Hemoglobinopatias Flashcards
1
Q
Estrutura da Hb
A
- 4 cadeias polipeptídicas de globulina
- Cada globulina tem 1 grupo heme que liga 1 molécula de O2
- 1 Hb = 4 globulinas = 4 moléculas de O2
- Grupo heme: anel protoporfirina IX + Ferro Ferroso
2
Q
Em que estado se encontra o Ferro na Hb?
A
Ferroso (Fe2+)
3
Q
Tipos de hemoglobinas normais
A
Principal Hb do adulto: HbA (alfa2beta2)
Hb do adulto de menor importância: HbA2 (alfa2delta2)
Hb fetal: HbF (alfa2gamma2)
Mnemo: “o Vasco da GAMA tem um cérebro de FETO”
4
Q
Tetrâmero de Hb é solúvel ou insolúvel?
A
Altamente solúvel
Relembrar: as cadeias de globulinas individualmente são insolúveis e por isso precipitam e causam problemas caso não estejam pareadas
5
Q
O que acontece de uma cadeia individual de globulina (Hb) não estiver pareada?
A
Precipita e lesa a célula, podendo mesmo induzir apoptose
6
Q
Propriedades essenciais da Hb que são afectadas nas hemoglobinopatias
A
- Solubilidade
- Ligação reversível do O2
7
Q
Se P50 diminui a curva de dissociação da Hb desloca-se para…
A
Esquerda (Hb com maior afinidade pelo O2)
8
Q
Se o P50 aumenta a curva de dissociação da Hb desloca-se para…
A
Direita (Hb com menor afinidade pelo O2)
9
Q
Qual o modulador mais importante da afinidade da Hb pelo O2?
A
pH
(pH baixo -> curva desvia para dta)
Info extra-Harrison: tecidos metabolicamente muito activos -> maior produção de CO2 -> menor pH -> maior necessidade de O2 -> curva desvia para direita para Hb libertar mais O2
10
Q
2,3-BPG quando ligado à Hb, aumenta ou diminui a sua afinidade pelo O2?
A
Diminui
Mnemo: “o 2,3-BPG liga-se à Hb e chuta o O2 para fora”
11
Q
Qual tem maior afinidade pelo 2,3-BPG: HbA ou HbF?
A
HbA (se se ligar a ele, liberta o O2), já a HbF tem > afinidade pelo O2 e não se liga ao 2,3-BPG.
12
Q
++ CO2 (pH baixo)
++ 2,3-BPG
++ Temperatura
deslocam a curva para…
A
Direita (diminuem a afinidade da Hb pelo O2 -> ++ libertação)
13
Q
HbF -> HbA em que idade?
A
38 semanas
14
Q
HbF predominante às quantas semanas de gestação
A
11 semanas
15
Q
Fetos e RN necessitam de alfa-globina ou beta-globina?
A
Alfa-globina (é a que está presente na HbF, a beta-globina não está)
16
Q
Qual o fator de transcrição que desempenha um papel crucial na transição de HbF -> HbA?
A
Bcl11a
17
Q
Durante a vida pós-natal a HbF é produzida em grandes ou pequenas quantidades?
A
Pequenas
18
Q
Gene que codifica a alfa globulina está em que cromossoma?
A
16
19
Q
Gene que codifica a beta globulina está em que cromossoma?
A
11
20
Q
Associação da talassemia alfa + deficiência mental + mielodisplasia é devido a mutações em que via?
A
via ATRX
Mnemo: o macho alfa (globina alfa) de 16 anos (cromossoma 16), tem 4 fêmeas (4 loci) atrás dele porque tem ATRaXão fatal (via ATRX)
21
Q
Qual é a proteína estabilizadora da globina alfa?
A
PEHA
Encontra-se nos precursores dos eritrócitos.
Aumenta a solubilidade da globina alfa.
