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Pharmacologie - synthèse A20 > Diabète > Flashcards

Diabète Flashcards

1
Q

Quelle est la TA cible chez un pt db?

A

130/80

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2
Q

Quel est l’HbA1c cible chez un pt diabtique?

A

6,5%
mais variable selon les patients
donc cible peut varier de 6,5 à 8,5%
*Souvent ça tourne autour de 7

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3
Q

À quoi correspond une dose de metformine maximale?

A

environ mtf 1-1,5 g/jr

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4
Q

Quel est l’hypoglycémiant oral #1 chez db insulinorésistant?

Nommer qq caractéristiques

A

METFORMINE

peu $
B.T.
pas d'hypo
pas de prise de poids (neutre)
bien connu, recommandation UKPDS
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5
Q

Quelles sont les principales c-i à la metformine?

A

clcr < 30 cc/min
*risque d’acidose lactique

Intolérance GI (prendre en mangeant)
dose max pour limiter E2 GI (1-1,5 g/j)

association avec déficit en B12 de 5-20%

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6
Q

Quels sont les principaux mode d’action des hypoglycémiants oraux? (6)

A

Biguanides (ex. metformin) réduisent la glucogénèse hépatique
*améliore insulinorésistance a/n foie, tissu adipeux, muscle

inhibiteurs de l’alpha-glucosidase. retardent absorption du glucose issu de l’amidon du sucrose a/n intestinal

sécrétagogues de l’insuline: les sulfonylurées et les méglitinides stimules la sécrétion d’insuline a/n du pancréas

inhibiteurs DPP-4 et agoniste des récepteurs du GLP-1
agissent a/n pancréas
augmentent la sécrétion d’insuline, inhibent la sécrétion du glucagon

inhibiteurs SGLT2
réduisent la réabsorption du glucose par les reins (glycosurie)

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7
Q

Quel est l’E2 principal des inhibiteur de l’alpha-glucosidase?

A

flatulence ++++

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8
Q

Quel est l’E2 à surveiller lors d’un tx avec sécrétagogues de l’insulines (sulfo, méglitinides)?

A

hypoglycémie

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9
Q

Quelle est la particularité des inhibiteurs DPP-4 et agoniste des récepteurs du GLP-1?

A

Ils sont injectables (IM?)

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10
Q

En donnant un hypoglycémiant oral, quel effet doit être anticipé par rapport à l’HbA1c?

A

tous dim 1% HbA1c

sauf dim 0,5-0,7% por inhibiteur de l’alphaglucosidase

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11
Q

Par rapport aux études de longue durée p/r au sulfo?

A

les SGLT2 et les DPP-4 seraient plus durable que les sulfo

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12
Q

Après la metformine, quel est le 2e hypoglycémiant oral offert au pt db insulinorésistant si ce sont des pts RAMQ?

A

sulfonylurées

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13
Q

Quels sont les avantages et les inconvénients des sulfo?

A

A:
réduction rapide de la gylcémie
faible $

I:
gain pondéral
faible durabilité
risqe hypo, surtout chez pâ

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14
Q

exemples de sulfo?

A

diabéta / glyburide –> 2,5 5 mg

diamicron / glyclazide –> 80 mg
MR 30 mg
MR 60 mg

amaryl / glimépiride –> 1 2 3 4 mg

2 derniers = dernières générations = + intéressantes

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15
Q

Peut -on prescrire un inhib DPP-4 ou agonistes des rcept GLP-1 seul? en asso?

A

monotx ok si metformin ou sulfo c-i / non tolérés

asso:
avec metformine si sulfo c-i ou inefficace ou non toléré
avecsulfo si metfo c-i, inefficace ou non toléré

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16
Q

Que révèlent les études cardiovasculaires sur les DPP-4?

A

effet neutre sur la protection CV

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17
Q

Nommer des exemples de DPP-4?

A 
Januvia / sialiptine --> 100mg  
50mg si clcr entre 30 et 50 cc/min
30 mg si clclr < 30 cc/min
onglyza (saxagliptine -->
5 m
2,5 si clcr<50cc/min

Nesina / alogliptine –> 25mg
12,5 si clcr entre 30 et 60 cc/min

trajenta /linagliptine –>
5 mg ad 15 cc/min de clcr
**aimée ++ par néphrologue

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18
Q

Quelles sont les avantages des récepteurs du GLP-1?

Et les inconvénients?

