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Endocrino > Diabète cours 1 > Flashcards

Diabète cours 1 Flashcards

1
Q

La sécrétion hormonale du pancréas se fait par quoi?

A

Par les ilots de Langerhans, de petits amas cellulaires (100-200 cells) dispersées un peu partout ds le pancréas.

Il y en a 1 à 2 millions chez l’humain et cela correspond à 1-2% du pancréas

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Q

Il y a 4 type de cellules qui forment l’ilot de Langerhans. Que sont-elles?

A

1) Cellules beta
→ produisent l’insuline
→ surtout au centre de l’ilot
→ l’insuline inhibe la sécrétion de glucagon

2) Cellules alpha
→ produisent le glucagon
→ en périphérie de l’ilot

3) Cellules delta
→ produisent la somatostatine
→ entre les cellules alpha et beta
→ la somatostatine inhibe la sécrétion de l’insuline et du glucagon

4) Cellules autres
→ fabriquent le polypeptide pancréatique
→ on sait pas trop à quoi ca sert

** le flot sanguin de l’ilot de Langerhans se fait ds le sens centrifuge, soit du centre vers la périphérie

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Q

Quelles sont les caractéristiques de l’insuline?

A

C’est un polypeptide contenant 51 aa, ayant un poids moléculaire d’environ 6,000

C’est la première protéine dont on a pu déterminer la structure chimique. Mais comme toute protéine, elle est détruite par le système digestif et est donc très difficile à administrer oralement

L’insuline est composée de 2 chaines qui sont reliées par des ponts S-S (disulfure) aux sites 7A-7B et 20A-19B. Il existe également un tel lien sur la chaine A (6A-11A)
→ Chaine A (acide) comportant 21 aa
→ Chaine B (basique) comportant 30 aa

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4
Q

Comment est faite l’insuline?

A

Il y a d’abord la synthèse d’une protéine faite d’une seule chaine, la pro-insuline. Sa structure primaire est repliée sur elle-même, alignant ce qui deviendront les deux chaines d’insuline.

La partie intermédiaire de la pro-insuline est la C-peptide (connecting-peptide). Elle est clivée lors de la formation de l’insuline. Elle se compose de 31 aa. Il y a aussi 2 aa supplémentaires à la pro-insuline qui sont libérés lors du clivage

On ne connait pas vrm le rôle physiologique du C-peptide, mais on peut le mesurer comme marqueur de la sécrétion insulinique, pcq pour chq molécule d’insuline faite par le corps, un peptide C est libéré. Le peptide C est peu métabolisé par le foie contrairement à l’insuline et est donc plus facilement mesurable. Le peptide C est éliminé par le rein, et ainsi il sera augmenté en cas d’insuffisance rénale

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5
Q

Comment se fait la biosynthèse de l’insuline?

A
  1. Il y a la synthèse de la pro-insuline ds les ribosomes sur le réticulum endoplasmique
  2. La pro-insuline est transportée vers l’appareil de Golgi
  3. La pro-insuline est transformée en insuline ds l’appareil de Golgi et est stockée dans des granules de sécrétions
  4. Le mouvement de ces granules de sécrétions vers la membrane cellulaire par contraction d’éléments d’un système micro-filamentaire, possiblement causé par un influx d’ions calciques, il y a donc libération d’insuline par émiocytose (ou exocytose)
    * il y a une fusion de la membrane du granule avec la membrane cellulaire et une érosion de celle-ci au point de contact ce qui permet de libérer le contenu des granules dans la circulation

Ca prend entre 30 et 60 min

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6
Q

Comment se fait la sécrétion de l’insuline?

A

La sécrétion basale maintient les niveaux insuliniques entre 5-15 microU/ml entre les repas, ce qui est nécéssaire pour une bonne homéostasie du glucose. On estime la sécrétion basale à environ 1 unité par heure (40 microg d’insuline / h)

Ca a l’air d’être le calcium qui pousse les granules à aller libérer l’insuline

Sinon, il y a deux pics de sécrétion d’insuline

1) Le pic précoce
→ plus grosse sécrétion
→ sécrétion de l’insuline pré-formée
→ moins de 10 min après le stimulus au glucose

2) La phase tardive
→ moins pointue
→ synthèse et libération d’insuline nouvellement formée
→ 30-40 min après le stimulus au glucose

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7
Q

Quels sont les facteurs stimulants la sécrétion insulinique?

