Distúrbios de granulócitos e monócitos Flashcards
Foi possível estabelecer por completo em alguma doença infecciosa o papel exacto dos diferentes tipos de leucócitos?
Não
Contagem leucocitária normal
4,3 - 10,8x10^9/L
% relativas dos diferentes tipos de leucócitos
Mnemo: “Never Let Monkeys Eat Bananas”
“MONOcitos = 10%”
Neutrófilos 45-74% Linfócitos 16-45% Monócitos 4-10% Eosinófilos 0-7% Basófilos 0-2%
Que grupo étnico pode ter menores contagens leucocitárias?
Afro-americanos
Mnemo: “os leucócitos são brancos por isso há ‘poucos’ nos afro-americanos”
Cerca de % das células nucleadas existentes na MO estão consignadas à produção de leucócitos
75%
Onde são produzidos os neutrófilos em pessoas saudáveis?
APENAS na MO
Nº mínimo de células-tronco necessário para manter a hematopoiese
500
Que células produzem CSFs?
- Monócitos sanguíneos
- Macrófagos teciduais
- Células do estroma
Existe uma reserva medular de neutrófilos?
Sim. Pode ser mobilizada em caso de inflamação ou infecção.
Neutrófilos: desvio para a esquerda
Presença de céls imaturas (análises: formas em banda ++)
Em condições normais o núcleo dos neutrófilos tem quantos segmentos?
Até 4
Causas de neutrófilos com >5 lóbulos nucleares (hipersegmentados)
- Deficiência de ácido fólico ou vitB12
- Síndrome de WHIM: Wharts + Hipogamaglobulinemia + Infecções + Mielocatéxia (acumulação de formas senescentes de neutrófilos na MO)
Síndrome de WHIM: no que consiste e é uma causa de…
Neutrófilos hipersegmentados (>5 segmentos; N = 4)
- Wharts
- Hipogamaglobulinémia
- Infecções
- Mielocatéxia
Causas de neutrófilos com núcleos bilobulados
- Anomalia Pelger-Huet (AD, benigno)
2. Pseudoanomalia de Pelger-Huet (adquirido; infecções; SMD)
Neutrófilos: quando é que se observam granulações tóxicas, grandes vacúolos neutrofílicos e corpusculos de Dohle?
Infecção
O que representam as granulações tóxicas (neutrófilos)?
Grânulos azurófilos imaturos ou anormalmente corados
Neutrófilos: o que representam os corpúsculos de Dohle?
Fragmentos do RE rico em ribossomas
Neutrófilos: o que representam os grandes vacúolos neutrofílicos?
Membrana internalizada (pinocitose)
Compartimentos onde se encontram os neutrófilos
MO: 90% Circulação: 3% - 50% a circular - 50% marginados Tecidos: Restantes (7%)
Mnemo: 90% dos neutrófilos ficou em casa (MO), 3% foram para a piscina. Dos que foram para a piscina, metade andam a nadar e a outra metade está agarrada aos bordos da piscina. Os restantes foram passear no jardim à volta da piscina (tecidos).
Tempo de semi-vida dos neutrófilos em circulação
6-7h
Mnemo: os neutrófilos nadam na piscina enquanto eu vou do Porto ao Algarve de carro
Morte dos neutrófilos nos tecidos ocorre ao fim de quantos dias?
1-4d
Úlceras aftosas das mucosas, gengivite e doença periodôntica sugerem um distúrbio de que céls?
Fagócitos
Que infecções são comuns e quais são raras nos defeitos congénitos dos fagócitos?
Comuns: pele, ouvidos, VRS, VRI e ossos
Raras: sépsis e meningite
Contagem absoluta de neutrófilos que aumenta susceptibilidade a infecções
<1,000/uL
Contagem absoluta de neutrófilos que compromete o controlo da flora comensal
<500/uL
Contagem absoluta de neutrófilos abaixo da qual há ausência de processo inflamatório local
<200/uL
Qual é o tipo de neutropenia que acarreta um maior risco de infecção?
- Neutropenia aguda
- Neutropenia crónica (meses-anos)
Neutropenia aguda (ex: QT). (explicação: destruimos agudamente os neutrófilos em circulação + reservas pelo que não podemos recorrer à reserva da MO para nos proteger de infecções)
Causas de neutropenia por diminuição da produção
- Iatrogénico (ex: diuréticos, anti-tiroideus, atb)
- Causas hematológicas
- Invasão tumoral ou mielofibrose
- Défice nutricional de vitamina B12 ou folato
- Infecções (ex: SIDA, TB)
Causa mais comum de Neutropenia
Iatrogénica (ex: terapia citotóxica, ISS -> diminuição da produção de células-tronco)
Polimorfismos hipofuncionais da enzima TMTP que metaboliza AZA e 6-MP estão presentes em 11% dos afroamericanos/caucasianos
Caucasianos
> > acumulação de 6-tioguanina»_space; toxicidade medular profunda
Toxicidade da MO por fármacos é dose-dependente?
