Leucemias e neutropenia Flashcards
fisiopatologia da leucemia aguda
neoplasia liquida que acomete MO por mutação genica em céls precussoras (blastos: mieloblasto ou linfoblasto) que leva formação de um clone leucêmico que é incapaz de de diferenciar-se nas linhagens finais, caracterizando um BLOQUEIO DE MATURAÇÃO que deveria ter acontecido dessas células progenitoras (mieloblastos ou linfoblastos clonais) da medula óssea em cels efetoras, mas há proliferação dos blastos, ocupando a medula (não havendo mais espaço medular para produção de outras células sanguíneas → blastos ganham a circulação (“leucemização”) e leucocitose por blastos (leucostase) → infiltração tecidual e de órgãos
A) Linfóide –> PréT— linf T e pré-B — linf B
B) Mielóide
- mieloblasto = granulócito
- monoblasto = monócito
- pronormoblasto = hemácias
- megaloblasto = plaquetas
tipos de leucemias agudas e mais comum
1-LLA (mais comum na infância)
- dor óssea, adenomegalia
2-LMA (mais comum adultos
> 50-60 anos )
- hipertrofia gengival, sangramento
obs.: Sd Down até 3 anos é LMA e depois LLA
explicação para achados clínicos e laboratoriais das leucemias agudas
PANCITOPENIA PELA OCUPAÇÃO MEDULAR DE BLASTOS que além de não se diferenciarem passam também por proliferação dessas cels malignas na MO e no sangue
●-leucopenia ou leucocitose: o excesso de blastos na circulação (leucemização) por blastos e aumento da viscosidade sanguínea
- plaquetopenia
- anemia
●pancitopenia e dor óssea pela ocupação medular pelos blastos (clones leucêmicos)
●A infiltração de blastos causa hepatoesplenomegalia
- leucemia cutis
- linfonodomegalias
fatores risco e diagnóstico de leucemia aguda
- Radiação
- exposição Benzeno
- QT
- Infecção HLTV-1
- Sd de Down.
●Biópsia ou aspirado de MO crista ilíaca:
- Aspirado de MO > 20% de blastos
+
Imunofenotipagem para definir se linhagem é mieloide ou linfoide
+
Citogenetica/cariotipo
●- Pode ou não ter presença de blastos no sangue periférico
●- anemia, neutropenia, trombocitopenia
●- sintomas constitucionais
qual diferença de leucemia aguda e crônica
ambas há bloqueio de maturação das céls progenitoras -blastos- com menos céls efetoras, mas na crônica, há uma proliferação excessiva desses blastos defeituosos que tbm produzem cels defeituosas
NAs crônicas, costuma ter leucocitose importante e esse excesso de cels clonais neoplásicas que liberam citocinas inflamatórios (astenia, febre, perda peso) com hiperproliferação celular
manifestações clinicas e laboratoriais das leucemias agudas
●Pela anemia
- fraqueza e palidez
- fadiga (precede meses demais sintomas)
●Pela leucopenia e leucocitose (média 15.000) por blastos que infiltram tecidos sem explicação
- infiltração pele (leukemia cutis)
- hiperplasia gengival
- cloroma
- hepatoesplenomegalia
- linfadenomegalia
- infecções e febre (esta relacionada a infecção)
●Pela plaquetopenia (75% < 100.000)
- sangramentos e epistaxe, incluindo menorragia,
- equimoses em pele
● Alterações eletrolíticas pela lise tumoral:
Hiper: PO4, Urico, K
Hipo: Ca
Lesão renal aguda
distinção de LLA e LMA
●LLA tendência maior de infiltrar tecidos a distancia e afeta mais comumente crianças , mas como cels neoplasicas se acumulam na MO, acaba interferindo a produção de céls das outras linhagens
●LMA afeta cels da linhagem mieloide que deveriam se diferenciar em plaquetas, hemácias e granulócitos (neutrófilos, eosinófilos, basófilos) enquanto LLA afeta cels da linhagem linfoide que deveria se diferencial em LinfT, B e NK mas acaba interferidno nas demais por ocupar espaço da MO
MAS AMBAS SÃO DIANGOSTICAS A APRTI DO ASPIRADO DE MEDULA MOSTRANDO > 20% DE BLASTOS
pista laboratorial importante para neoplasia hematológica