A 
A:
efficacité supérieure comparativement à de nombreux agents
faible fréquence d'hypo
perte pondérale
réduction de la TA
**pas d'acidocétose

I:
no/vo (transitoire… titration nécessaire)
coûts et remboursement différents selon la province
en injection
RAMQ oblige: essai d’un DPP-4 x 3 mois

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19
Q

Quels rx favorise la perte de poids?

…et le gain de poids?

A

agoniste des récpet. GLP-1
SGLT-2

gain: sulfo

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20
Q

Exemples agonistes de récept de DPP-4?

A 
victoza /liraglutide -->
0,6 mg
1,2 mg
1,8 mg
s/c die!
Trulicity (dulaglutide) --> 
0,75 mg
1,5 mg
s/c q 1 sem !!
ad clclr 15 cc/min

Bydreon /exénatide –>
2 m q 1 sem
ad clclr 30 cc/min

Omzempic / sémaglutine –> aka la bombe !!
0,25 mg q 1 sem x 4 sem
0,5 mg q 1 sem x 4 sem puis 1 mg PRN

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21
Q

Quel rx est compatible avec une clcr aussi basse que 15cc/min?

A

agoniste récept. GLP-1

trulicity / dulaglutide

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22
Q

Idéalement, après la metformine, quel serait le meilleur 2e choix à la place des sulfo (obligatoire pour RAMQ)?

A

ago r GLP-1
OU
SGLT2
selon comorbidités

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23
Q

Vrai o faux.

Il ne faut jamais utiliser un ago r GLP-1 et un DPP-4 ensemble?

A

vrai

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24
Q

Que révèlent les études cardiovasculaires au sujet des agonistes des récept GLP-1?

A

Effet protecteur:
dim décès d’origine coronarienne
dim angine instable, H pour IC et revascularisation
dim IM, AVC, mort

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25
Q

Quel est l’ago des r. des GLP-1 le plus efficace en clinique?

A

Ozempic

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26
Q

Une pte db de type 2 ne tolère pas les E2 des ago des r. GLP-1 malgré les avantages du rx.
Quelles sont les options de rx?

A

dim la dose de son GLP-1
ou
proposer un inhib du SGLT-2

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27
Q

Quel est le mécanisme d’action des inhib du SGLT-2?

A

si les reins fonctionnent bien… clcr > 30 cc/min
diminution de la réabsorption du glucose physiologiquement faite par les SGLT-2 a/n tubule proximal
Il s’sen suit une plus grande élimination rénale du glucose

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28
Q

À combien estime-t-on la quantité de glucose excrété dans les urines?

A

70 g par jour

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29
Q

Quels sont les Av et les inconvénients des SGLT-2?

A 
A:
perte pondérale
faible risque d'hypo
réduction de la TA
efficacité satisfaisante dans la réduction des taux d'HbA1c.
diminution de la microalbuminurie
effet protecteur CV

I:
risque d’hypotension
(att pâ., pt avec DFGe < 60 et pt prenant diurétique de l’anse)

risque d’infection des voies urinaires et de mycoses génitales

c-i absolue: IR modérée à grave ou néo de la vessie
c-i relative: (invokana) risque d’amputation d’orteils associée à IR donc att si MVAS connue voire sévère (éviter SGLT-2)

faible hausse du taux de C-LDL (info non utile en clinique)

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30
Q

Exemples d’inhibiteurs du SGLT-2?

A
  • co po

Invokana / canagliflozine –> 300 mg
100 mg si clcr entre 45 et 60 cc/min

Forxiga / dapaliflozine –> 5 mg
10 mg

Jardiance /empagliflozine –>
10 mg
25 mg

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31
Q

Quels sont les atouts qui ont été étudiés chez:
Invokana / canagliflozine
Forxiga / dapaliflozine
Jardiance /empagliflozine ?

A

Invokana / canagliflozine –> néphropathie db

Forxiga / dapaliflozine –> IC

Jardiance /empagliflozine –> MCAS

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32
Q

Si les inhib des SGLT-2 sont en combinaison avec sulfo ou insuline, que faudra-t-il surveiller?

A

risque d’hypoglycémie +++

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33
Q

Que révèlent les études CV sur les SGLT-2?

A

effet protecteur +++
diminution de 38% de la mortalité CV
dim IC
…quitte à prescrire en cardio chez les pts non db!

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34
Q

Une pte db de type 2 sous SGLT-2 fait une infection urinaire compliquée ou à risque de complications. Que faire avec ses rx de db?

