfadenopatia
II (risco intermédio): linfocitose + linfadenopatia + esplenomegalia com ou sem hepatomegalia
III (alto risco): linfocitose + anemia
IV (alto risco): linfocitose + trombocitopenia
Sobrevida:
0: >10A
I e II: 7A
III e IV: 1,5A
Na LLC, ZAP-70 e CD38+ conferem prognóstico pior ou melhor?
Pior (Igs não-mutantes)
Mutações região variável das Igs na LLC: prognóstico e sobrevida são melhores ou piores?
Melhores
Tratamento LLC: estadio A de Binet
Não tem tratamento específico. Alguns doentes nunca precisarão de ser tratados.
Tratamento LLC: estadio B de Binet
Maioria é tratado nos primeiros anos de acompanhamento. Mas… nº adequado de céls sanguíneas + assintomático: sem tx
Tratamento LLC: estadio C de Binet
Quase todos precisam tx
Fármacos mais commumente usados na LLC céls B
Clorambucilo (idosos, menos eficaz)
Fludarabina (1ª linha em jovens; único associado a incidência significativa de remissão completa)
Qual o fármaco mais usado no tratamento da LLC em idosos?
Clorambucilo (se não responderem -> Fludarabina mas causa ISS significativa)
Fármaco 1ª linha LLC em jovens
Fludarabina
LLC: transplante alogénico de MO
Pode ser curativo em pacientes jovens mas tem elevada mortalidade
Bendamustina no tratamento de LLC
- Mais eficaz no Linfoma do que na Leucemia
- Altamente eficaz
- Concorre com a Fludarabina como 1ª linha
LNH são mais frequentes em homens ou mulheres; jovens ou idosos?
Homens idosos
LNH céls T são mais comuns em que parte do mundo?
Ásia
Mnemo: Células T = Tailândia
LNH céls B são mais comuns em que parte do mundo?
Países Ocidentais
Mnemo: Células B = Bélgica
Doentes tratados para linfoma de (…) têm maior risco de LNH
Hodgkin (não se sabe se é consequência da doença ou do tx)
EBV está associado a que neoplasias linfóides
Linfoma Burkitt
Linfoma Hodgkin
Linfoma pós-transplante órgão
Linfoma difuso primário de grandes células B do SNC
Linfoma extranodal de células T/NK tipo nasal
HIV está associado a que neoplasias linfóides
Linfoma Burkitt
Linfoma Hodgkin
Linfoma difuso de grandes céls B
HTLV-1 está associado a que neoplasias linfóides
Leucemia/linfoma céls T do adulto
H. pylori está associado a que neoplasias linfóides
Linfoma MALT gástrico
HCV está associado a que neoplasias linfóides
Linfoma linfoplasmocítico
HHV-8 está associado a que neoplasias linfóides
Linfoma do derrame primário
Doença multicêntrica de Castleman
HTLV-1 causa mais frequentemente o quê: linfoma de células T do adulto ou paraparésia espástica tropical?
Paraparésia espástica tropical
- Menor latência do que o linfoma
- Maior transmissão por sangue
Que agente infeccioso está associado à maioria dos linfomas primários do SNC?
EBV
LNH pós-transplante de órgão e em imunodeprimidos costuma ser benigno ou agressivo?
Agressivo
O desenvolvimento de linfoma MALT gástrico associado ao H. pylori é devido ao efeito da bactéria nos linfócitos?
Não, é devido à vigorosa resposta imune contra a bactéria.
Linfoma MALT da pele - agente infeccioso
Borrelia
Mnemo: “pele borrada”
Linfoma MALT dos olhos - agente infeccioso
Chlamydophila psittaci
Mnemo: “só vejo pistáchios à frente”
Linfoma MALT do delgado - agente infeccioso
C. jejuni
LDH + B2 microglobulina + Electroforese proteínas fazem parte da avaliação inicial de…
Linfoma de Não-Hodgkin
PET e Cintigrafia são mais úteis que a TC nos subtipos agressivos de LNH?
