Anemias megaloblásticas Flashcards
Anemias megaloblásticas
Anemia por eritropoiese ineficaz (eritroblastos em desenvolvimento na MO têm morfologias distintivas) + MO hipercelular
Causas de anemia megaloblástica
- Deficiência de Cobalamina (B12)
- Deficiência de Folato
- Drogas anti-folato (refratária à terapia com B12 ou Folato)
- LMA ou SMD
- Drogas que inibem síntese DNA
- Acidúria orótica
- Anemia megaloblástica responsiva à Tiamina
Muitas reacções requerem Folato, mas apenas (?) requerem Cobalamina
2
Os dois subtipos principais da Cobalamina, a sua localização e quais as enzimas das quais são cofator
Adocobalamina: mitocôndria, cofator da Metilmalonil-CoA mutase
Metilcobalamina: plasma humano e citoplasma, cofator da síntase da metionina
Quais as fontes dietéticas da Cobalamina (B12)?
Alimentos de origem animal APENAS
Necessidades diárias de Cobalamina (B12)
3 ug/dia (= perdas intestinais e urinárias)
Relembrar: reservas 3mg
Perdas intestinais e urinárias de Cobalamina (B12)
3 ug/dia (= necessidades diárias)
Relembrar: reservas 3mg
Quais as reservas corporais de Cobalamina
3mg (dão para 3-4 anos caso o aporte for suspenso)
Reservas de Cobalamina são suficientes para quanto tempo caso o aporte for suspenso?
3-4A (reservas = 3mg)
Cobalamina pode ser absorvida de forma activa ou passiva: qual destas é o mecanismo fisiológico normal?
Absorção activa no íleo distal, requer FI.
Absorção activa de Cobalamina ocorre onde?
Íleo
Relembrar: B12 + ácidos biliares são absorvidos no íleo. Ca, Folato e Fe são absorvidos no delgado proximal.
A absorção de Cobalamina no íleo requer a presença de um mediador: qual?
Factor intrínseco
A absorção passiva de B12 ao longo do trato GI é extremamente ineficaz e precisa/não precisa de FI
Não precisa
Fator intrínseco é produzido onde e qual a sua função?
FI é produzido pelas células parietais que estão no fundo e corpo gástrico. O FI é necessário à absorção activa de B12 no íleo.
A Cobalamina dietética após ser libertada de complexos proteícos vai-se combinar com…
Uma glicoproteína salivar da família das Haptocorrinas
Mnemo: “a Haptocorrina está apta para se ir a correr ligar à Cobalamina”
O que é necessário acontecer antes da Cobalamina se poder ligar ao FI?
Cobalamina-Haptocorrina -> digestão da Haptocorrina pela Tripsina pancreática (duodeno) -> Cobalamina-FI
Qual é a enzima que digere a Haptocorrina que está ligada à Cobalamina?
Tripsina pancreática (libertando assim a Cobalamina para esta se poder ligar ao FI)
No íleo, o que acontece ao complexo Cobalamina-FI?
FI liga-se ao receptor da Cubilina na membrana dos enterócitos
Após quantas horas de entrar dentro do enterócito é que a Cobalamina aparece na circulação portal (ligada à Transcobalamina II)?
6h
Quem é que vai desenvolver deficiência de B12 mais rapidamente: vegans ou pessoas com má absorção de B12?
Má absorção. Porque os vegans têm reabsorção da cobalamina biliar (há recirculação enterohepática de uma quantidade significativa de Cobalamina)
Existem 2 formas de transportar a Cobalamina: quais?
TC I e TC II (ligam a Cobalamina numa razão 1:1)
- TCI: não melhora a entrada da Cobalamina nos tecidos
- TCII: melhora a entrada da cobalamina nos tecidos (ex: MO, placenta…). Endocitose mediada pelo receptor da TCII e a Megalina.
Mnemo:
“CUbilina -> entrada pelo CU (íleo)
MEgalina -> MEte-a na célula”
Qual das TC melhora a entrada da Cobalamina nos tecidos?