A
  1. Les sucres
    → glucose ++, la concentration de glucose est probablement l’élément de contrôle le plus important de la sécrétion insulinique, selon un système de rétro-régulation
    → fructose et manose (PAS le galactose)
  2. Les acides aminés
    → pas mal tous, mais surtout la lysine, l’arginine et la leucine (mais à des doses supra-physiologique)
    → ca px toutefois être significatif lors d’un repas riche en protéine
  3. Les lipides
    → mais seulement en aigu
  4. Les ions
    → Un taux élevé de calcium px causer une insulinémie élevée
    → pcq si le ca est trop élevé, les cell vont lui permettre d’entrer pis ca va activer la libération de l’insuline
  5. AMP cyclique
    → Les agents qui augmente l’AMP cyclique soit en stimulant l’adénylyl cyclase (glucagon, beta-adrenergique, ACTH) ou en bloquant la phosphodiestérase (cafeine, théophylline) augmentent la réponse insulinique
  6. Glucagon
    → augmente par effet direct (augmenre cAMP)
    → augmente par effet indirect (augmente la glycémie et les AGL)
  7. Glucocorticoides
    → effet indirect
    → diminue la sensibilité à l’insuline périphérique en activant certains enzymes de la néoglucogénèse et par des effets post-récepteur et donc augmente la glycémie
  8. Hormone de croissance
    → effet indirect
    → diminue la sensibilité à l’insuline par des effets post-récepteurs et par l’activation de certains enzyme de la néoglucogénèse hépatique ce qui entraine une hyperglycémie
  9. Hormones gastro-intestinales incrétine
    → effet incrétine, effet direct
    → l’effet incrétine est gluco-dépendant : qd la glycémie est ds la normale, il n’y a plus de stimulation de la sécrétion d’insuline ni d’inhibition de la sécrétion de glucagon
    → l’effet est direct : le GLP-1 agit directement sur des récepteurs des cellules beta et alpha
  10. Système nerveux parasympathique
    → effet stimulant des agents cholinergique (genre acetylcholine)
    → effet bloqué par l’atropine
    → aussi un effet direct de la stimulation vagale
    → y px aussi y avoir une sécrétion d’Insuline sous auto-suggestion d’un repas
  11. Médication
    → sulfonylurée
    → sécrétagogue non apparentés aux sulfonyluré / métiglinides
    → incrétines
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8
Q

Quels sont les facteurs inhibant la sécrétion insulinique?

A
  1. Les ions
    → une concentration inadéquate de potassium (l’ion le plus important) peut causer une diminution de la sécrétion insulinique, so faire attention aux diurétiques
    → pcq vu qu’il y a moins de k dehors, le K sort des cells pis ca favorise la polarisation de la cell, ce quil faut pas
  2. AMP cyclique
    → Les agents qui diminue l’AMP cyclique en inhibant l’adénylyl cyclase (agoniste de l’alpha adrenergique, genre les catécholamines) vont diminuer la sécrétion insulinique
  3. Épinéphrine
    → diminue la sécrétion insulinique en stimulant les récepteurs alpha adrénergique (ce qui diminue l’AMP cyclique)
    → même si ca agit aussi au niveau des recepteurs beta, il y a une prépondérance de l’effet alpha so c qd mm un inhibiteur de la sécrétion d’insuline
  4. Somatostatine
    → effet inhibiteurs direct
  5. Médicaments
    → diazoxide
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9
Q

Comment se passe la sécrétion d’insuline en stimulus aigu de glucose?