Sim
Sistema utilizado para o estadiamento de LH e LNH
Ann Arbor
Sistema de estadiamento Ann Arbor
Estadio I:
1 única região de linfonodos ou estrutura linfóide
Estadio II:
2 ou mais regiões de linfonodos do mesmo lado do diafragma (mediastino represente um único local, linfonodos hilares devem ser considerados lateralizados)
Estadio III:
Linfonodos ou estruturas linfóides em ambos os lados do diafragma
Estadio IV:
Local(is) extranodal(is) além dos designados como “E”
>1 depósito extranodal em qualquer localização
Qualquer comprometimento hepático ou de MO
Sintomas B (LH, LNH)
- Perda de peso >10% durante os 6 meses antes do estadiamento
2 Febre inexplicada, persistente ou recorrente
- Sudorese nocturna profusa recorrente (durante o mês anterior)
Prognóstico do LNH é feito utilizando…
IPI - Índice prognóstico internacional
FLIPI para o linfoma folicular.
IPI - 5 factores de risco clínicos
- Idade igual ou superior a 60A
- DHL +++
- Estágios III ou IV de Ann Arbor
- Estadio de desempenho 2+ (ECOG) <70 (Karnofsky)
- > 1 local de atingimento extranodal
FLIPI
IPI do Linfoma folicular (elaborado porque, embora o IPI divida estes doentes em subgrupos com prognósticos distintos, a distribuição destes doentes tende para categorias de risco mais baixo)
- Idade igual ou superior a 60A
- DHL +++
- Estágios III ou IV de Ann Arbor
- Hb <12g/dL
- > 4 locais de atingimento nodal
No LNH aonde é que a PET e a Cintigrafia são mais úteis que a TC?
Nos subtipos agressivos
O EBV está associado ao linfoma extranodal de cél T/NK tipo nasal?
Sim. Forte associação.
A maioria dos linfomas de MALT são de origem…
Gástrica (gastrite por H. pylori)
Linfoma de MALT constitui que % dos LNH?
8%
Critérios para diagnóstico de Linfoma de MALT
Linfócitos pequenos CD5-negativos + células B monoclonais
Linfoma de MALT pode-se transformar em…
Linfoma difuso de grandes células B
Etiologia linfoma de MALT das glândulas salivares
Síndrome de Sjogren
Etiologia linfoma de MALT da tiróide
Tiroidite de Hashimoto
Que % dos linfomas de MALT se restringem ao órgão de origem
40%
Que % dos linfomas de MALT estão no órgão de origem + linfonodos regionais
30%
40% está só no órgão de origem
Nas formas genéticas do linfoma de MALT gástrico em que % aparece a t(11;18)?
50%
Formas genéticas do linfoma de MALT com t(11;18) costumam evoluir para linfoma difuso de grandes células B?
Não, a t(11;18) torna-os geneticamente estáveis.
Que % dos linfomas MALT gástrico estão associados à infeção por H. pylori?
95% (e geralmente não apresentam t(11;18) -> podem evoluir para linfoma difuso de grandes células B)
Linfomas de MALT gástrico associados a H. pylori costumam ter t(11;18)?
Não. Pelo que podem evoluir para linfoma difuso de grandes céls B.
Erradicação da infecção por H. pylori causa remissão em que % dos casos de Linfoma MALT gástrico?
80%
Prognóstico do linfoma de MALT é satisfatório ou insatisfatório?
Satisfatório (sobrevida 75% aos 5A)
Linfoma de MALT: sobrevida aos 5A com score IPI alto
40%
Linfoma de MALT: sobrevida aos 5A com score IPI baixo
90%
Linfoma de células do manto constitui que % dos LNH?
6%
Translocação associada a linfoma de células do manto
t(11;14)
t(11;14) é observada em que LNH e quais os genes associados à translocação
Linfoma de células do manto
11: gene BCL-1 ou Ciclina D1
14: IgH - cadeia pesada
Mnemo: SENHOR de 63A a que fez uma ménage à trois com a Venus Williams (11) e a Pamela Anderson (14) que foi INSATISFATÓRIA.
Qual o sexo mais acometido pelo linfoma de células do manto?
Homens (4x)
Linfoma de células do manto: CD…?
CD5+
Qual dos LNH tem células com núcleos indentados na biópsia da MO?
Linfoma de células do manto
Apresentação + comum do linfoma de céls do manto
Linfadenopatia palpável + sintomas sistémicos
Polipose linfomatosa do cólon está associada a que LNH?