TCII
Mnemo: “a TC2 é 2x mais importante que a TC1”
Onde é sintetizada a TCII?
Fígado (e outros tecidos)
Função do MDRP1 na cinética da Cobalamina
Exportação celular da Cobalamina
2 tipos de folatos
- Ácido fólico (1 glutamato)
2. Folatos naturais (90% são poliglutamatados)
Folatos naturais encontram-se parcialmente ou completamente reduzidos a derivados…
Di- ou Tetrahidrofolato
Folato corporal total do adulto
10mg, sendo que a maior parte está no fígado
Onde está armazenada a maior parte do Folato?
Fígado
Reservas de Folato são suficientes para quanto tempo?
3-4 meses (vs. B12 = 3-4 ANOS)
Onde é absorvido o Folato?
Delgado proximal
Mnemo: CAFe
Quais são mais eficazmente absorvidos: folatos poliglutamato ou monoglutamato?
Folatos monoglutamato (pelo que as formas poliglutamato são hidrolisadas para monoglutamato no lúmen e na mucosa intestinal)
Mnemo:
“MONOglutamato -> + pequenas, atravessam bem as membranas
POLIglutamato -> maiores, atravessam mal as membranas”
No enterócito, TODOS os folatos dietéticos são convertidos em (?) antes de entrarem no sistema portal
5-metil-tetrahidrofolato (5-MTHF). A menos que sejam altas doses (>400ug) pois aí é absorvido sem ser alterado.
Em todos os fluídos corporais, o folato é largamente presente em que forma?
5-MTHF na forma monoglutamato
Existe recirculação enterohepática de Folato?
Não (mas existe de B12). 90ug de folato são perdidos na bile todos os dias.
Que proporção do Folato é transportado ligado à Albumina e que proporção anda livre
1/3 = Albumina 2/3 = Livre (Mnemo: "o Folato anda Free")
Qual a via major de entrega do folato plasmático (5-MTHF) às celulas?
RFC = Transportador do Folato reduzido (SCL19A1) (também medeia uptake do MTX)
Funções bioquímicas do Folato
Actuam como coenzimas na transferência de unidades de Carbono (grupos metil). Precisam de estar no estado poliglutamato para estarem dentro da célula.
A reacção de síntese de Metionina a partir da Homocisteína requer tanto (?), como (?)
Metilcobalamina e 5-MTHF
Folato é necessário para replicação de DNA e RNA?
Sim
A consequência da deficiência de Cobalamina ou Folato é falência na conversão de (?) -> (?)
dUMP -> dTMP (isto leva a má produção de DNA)
Quais são as únicas 2 reacções do organismo que requerem Cobalamina?
- Isomerização da metilmalonil-CoA mutase (Adocobalamina)
2. Metilação da homocisteína (Metilcobalamina + 5-MTHF)
As coenzimas de folato intracelulares são todas poli/monoglutamato?
Poliglutamato
Enzima síntase do Folato Poliglutamato só pode usar (…) como substrato
THF (não MTHF)
Relação Cobalamina-Folato
Deficiência de Cobalamina = MTHF ++ no plasma + Folato intracelular baixo (aprisionamento do metilfolato)
- Excreção AICAR
A deficiência de Cobalamina também foi associada com a função bactericida comprometida dos…
Fagócitos
Glossite e Queilose Angular
Deficiência de B12 e Folato
A hiperpigmentação cutânea que pode ocorrer na deficiência de B12 e Folato é reversível ou irreversivel?
Reversível
Tecido mais afectado pela deficiência de B12 e Folato
MO
Deficiência de B12 e Folato podem causar anomalias no PapaNicolau?
Sim
Deficiência de B12 e Folato: infertilidade
É comum tanto em homens como mulheres
Deficiência materna de Folato é uma causa de prematuridade?
Sim
Perda fetal recorrente e defeitos do tubo neural podem ocorrer na deficiência de B12 e Folato?
