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Pharmacologie - synthèse A20 > Interactions médicamenteuses en gériatrie > Flashcards

Interactions médicamenteuses en gériatrie Flashcards

1
Q

Quelle est la définition d’une interaction rx?

A

Modification in vivo des effets d’un médicament par
un autre médicament, un aliment ou une boisson ou
encore par le tabac ou par des agents chimiques de
l’environnement.

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2
Q

Quels sont les FDR d’interaction rx?

A 
 ≥ 85 ans
 Polymédication (≥ 5)
 Médicaments à effet additif hypotenseur ou sédatif
 Histoire antérieure de toxicité
 Démence
 IRC (<50 ml/min)
 Comorbidités chroniques (≥ 2)
 Multiples prescripteurs
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3
Q

Quels sont les changements physiologiques associés au vieillissement?

A

Affaiblissement et ralentissement de
la plupart des fonctions de
l’organisme

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4
Q

Quels sont les facteurs contribuants à l’augmentation des changements physiologiques du vieillissement?

A
  • régime alimentaire
  • exercices physiqe
  • patrimoine génétique
  • maladies chroniques
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5
Q

Comment varie la composition du corps avec l’âge?

A

augmentation et redistribution de la masse adipeuse/composition corporelle
perte de masse musculaire
dim masse osseuse
dim masse hydrique

bref on diminue en eau
et on augmente en graisse

*influence les rx liposolubles/hydrosolubles

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6
Q

Quels sont les changements homéostatiques associés au vieillissement?

A

réflexe postural cardiovasculaire moins efficace
thermorégulation moins performante
métabolisme h2o et Na : réponse accrue à ADH, dim excrétion rénale de l’eau, dim sensation soif (centrale et oropharyng.e), dim système rénine-angiotensine, dim barorécepteurs cardiaques

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7
Q

Quels sont les facteurs à prendre en considération en pharmaco gériatrique?

A

diminution flot sanguin
augmentation de la perméabilité de la barrière hémato-emcéphal (BHE. ex. propranolol)
modification de la compliance des vx sanguins

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8
Q

Qu’est-ce que la pharmacodynamie?

De quoi dépend-elle?

A

Effets thérapeutiques et indésirables du Rx sur
l’organisme
C’est la RÉPONSE au médicament

 Nombre de récepteurs
 Affinité des récepteurs pour le Rx
 Mécanismes de transmission des signaux
 Réponse cellulaire
 Équilibre homéostatique
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9
Q

Qu’est-ce qu’un rx agoniste?

A

Le Rx joue le rôle de
neurotransmetteur
endogène en exerçant
la MÊME FONCTION

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10
Q

Qu’est-ce qu’un rx antagoniste?

A

Le Rx joue aussi le rôle de
neurotransmetteur endogène
mais BLOQUE le signal de
transmission

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11
Q

Avec l’âge les changement pharmacodynamique inclus: ? (généralité)

A

diminution du nb de récepteurs
altération de la sensibilité aux récepteurs
les + affectés par le vieillissement –>SNC et SCV

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12
Q

Quels sont les récepteurs les plus atteints par le vieillissement au niveau du système adrénerique?
Quel en est le résultat?

A

système adrénergique: dim du nb de récepteurs B adrénergiques fonctionnels

résultat: perte de sensibilité aux bronchodilatateurs agonistes B adrénergiques
diminuion de l’effet anti-HTA des BB

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13
Q

Quels sont les effets du vieillissement sur le système dopaminergique?

A

parkinson

sensibilité augmentée au Maxeran

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14
Q

Quels sont les effets vasc du vieillissement?

résultat en lien avec rx?

A

effet vasc:

aug du risque HTO lors de la prise d’anti-HTA et de neuroleptiques

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15
Q

Quels sont les effets du vieillissement sur le système GABAergique?