Linfoma de células do manto
Mnemo: MANTO de Lantejoulas (os polipos)
70% dos pacientes com linfoma de células do manto apresenta-se no estadio…
IV
Linfoma de células do manto: sobrevida aos 5A
25%
IPI baixo: 50%
IPI alto: poucos vivos após 5A
Linfoma de células do manto disseminado (+++ comum que localizado): qual o outcome do tratamento?
Insatisfatório. Apenas uma minoria atinge remissão completa.
Tratamento linfoma de células do manto
Poliquimioterapia agressiva (R-HiperC-VAD) + transplante MO alogénico/autólogo
ou
Alternar R-HiperC-VAD com MTX alta dose + Citarabina + Rituximab
Têm respostas comparáveis!
Linfoma folicular: % dos LNH
22% (2º mais comum, a seguir ao linfoma difuso de grandes céls B)
Linfoma diagnosticado na maioria dos doentes em investigação para “ linfoma de baixo grau”
Linfoma folicular (2º LNH mais comum - 22%)
Translocação associada ao linfoma folicular e genes envolvidos
t(14;18)
c14: IgH
c18: BCL-2
Mnemo: “Goku com mamas pesadas a cantar foliculi foliculá”
Relembrar: BCL-2 podia estar hiperexpressado em alguns casos de linfoma difuso de grandes céls B, conferindo pior px
Principal ddx do linfoma folicular
Hiperplasia folicular reativa
Apresentação mais comum do linfoma folicular
Linfadenopatia indolor recente. A maioria NÃO tem sintomas B (lembrar que é um linfoma de baixo grau).
LNH mais comum e qual a sua %
Linfoma difuso grandes células B (31-33%)
Maioria dos doentes em investigação para “linfomas de grau intermédio” e “grau agressivo” tem…
Linfoma difuso grandes céls B (o LNH mais comum - 33%)
Há necessidade de estudos citogenéticos e de genética molecular para o diagnóstico de linfoma difuso grandes céls B?
Não
Qual o significado clínico da hiperexpressão de BCL-2 num linfoma difuso de grandes céls B?
Maior recidiva
Que linfoma pode ter mutações BCL6 e translocações envolvendo o MYC e qual o significado?
Linfoma difuso de grandes céls B - mais agressivo, menor resposta ao tx
Subtipo linfoma difuso de grandes céls B mediastínico primário é mais frequente em quem?
Pessoas mais jovens (37 anos), ++ mulheres (66%)
Linfoma difuso grandes céls B: que % dos doentes se apresenta no estágio I/II vs disseminado (III/IV)?
50:50
Linfoma difuso grandes céls B: que % tem atingimento da MO?
15% (mais frequentemente por pequenas células)
Linfoma difuso grandes céls B: o comprometimento medular que ocorre em 15% é mais frequentemente por grandes/pequenas células?
Pequenas células
Tricoleucemia é uma entidade comum/rara
Rara
Quem é mais afectado por tricoleucemia?
Homens idosos
Mnemo: Jorge Jesus com a sua cabeleira
Esplenomegalia é um achado comum na tricoleucemia?
Sim
Mnemo: “o baço comeu-me os cabelos e ficou enorme”
Pancitopenia é um achado típico da tricoleucemia?
Sim
Leucemia na qual podemos encontrar infeção por M. avium intracellulare
Tricoleucemia
Mnemo: “aves com muitos cabelos”
É possível fazer aspiração da MO na tricoleucemia?
Não, e na biópsia há fibrose da MO.
1ª linha no tratamento da Tricoleucemia
Cladribina (resposta completa na maioria)
Linfoma/Leucemia de Burkitt: % em adultos e em crianças
Adultos: RARO! <1% dos LNH
Crianças: 30% dos casos de LNH infantil
Linfoma/Leucemia de Burkitt: translocações
t(8;14)
t(8;22)
t(2;8)
Em que LNH podemos encontrar um aspecto em céu estrelado?
Linfoma/Leucemia de Burkitt
Formas clínicas de Linfoma/Leucemia de Burkitt
- Endémica (crianças África)
- Esporádica (crianças África + países ocidentais)
- Imunodeficiência (HIV)
Como diferenciamos linfoma/leucemia Burkitt x Linfoma difuso grandes céls B?
