La physiologie des surrénales Flashcards
Quelles sont les veines et artères qui fournissent le sang aux surrénales?
Les artères supra-rénales
Les veines surrénale droite (la plus difficile à cathéteriser) (v.c.) et surrénale gauche (v.r.)
De quoi est fait la surrénale?
Médulla au centre (10%)
Cortex à l’extérieur (90%)
Elle est entourée d’une capsule fibreuse
La masse d’une surrénale adulte est d’environ 8-10 g
À quoi ressemble les surrénales sur la tomodensitométrie abdominale?
À des accents circonflexes
Le cortex est divisé en trois zones, quelles sont ces zones?
Zona glomerulosa
Zona fasciculata
Zona reticularis
Quelles sont les origines de la glande surrénale? (genre ds l’embryogénèse la)
Le cortex provient du mesoderme alors que la médulla provient de l’ectoderme so vrm deux truc différents
Le développement foetal va comme suit
5e semaine: naissance des cellules endocrines
6e semaine: début de la stéroidogénèse
8e semaine: envahissement du cortex par les cellules de la crête neurale sympathique pour former la médulla
Quelles sont les hormones de la surrénale?
Cortico-surrénale
a) zona glomerulosa → Aldostérone (mineralocorticoid)
b) zona fasciculata → cortisol (glucocorticoid)
c) zona reticularis → androgènes
Médullo-surrénale
→ cathécolamines
**btw l’aldostérone est seulement sécrété ds la zona glomerulosa, nulle part ailleurs
“Salty, sweety, sexy, the deeper the better”
Quelle est la biosynthèse de l’ACTH?
C’est une hormone polypeptidique. Elle est faite par les cellules corticotropes de l’hypophyse antérieure, mais elle est pas sécrétée comme telle. Elle est générée par le clivage de la POMC (pro-opio-mélanocortine)
Les roles de la POMC sont de donner
→ corticotrope : ACTH
→ opioide : endorphines
→ mélanotropes : MSH (mélanocyte simulating hormone)
Comment agit l’ACTH?
Elle vont agir sur un récepteur couplé à une protéine G qui va créer un truc a adénylate cyclase/AMPc
Ca va faire une protéine kinase A qui va aller activer le STAR (steroid acute regulatory peptide) (avec l’aide de cholestérol)
Pis ca va commencer la synthèse des hormones stéroidiennes de la corticosurrénale
L’ACTH a des effets avec le STAR sur toutes les sortes d’hormones stéroidiennes. Quelles enzymes permettent de faire les différentes hormones?
Minéralocorticoide
→ aldosterone synthase
→ présent juste ds la zona glomerulosa
→ ca va faire de l’aldosterone à partir de corticosterone
Glucocorticoide
→ 21-hydroxylase
→ ca fait de la 17-OH-progesterone à partir de progestérone (qui peux aussi faire de l’aldosterone sans 21-hydroxylase)
→ c’est une étape importante ds le dx de la maladie surrénalienne
→ va faire du cortisol à la fin
Androgènes
→ 17 alpha-hydroxylase ou 17,20 lyase
→ fais du DHEA
→ il y a aussi du DHEA-S (son métabolite, le dehydroepiandrosterone-sulfate), pis c’est lui qu’on mesure ds le sang pcq l’autre a une courte demi-vie
→ ** la 17-OH-progestérone px aussi se transformer en A’Dione qui est un androgène
**Avec du 17-HSD, les androgènes forment de la testostérone en périphérie
So dans le fond, que doit-on connaitre au sujet de la stéroidogénèse des hormones cortico-surrénaliennes?
- Le cholestérol est la matrice commune de chq hormone stéroidienne cortico-surrénalienne
- Le STAR est activé par l’ACTH
- Le cholestérol est transporté vers la paroi interne mitochondriale
- Le cholestérol est modifié par des enzymes de la famille du cytochrome P 450 oxygénase (CYP)
- L’étape limitante de la génèse d’hormone est la conversion de cholestérol en pregnenolone (en se faisant enlever des sides chains ds le fond), pcq c’est le pregnenolone qui px se faire changer en toutes les hormones
- Chq zone du cortex possède des enzymes spécifique à la formation de son hormone
Comment varie la sécrétion de CRH? Qu’est-ce qui en stimule la sécrétion? qui l’inhibe?
Elle varie selon le cycle circadien (jour, nuit), qu’on appelle aussi le cycle nycthéméral
La sécrétion de CRH est stimulée par des stress de tous genre, tels → maladie, fièvre → trauma, choc, dlr → hypoglycémie → exercice, etc
Elle est inhibée par le feedback négatif du cortisol.
Qu’est-ce qui stimule la sécrétion d’ACTH?
CRH
Les stress (pcq ca monte le CRH)
AVP (mais on sait pas son role) (arginine vasopressine)
Pis encore, le cortisol inhibe l’ACTH, comme ca inhibe le CRH
À quoi ressemble un peu le cycle nycthéméral du cortisol?
