Inflamación. Flashcards
Definición de inflamación
Reacción defensiva del sistema inmunológico
Vertebrados vs invertebrados
Vertebrados presenta unidades microcirculatorias
2 fases de inflamación
Aguda y crónica
Inflamación aguda.
Exudación de líquidos favorece edema
Participantes en respuesta inflamatoria aguda
Plasma
Celulas circulantes (neutrofilos, etc)
Vasos sanguíneos
Constituyentes celulares y extracelulares
Factores químicos celulares
Mediadores químicos de vasodilatacion
Histamina.
Prostaciclina PGI2 (tipo de prostaglandina)
Óxido nítrico.
Bradiquinina
Cambios fisiológico más sobresalientes
Cambios vasculares y cambios celulares.
Cambios vasculares
Cambios en flujo y calibre: maximiza salida de proteinas y celulas
Vasodilatacion por Oxido nitrico e histamina
Salida de líquido al extravascular favorece edema y union de leucocitos a la pared de los vasos
Vasodilatación
Es la primera etapa
Injuria: vasoconstricción
Celulas cebadas liberan histamina
Histamina es la primera sustancia liberada en inflamación local
Activacion de endotelio y liberación de oxido nítrico por células liberadoras
Aumento de la permeabilidad vascular
Formación de aberturas entre las células endoteliales de las células
Reorganización del citoesqueleto
Aumento de transitosis
Ver en clase…
Bradiquinina
Induce dolor
Aumenta permeabilidad vascular
Prostaglandinas
Inhibidas por antiinflamatorios
Generadas vía Cox
Interleuquina 1 y TNF alfa
Union de leucocitos al endotelio
Reorganización del citoesqueleto
Síntesis y expresion de moléculas de adhesión
Regulan inicio de inflamación
Roling de leucocito
Proceso por el cual los leucocitos se adhieren al endotelio (margina) y rueda por el borde del endotelio gracias a selectinas del endotelio. Luego pasa a adhesion firme por integrinas, y paso del leucocíto al extravascular por estímulo quimiotáctico inducido por citoquinas en un lugar específico.
Adhesión y transmisión leucocitaria
E selectina endotelio
P selectina plaquetas y endotelio
L selectina en linfocitos
Favorecen rodamiento
Inmunoglobulinas
Icam 1 extravascular?
Vcam en vascular?
Interaccion del leucocito con endotelio
Integrínas
Alfa y beta
Glicoproteínas de adhesion leucocitaria a pared de endotelio
Interactúan con inmunoglobulina icam y vcam.
Diapedesis
Migracion de leucocito a traves de endotelio
Activación endotelial
Aumento de expresión de selectina
Llega leucocito (rodamiento)
Aumento de expresion de integrina
Fijacion de leucocito
Diapedesis mediada por inmunoglobulinas ver (cuales…)
Inflamación crónica
Infiltrado celular compuesto por maceófago linfocitos y células plasmáticas
Importante destrucción tisular
Reparación con tejido fibroso y angiogénesis
Enfermedades inflamatorias crónicas
Neurodegeneracion
Sarcopenia
Cardiopatia
(Ver mas en clase)
Patogénesis asociada a pamps
Favorece síntesis de proteínas para el proceso inflamatorio a corto y largo plazo
Objetivos de inflamacion
Aislar el factor
Eliminar el factor por liberación de citoquinas
Reparar
Clinica de inflamación
Rubor
Tumor
Calor
Dolor
Nutricion regula inflamación
Estado permanente de inflamación
Obesidad aumenta expresion de macrofago m1
Disminucion de adiponectina(disminuye regulacion de inflamacion)
Retencionde acetilco A: impide autofagia normal
Inflamación intestinal (crónica)
Alteracion de rutas metabólicas de glucólisis a lipólisis
Apoptosis lleva a cascada de caspasas que son proteasas que hacen desaparecer la célula.
Citocromo C en citoplasma induce apoptosis.
Inflamación aguda
Disminución de la presión sanguínea
Prostaciclina
PGI2 vasodilatador
Aumenta el volumen intersticial en inflamación aguda por
Presión oncótica capilar disminuida
Inflamación aguda
Generación de edema
Exudación de líquidos y proteína
Migración neutrófilos (PMN)
Aumento de hormonas genera
Hipertrofia
Conjunto de manifestaciones clínicas de etiología común
Enfermedad
Integrinas están en leucocitos son glicoproteínas de adhesión e interactúan con
Inmunoglobulinas.
Endotelio activado secreta
Selectina P (también puede secretarse por plaquetas)
Selectina función para
Migración, unión a oligosacárido y favorecen el rodamiento (Rolling).
L selectina secretada por
Leucocitos
Están en la inflamación crónica y aguda.
Macrófagos.
Inflamación crónica.
Angiogénesis
Fibrosis
Necrosis
IL-1 y TNF alfa son las citokinas principales que permiten
Adhesión de leucocitos al endotelio.
Daño por isquemia
1 Cese función anabólica
2 falla de bomba k
3 entrada de calcio
4 Acidosis
Fases del desarrollo aterosclerótico
1.- Estría lipídica : disfunción endotelial atrae los macrofagos que se comen la grasa, engordan y forman la célula espumosa.
2.- Progresión de la placa.
3.- Rotura de la placa. Liberando citokinas y células, llegan plaquetas y se forman trombos.
Control sobre leucocitos importante para
No perpetuar respuesta inflamatoria y desencadenar resfriados.
Leucocito migra de intravascular a espacio intersticial por
Estímulo quimiotáctico de CITOKINAS bajo el endotelio siendo atraído al foco inflamatorio
Icam(intracelular) y vcam(vascular) son
Inmunoglobulinas que favorecen interacción de leucocitos con endotelio
Seleectinas están en célula siempre, pero se estimulan cuando
Hay inflamación, liberación de CITOKINAS
Selectinas
Activación endotelial
Selectina y ligando de CHO
Rodamiento
Integrinas y leucocitos
Adhesión firme
Transmigración
Integrinas e ICAM-1
(DIAPEDESIS POR INTERACCIÓN INTEGRINA-ICAM-1)
Obesidad aumenta el fenotipo M1 del macrófago
M1: inflamatorio
M2: regulador
Edema en la inflamación
Aumento de permeabilidad por paso del intravascular al intersticial.
TNF A y IL1 son citokinas inflamatorias TEMPRANAS. TNF alfa induce
VCAM e ICAM activando cascada de señalización intracelular
ROS activa cascada que daña macromoléculas, prote, lípidos,etc. Lo que favorece
Prooxidantes, desencadenando aterosclerosis.
ROS puede unirse al ADN y generar ruptura
ON
Antitrombo y antiinflamatorio