Linfoma/Leucemia de Burkitt: 100% das células estão em divisão (devido a desregulação do c-myc)
Linfoma/Leucemia de Burkitt: costuma metastizar para o SNC?
Sim. Punção lombar deve fazer parte da avaliação e profilaxia SNC é obrigatória.
Tumor humano mais rapidamente progressivo
Linfoma/Leucemia de Burkitt
Dentro de quanto tempo deve ser começado o tx do Linfoma/Leucemia de Burkitt?
48h do diagnóstico (tumor humano mais rapidamente progressivo e qualquer atraso pode piorar o prognóstico do doente)
Linfoma/Leucemia de Burkitt: taxa de cura com poliQT
80% (mas terapia de salvament o é ineficaz)
Linfoma/Leucemia de Burkitt: eficácia da terapia de salvamento
Ineficaz
LLA pré-T é mais comum em que grupos etários?
Crianças e adultos jovens
LLA pré-T é mais comum em que sexo?
Homens
Insuficiência medular (anemia + trombocitopenia + neutropenia) é mais grave na LLA pré-B ou na LLA pré-T?
LLA pré-B
Mnemo: LLA pré-B = “Bad”, causa mais insuf medular
Metastização para o SNC é frequente ao dx na LLA pré-T?
Sim
Mnemo: LLA pré-T gosta de “Travel” para o SNC
LLA pré-T: a maioria das crianças vai ser curada com QT?
Sim
Linfoma células pré-T: quando é que TMO é 1ª linha?
Crianças mais velhas/adultos jovens com aumento da DHL ou atingimento MO/SNC
Leucemia/linfoma de céls T do adulto está associado a infeção por que agente?
Retrovírus HTLV-1
Vias de transmissão do HTLV-1 e qual a que está associada a maior probabilidade de se desenvolver leucemia/linfoma céls T do adulto
- AMAMENTAÇÃO (++ probabilidade linfoma)
- Sexual
- Sangue
- Transplacentária
Latência média leucemia/linfoma céls T do adulto
55A (vs. 1-3A da paraparésia espástica tropical)
Paraparésia espástica tropical é causada por que vírus? Quem é predominante afectado?
HTLV-1 (mesmo agente da leucemia/linfoma céls T do adulto)
Pessoas que foram infectadas na vida adulta por transfusão ou relações sexuais
Células em forma de flor + CD4 + anticorpos anti-HTLV1 = ?
Leucemia/linfoma céls T do adulto
Mnemo: “flor de 4 pétalas”
Células em “forma de flor” são observadas em que malignidade? Quais os outros critérios de dx?
Leucemia/linfoma céls T do adulto (HTLV-1)
CD4+ e ac anti-HTLV1
Mnemo: “flor de 4 pétalas”
Leucemia/linfoma céls T do adulto: costuma ser indolente ou agressivo?
Agressivo
Leucemia/linfoma céls T do adulto: costuma causar comprometimento medular extenso com anemia e trombocitopenia proeminentes?
Não. O envolvimento da MO não é extenso. A anemia e trombocitopenia não são proeminentes.
Mnemo: regra geral, as céls T não gostam da MO, mas gostam muito do SNC e da pele.
Leucemia/linfoma céls T do adulto: remissões completas
Raras
Leucemia/linfoma céls T do adulto: sobrevida mediana
7 meses
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: % dos LNH
2%
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: 70% ocorre em homens/mulheres
Homens
Mnemo: o ANAPLÁSIO é um HOMEM JOVEM cujo nº de azar é o 30. Tinha 33A quando foi diagnosticado com um tumor CD30+. Aos 25 anos (t(2;5)) começou a beber ALKool, o que MELHOROU o seu prognóstico. O Dr “CRIZ” (Crizotinib) INIBIU-O de beber ALKool EFICAZMENTE.
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: faixa etária
Pacientes jovens (cca 33A)
Mnemo: o ANAPLÁSIO é um HOMEM JOVEM cujo nº de azar é o 30. Tinha 33A quando foi diagnosticado com um tumor CD30+. Aos 25 anos (t(2;5)) começou a beber ALKool, o que MELHOROU o seu prognóstico. O Dr “CRIZ” (Crizotinib) INIBIU-O de beber ALKool EFICAZMENTE.