C’est un cycle pulsatile.
Le cortisol est à son maximum entre 4 et 8h AM
Il diminue au courant de la journée
Il atteint son “nadir” (son plus bas la) à minuit
Le cortisol est-il principalement lié?
Oui
10% libre
75% lié à CBG (cortisol-binding-globulin)
15% lié à l’albumine
Le cortisol lié est inactif tho
95% du cortisol est conjugué au foie!!
Pis le cortisol libre et conjugué est éliminé ds les urines
Quelles conditions peuvent augmenter le taux de CBG? le diminuer?
Augmenter
→ estrogenes, CO
→ grossesse
→ hyperthyroidie
Diminuer
→ insuffisance hépatique
→ syndrome néphrotique
Quels sont les 3 types possibles de dosage du cortisol?
1) Cortisol sérique
→ = cortisol total
→ à son max à 6-8h
→ quoi qu’il y a plusieurs pic, so c’est un peu imprécis
→ affecté par le taux de CBG
→ Peut être utile pr le dépistage d’insuffisance surrénalienne s’il est bas au matin
2) Cortisol urinaire
→ = cortisol libre
→ on px évaluer la production sur 24h (collecte de 24 tho)
→ utile pr évaluer l’hypercorticisme
3) Cortisol salivaire
→ = cortisol libre
→ pr dépiser l’excès de cortisol s’il est élevé la nuit (à minuit)
Il existe deux tests dynamiques pour mesurer le cortisol, soit le test de suppression à la dexaméthasone ou le test de stimulation. Quelles sont des caractéristiques du test de suppression à la dexaméthasone?
**btw de la dexaméthasone c’est un analogue du cortisol qui va inhiber la sécrétion d’ACTH par un feedback négatif, mais il est pas dosé par la mesure de cortisolémie
De la dexaméthasone est donnée à 11h pm la veille et on vérifie la boucle de contre-régulation à 8h le lendemain matin, soit si ca a vrm inhiber l’ACTH/CRH
Normalement, on devrait avoir un ACTH bas, soit < 50
C’est un test utile pr dépister l’hypercorticisme
Quelles sont des caractéristiques du test de stimulation?
En fait c’est plein de petits tests ca.
So on a les suivants
1) Hypoglycémie à l’insuline
→ glycémie < 2.2 = stress
→ ca augmente le taux de CRH
→ ca permet de vérifier l’axe tertiaire et secondaire (mais faire attention de bien checker ton patient)
2) Test au CRH
→ on injecte du CRH
→ ca ns permet de vérifier l’axe secondaire, voir si l’ACTH répond bien
3) Stimulation au cortrosyn
→ c’est un ACTH synthétique, so on l’injecte
→ on vérifie l’axe primaire, voir si la surrénale réponds bien
Les réponses normales des tests de stimulations donne des niveaux de cortisol > 500 environ.
On utilise ces tests la pr confirmer une insuffisance de l’axe corticotrope
Que sont des caractéristiques des récepteurs glucocorticoides?
→ C’est des R stéroidiens
→ La liaison est intracytoplasmique (ds le cytoplasme)
→ Le R est modifié et se dirige ensuite vers le noyau où il modifie l’ADN et active la transcription de gènes
→ Il y en a virtuellement ds tous les types cellulaires….. ?
→ Ils sont responsable de la majorité des effets du cortisol
Quelles sont des caractéristiques des récepteurs minéralocorticoide?
→ Lient l’aldostérone et le DOC (deoxycorticosterone)
→ lie aussi le cortisol, mais avec vrm moins d’affinité
→ c’est un R stéroidien
→ son action est principalement rénale (aldostérone)
→ il y a un effet possible sur les cells endothéliales et cardiaques
→ leur effets sont une rétention hydrosodée et une excrétion du K+
Comment fait le corps pr distinguer le cortisol de l’aldostérone. Genre ya tlm calissement plus de cortisol que d’aldostérone, so comment les récepteurs minéralocorticoides font-ils pr être spécifique à l’aldostérone et pas juste prendre du cortisol vu que la concentration est fkg plus élevée?
Bin ds le fond on appelle ce phénomène le shunt cortisol-cortisone
C’est que qd le cortisoL rentre ds le rein, il est transformé en cortisoNE par la 11beta-HSD2 pis le cortisone est inactif, genre il peut pas se lier au récepteur minéralocorticoide. So ca permet juste à l’aldostérone d’agir sur ces récepteurs la
Le cortisone est retransformé en cortisol par la 11beta-HSD1 (mais lui y mettais pas de chiffre) aux autres places pis la y peut rebind à ses récepteurs
Toutefois, ce mécanisme est pas absolu pis y peut être dépassé dans des conditions pathologiques
Le cortisol est l’hormone de stress. Elle est donc élevée dans…
→ maladie → hypoglycémie → jeune et épargne énergetique → hypovolémie → trauma