Sim
Quando é que as grávidas devem fazer suplementação com Folato?
Altura da concepção e primeiras 12 semanas (0,4mg/dia)
Suplementação com ácido fólico durante a gravidez reduz em quanto (%) a incidência de defeitos do tubo neural?
70%
Suplementação com ácido fólico durante a gravidez, além de prevenir defeitos do tubo neural, diminui a incidência de que defeitos congénitos?
- Fenda palatina
- Lábio leporino
Quanto mais baixo o folato materno, mais o risco de defeitos do tubo neural?
Sim. Apesar de não haver uma relação clara simples entre o estado materno de folato e anomalias fetais.
Polimorfismo C677T
Codifica uma forma termolábil da MTHFR e que está associada a defeitos do tubo neural. Em homozigotia: folato sérico baixo, homocisteína aumentada, folato eritrocitário baixo.
Suplementação (B12, Folato ou B6) para reduzir os níveis de homocisteína resulta numa redução de eventos adversos CV?
Não.
No entanto, reduz em 18% AVCs, mas não previne a morte por qualquer causa.
Suplementação (Folato, B12, B6) reduz em 18% a incidência de…
AVCs
Suplementação (Folato, B12, B6) tem efeito na redução da morte por qualquer causa?
Não, nem reduz a incidência de eventos CV adversos (EXCEPTO: reduz em 18% AVCs)
Devemos suplementar doentes com tumores estabelecidos com ácido fólico?
Devemos evitar porque pode alimentar os tumores (a menos que haja uma anemia severa por deficiência de folato).
Relembrar: EPO pode causar a progressão de tumores, pelo que só deve ser até para eliminar necessidade de transfusão.
Tríade da deficiência de Cobalamina
Degeneração dos tratos posteriores e piramidais + Neuropatia bilateral periférica + Atrofia óptica ou sintomas cerebrais
Manifestações neurológicas da deficiência de vitamina B12 são mais frequentes em que sexo?
Homens
Efeitos da deficiência de B12 na infância a nível do sistema nervoso
Desenvolvimento cerebral e intelectual precários
Níveis baixos ou borderline de B12 + Anomalias psiquiátricas/neurológicas MAS sem anemia… o que fazer?
Prova terapêutica com Cobalamina durante 3 meses para avaliar se a neuropatia melhora
Achados no sangue periférico nas anemias megaloblásticas
- Macrócitos ovais (com anisocitose e poiquilocitose) = característica principal!
- Neutrófilos hipersegmentados
- Anemia + Leucopenia e Trombocitopenia cuja gravidade é proporcional à gravidade da anemia
VCM nas anemias megaloblásticas
> 100fL (a não ser que uma causa de microcitose esteja concomitantemente presente)
Nas anemias megaloblásticas, podemos ter leucopenia e trombocitopenia cuja gravida é/não é proporcional ao grau de anemia
É proporcional
Medula óssea nas anemias megaloblásticas
Hipercelular (acumulação de células primitivas):
- Eritroblasto: núcleo imaturo que pode ser lobulado excêntrico ou em fragmentos nucleares; citoplasma maturo.
- Outras células: metamielócitos gigantes ou anormais; megacariócitos grandes e hiperpoliplóides (típico!)
Megacariócitos aumentados e hiperpoliplóides são característicos de que entidade?
Anemia megaloblástica
Anemia megaloblástica: Um teste antiglobulina directa Coombs) fracamente positivo devido ao complemento pode levar a um falso diagnóstico de ?
Anemia hemolítica AI
Podemos ter um teste de Coombs positivo na anemia megaloblástica?
Sim, devido ao complemento. Pode levar a falso dx de anemia hemolítica AI.