Sim
Aumento da destruição periférica de Neutrófilos devido a fármacos: quantos dias após exposição ao agente?
7 dias (pode surgir em poucas horas se a pessoa já tiver sido exposta ao fármaco)
Aumento da destruição periférica de Neutrófilos devido a fármacos: mais comum com quais?
ATB de uso comum (ex: sulfa, penicilinas, cefalosporinas)
Aumento da destruição periférica de Neutrófilos devido a fármacos: febre e eosinofilia?
Geralmente ausentes
Aumento da destruição periférica de Neutrófilos devido a fármacos: se interrompermos o fármaco a recuperação acontece em quanto tempo?
Recuperação dentro de 7 dias após cessação, completa ao fim de 10
Linfocitose granular grande
Linfocitose (++ céls T, céls NK) e Neutropenia:
- Hipergamaglobulinémia POLIclonal
- Esplenomegalia sem linfadenopatia
- AR
- Infecções bacterianas
Tratamento: ISS
Pode haver repressão espontânea mesmo após muitos anos em alguns pacientes.
Causas de pooling periférico de neutrófilos
- Infecção bacteriana maciça
- Hemodiálise
- Bypass cardiopulmonar
Mnemo: “um neutrófilo que ia fazer PISCINA (pooling) na periferia, mas que primeiro teve que fazer um BYPASS da piscina para FILTRAR (HD) a água porque estava MACIÇAMENTE contaminada por BACTÉRIAS”
3 grupos de causas principais de Neutrofilia
- Aumento da produção
- Aumento da libertação da MO
- Redução da marginação
Causas de Neutrofilia por aumento da produção
Mnemo: “DIIII”
- Doenças mieloproliferativas
- Inflamação
- Infecção
- Idiopático
- Induzido por fármacos (ex: GCT)
Causas de Neutrofilia por aumento da libertação pela MO
- GCT
- Infecção
- Inflamação
Mnemo: todas estas causas. também estão presentes na neutrofilia por aumento da produção
Causas de Neutrofilia por redução da marginação
- Fármacos (GCT, adrenalina, AINEs)
- Stress, excitação, exercício intenso
- Deficiência da adesão leucocitária
Infecção ou outra forma de inflamação aguda geralmente causa uma Leucocitose na ordem dos…
10,000 - 25,000/uL
Reacção Leucemóide
Neutrofilia persistente >30,000 - 50,000/uL (neutrófilos maduros e não clonais)
“Outras” causas de neutrofilia
Mnemo: “C2H2I2LE”
- Cetoacidose
- Carcinoma metastático
- Hemorragia aguda ou Hemólise
- Intoxicação
- IRA
- Lítio
- Eclampsia
Lítio é uma potencial causa de neutropenia ou neutrofilia?
Neutrofilia
Deficiência da Adesão Leucocitária (LAD): existem quantos tipos?
3 (LAD-1, LAD-2, LAD-3)
Deficiência da Adesão Leucocitária (LAD): AR ou AD?
AR
Deficiência da Adesão Leucocitária (LAD)
Face a uma infecção, os leucócitos aumentam em número mas não conseguem abandonar a circulação e migrar para os locais de infecção
LAD-1: mutação e consequência
CD18
Defeito na aderência FIRME
LAD-2: mutação e consequência
CD15s
Problema no rolling do neutrófilo
LAD-3: mutação e consequência
FERMT3
Defeito na activação de integrinas
Qual é o mais grave: LAD-1 ou LAD-2?
LAD-1
No LAD-1 a gravidade do defeito determina a gravidade da doença clínica?
Sim
Relembrar: mutação CD18
Em qual dos LAD podemos ter atraso na queda do coto umbilical (casos graves)?
LAD-1
LAD-1: agentes mais frequentemente implicados nas infecções
S. aureus
Bactérias entéricas G-
Em qual dos LAD vamos ter baixa estatura + atraso mental + fenótipo Bombay?
LAD-2
Em qual dos LAD podemos ter hemorragia petequial?
LAD-3
Defeito neutrofílico mais comum
Deficiência em MPO (1:2000)
Deficiência de mieloperoxidase é um defeito que atinge quais grânulos?
Grânulos neutrofílicos primários
Deficiência em MPO: AR ou AD?
AR
Deficiência em MPO: actividade microbicidade dos neutrófilos está ausente?
Não, está apenas atrasada. Se esta deficiência acontecer de forma isolada, não se associa a defesas CLINICAMENTE comprometidas (graças à amplificação de outros sistemas de defesa)- Mas… pode tornar outros defeitos de defesa ADQUIRIDOS mais graves.
Deficiência em mieloperoxidase pode ser adquirida em associação com que entidades?