A

Suspendre le SGLT-2

le reprendre lorsque l’infection est résolue

35
Q

Une pte a pris toute les doses maximales d’hypoglycémiants oraux possibles pour diminuer ses glycémies.
Malheureusement, après moins de 10 ans de tx, ses HbA1C demeure sup à 8,2%.
Quelle est la prochaine étape?

A

Débuter l’insuline

36
Q

Chez un pt RAMQ pour lequel l’insuline est maintenant nécessaire, comment amorcer l’insulinotx?

A

Débuter Humulin N 10 unités HS (basale)

Augmenter d’une unité la basale (basale +1) si les glycémies sont hautes au souper avant de débuter les insulines rapides

37
Q

Lorsque l’insulinotx débute chez un pt db de t 2, que faire avec les rx po débutés auparavant?

A

les garder!
contribuent à diminuer l’insulinorésistance
**att la pilule qu’on veut le moins avec insuline = sulfo (hypo ++)
**pour diminuer le nb d’unité d’insuline, on peut garder metformine, SGLT-2, GLP-1, DPP-4…

38
Q

Le pt RAMQ db de t 2 sous Humulin N 10 u Hs développe rapidement des hypo difficile à corriger, que faire?

A

changer pour insuline basale longue action comme
Lantus
ou
Basaglar

39
Q

Un pt db de type2 a des assurances privées depuis peu.
il doit commencer l’insulinotx.
Quelle insuline essayer en premier?

A

Lantus

40
Q

Un pt db de type2 a des assurances privées depuis peu.
La lantus a été essayée, mais le pt fait des hypo ++ et a besoin de grosses doses d’insuline.
Il veut diminuer le nb d’injection quotidienne
Quelle insuline lui proposer?

A

Toujeo

41
Q

Un pt est db de type2 et RAMQ.
L’Humulin N HS et la lantus ont été essayées, mais le pt les tolérait +/-.

Quelle insuline lui proposer?

A

Basaglar

  • médicament d’exception RAMQ qui remplace lantus
  • prix inf
  • Basale de Lily
  • produit biologique conforme à l’insuline Glargine (forme biosimilaire)
42
Q

Un pt db de type2 a des assurances privées depuis peu.
La lantus a été essayée, mais le pt fait des hypo ++ et a besoin de grosses doses d’insuline.
Il voulait diminuer le nb d’injection quotidienne. Il a donc essayer Toujeo.
Cependant, il la tolère +/- (hypo).
Quelle insuline lui proposer?

A

Tresiba (dégludec)

*moins d’hypo
* durée d’action > 42 h
donc surtout utile pour la db t1 qui ne varie pas beaucoup leur glycémie dans la journée! (difficile à ajuster chez les pts actifs)
mieux si pt jeune et en forme! moins chez les vieux et malade (plus instables)

43
Q

Pour un pt RAMQ doit commencer de l’insulinotx, quelle insuline doit-on prescrire avant d’ajouter une insuline rapide?

A

insuline basale N ou NPH

44
Q

E2 metformin?

A

gastro-intestinaux (dose dépendant), déficit en B12.

45
Q

c-i metformin?

A

clcr < 30 cc/min

insuffisance hépatique

46
Q

E2 des incrétines (DPP-4)?

A

pancréatite (rare)

47
Q

c-i incrétines (DPP-4)?

A

IC (ci relative)

48
Q

quel glp-1 ralenti la progression de la néphropathie (db)?

A

liraglutide

49
Q

de combien est la perte de poids avec glp-1?

A

dim 1,6-3 kg

50
Q

e2 glp-1?

A

no vo

diarrhée

51
Q

voie administration glp-1?

A

s/c

52
Q

c-i au glp-1?

A

hx fam de néo thyroïde/médullaire/MEN 2, insuffisance cardiaque, insuffisance rénale sévère

53
Q

combien de perte de poids avec sglt-2?

A

dim 2-3 kg

54
Q

dim hba1c des sglt-2 (quiz portail)?

A

0,4-0,7%

55
Q

e2 sglt-2?

A

mycose génitale, infection urinaire, hypoTA, augmentation LDL, acidocétose db (rare), augmentation fractures et amputations

56
Q

c-i sglt-2?

A

néo vessie,
clairance < 45 (empa)-60,
> 65 ans,
chx à venir (suspendre)

57
Q

caractéristique de quel hypoglycémiant oral:
Risque d’hypoglycémie : faible.
Effet sur le poids : neutre.
Diminution HbA1c : 0.7-0.8%.
Effets 2nd : gastro-intestinaux, prise TID.
?