Mnemo: Anemia Coombs + -> 4M
- Megaloblástica
- Metildopa
- Mielofibrose primária
- Macroglobulinemia Waldenstrom
Causas de défice de B12 suficientemente graves para causar anemia megaloblástica (10)
- Vegans (raro, devido à recirculação enterohepática)
- Anemia perniciosa
- Ausência congénita de FI ou anomalia funcional
- Gastrectomia
- Sdr ansa intestinal estagnada
- Íleo: resseção ou doença Crohn
- Má-absorção seletiva com proteinúria
- Sprue tropical
- Deficiencia TCII
- Ténia do peixe
A deficiência de Cobalamina é normalmente devido a…
Má-absorção (vários mecanismos)
a única outra causa é intake dietético inadequado, mas nos vegans é raro
Uso de IBPs causa anemia megaloblástica?
Raro
HIV causa anemia megaloblástica?
Raro
Metformina causa anemia megaloblástica?
Raro
Álcool causa anemia megaloblástica?
Raro
Porque é que os vegans apenas raramente desenvolvem anemia megaloblástica?
- A dieta deles raramente é totalmente isenta de B12
- Circulação enterohepática está intacta
Deficiência de B12 foi descrita em RN de mães com deficiência grave de B12: desenvolvem anemia megaloblástica com que idade?
3-6 meses (eles nascem com níveis baixos de B12 e depois o leite é pobre em B12, sendo que acabam por desenvolver anemia megaloblástica)
Anemia perniciosa
Défice severo de FI devido a atrofia gástrica
Anemia perniciosa: homens ou mulheres?
Mulheres
Mnemo: “as mulheres têm boas PERNas”
Idade de inicio da anemia perniciosa
60A
Associações comuns com a anemia perniciosa
- Doenças da tiroide
- Vitiligo
- Hipoparatiroidismo
- Doença de Addison
- Hipogamaglobulinemia
- Acinzentamento ou azulamento prematuro dos olhos
- Grupo sanguíneo A
Expectativa de vida de homens vs. mulheres com anemia perniciosa
Mulheres: normal
Homens: ligeiramente diminuída (carcinoma gástrico)
Anemia perniciosa:
- HCl?
- Pepsina, Pepsinogénio?
- FI?
- Gastrina?
Todos diminuídos (destruição tanto das células parietais como das células principais), excepto a Gastrina que está aumentada para tentar compensar a falta de HCl.
O que mostra a biópsia gástrica na anemia perniciosa?
- Atrofia do fundo e corpo
- Ausência de células principais e parietais
- Mucosa do antro normal (é lá que é produzida a Gastrina), possivelmente com metaplasia intestinal
- Infiltrado inflamatório: plasmócitos, CD4+ dirigidos à ATPase H+/K+ gástrica
Infecção por H. pylori acontece frequente ou infrequentemente na anemia perniciosa?
Infrequentemente. Mas pode ocorrer numa fase inicial da gastrite atrófica em que estimula um processo AI contra as células parietais. Eventualmente a infecção é substituída pelo processo AI.
Anticorpos séricos anti-fator intrínseco
IgG
- Atc bloqueador (55%): bloqueia a ligação da Cobalamina ao FI
- Atc ligante (35%): previne a ligação do FI à mucosa ileal
Doentes com anemia perniciosa, além dos anticorpos, também têm imunidade mediada por células ao FPI?
Sim
Anticorpos anti-FI também pode ser detectados no (?) em 80% dos doentes com anemia perniciosa
Suco gástrico (combinam com FI e previnem que se ligue à Cobalamina dietética)
Anticorpos séricos anti-célula parietal estão presentes em % dos adultos com anemia perniciosa
90% (muito sensíveis, mas pouco específicos: presentes em 16% das mulheres >60A)
Relembrar: na anemia perniciosa juvenil os anticorpos anti-célula parietal vão estar ausentes.
Quais os anticorpos que estão presentes e quais estão ausentes na anemia perniciosa juvenil?
Presentes: atc anti-FI (=AP do adulto)
Ausentes: atc anti-célula parietal (vs AP do adulto, na qual estes são os mais sensíveis, presentes em 90%)
Doentes submetidos a gastrectomia total vão inevitavelmente desenvolver deficiência de…
Cobalamina (B12), pelo que devem iniciar Cobalamina profilática logo após cirurgia.