22
Q
Classificação HBpatias
A
- Hemoglobinopatias estruturais
- Talassémias (biossíntese deficiente das globinas)
- Variantes talassémicas (talassemias + Hbpatias estruturais)
5 Persistência hereditária de HbF - Hemoglobinopatias adquiridas (a Hb é modificada por toxinas ou existem anomalias clonais da sua síntese)
23
Q
Hemoglobinopatias são particularmente comuns em que partes do mundo?
A
Áreas onde a malária é endémica (seleção natural pelos GV anormais uma vez que são desfavoráveis para os parasitas)
24
Q
Crianças pequenas com alfa-talassemia têm maior susceptibilidade a um Plasmodium e menos a outro, qual é qual?
A
> susceptibilidade: P. vivax
< susceptibilidade: P. falciparum
25
Qual o distúrbio genético mais comum no mundo?
Talassemias
Relembrar: DRPQ-AD é a doença MONOgénica potencialmente fatal + comum no mundo
26
Qual a hemoglobinopatia estrutural mais comum?
Anemia falciforme
27
Mutações nos genes da cadeia alfa, causam anormalidades em que Hemoglobinas?
HbA (alfa2, beta2)
HbF (alfa2, gama2)
HbA2 (alfa2, delta2)
28
Mutações da cadeia alfa da Hb causam manifestações quando?
In útero (HbF tem cadeias alfa) e pós-natal
29
Mutações das cadeias Beta das globinas causam anormalidades em que Hb?
HbA (única que tem cadeias Beta)
30
Quando é que se manifestam os sintomas das hemoglobinopatias da cadeia beta?
Aos 9 meses (quando há transição de HbF -> HbA)
31
Prevenção ou reversão do switch de HbF -> HbA poderá ser uma estratégia terapêutica EFICAZ para hemoglobinopatias da cadeia (alfa/beta)
Beta (se ficarmos com HbF, ela não precisa de cadeias beta, então não temos problemas)
32
Hemoglobinopatias têm traços autossómicos/recessivos...
Autossómicos co-dominantes
33
Qual o método mais utilizado para deteção de hemoglobinopatias?
Eletroforése (em celulose para triagem inicial -> agar)
34
Há hemoglobinopatias que são eletroforeticamente...
Silenciosas
35
Que método está a substituir a eletroforese como exame inicial na análise da Hb?
Espetroscopia de massa
36
A doença protótipo dos síndromes falciformes é a anemia falciforme - estado homozigoto/heterozigoto da HbS?
Homozigoto
37
Como está o Ht na anemia falciforme?
Ht 15-30% (os GR anormais sofrem hemólise)
38
Na anemia falciforme existe reticulocitose significativa?
Sim, porque os doentes têm anemia hemolítica, pelo que a MO produz mais reticulócitos para tentar compensar.
Estes reticulócitos estão muito associados à vaso-oclusão porque aderem aos vasos.
39
Na anemia falciforme, porque é o aumento do Ht pode ser benéfico no que diz respeito a prevenir eventos de vasoclusão?
Diminui os reticulócitos!
++ Ht -> feedback negativo na produção de reticulócitos -> menos reticulócitos (que têm papel impt na vasoclusão visto que aderem aos vasos)
40
Granulocitose é comum na anemia falciforme?
Sim. Flutua de forma imprevisível durante e entre crises dolorosas.
41
Qual a manifestação clínica mais comum de anemia falciforme?
Crises álgicas:
- Recorrentes
- Gravidade variável
- Horas-2semanas
- Dor aguda + hipersensibilidade + febre + taquicardia
Se >3 crises álgicas que exigem internamento num ano -> diminuição da sobrevida
42
Se um doente com anemia falciforme tiver mais de (?) crises álgicas num ano = diminuição da sobrevida
3 (provável lesão cumulativa de órgão alvo)
43
Factores desencadeantes de crises álgicas na anemia falciforme
Mnemo: "FETICHA"
- Febre
- Exercício intenso
- Temperatura (alterações abruptas)
- Infecção
- Contraste hipertónico
- Hipóxia
- Ansiedade
44
Perda do baço na anemia falciforme acontece porquê e quando?
Microenfartes repetidos.
| 18-36M de vida.