A

Le glucose augmente la concentration d’ATP, ce qui provoque la fermeture des canaux K+ pcq le ratio ATP/ADP est augmenté ce qui cause une dépolarisation. Comme pour les muscles, le Ca va donc entrer ds la cellule par un canal potentiel-dépendant qui est maintenant ouvert. L’augmentation de concentration de Ca va donc causer la libération de l’insuline via le CREB (calcium responsive element binding protein)

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10
Q

Comment se passe la sécrétion d’insuline en stimulus chronique de glucose?

A

Le glucose va augmenter l’adiposité ce qui va augmenter les acides gras libres.

Ca va augmenter la production hépatique de glucose, diminuer la sensibilité des muscles à l’insuline et donc à la captation du glucose et aussi diminuer la réponse sécrétoire d’insuline au glucose par le pancréas par une lipotoxicité.

Tout ca va mener à une augmentation chronique de la glycémie, ce qu’on appelle la glucotoxicité

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11
Q

Quels sont les deux phénomènes que peuvent avoir les hormones sur la sécrétion d’insuline?

A

1) effet direct sur la cellule beta, via les récepteur

2) effet indirect, plus tardif, secondaire à un effet métabolique, genre hyperglycémie, augmentation des AGL

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12
Q

Quel est le métabolisme de l’insuline?

A

Elle est sécrétée par les ilots et déversée dans le système porte. Environ 50% de l’insuline est détruite au foie au premier passage.

Ensuite, elle circule librement ds le sang, donc non liée et a une demi-vie de 5-7 minutes

Elle se fixe à des récepteurs spécifiques sur les membranes de cellules cibles pour agir

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13
Q

Quelles sont les caractéristiques du glucagon?

A

C’est un polypeptide de 29 aa, il est d’abord synthétisé sous forme de préproglucagon, qui comporte 181 aa

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14
Q

Quels sont les facteurs stimulant la sécrétion de glucagon?

A 
→ hypoglycémie
→ jeûne prolongé (après 48h, la sécrétion de glucagon augmente de 50%)
→ exercice important
→ infusion d'arginine
→ baisse des ALG (acide nicotinique)
→ hypoinsulinémie
→ catécholamines
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15
Q

Quels sont les facteurs inhibitant de la sécrétion de glucagon?

A

→ hyperglycémie (avec sécrétion d’insuline adéquate)
→ incrétines
→ élévation des ALG
→ somatostatine

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16
Q

Sur quels métabolismes l’insuline a-t-elle des effets?

A

→ glucides
→ lipides
→ protéines
→ ions

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17
Q

Quel est l’effet de l’insuline a/n des glucides?

A

1) Ca augmente l’utilisation de glucose
→ directement en favorisant son entré ds les cellules (muscles, tissus adipeux) en activant les transporteurs de glucose (GLUT)
→ indirectement en diminuant la disponibilité des autres substrats (ALG non estérifiés surtout)

2) Ca augmente le stockage en glucose
→ sous forme de glycogène (glycogénogénèse) ds le foie et les muscles
→ sous forme de triglycérides (lipogenèse) ds les tissus adipeux

3) Ca diminue la production endogène de glucose par le foie
→ en diminuant la dégradation du glycogène (glycogénolyse) et la transformation de métabolites (AA, ALG, pyruvate, etc) en glucose (gluconéogénèse)

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18
Q

Quels sont les effets de l’insuline sur le métabolite des lipides?

A

1) Ca favorise la lipogénèse
→ en transformant le glucose en glycérol et acide gras libre ALG qui vont s’associer pour former des triglycérides

2) Ca diminue la lipolyse
→ par un effet indépendant du glucose
→ ca inhibe la lipoprotéine lipase
→ ca esteréfie les ALG par production de glycérophophate à partir du glucose

3) Ca diminue la cétogenèse (la production de corps cétoniques)
→ acides acétoacétique
→ beta-hydroxybutyrique
→ acétone

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19
Q

Quel est l’effet de l’insuline sur le métabolisme des protéines?

A

1) Ca augmente l’entrée d’aa ds les cellules → surtout ds les muscles
2) Ca favorise la synthèse protéique à partir des aa

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20
Q

Quel est l’effet de l’insuline sur le métabolisme des ions?