LMA
Leucemia mielomonocítica
Semi-vida em circulação dos monócitos
12-24h
Relembrar: Neutrófilos 6-7h
TRAPS
Doença auto-inflamatória (inflamação excessiva na ausência de infecção):
- Distúrbio do sistema de fagócitos mononucleares
- Mutação com ganho de função no receptor TNF-alfa
- Febre recorrente sem infecção
Quais têm maior sobrevida: eosinófilos ou neutrófilos?
Eosinófilos (muito mais prolongada)
Eosinófilos podem recircular, ao contrário dos…
Neutrófilos (sobrevivem nos tecidos máx. 4 dias)
Que células desempenham um papel central na defesa contra infecções helmínticas invasivas?
Eosinófilos
Que céls contêm grandes grânulos de coloração laranja e núcleo bilobado?
Eosinófilos
Qual o constituinte dos eosinófilos que é responsável pelo cerne cristalino (característica distintiva dos grânulos eosinofílicos)?
Proteína básica principal:
- Actividade de histaminase
- Defesa contra parasitas
Qual o efeito das proteínas catiónicas dos eosinófilos na heparina?
Reduzem a sua actividade anti-coagulante
Proteína de Charcot-Leyden é um constituinte de que células?
Eosinófilos
Eosinofilia
> 500 eosinófilos/uL de sangue
Causas de eosinofilia
- Reacções alérgicas a fármacos
- Alergias
- Doenças vasculares colagénio
- Neoplasias
- Síndrome de Job
- Deficiência em DOCK8
- Doença granulomatosa crónica
- Infecções parasitárias
- Administração IL-2 ou GM-CSF
A eosinofilia que se verifica com a administração de IL-2 ou GM-CSF é permanente ou transitória?
Transitória
Reacções alérgicas a fármacos são uma causa de comum de eosinofilia?
Sim
Factor de crescimento eosinofílico dominante e qual o fármaco que o consegue inibir?
IL-5
Mepolizumab
Síndrome hipereosinofílica idiopática
Eosinofilia (50,000 - 100,000/uL) prolongada de causa desconhecida acompanhada de disfunção orgânica que é mais grave no SNC e coração. MO está afectada em todos os indíviduos com esta doença.
Síndrome eosinofilia-mialgia
- Eosinofilia (>1000/uL) + mialgias generalizadas recorrentes
- Ingestão de produtos com L-Triptofano
- Até 5% dos doentes pode desenvolver doença crónica ou mesmo morrer
- Mas a MAIORIA recupera ou permanece estável
Causas de eosinopenia
- Infecção bacteriana aguda (efeito não está relacionado com aumento GCT endógenos)
- Stress
- GCT
Efeitos adversos eosinopenia
Desconhecem-se! (tanto que numa contagem normal podemos ter 0% eosinófilos)
Síndrome de Job aka…
S. Infecciosa Recorrente HiperIgE
Síndrome de Job: AR ou AD?
AD
Relembrar: = Sdr Infecciosa Recorrente HiperIgE. Mutação STAT3.
Manifestações de Síndrome de Job
- Infecções cutâneas e sinopulmonares recorrentes (abcessos frios)
- Pneumonias cavitadas -> pneumatocelos
- Aneurismas das artérias coronárias
- Placas cerebrais desmielinizantes
Mutação no Síndrome de Job
STAT3
Mnemo: o steve JOBs era muito dominante dizia aos seus 3 funcionários “quero isso feito STAT!!”
Síndrome de Job: níveis elevados de alergias?
Apesar dos níveis elevados de IgE, não têm níveis elevados de alergias
Diferenças entre deficiência em DOCK8 e síndrome de Job?
S Job: AD
Def DOCK8: AR
S job: sem alergias graves
Def DOCK8: alergias graves
Num doente com leucopenia podemos ter uma infecção maciça sem manifestações clínicas?
Sim
Tratamento doença granulomatosa crónica
- Profilaxia com ATB
- Antifúngicos
- GCT (aliviam obstrução GI e GU por granulomas)
- anti-TNFa (apesar de aliviarem sintomas inflamatórios intestinais aumentam a susceptibilidade a infecções)
- INF-y (reduz a frequência de infecções em 70% e a sua gravidade)
Doentes com neutropenia crónica com evidência de boa reserva medular necessitam de ATB profilática?
Não, porque se têm uma boa reserva medular conseguem recrutar neutrófilos em caso de infecção.
Tratamento de disfunção linfocítica persistente e grave após QT
- SMX/TMP -> previne pneumonia por P. jirovecii
- Evitar exposição maciça a poeiras/material em decomposição (Nocardia, Aspergillus, esporos de fungos)
- Não é necessário restringir actividades ou contacto social (não diminui risco de infecção)
Em doentes com disfunção linfocítica grave e persistente está recomendada restrição de contacto social/actividades?
Não. Não diminui o risco de infecção.
A cura da maioria dos defeitos congénitos dos fagócitos é possível com…
MO (taxas de sucesso a aumentar)