45
Crise de sequestro esplénico na anemia falciforme
Obstrução venosa aguda do baço
46
Anemia falciforme é uma causa de necrose papilar renal que produz sempre...
Isostenúria (papila é responsável pela concentração da urina)
47
Necrose renal mais disseminada é uma causa tardia comum de morte na anemia falciforme?
Sim
48
Anemia falciforme predispõe a osteomielite causada por...
Salmonella (raramente se vê noutros contextos, ptt é muito característico de anemia falciforme)
49
Síndrome mão-pé
Anemia falciforme: enfartes dolorosos repetidos dos dedos + dactilite
50
AVC na anemia falciforme é mais comum em adultos ou crianças? Tipo de AVC nos adultos?
O AVC na anemia falciforme é mais comum em crianças. Se ocorrer em adultos, costuma ser hemorrágico.
51
Complicação frequente do priapismo em homens com anemia falciforme
Impotência permanente
52
Síndrome torácica aguda na anemia falciforme
Falciformação in situ nos pulmões -> dor + disfunção pulmonar temporária
53
Clínica da síndrome torácica aguda na anemia falciforme
- Dor torácica
- Taquipneia
- Tosse
- Dessaturação arterial O2 >> promove falciformação em escala maciça
- Febre
54
Episódios repetidos de dor torácica aguda na anemia falciforme correlacionam-se com diminuição da sobrevida?
Sim (= >3 crises álgicas a requerer hospitalização num ano)
55
Anemia falciforme: crises pulmonares crónicas, subagudas ou agudas levam a ...
HTP e cor pulmonale: causa de mortalidade cada vez + comum
56
De que forma é que a anemia falciforme pode dar problemas cognitivos e comportamentais em crianças/jovens adultos?
- Vasculopatia falciforme do SNC com danos crónicos ou subagudos, na ausência de AVC.
- Comum na primeira infância
57
Hb SC
```
HbS/A: 50/0
HbC: 50%
MCV: 80-100
Hb: 10-14
Uma das variantes mais comuns.
Mais: retinopatia, necrose asséptica dos ossos.
Menos: anemia hemolítica.
Clínica semelhante à anemia falciforme.
```
58
Sintomas no traço falciforme
Assintx (anemia e crises álgicas são raras; incomum hematúria indolor)
59
Factor que aumentam a morbilidade e diminuem a sobrevida nos síndromes falciformes
- 2ª episódio de síndrome torácico agudo
- >3 crises álgicas/ano com necessidade de internamento
- Neutrofilia crónica
- Síndrome mão-pé
- Hx sequestro esplénico
60
Síndromes falciformes: vacinas anti-pneumococos e anti-H. influenzae devem ser dadas quando?
De forma precoce, uma vez que são menos eficazes após esplenectomia.
61
Controlo das crises álgicas agudas nos síndromes falciformes
- Muitas podem ser controladas no domicílio: hidratação vigorosa + analgesia PO
- Maioria resolve em até 7 dias
- Se hipoxemia: O2
- Avaliar causas subjacentes que tenham desencadeado a crise: infecção?
- Analgesia: morfina, cetorolac ou inalação N20. N20 é só para dor a curto prazo, ele aumenta a afinidade pelo O2 e pode causar hipóxia tecidual.
- Transfusão sanguínea: NÃO. Só em casos extremos.
62
Nas crises álgicas agudas (sdr falciformes) fazemos transfusão sanguínea?
Regra geral NÃO, só em casos extremos. Não diminui a duração da crise (geralmente resolve em 1 semana).
63
Há algum teste definitivo no diagnóstico das crises dolorosas agudas da anemia falciforme?
Não
64
Artropatia falciforme responde a AINEs?
Costuma responder
65
Tratamento da síndrome torácica aguda na anemia falciforme
Emergência médica:
- Hidratação vigorosa (monitorizar para evitar EAP)
- Oxigenoterapia vigorosa
- Transfusão é essencial (Ht>30%) ou exsanguíneotransfusão de emergência se SatO2<90%
66
Qual é o problema em doentes com síndrome falciforme que recebem transplante renal?