A

1) Ca favorise la captation du potassium
→ surtout par le muscle
→ “avec baisse de potassium”
→ px être utile en clinique pr corriger l’hyperkaliémie aigue

2) Vu que ca forme de l’ATP a cause du glucose and shit, ca entraine une baisse de la phosphorémie
→ so la phosphorémie est plus basse en post-prandial

21
Q

So en gros, c’est quoi le role de l’insuline?

A

Favoriser l’anabolisme
→ surtout sur la synthèse des protéines
→ et en favorisant l’accumulation de réserve d’énergie (lipides et glycogènes)
→ c’est un hypoglycémiant

Ca maintient aussi l’homéostasie du glucose, soit la glycémie à son niveau optimum
→ ca prévient le diabète et l’hypoglycémie

22
Q

À quoi sert le glucagon en gros?

A

C’est une hormone de contre-régulation à l’insuline.

Elle s’élève lors de conditions de jeûne ou d’hypoglycémie. Elle a donc un effet hyperglycémiant pis il est vrm important ds la correction d’hypoglycémie chez les diabétiques traités à l’insuline

Si le diabète est traité à l’insuline, après quelques années de tx on px voir une diminution de la capacité à sécréter du glucagon en cas d’hypoglycémie

23
Q

Quel est l’effet du glucagon sur le métabolisme du glucose?

A
  1. Augmente la glycogénolyse
  2. Augmente la gluconéogénèse
  3. Diminue la glycogénogénèse

Bref augmente la glycémie

24
Q

Quel est l’effet du glucagon sur le métabolisme des lipides?

A
  1. Stimule la lipolyse (tissu adipeux et foie)
  2. Stimule la cétogénèse

Bref augmente les ALG et corps cétoniques, pour augmenter la gluconéogénèse et augmenter la glycémie

25
Q

Quel est l’effet du glucagon sur le métabolisme des aa?

A

Stimule l’utilisation des aa dans la gluconéogénèse

so augmente la glycémie

26
Q

Quels sont les principaux tissus qui utilisent le glucose?

A 
→ foie
→ intestin
→ cerveau et SN
→ tissu adipeux
→ muscles
27
Q

Quels sont les H qui controle la contre régulation de l’hypoglycémie? (so hyperglycémiantes)

A

glucagon
catécholamines
cortisol (inhibe l’effet de l’insuline en périphérie)
hormone de croissance (same inhibe en périphérie)

28
Q

Comment se fait le diagnostic du diabète sucré?

A

Par moyens cliniques ET biologiques.

On px pas faire le ddx juste avec les sx il faut vrm qu’il y ait une hyperglycémie selon des critères reconnus

Ca px être fait chez des sujets complètement asx lors d’examens de routine ou de dépistage. La glycosurie serait souvent l’anomalie nous menant vers la découverte d’hyperglycémie

29
Q

Quels sont les sx classique d’hyperglycémie?

A
  1. Polydipsie
    → soif constante, accrue
  2. Polyurie
    → urines abondantes, fréquentes, nycturie
  3. Polyphagie
    → augmentation de l’appétit

Souvent associé à
→ perte de poids
→ vision brouillée
→ No/Vo (cétose ou acidocétose

Ces sx la c’est la conséquence directe de l’hyperglycémie qui entraine un état d’hyperosmolarité et est responsable d’une glycosurie et polyurie compensatoire

30
Q

Quels sont les sx fréquents de l’hyperglycémie?

A

→ énurésie (enfant, faire pipi au lit)
→ candidase génitale (vaginite chez la femme et balanite chez l’homme)
→ infections cutanées

31
Q

Quels sont les complications et leurs sx de l’hyperglycémie?

A
  1. Rétinopathie
    → troubles visuels subits
  2. Néphropathies
    → albuminurie
    → HTA
3. Neuropathies
→ paresthésies
→ mononévrites occulaires
→ gangrène indolore
→ dysfonction érectile
32
Q

Le diagnostic du diabète représente-t-il le nb de cas qu’il y a vrm?