A

E2 plus fréquents: pertes de mémoire, troubles de l’attention, délirium,
chutes, somnolence diurne
 DIAZÉPAM – liposoluble

Pour les Rx liposolubles, l’équilibre de distribution est atteint plus
lentement et à des concentrations tissulaires plus élevées (accumulation).
Ce qui explique aussi l’effet résiduel persistant et la réponse
pharmacologique excessive du DIAZÉPAM chez le PÂ.
Les BZD CONJUGUÉS sont donc préférables pour la clientèle gériatrique.

*considérer les LOT à privilégier pour les Pâ:
lorazépam
oxazépam
témazépam ?
*car conjugué
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16
Q

Quels sont les effets du vieillissement au niveau du système cholinergique?

A

contrôle PSYM moins efficace
rôle dans les fonctions cognitives

Les anti-cholinergiques sont contre-indiqués chez la personne de
plus de 70 ans en raison de la gravité des effets indésirables
Risque élevé d’occlusion intestinale, tachycardie, et risque
majeur de syndromes confusionnels…. liée à une altération de
l’innervation parasympathique.

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17
Q

Exemples d’effets additif de pharmacodynamie chez personne âgée?

A

BZD et opiacés (*somnolence, brady)

↑ QT avec quinolones et macrolides, citalopram,
indapamide et méthadone
*risque de torsade de pointe

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18
Q

Exemples des effets antagonistes des interactions rx: ?

A

Inhibiteur acétylcholinestérase et anticholinergiques

Levodopa et neuroleptiques

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19
Q

Qu’implique la phase 1 dans le métabolisme des rx?

A

CYP 450

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20
Q

Quel est l’effet du viellissement sur le CYP 450?

A

Métabolisme par le système enzymatique CYP-450
diminue de ≥ 30% (volume et débit hépatique
réduits)

 Les médicaments qui sont métabolisés par ce
système atteignent des concentrations élevées et ont
une T ½ prolongée chez la personne âgée

diminution notable de l’efficacité de rx par l’effet inducteur
aug du risque d’effets indésirables par le ralentissement du métabolisme inhibiteur

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21
Q

En gros, quelles sont les conséquences potentielles des interactions médicamenteuses?

A

augmentation de la toxicité

réduction de l’efficacité

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22
Q

Qu’est-ce que la glycoprotéine P?

A

transport du rx hors tissu/cellules; effet protecteur

rôle de barrière à l’absorption de plusieurs rx
sites: foie, pancréas, reins, colon, intestin grêle, surrénales, testicules, leucocytes

23
Q

Certain profil de pharmacogénitique révèle des polymorphisme intéressant en clinique.
Quel est celui qui représente 50-60% des caucasiens?

A

Acétyleur lent de l’isoniazide

24
Q

Quel polymorphisme (pharmacogénétique) est présent chez 15-20% des asiatiques?

A

métaboliseurs lents du CYP2C19
*risque de toxicité accru et risque d’inefficacité si rx nécessite activation par ce CYP

ex. citalopram - celaxa
activation du clopidogrel et cyp 2c19: allèles non fonctionnelles plus communes chez les asiatiques

également polymorphisme 2c9 pour la warfarine (1-3% caucasien)
donc réduction de la dose pour atteindre INR cible

25
Q

Nommer un exemple fréquent (10%) de polymoprhysme (pharmacogénétique) du CYP 2D6?

A

Métaboliseur lent de la codéine

26
Q

Quelle est la triade de rx qui peuvent avoir des conséquence rénale significative?

A

IECA-ARA –> vasconstriction eff
diurétique –> vasoconstriction aff
AINS -> dim du volume plasmatique
(ensemble = dim du débit sanguin rénal)

27
Q

Quel est l’un des aspects des plus importants à surveiller avec IECA-ARA?

A

hyperK

28
Q

Quels sont les facteurs de risque de dév une hyperK avec IECA-ARA?

A

âge avancé
IRC
db I ou II

29
Q

Quelles sont les interactions possibles avec un IECA-ARA?

A 
association avec un épargneur K (spironolactone), suppléments KCl
trimetoprim
héparine
AINS
pentamidine
cyclosporine
30
Q

Que peut-il y avoir comme interaction p/r à un CYP?