ISS -> incidência aumentada de infecções -> desencadeiam crises (+ frequentes e + graves)
67
Síndromes falciformes: MofA da hidroxiureia
- Aumenta a HbF (que não precisa de cadeias beta)!!
- Melhora hidratação dos GR
- Benefício sobre adesão à parede vascular
- Suprime granulócitos e reticulócitos!
68
Hidroxiureia consegue suprimir os granulócitos e reticulócitos nos síndromes falciformes?
Sim, o que é muito benéfico pois estas células são muito importantes na patogenia da crise falciforme.
69
Hidroxiureia aumenta a sobrevida em doentes c/ síndrome falciforme?
Sim
70
Hidroxiureia em síndromes falciformes: indicação
Sintomas GRAVES:
(os mesmos que diminuem a sobrevida)
- Episódios repetidos de síndrome torácico agudo
- >3 crises álgicas/ano com necessidade de hospitalização
71
Hidroxiureia quando dada nos síndromes falciformes aumenta o risco de discrasias da MO e outras neoplasias?
O risco é MÍNIMO
72
MofA da Decitabina nos síndromes falciformes
Em baixas doses:
- +++ HbF (= hidroxiureia)
- Toxicidade aceitável (ao contrário da 5-azacitidina, da qual deriva)
73
Hb instáveis precipitam formando corpos de inclusão chamados...
Corpúsculos de Heinz (detectados pelo corante cristal violeta)
74
Como são formadas as Hb instáveis?
Há substituição de AA nas cadeias de globinas que levam a diminuição da solubilidade ou aumento da susceptibilidade à oxidação
75
Hb instáveis ocorrem de modo esporádico ou familiar?
Esporádico (mutações espontâneas de novo)
76
As HB instáveis sintomáticas tendem a ser variantes beta ou alfa?
Beta (só há. 2 genes para a globina beta, pelo que se um fosse afectado 50% da Hb era instável; já para as cadeias alfa há 4 genes)
77
Talassémias
Distúrbios hereditários de biossíntese deficiente das globinas (alfa ou beta) -> a síntese das globinas não afectadas continua a um ritmo normal -> acumulam-se sem estar pareadas -> insolúveis -> precipitam -> lesam a célula
Relembrar: as talassemias constituem o distúrbio genético mais comum no mundo (200 milhões)
78
V ou F: nas talassémias, a acumulação não equilibrida das cadeias domina o fenótipo clínico
V. A acumulação de cadeias não pareadas leva à sua precipitação (são insolúveis qd não estão pareadas) -> lesa a célula
79
Mutações na Talassemia Beta costumam afectar mais frequentemente que etapas da via de expressão dos genes da globina?
- Splicing do pré-mRNA
| - Tradução do mRNA
80
Hipocromia e microcitose caracterizam TODAS as formas de talassemia B?
Sim
81
Traço talassemia Beta
- Heterozigotos
- Anemia: mínima
- Única anormalidade: hipocromia + microcitose
82
Talassemia B (homozigotos): fisiopatologia
Acúmulo de cadeias alfa não pareadas (insolúveis) > corpos de inclusão tóxicos > eritroblastos a desenvolver-se na MO morrem / os que sobrevivem são destruídos no baço > anemia hemolítica grave > ++ EPO > hiperplasia eritróide (massas no baço e fígado) > eritropoiese continua a ser ineficaz > anemia persiste > ciclo repetitivo
(Hiperplasia eritróide = aumento dos eritroblastos)
83
Crianças com face de esquilo + # patológicas: dx
Talassemia B
84
Porque é que os doentes com talassemia B precisam de transfusões crónicas de GV? Complicação mais importante?
- Porque têm anemia hemolítica persistente: eritropoiese ineficaz (inclusões tóxicas de cadeias alfa matam os eritroblastos) + destruição dos GR c/ inclusões tóxicas no baço
- Sobrecarga de Ferro que é fatal por volta dos 30A
85
Transfusões crónicas de GV prolongam a sbv de doentes com talassemia beta?