A

Non, on pense qu’environ la moitié des gens qui ont le diabète ne sont pas diagnostiqués et en plus le diagnostic du diabète de type 2 est souvent fait environ 7 ans après le début de la maladie.

33
Q

Quels sont les critères pour établir le diagnostic de diabète?

A
  1. Glycémie à jeun plasmatique >= 7 mmol/L
    ou
  2. hémoglobine glycosylée >= 6.5%
    ou
  3. glycémie 2h post glucose oral (test de tolérance orale au glucose) >= 11.1 mmol/L
    ou
  4. Glycémie anytime >= 11.1 mmol/L

Si il y a des sx présents et/ou complications classique, juste besoin de 1 critère pour faire le diagnostic

Si c’est asx et sans symptomes, on doit avoir 2 critères mininum pour établir le diagnostic sur deux jours différents

34
Q

Quels sont les types de diabète?

A

Type 1
→ résultat d’une destruction des cellules beta du pancréas
→ tendance à l’acidocétose

Type 2
→ une résistance à l’insuline et une carence relative de la sécrétion d’insuline, l’une ou l’autre peuvent dominer à un degré variable

Gestationnel
→ diabète reconnu pour une première fois lors d’une grossesse

Autres types
→ pathologies diverse qui comprennent principalement des formes spécifique génétiques de diabète ou associées à d’autres maladies ou à des rx

35
Q

Parmis les autres types de diabètes, quelles sont les classes?

A

Des défauts génétiques des cellules beta
→ MODY1 à MODY 11
→ diabète néonatal

Des défauts génétique de l’action de l’insuline
→ leprechaunisme
→ Type A

Affections du pancréas endocrine
→ pancréatite
→ pancréatectomie
→ néoplasie
→ FK
→ hémochromatose
Endocrinopathies
→ acromégalie
→ cushing
→ glucagonome
→ phéochromocytome
→ hyperT4

Par médicaments ou produits chimiques
→ interféron alpha
→ glucocorticoides

36
Q

Quels sont les autres syndromes génétique parfois associés au diabète?

A 
→ down
→ klinefelter
→ turner
→ wolfram
→ ataxie de friedreich
→ chorée de huntington
→ laurence-bield
37
Q

Comment fait-on le diagnostic d’un pré-diabète?

A

FPG (fasting plasma glucose) 6.1 et 6.9 = hyperglycémie à jeun marginale IFG

glycémie 2h post glucose oral (test de tolérance orale au glucose) entre 7.8 et 11.0 = intolérance au glucose

hémoglobine glyquée entre 6.0-6.4% = pré-diabète

38
Q

On vient de parler aussi de l’hyperglycémie à jeun marginale et l’intolérance au glucose. Mais est-ce qu’on en tient vrm compte?

A

Pas en dehors de la grossesse. On les considère pas comme des entités cliniques spécifiques.

On les considère plutot comme des facteurs de risques de développer un diabète ou une maladie cardio-vasculaire

Ils se retrouvent souvent en association avec le syndrome de résistance à l’insuline

39
Q

Quelle est la physiopathologie des manifestations clinique du diabète?

A

Ca dépend du degré de déficit de l’action insulinique mais les différentes manifestation du diabète peuvent se schématiser ainsi

a) Il y a d’emblée une hyperglycémie par
→ utilisation diminuée du glucose
→ production accrue de glucose par glycogénolyse et gluconéogénèse

Qd la filtration glomérulaire du glucose dépasse le seuil de réabsorption par les tubules, on va voir de la glycosurie (normalement le seuil est de 10mmol/L de glycémie)
La glycosurie px entrainer la polyurie, d’ou la polydypsie et le risque de déshydratation (coma hyperosmolaire)

b) À la longue, le déficit énergétique px entrainer un catabolisme protéique avec une perte de poids et faiblesse musculaire

c) Il y a une augmentation de la lipolyse avec une production accrue de corps cétoniques
→ qd ceux-ci dépasse la capacité de l’organisme à les éliminer, il y a une cétose
→ les corps cétoniques sont acides, so qd les capacité des tampons sont dépassée, il y a ce qu’on appelle une acidocétose diabétique

40
Q

Qu’est-ce que le diabète de type 1?