% dos doentes submetidos a gastrectomia parcial que desenvolvem défice de Cobalamina
15%
Qual a extensão de íleo ressecado a partir da qual há má-absorção de Cobalamina
1,2 metros
Causa mais comum de anemia megaloblástica por deficiência de Cobalamina na infância em países ocidentais
Má-absorção seletiva de Cobalamina com proteinúria:
- AR
- Anomalia da Cubilina?
- > 90% têm proteinuria inespecifica mas fx renal normal
As formas aguda, subaguda e crónica de Sprue Tropical estão associadas a défice de Cobalamina, mas apenas a (?) tem anemia megaloblástica ou neuropatia da cobalamina
Crónica
Défice de Cobalamina ocorre em que % dos doentes com doença celíaca não tratada?
30%
- Não causa anemia megaloblástica!
- Défice é corrigido com dieta sem glúten
- Défice não é grave
Pancreatite crónica grave pode causar défice de Cobalamina como?
Ausência de Tripsina - necessária para desconectar Cobalamina da Haptocorrina.
Que % dos doentes com SIDA vai ter níveis subnormais de Cobalamina?
35%
Mnemo: “Infeção HIV/SIDA é responsável por praticamente tudo, menos anemia megaloblástica!”
Como é que o Síndrome de Zollinger-Ellison leva a défice de Cobalamina?
Gastrinoma -> Gastrina -> ambiente hiperácido -> Tripsina inactivada -> Falha na libertação B12-Haptocorrina
Fármacos são uma causa comum de anemia megaloblástica?
Não. Raro!
Anemia megaloblástica por deficiência de TCII responde a…
Injecções massivas de Cobalamina
Como é que o NO causa anemia megaloblástica?
NO oxida irreversivelmente a metilcobalamina a um precursor inativo
Défice nutricional de Folato é comum?
Sim
Relembrar: ao contrário do défice nutricional de B12, que seria só nos vegans, mas mesmo esses raramente têm anemia megaloblástica graças à recirculação enterohepática da cobalamina)
Mutação do PCFT (AR) causa má-absorção de Cobalamina ou Folato?
Folato (defeito do transporte do folato) -> responde a suplementação parentérica de Folato, mas não PO.
Sulfasalazina pode causar má-absorção de Folato?
Sim
Relembrar: o tratamento de eleição para a CU ligeira-moderada é a sulfasalazina e os derivados 5-ASA
Quais as necessidades diárias de ácido fólico durante a gravidez?
400ug
RN (de termo ou prematuros) têm maiores concentrações séricas e eritrocitárias de folato, mas estes níveis rapidamente baixam às (?) semanas.
6 semanas -> um nº significativo de prematuros desenvolve anemia megaloblástica.
Um nº significativo de RN prematuros desenvolve anemia megaloblástica às (?) semanas
6 semanas (nascem com concentrações de folato aumentadas, mas as suas necessidades também são muito superiores às dos adultos. Estes níveis baixam rapidamente para níveis baixos às 6s).
Deve-se suplementar com ácido fólico profilático todos os RN prematuros?
Não. Apenas:
- Mais pequenos (<1500g)
- Dificuldades na alimentação
- Infecções
- Transfundidos
Porque é que em distúrbios hematológicos como cancro e anemia hemolítica crónica pode-se desenvolver anemia megaloblástica por deficiência de folato?
Ato turnover celular e folato não é completamente reutilizado -> deficiência.
Doentes em diálise devem receber profilaxia com ácido fólico/cobalamina?
Ácido fólico (é facilmente removido do plasma por diálise)
Relembrar: reservas de Cobalamina duram para 3-4A se o aporte for suspenso.
Porque é que na ICC e na doença hepática pode haver deficiência de Folato?
A congestão hepática causa lesão dos hepatócitos que libertam folato -> perdido na urina.