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: o que é que confirma o dx?
Morfologia tipica + célula nula CD30 / fenótipo célula T + t(2;5) e/ou aumento ALK
Mnemo: o ANAPLÁSIO é um HOMEM JOVEM cujo nº de azar é o 30. Tinha 33A quando foi diagnosticado com um tumor CD30+. Aos 25 anos (t(2;5)) começou a beber ALKool, o que MELHOROU o seu prognóstico. O Dr “CRIZ” (Crizotinib) INIBIU-O de beber ALKool EFICAZMENTE.
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: costuma atingir MO e tracto GI?
Não, raro.
Mnemo: regra geral, as céls T não gostam da MO, mas gostam muito do SNC e da pele.
Distúrbio com a melhor taxa de sobrevida dos linfomas agressivos
ND! Linfoma anaplásico de grandes céls T/nulas
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: +++ ALK confere melhor ou pior px?
Melhor, porque temos um fármaco altamente eficaz que inibe a ALK (Crizotinib).
Mnemo: o ANAPLÁSIO é um HOMEM JOVEM cujo nº de azar é o 30. Tinha 33A quando foi diagnosticado com um tumor CD30+. Aos 25 anos (t(2;5)) começou a beber ALKool, o que MELHOROU o seu prognóstico. O Dr “CRIZ” (Crizotinib) INIBIU-O de beber ALKool EFICAZMENTE.
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: sobrevida 5A
75%
Linfoma anaplásico de grandes céls T /nulas: doença limitada à pele é mais agressiva ou mais indolente?
Mais indolente
Quais os linfomas de células T associados a Síndrome Hemofagocitária?
Linfoma extranodal de céls T/NK do tipo nasal (associado ao EBV)
Linfoma de céls T subcutâneo do tipo paniculite
Relembrar: sdr hemofagocitário está associado a evolução fatal
O desenvolvimento de sdr hemofagocitário em qualquer linfoma de céls T periféricas está associado a…
Evolução fatal
Linfoma de céls T angioimunoblástico (subtipo de linfoma céls T periféricas) é comum?
Sim. Dos mais comuns, constituindo 20% dos linfomas de céls T.
Px dos linfomas de céls T periféricas
Péssimo! Sobrevida 5A = 25%
Linfoma céls T periféricas: % dos LNH
7%
CD associada à maioria dos linfomas de céls T periféricas
CD4+
Linfomas de céls T periféricas estão associados a alguma anormalidade genética característica?
Não
Linfoma céls T hepatoesplénico apresenta-se com massas tumorais?
Não. SEM massas tumorais.
Linfoma intestinal céls T tipo enteropatia pode ser visto em quem?
Pacientes com doença celíaca não tratados. Raro.
Linfoma de Hodgkin origina-se de células…
B
Distribuição etária do Linfoma de Hodgkin
Bimodal:
3ª década +++
9ª década
Linfoma de Hodgkin: subtipo mais comum
Esclerose nodular
Linfoma de Hodgkin: subtipos mais comuns em idosos/HIV/países desenvolvimento
Celularidade Mista
Depleção linfocítica
Mnemo: “as pessoas com HIV ou têm sentimentos MISTOS ou estão DEPLETADAS”
Linfoma de Hodgkin: HIV e EBV são factores de risco comprovados para doença de Hodgkin?
HIV sim, EBV não está comprovado (apesar de 20-40% terem proliferação mono ou oligoclonal de céls infectadas pelo EBV)
Abordagem ao paciente com Linfoma de Hodgkin
Hemograma completo + Bioquímica + Biópsia MO + TC tórax, abdómen e pelve + Velocidade de sedimentação
Linfoma de Hodgkin: PET e Cintigrafia são necessárias para o dx?
Não são absolutamente necessárias. Mais úteis para avaliar anormalidades radiológicas no fim do tx e documentar remissão.