A

Une destruction auto-immune des cellules beta du pancréas.

Il y a tendance à une acidocétose s’il y a un déficit absolu de l’insuline

La glycémie augmente fkg, la sécrétion de glucagon aussi, le foie va fkg produire du glucose et il va y avoir plus de corps cétoniques

Ils ont un besoin ABSOLU en insuline

41
Q

Quelle est l’incidence du diabète de type 1? Quels sont les facteurs de risque?

A

L’incidence est d’environ 10 cas / 100 000 par an

Les facteurs étiologiques sont divisés en

1) Génétiques
→ concordance jusqu’à 70% (jumeaux identiques)
→ plusieurs gènes associés (T1DM1, T1DM2, etc)

2) Environnementaux
→ variation saisonnière, virus?
→ protéines bovines?
→ stresseurs psychosociaux déclencheurs?

42
Q

Comment fait-on le diagnostic du diabète DE TYPE 1?

A

S’il y a la présence d’anticorps c’est assez diagnostic

Islet-cell antibodies (ICA)
→ 96-99% de spécificité
→ 20-50% chez les proches
→ 20-30% ds la pop en général

Glutamate decarboxylase (GAD65)
→ sensitivité 70-90%
→ spécificité 99%
→ > 50% des proches
→ 0 ds la pop normale
43
Q

Qu’est-ce que le diabète de type 2?

A

Ca comporte une résistance à l’insuline et une carence relative de sécrétion d’insuline.

L’un ou l’autre peut prédominer à un degré variable

44
Q

Quelle est l’épidémiologie du diabète de type 2?

A

Ca augmente vrm partout.

Ca risque d’augmenter bcp en inde, bcp en amérique du nord

Mais live yen a surtout bcp en asie et en amérique du nord

Au canada,
Terre-Neuve-Labrador, la Nouvelle-Écosse et l’ontario ont la prévalence la plus élevée

Nt, Alb, et le Qc ont la prévalence la plus basse

45
Q

Quels sont les facteurs étiologiques du diabète de type 2?

A

Génétique
→ jumeaux identiques ont une concordance de 58% vs jumeau non-identique de 17%
→ aggregation familiale: il y a une histoire familiale chez plus de 80% des africain-américain et amérindien Pima
→ les groupes ethniques: 50% plus chez amérindiens pima, 42% chez Nauruans, 10-25% chez mexicain-américain, 15-25% chez les indiens
→ formes héréditaires (MODY, maturity onset diabetes of the young)
→ multiples marqueurs génétiques associés au diabète de type 2

Environnementaux
→ IMC
→ âge (+ qd t’es plus vieux)

46
Q

Quelle est la physiopathologie du diabète de type 2?

A

La glycémie est super élevée
L’insulino résistance est vrm élevée
La production d’insuline est basse pcq au début elle était élevée mais elle a vu que ca changeait rien so elle a give up

47
Q

Quels sont les effets du diabète de type 2?

A

Ominous octet….

→ diminue la sécrétion d’insuline
→ augmente la sécrétion du glucagon
→ augmente la sécrétion de HGP au foie
→ dysfonction des neurotransmetteurs
→ diminue l’absorption de glucose aux muscles
→ augmente la réabsorption de glucose au foie
→ augmente la lipolyse
→ diminue l’effet incrétine de l’intestin

48
Q

Que cause la résistance à l’insuline du diabète de type 2?

A

Bin au niveau des muscles, ca diminue l’absorption de glucose so ca diminue l’utilisation de glucose
→ mène à une hyperglycémie

Au niveau adipeux, ca augmente la lipolyse et diminue la captation de glucose
→ mène à une hyperglycémie et dyslipidémie

Au niveau du foie, ca augmente la synthèse de glucose et augmente la synthèse de VLDL
→ mène à une hyperglycémie et dyslipidémie

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