Sim
86
A sobrecarga de ferro (transfusões crónicas de GV) nos doentes com talassemia B são fatais por volta de que idade?
30A
87
V ou F: um doente com talassemia beta e co-herança de traço alfa-talassémico apresenta uma doença mais grave
F. Uma vez que a diminuição na síntese de cadeias beta é parcialmente compensada pela diminuição na síntese de cadeias alfa, diminuindo a discrepância entre ambas.
88
A Hb(?) persiste em graus variados nas Beta-talassemias. Porque é que isso pode ser benéfico?
HbF (a2y2)
Porque as cadeias y podem substituir as cadeias B que estão em falta, diminuindo a acumulação de alfa globina em excesso.
89
Tipos de Talassemia Beta e a sua definição
- Talassemia-B major: doentes sintomáticos, que necessitam de transfusões para sobreviver
- Talassemia-B intermédia: doentes sintomáticos, que podem sobreviver sem transfusões
- Talassemia-B minor (traço): doentes assintomáticos. Heterozigotos.
90
Nos doentes com talassemia-B major o Ht deve ser mantido entre que valores?
>30% (para suprimir a eritropoiese que é ineficaz e tem efeitos deletérios)
91
Indicação para esplenectomia na talassemia-B major
Se necessidades transfusionais anuais aumentarem em 50% (significa que o baço está a destruir muitos GR)
92
Diagnóstico de talassemia-B major é estabelecido em que fase da vida?
Infância (anemia grave + sinais de eritropoiese ineficaz maciça)
93
Sinais de eritropoiese ineficaz maciça na talassemia-B major
- Hepatoesplenomegália
- Microcitose
- Esfregaço sanguíneo característico (microcitose+hipocromia)
- HbF, HbA2 +++ (para compensar ausência de HbA normal)
94
Porque é que doentes com talassemia-B major podem desenvolver deficiência endócrinas?
Necessitam de transfusões para sobreviver (anemia grave devido à eritropoiese ineficaz) > sobrecarga Ferro > Fe deposita-se nos órgãos > intolerância à Glc + disfx tiroideia + atraso pubertário das características secundárias sexuais
95
Na talassemia-B (major/intermédia/minor) muitos doentes desenvolvem deficiências endócrinas
Major
Porquê?
- O único tipo de talassemia que necessitam de transfusões intensivas crónicas para sobreviver.
- Sobrecarga Fe que se deposita nos órgãos
96
Em que tipos de talassemia-Beta podemos ter hemossiderose?
Talassemia major: precisam de transfusões cronicamente para sobreviver > sobrecarga de Fe
Talassemia intermédia: expansão do eritron > ++ absorção Fe na dieta > hemossiderose sem transfusão
97
Diferença entre talassemia-b major e talassemia-b intermédia?
Ambas são sintomáticas, mas a major precisa de regime de hipertransfusão crónica e a intermédia GERALMENTE não.
98
Doentes com talassemia-B intermédia podem tornar-se dependentes de transfusão?
Sim
99
Talassemia-B minor tem um quadro hematológico semelhante a...
Deficiência de Fe
CUIDADO!
Nestes doentes não se deve suplementar com Fe empiricamente.
Quadro:
- Microcitose profunda
- Hipocromia com céls em alvo
- Anemia mínima (raramente Ht <30%)
- Classicamente: ++ HbA2 (mas pode estar N e/ou HbF elevada)
100
Diagnóstico de talassemia-B minor
- Anemia MÍNIMA (Ht raramente é <30%)
- Microcitose + Hipocromia
- Aumento HbA2 (mas pode estar N)
- HbF pode estar elevada
101
Talassemia-alfa é + comum em que grupo étnico?
Asiáticos
102
Talassemia-alfa: traço talassémico 2
Perda de 1 locus:
| aa/-a
103
Talassemia-alfa: traço talassémico 1
Perda de 2 locus:
(aa/- -) ou (-a/-a)
cis trans
104
Talassemia-alfa: doença HbH
Perda de 3 locus:
| a -/- -
105
Talassemia-alfa: hidrópsia fetal/Hb Barts
(- -/- -)
106
Talassemia-alfa pode existir sem deleção?