Linfoma de Hodgkin: % que vai ter adenopatia mediastínica ao diagnóstico
> 50%
Linfoma de Hodgkin: % com sintomas B
33%
Linfoma de Hodgkin: apresentação + comum
Linfadenopatia palpável indolor:
- Pescoço
- Área supraclavicular
- Axilas
Linfoma de Hodgkin: apresentação subdiafragmática é comum? Mais frequente em quem?
Não. Idosos.
Linfoma de Hodgkin: em quem vai ser mais comum manifestar-se como febre de origem desconhecida?
Pacientes mais velhos. Vai ser LH de celularidade mista localizado no abdómen.
Que tipo de LH se pode manifestar como febre de origem desconhecida?
Celularidade mista localizado no abdómen, +++ mais velhos
Linfoma de Hodgkin: febre de pel-ebstein é comum?
Não. Rara.
CD das céls Reed-Sternberg
CD15+
CD30+
Relembrar: céls do linfoma anaplásico de grandes céls T é CD30+ também
Taxa de cura do Linfoma de Hodgkin localizado
90%
Linfoma de Hodgkin: esquema poliQT mais popular
ABVD
Linfoma de Hodgkin: pacientes que sofrem recorrência após terapia costumam ainda poder ser curados?
Sim! Muitas vezes ainda podem ser curados.
Linfoma de Hodgkin: recidiva após RT, tratar como?
QT
Linfoma de Hodgkin: recidiva após QT eficaz, tratar como?
TMO autóloga (cura 50% dos que não respondem a QT eficaz).
Doses convencionais de QT não são eficazes a menos que a remissão inicial tenha sido longa.
Linfoma de Hodgkin: terapia de salvamento
Brentuximab CD30
Linfoma de Hodgkin: pacientes com doença no estadio inicial morreram mais do LH ou de complicações tardias da terapia?
Complicações da terapia
Linfoma de Hodgkin: complicações mais graves da terapia
Neoplasias malignas secundárias:
- Leucemia aguda (primeiros 10A após QT + RT)
- Carcinomas (mais de 10A após RT)
Linfoma de Hodgkin: leucemia aguda secundária aparece quantos anos após terapia?
Durante os primeiros 10 anos
Linfoma de Hodgkin: fatores de risco para desenvolver leucemia aguda secundária à terapia
- MOPP (vs ABVD)
- Nº tratamentos
- > 60A
Linfoma de Hodgkin: mulheres que receberam RT tórax devem fazer mamografia de quantos em quantos anos?
5-10 anos (e parar de fumar)
Linfoma de Hodgkin: complicações após RT tórax
- Carcinomas
- Coronariopatia
- Hipotiroidismo
- Sdr Lhermitte
Linfoma de Hodgkin: aterosclerose carotídea e AVC ocorre após RT…
Cervical
Linfoma de Hodgkin: que % dos doentes tratados com RT tórax vão desenvolver sdr Lhermitte?
15%
Linfoma de Hodgkin: risco de infertilidade permanente - quem?
Todos os que foram tratados
Linfoma de Hodgkin: risco de infertilidade é maior com MOPP ou ABVD?
MOPP
LH nodular com predomínio linfocítico: imunofenótipo
CD30 - CD15 - Cadeia J+ CD45+ Ema+
LH nodular com predomínio linfocítico: céls de Reed-Sternberg são comuns ou raras?
Raras céls de RS + linfócitos pequenos
LH nodular com predomínio linfocítico pode-se transformar em…
Linfoma difuso grandes céls B
LH nodular com predomínio linfocítico: sobrevida a longo prazo independemente do tx é de…
> 80%
DDx mais comum com linfoma
Hiperplasia linfóide atípica reativa (pode ser, p.e, uma reação à fármacos como a fenitoina ou carbamazepina)
Papulose linfomatóide pode ser confundida com…
Linfoma anaplásico de grandes céls T CUTÂNEO (ambos são CD30+). Mas esta entidade é benigna e o dx errado é um grave erro.
Doença de Rosai-Dorfman
- Crianças e adultos jovens
- LAD + AHAI
- Autolimitada
Doença de Castlemann pode estar associada ao vírus…
HHV-8
Tx da Doença de Castlemann disseminada
CCT
Doença de Castlemann: produção excessiva de IL-?
IL-6
Doença de Castlemann: qual produz remissões mais longas - Rituximab ou Tocilizumab?
Rituximab