Relembrar: o fígado é o local primordial de reservas de folato.
Défice de folato em alcoólicos é principalmente devido a ingestão inadequada ou ao efeito antagonista do folato do álcool?
Ingestão inadequada
Álcool pode causar tanto anemia megaloblástica como…
Macrocitose (associada a consumo crónico de álcool mesmo que os níveis de folato estejam normais)
Fármacos antifolato
Inibem DHF redutase:
- MTX (acção + poderosa contra enzima humana)
- TMP-(SMX!)
- Pirimetamina
Extra-HPIM: DHF -> (DHF redutase) -> THF -> Purinas -> DNA
Antídoto para drogas antifolato
Ácido folínico (5-formil-THF)
Níveis borderline de Cobalamina podem acontecer em que situações e estão associados a anomalias clínicas ou hematológicas?
- Gravidez, défice de folatos, mutações do gene TCN I
- Não há anomalias clínicas ou hematológicas
Qual o parâmetro mais robusto, custo-eficaz e conveniente para excluir deficiência de Cobalamina?
Nível sérico de Cobalamina (normalmente é suficiente para excluir deficiência de cobalamina, mas se houver uma forte suspeita clínica de anemia perniciosa então níveis normais de cobalamina não excluem o dx uma vez que podem estar falsamente normais em doentes em 50% dos doentes com atc anti-FI)
Um nível normal de cobalamina sérica exclui o dx de anemia perniciosa em doentes onde a suspeita clínica é forte?
Não. Porque os níveis de Cobalamina podem estar normais em 50% dos doentes com atc anti-FI
Relembrar:
55% -> Atc bloqueador
35% -> Atc ligante
Que % dos doentes com atc anti-FI vai ter níveis séricos de B12 normais?
Até 50%
Relembrar: um nível normal de cobalamina não exclui o dx SE a suspeita clínica for forte
A homocisteína sérica está aumentada na deficiência de folato, de cobalamina ou ambas?
Ambas! (baixa especificidade)
Mnemo: Dr Dustyn a dizer que homocisteína ia estar elevada, mas como está em ambos os défices, não serve para distinguir -> riscar, não se usa!
O nível de folato sérico é baixo em todos os doentes com deficiência de folato?
Sim
Relembrar: o problema é que o folato sérico reflete a dieta recente (por isso nem todos os doentes com folato sérico diminuído têm défice de folato)
Níveis de folato sérico refletem a dieta recente?
Sim (i.e. todos os doentes com défice de folato têm folato sérico baixo, mas nem todos os doentes com folato sérico baixo têm défice de folato)
Nível de folato sérico pode ser baixo antes de haja evidência hematológica/bioquímica de deficiência de folato?
Sim
O que acontece aos níveis de folato sérico no síndrome da ansa intestinal estagnada?
Altos
Mnemo: “as bactéricas Fornecem Folato e Consomem Cobalamina”
Folato (sérico/eritrocitário) é um teste valioso para os depósitos corporais de folato
Eritrocitário (é menos afetado do que o folato sérico pela dieta recente e hemólise)
Mnemo: “o folato está encarcerado no interior dos GR logo é pouco influenciado pelo que se passa no plasma”
Resultados de folato eritrocitário podem estar FALSAMENTE NORMAIS num doente que recebeu…
Transfusão de sangue recente
Que proporção dos doentes com défice severo de B12 vai ter níveis subnormais de folato eritrocitário
2/3
Testes para CAUSAS de deficiência de folato
(hx da dieta)
Atc anti-transglutamínase (para confirmar ou excluir doença celíaca)
Relembrar: (não confundir!) doença celíaca é uma causa de défice de B12 que RARAMENTE causa anemia megaloblástica.
Doentes com anemia megaloblástica que entram no hospital severamente doente podem precisar de ser tratados com ambas B12 + folato em altas doses?