Sim (ND)
107
Talassemia-alfa: (aa/-a)
Traço alfa-talassémico 2
108
Talassemia-alfa: (a -/- -)
Doença HbH (perda de 3 locus)
109
Talassemia-alfa: (- - /- -)
Hidrópsia fetal, Hb Bart
110
Talassemia-alfa: (-a/-a) ou (aa/- -)
Traço a-talassémico 1
111
Traço a-talassémico 2: clínica
Perda de 1 locus. Portador silencioso e assx.
112
Traço a-talassémico 1: clínica
Perda de 2 locus.
| Semelhante à talassemia-B minor (assx, apenas microcitose+hipocromia)
113
Traço a-talassémico 2 e 1 são sintomáticos?
Não, são ambos assintomáticos.
114
Tipos de deleção do traço a-talassémico 1
Perda de 2 locus:
- Deleção cis (aa/- -): de um progenitor faltam ambos os genes do mesmo cromossoma; o outro progenitor é normal. RARO.
- Deleção trans (-a/-a): de um progenitor falta 1 locus e do outro falta outro. COMUM.
115
No traço a-talassémico 1 qual a deleção mais comum: cis ou trans?
Trans (-a/-a): falta 1 locus de cada progenitor
116
Produção de HbA na doença de HbH
25% (perda de 3 locus):
| -a/- -
117
Doença de HbH: cadeias beta não pareadas acumulam e são/não são solúveis
São solúveis (tetrâmeros B4 = HbH)
118
Doença da HbH é fenotipicamente semelhante à talassemia-B (major/intermédia/minor)
Intermédia (anemia hemolítica moderadamente grave)
119
Doença da HbH: é comum estes doentes sobreviverem até meia idade sem precisarem de transfusão?
Sim
120
Hb Barts
Ausência total de síntese de globina alfa > excesso de globina y > tetrâmeros (y4)
121
HbBarts tem baixa ou alta afinidade para O2?
Alta, pelo que não o liberta: asfixia tecidual, edema (hidrópsia fetal), ICC e morte in utero
122
HbA2: traço alfa-talassemia vs. traço b-talassemia
alfa: N
beta: +++ (ou N)
123
Traço alfa-talassemia requer tx?
Não
124
HbH comporta-se como Hb moderadamente instável?
Sim
125
Traço alfa-talassemia: manifestações
Hipocromia+microcitose leves sem anemia
Relembrar: traço b-talassemia - anemia mínima
126
Diagnóstico pré-natal de síndromes talassémicas está disponível?
Sim (ampliação por PCR do DNA fetal obtido por amniocentese ou biópsia das vilosidades coriónicas)
127
Persistência hereditária da HbF
- Sem efeitos deletérios mesmo quando toda a Hb é HbF
| - Raro
128
Hb Lepore α2
| (δβ)2
Gene δ unido ao β -> promotor do δ regula a síntese da Hb Lepore -> promotor fraco -> pouca quantidade de Hb Lepore
++ Mediterrâneo
Fenótipo = talassemia B, excepto pela presença de % de Hb Lepore
129
HbE: esta Hb que é levemente instável afecta a sobrevida dos GV?
Não
130
HbE: heterozigotos, homozigotos vão ter sintomas?
Ambos são assintomáticos
131
(α2β2
| 26Glu->Lys)
HbE
132
Nos fumadores, elevação crónica da carboxiHb para 15% pode levar a...
Policitemia secundária
| CO tem > afinidade para Hb do que o O2, podendo substitui-lo e consequentemente diminuir o seu transporte
133
Uma UNIDADE de GV tem que quantos mg de Fe?
300mg (nós precisamos de 1mg Fe/dia -> 1 unidade = quase 1 ano)
134
Doentes que recebem > (?) unidades de GV geralmente apresentam hemossiderose
> 100U GR (1U = 300mg Fe)
Após 50ª transfusão (1 transfusão = 2U GR) aka 100U GR -> quelantes para evitar hemossiderose
135
Porque é que não devemos fornecer VitC como suplemento nos estados de excesso de Fe?