A

substrats
inducteurs
inhibiteurs

interactions pharmacocinétique ou pharmacodynamique

31
Q

Quel est l’effet remarqué chez la personne âgée qui prend un BCC?

Quels sont les FDR?

A

hypoTA,
HTO

FDR:
âge avancé
T1/2 d'élimination augmentée
sensibilité accrue du NAV
effets additifs avec d'autres hypotenseurs
32
Q

Quel stabilisateur de l’humeur donne les ssx suivants lorsqu’il y a intox: no importante, perte de poids, indolence, somnolence, léthargie, tremblements ou spasmes musculaires, hyperréflexie, ataxie, dysarthrie, IR, perte d’appétit, vo et diarrhée ?

A

lithium

33
Q

Chez la personne âgée, à partir de quelle concentration de lithémie doit-on considérer le pt en intox?

A

0,8 mmol/L

34
Q

Quelles sont les cibles de lithémie chez un adulte en santé et chez la personne âgée?

A

0,6 à 1,2 mmol/L

pâ: 0,4 à 0,6

35
Q

Quels sont les FDR de l’intox au Li?

A

déshydratation
perte excessive de Na
interactions rx

36
Q

Quelles sont les interactions rx potentielles avec le Li?

A

DIURÉTIQUES (diminuent la clairance du Li – lasix, HCTZ, – l’excrétion NA par le diurétique favorise aug absorption tubulaire de Li) donc faire des suivis serrés

IECA
ARA
AINS

37
Q

Comment débuter la prise de Li?

A

débuter à faible dose
contrôle lithémie q 3 mois
fonction rénale minimum 2 fois par an

38
Q

La phénytoïne est-elle liposoluble ou hydrophile?

Qu’est-ce que cela implique particulièrement chez la Pâ?

A

liposoluble

risque de relargage systémique non prévisible

39
Q

Lorsqu’on suspecte une intox à la phénytoïne, quels dosages faut-il demander?

A

Dilantinémie
Albuminémie

*calculer la dilantinémie corrigée sur medcalc

40
Q

Quels sont les4 principaux rx à risque d’interaction significative avec warfarine?

A 
FAB-4
fluconazole (inhib 2c9 et 3a4)
amiodarone (inhib 2c9)
Bactrim (inhib et substrat 2c9)
Four: flagyl (métronidazole, inhib 2c9)
41
Q

Quels sont les FDR d’augmentation de l’effet a/c sous warfarine?

A

âge avancé
faible poids
aug sensibilité des récepteurs hépatiques pour la warfa (effet accru sur la dim de synthèse II, VII, IX, X)
porteur de polymorphisme génétique 2c9

42
Q

À quelle molécule se lie la warfarine?

A

albumine à 97%

43
Q

Quels sont les 3 critères qui permettraient de passer d’une dose de 5 mg d’apixaban (eliquis) à 2,5 mg?

A

> ou = 80 ans
poids inf ou = à 60 kg
créat > ou = 133

(il faut 2 critères sur 3 pour passer à 2,5 mg)

44
Q

Nommer 4 AOD:

A

apixaban (eliquis)
rivaroxaban (xarelto)
édoxaban (lixiana)
Dabigatran (pradaxa)

45
Q

Qu’arrivera-t-il si on prescrit de l’apixaban et du diltiazem (BCC) ensemble?

A

Apixaban : Substrat CYP 3A4 et substrat de de la Glycoprotéine-P (P-gp)

Diltiazem : Substrat important ET INHIBITEUR du CYP 3A4 et de la P-gp

DONC
Augmentation des concentrations de l’apixaban ad 40% !!!

46
Q

Quels sont les FDR de faire des hypoglycémies avec des ATB?

A 
âge avancé
IR
sexe féminin
épisode antérieur d'hypoglycémie
médication concomitante
47
Q

Quels ATB risque d’entrainer des hypoglycémies?

Pourquoi?