Sim
Transfusões no tx da anemia megaloblástica
Desaconselhadas
Estão recomendados suplementos de K+ para prevenir hipocaliémia no tratamento da anemia megaloblástica?
Não! (poderíamos pensar que pelo aumento do turn-over celular iriamos ocasionar uma hipoK+ e consequentemente necessitar de suplementar, mas não é verdade)
Quais as células, além dos GR, cuja contagem também aumenta durante o tx da anemia megaloblástica?
Plaquetas (aumentam 2 semanas após terapia -> se >800,000 -> aspirina)
Num doente a ser tratado para anemia megaloblástica que desenvolve trombocitose, a partir de que valor da contagem devemos instituir terapia antiplaquetária?
> 800,000
Quanto tempo após tratamento da anemia megaloblástica começa a subir a contagem de plaquetas?
2 semanas depois.
Relembrar: dar aspirina se >800,000 plq
Cobalamina: dada por que via?
IM (vs. folato = PO)
Indicações para terapia com Cobalamina
- Anemia megaloblástica
- Neuropatia da Cobalamina
- Outras anomalias hematológicas
Neuropatia da Cobalamina por si só é indicação para terapia com cobalamina?
Sim
Relembrar: cobalaMIna é dada IM
Em que doentes dar ROTINEIRAMENTE cobalamina?
- Gastrectomia total (não produzem FI e vão inevitavelmente desenvolver anemia megaloblástica por défice de cobalamina)
- Resseção ileal (cobalamina é absorvida no íleo, necessário remover >1.2m)
Possivelmente (devemos fazer rastreio para défice de cobalamina):
- Redução gástrica
- Tx longo-prazo com IBPs
Esquema de terapia com cobalamina: 6 x 1000ug em intervalos de 7 dias. Quem é que normalmente recebe doses mais frequentes?
Neuropatia da cobalamina (MAS… não há evidência que produzam melhores respostas)
Dar cobalamina em doentes com neuropatia em intervalos mais frequentes do que os usados na anemia megaloblástica s/neuropatia produz melhores respostas?
Não, apesar de ser normalmente feito.
Terapia com Folato na deficiência de folato
1º) Excluir deficiência de Cobalamina. Se presente, corrigir.
2º) 15mg/dia Folato PO durante 4 meses (apesar de variar consoante a doença subjacente)
Relembrar: anemia da cobalamina responde a ácido fólico, mas a neuropatia pode-se desenvolver à mesma.
Anemia da Cobalamina responde à terapia com ácido fólico?
Sim.
Relembrar: neuropatia da cobalamina não responde a ácido fólico (precisa mesmo de terapia com B12!)
Neuropatia da Cobalamina pode-se desenvolver apesar da resposta da anemia da cobalamina à terapia com ácido fólico?
Sim
Principal indicação para ácido folínico
Reverter efeitos tóxicos do MTX ou outros inibidores da DHF redutase
Relembrar: outros inibidores da DHF incluem Trimetroprima (maior risco de combinada com sulfametoxazole) e Pirimetamina.
Mulheres que tiveram um bebé com DTN devem suplementar com que dose de ácido fólico em gravidezes subsequentes?
5mg/dia (vs 0.4mg normalmente)
Acidúria orótica é uma causa de anemia megaloblástica que responde a…
Uridina
Anemia megaloblástica responsiva à Tiamina: qual a enzima afectada e qual o efeito?
Transcetolase. Defeito na síntese da ribose de RNA.
Anemia megaloblástica responsiva à Tiamina: associa-se a que doenças?
DM e surdez
Mnemo: “a tia Mina já tem alguma idade! Não surpreendentemente desenvolveu DM e ouve mal como uma porta. Anda chateada porque perdeu o seu anel de noivado”
Anemia megaloblástica responsiva à Tiamina: que células podemos encontrar na MO?
Sideroblastos em anel
Mnemo: “a tia Mina já tem alguma idade! Não surpreendentemente desenvolveu DM e ouve mal como uma porta. Anda chateada porque perdeu o seu anel de noivado”