hiperuricemia pela sd de lise tumoral associada a hiperfosfatemia e hipercalemia
suporte clinico de LMA
●1- ATB quando febre + neutropenia < 500
cefalosporina de 4a ou carbapenêmico
(cobrir gram - entéricos incluindo pseudomonas)
●2- Hb > 8 (na ausência de cardiopatia e de sangramen)
●3-Transfusão de plaquetas (1U/10kg) de maneira profilática quando < 10.000 ou < 50.000 em situações de sangramento mucosas ou < 20.000 em situações de febre ou infecção
●4- Quando leuco > 100.000 há risco de leucostase com fenômenos trombóticos e hemorrágicos além de lise tumoral
suspeitar se dispneia, hipoxemia ou alteração nível de consciência. Ideal inicio QT
●5- Prevenção de sd lise tumoral
hidratação para prevenir hiperviscosidade e uso alopurinol após qt
considerar neutropenia febril e tratamento quando
A qtde de neutrófilos não gera resposta inflamatória suficiente diante de qualquer infecção e a ausência dessa resposta inflamatória torna difícil identificar o sitio de infecção, o que pode levar o paciente a morte/sepse em pacientes que estão em tratamento oncológico especialmente pela quebra da barreira mucosa por germes da flora endógena (gram negativos) que translocam por essa mucisas
DIAGNOSTICO
● Neutrófilos < 500
● 1 pico febril isolado > 38,3º C ou ≥ 38º C mantida por > 1h. (*axilar 37,8)
ou
● < 1000 neutrófilos com tendência de queda pós inicio de tratamento oncológico
CONDUTA
●colher 2 pares de hemocultura (do cateter tbm se tiver), uroculturas etc e iniciar ATB empírico CEFEPIME/PIPE-TAZO e reavaliar após 3 dias
-Se ainda febre após 3d : CARBAPENEMICO
-Se ainda febre, se mucosite ou casos muito graves na apresentação , acrescentar VANCOMICINA.
-Se mantiver febre com 5dias ainda assim, acrescentar ANFOTERICINA B/ caspofungina/ voriconazol
● manter ATB por 14d com hemocultura positiva em paciente afebri por pelo menos 2d . Se hemocultura negativa, retirar ATB com neutrófilos > 500 em 2 avaliações seguidas
Qual caracteristica patogenica-clincia da LMC e seu diangostico
ocorre fusão de 2 genes: BCR (22) e ABL1 (9) levando ao gene agora fundido gera produto genico BCR-ABL1 que resulta na translocação entre cromossomos 9 e 22 faz surgir um novo cromossomo anormal, o chamado Filadélfia (22) identificado no aspirado de cels da MO. Isso induz uma função de tirosina quinase na célula que ativa produção celular exagerada
●ANEMIA - fadiga - mal estar ● sudorese ● saciedade precoce e dor QSE pelo acometimento baço podendo ter ESPLENOMEGALIA ● HIPERLEUCOCITOSE (média de 100.000) ● PLAQUETOSE - sangramento acontece por disfunçao plaquetaria ● perda de peso
diagnóstico: a partir das alterações clinicas e laboratoriais, necessário demonstrar a presença de cromossomo Filadélfiano aspirado de cels da MO enquanto isso pode ser usado Hidroxiureia para pacientes com leucocitose exagerada
LLC clinica e diagnostico
Neoplasia de linfócitos B
na maioria das vezes assintomática com achado de…
● Linfocitose (> 5000 linfócitos B) devendo alertar para fenômenos trombóticos como AVC quando leucocitose muito importante 250.000
● achado mais comum de linfadenomegalia localizada ou generalizada (em até 90%) e segundo mais comum é esplenomegalia em 50% dos casos
● Manifestações auto-imunes devido esse excesso de linf B : PTI, anemia hemolítica, reações exageradas a picadas de insetos que repercute com anemia e trombocitopenia
● EM minoria, presença de sintomas B
pistas clinicas
●leucocitose neutrofílica acentuada + esplenomegalia
● linfocitose acentuada + adenopatia
● pancitopenia
● LMC
● LLC
● LMA
Diagnostico de sd lise tumoral
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tratamento de lise tumoral
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