A

Le TMP-SMX possède le même groupement sulfanilamide que les
hypoglycémiants de la classe des sulfonylurées.
• Le métronidazole (Flagyl) et le fluconazole (Diflucan) sont aussi
des inhibiteurs du CYP 2C9.
• La ciprofloxacine, la lévofloxacine et la moxifloxacine peuvent
entrainer des épisodes d’hypo par un autre mécanisme: leur effet
se situe sur les canaux potassiques sensibles à l’ATP dans les
cellules β pancréatiques. Stimule la production d’insuline.

48
Q

Quelles sont les interactions rx possibles avec les IPP?

Ou quelles sont les conditions possiblement engendrées par un IPP?

A

plavix/clopi (préférer lansoprazole, pantoprazole, dexlansoprazole)

anémie: fer et B12

c diff

fx d’ostéoporose

hypomg

49
Q

Quel est le lien entre la cigarette et l’efficacité de l’olanzapine (antipsychotique)?

A

Olanzapine = Substrat important et inhibiteur mineur du CYP 1A2
Les Hydrocarbures contenus dans la fumée de tabac augmentent
l’activité du CYP 1A2 – INDUCTEUR.
Un arrêt tabagique peut provoquer une hausse importante (ad 60%)
des concentrations plasmatiques de l’olanzapine.
Prévoir une diminution de la dose.
Cette levée de l’induction sera identique si votre patient décidait de
prendre des timbres de nicotine pour faciliter l’arrêt tabagique
puisque ce sont les hydrocarbures qui sont responsables de
l’induction.

50
Q

Quels sont les facteurs de risque d’interactions alimentaires et rx?

A 
pt âgé
polypharmacie
cancer
séropositifs
dénutrition
51
Q

Quels sont les types d’interactions alimentaires les + fréquentes?
Des exemples?

A

précipitation, neutralisation, formation de
complexes avant la phase d’absorption

Biphosphonate - tétracyclines:
Prendre à jeûn en raison du risque de chélation et de malabsorption
Calcium, fer et Synthroid®:
Risque de chélation, espacer les prises

Les aliments qui retardent l’absorption:
Peu ou pas de conséquences cliniques
Prise sans aliment:
↑ absorp􀁣on de la cloxacilline - effet désiré
Prise avec aliments:
Dans certains cas, un repas gras optimise la biodisponibilité
des médicaments très lipophiles comme les inhibiteurs de
protéase (VIH), ziprasidone (antipsychotique).
Aliments contenant de la vitamine K
Vitamine K = Antidote de la warfarine
 Surtout les légumes verts - chou, épinards, asperges, laitue.
 La compagnie Taro fournit une liste d’aliments contenant
de la vitamine K, classées selon le niveau élevé, modéré ou
faible en vitamine K.
 Attention à certaines formulations de multivitamines
(Centrum forte – 25 mcg de vitamine K)

pamplemousse

ROH

52
Q

Quelles sont les interactions rx possibles avec le pamplemousse?

A

 Le pamplemousse contient certaines substances (furanocoumarines)
qui peuvent interférer avec la manière dont l’organisme assimile et
transforme certains Rx.
 Les furanocoumarines sont responsables de l’inhibition du
métabolisme intestinal du médicament par le pamplemousse.
 Les furanocoumarines forment une liaison covalente avec le CYP 3A4
inhibant ainsi son activité de manière irréversible et prolongée.
 L’effet dure jusqu’à la synthèse de nouvelles enzymes actives (environ
24h pour le CYP 3A4)
 Fruit entier, jus de fruits frais, concentré congelé = MÊME EFFET
 Un pamplemousse entier ou 200 ml de jus est suffisant pour entraîner
une interaction médicamenteuse cliniquement pertinente.

53
Q

Quels sont les principaux rx qui interagissent avec ROH?

Quels sont les effets observés?

A

Particulièrement les médicaments du SNC comme les
antidépresseurs et les BZD

Résultat
Somnolence
Diminution de la vigilance

Également, l’association AINS et alcool est à éviter
car irritant pour l’estomac

Pharmacologie - synthèse A20 (14 decks)

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