Gera radicais livres.
| Aparte: isto surge porque a vitamina C ajuda na absorção de Ferro
136
Hidroxiureia e Citarabina (++ HbF) demonstraram eficácia na B-talassemia?
Não (dadas na anemia falciforme)
137
Consequências da hemossiderose transfusional
- Disfunção endócrina
- Cirrose
- Miocardiopatia
- Cardiotoxicidade insidiosa (> pericardite > arritmias > IC > morte em 1A)
138
Hemossiderose transfusional: há deterioração irreversíveldos órgãos-alvo com níveis ligeiros/moderados/elevados de sobrecarga de Fe, mesmo quando os sintomas não aparecem durante anos
Moderados
139
Quelantes de Ferro dados a doentes a iniciar suporte transfusional crónico: quais?
- DeferoxaminA (pArenteral) +++
| - DeferasinOx (Oral): promissor
140
Na talassémia-B major a quelação do ferro deve ser iniciada antes de que idade?
5-8A
141
Crises hipoplásicas e aplásicas em doentes com anemias hemolíticas costumam ser auto-limitadas?
Sim
Crise aplásica (Parvovírus B19A): 1-2 semanas
142
Crianças que sofreram crise aplásica por infecção por Parvovírus B19A desenvolvem imunidade permamente?
Sim
143
Crise aplásica
Profunda cessação da actividade eritroide em doentes com anemias hemolíticas crónicas, com rápida descida do hematócrito
144
Quando é que os doentes com anemias hemolíticas que sofrem uma crise aplásica devem ser transfundidos?
Se a anemia for sintomática (monitorizar Ht e contagem de reticulócitos)
145
Hemoglobina de Yakima
Hb com alta afinidade pelo O2
Mnemo: "AKI" em CIMA
146
Hb de Kansas
Baixa afinidade pelo O2
Mnemo: Kansas = Cansado = em baixo
147
Melhor teste de confirmação diagnóstico tanto para Hb Yakima como para Hb Kansas
Quantificação da P50
- Yakima: desvio para a esquerda (> afinidade)
- Kansas: desvio para a direita (< afinidade)
148
Hb Kansas necessita de tratamento?
Não
Relembrar: Hb Kansas tem baixa afinidade pelo O2
149
Porque é que em casos extremos de Hb de Yakima podemos ter sintomas de hiperviscosidade (ex: cefaleias, sonolência)?
Hb alta afinidade -> liberta menos O2 aos tecidos -> hipóxia tecidual -> eritrocitose (rubor, pletora) -> hiperviscosidade (Ht 60-65%)
Devemos suspeitar este dx em doentes com eritrocitose.
DDx: tabagismo, intoxicação CO
150
Hb Yakima: tratamento
- Flebotomia criteriosa para diminui a viscosidade e aumentar fluxo sanguíneo
- Contudo, não queremos restaurar o Ht para valores normais uma vez que pode aumentar a eritropoiese
- Deficiência modesta de Fe ajuda ao controlo
151
MetHb
Oxidação do Ferro ferroso -> férrico (Fe3+)
152
Coloração azul-acastanhada (que imita cianose) é típica de...
MetHb (Fe2+ -> Fe3+)
153
MetHb tem > ou < afinidade pelo O2?
>>> tão grande que virtualmente não há O2 entregue aos tecidos. Se MetHb>60% = FATAL.
154
MetHb pode ser congénita ou adquirida: causas
- MetHb congénita: mutações da HbM Iwata (globina que ESTABILIZA Ferro no estado Fe2+) ou que comprometem as ENZIMAS que reduzem metHb -> Hb
- MetHb adquirida: toxinas como nitrato e nitrito, mas nem sempre há hx de exposição
155
Tx MetHb
Azul metileno IV (tx de emergência)
Se caso ligeiro ou follow-up: azul metileno PO ou ácido ascórbico PO
156
Dx de MetHb
Ensaio para MetHb (quantifica):
- >15%: sintomas de isquemia cerebral
- >60%: morte