A

Inhibiteurs alpha-glucosidase

Inhibiteurs de l’alpha-amylase pancréatique et de l’alpha-glucosidase intestinale

58
Q

Risque d’hypoglycémie avec insuline?

A

significatif

59
Q

insuline: effet sur le poids?

A

aug 4-5 kg

60
Q

dim hba1c avec insuline?

A

dim 0,9-1,2 %

61
Q

c-i sécrétatogues insuline? (sulfo)

A

prise de plavix/clopidogrel

62
Q

effets sur le poids des sulfo/sécrétagogues?

A

gain 1,5-2,5 kg

63
Q

dim hba1c avec sulfo?

A

dim 0,7-1,3%

64
Q

quel rx:

Augmentation de la sensibilité à l’insuline au niveau du foie et des tissus périphériques.?

A

thiazolidinedione

65
Q

effet sur poids du thiazolidinedione?

A

aug 2,5-5 kg

66
Q

dim hba1c avec thiazolidinedione?

A

dim 0,8-0,9%

67
Q

e2 thiazolidinedione?

A

hausse HDL, oedème, insuffisance cardiaque, augmentation des fractures

68
Q

quel rx:

inhibiteur de la lipase?

A

orlistat

69
Q

effet sur le poids d’orlistat?

A

dim 3-4 kg

70
Q

effet hba1c orlistat?

A

dim 0,2-0,4%

71
Q

E2 orlistat?

inconvénient?

A

GID

prise TID

72
Q

Dans quel cas vise-t-on hba1c à:
< ou = 6,5 % ?
<7% ?
7,1 à 8? à 8,5?

A

≤ 6.5%
Db type 2 pour réduire risque IRC et rétinopathie

≤ 7%
Plupart des adultes, types 1 et 2

7.1-8%
Dépendance fonctionnelle

7.1-8.5%
Hypoglycémies sévères ou non perçues, espérance de vie limitée, personne âgée frêle, démence

73
Q

choix de tx si < 1,5 % de la cible hba1c?

A

Habitudes de vie saines

Si cible non atteinte en 3 mois : initier hypoglycémiant oral

74
Q

choix de tx si > 1,5 % de la cible hba1c?

A

Metformine (débuter ou augmenter)

Considérer 2e agent d’emblée : combinaison baisse HbA1c 0.4-1% de plus, augmentation de 40% des chances d’atteindre HbA1c <7% vs monothérapie

75
Q

tx db pour Hypoglycémies symptomatiques et/ou décompensation métabolique

A

Insuline ± metformine

Si cible non atteinte en 3 mois : ajouter hypoglycémiant oral

76
Q

tx db si mx CV clinique

A

Inhibiteurs SGLT-2 : empagliflozine, canagliflozine

Agonistes DPP-1 : liraglutide, semaglutide

77
Q

rx pour éviter gain de poids?

A

DPP-4, GLP-1, SGLT-2

78
Q

si cible hba1c non atteinte?

A

ajouter une autre classe ou de l’insuline

79
Q

délai pour atteindre cible hba1c?

A

en 3-6 mois

80
Q

rx de protection CV si:
≥ 40 ans
≥ 30 ans avec db x > 15 ans
≤ 40 ans avec mx microvasculaire ?

A

statine

81
Q

rx de protection CV si:
≥ 55 ans + facteurs de risque cardiovasculaires
Rétinopathie, IR (albu/créat > 2), neuropathie

A

statine
+
IECA-ARA

82
Q

rx de protection CV si:
Ischémie cardiaque
MVAS
Mx cérébrovasculaire, mx carotidienne

A

Statine + IECA/ARA + ASA

Si cible non atteinte, ajouter : empagliflozine, liraglutide, canagliflozide

83
Q

Que considérer au suivi d’un pt db?

si pt a IECA-ARA?

A

A1c cible, LDL < 2 (ou diminution > 50%), TA < 130/80, mode de vie sain, cesser tabac, suivi psy.

Dépistage des complications : yeux q 1 an (q 1-2 ans type 2), reins q 1 an, monofilament q 1 an, ECG q 3-5 ans si > 40 ans ou complication active.
Atteinte rénale : clairance < 60 ou ratio > 2 (2 échantillons sur 2 sur une période de 3 mois).

IECA/ARA : à suspendre si déshydration/mx aiguë. Doser créat et potassium 1-2 sem après introduction du Rx ou changement de dose.

Pharmacologie - synthèse A20 (14 decks)

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