Inflamação Flashcards

1
Q

como ocorre a inflamacao?

A

Para causar a inflamação é preciso penetrar barreias físicas e biológicas do nosso organismo. Por exemplo, a pele é uma barreira, assim como o ácido no nosso estômago, os cílios,os pelos, a temperatura, as lágrimas…

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2
Q

o que é a imunidade inata ?

A

Quando as barreiras são quebradas entra em ação a imunidade inata, que produz respostas não específicas, como os macrófagos, leucócitos que promovem a fagocitose. Esta é uma resposta inflamatória não especifica.

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3
Q

o que é a imunidade adquirida ?

A

Com a imunidade adquirida, quando a imunidade inata falha, entram em ação os anticorpos. O que acontece é que os fagócitos vão então levar os restos das células até aos linfócitos, fazendo com que estes se diferenciem e deem origem a um plasmócito, sendo este capaz de neutralizar as bactérias/vírus/parasitas ou até mesmo induzir a morte dos agentes causadores de inflamação. Quando isto falha temos doença.

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4
Q

qual é o objetivo da inflamacao ?

A

O objetivo da inflamação é funcionar como sinal de alerta para minimizar os efeitos da lesão, remover o tecido danificado e gerando um novo e facilitar deste modo a cicatrização.

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5
Q

o que é a resposta inflamatoria ?

A

Faz parte do sistema imune inato, ou seja, uma resposta estereotipada para todos os agentes inflamatórios. Ex: o contacto primário com uma bactéria, gera diversos sintomas, mas quando ocorre o segundo contacto já temos uma resposta mais eficaz, tendo menos sintomas.
Isto corre devido à memória imunológica, geramos anticorpos que irão identificar, novamente, o agente causador de doença, pela libertação de mediadores inflamatórios (Prostaglandina, citocinas).

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6
Q

como atuam os leucocitos ?

A

Os leucócitos, em especial os neutrófilos, que aparecem mais na resposta inflamatória, migram para o local da lesão e libertam os mediadores, que vão lançar então uma resposta inflamatória e por fim combater a doença.

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7
Q

como pode ser a resposta inflamatoria ?

A

Local: Como um corte na mão (dependendo do estado imunitário, se está ou não desinfetado…)
Sistémica: Como um corte na mão num diabético, quando as bactérias entram através deste causando uma reação inflamatória sistémica. O sinal de que há uma RIS é a febre.
A resposta local + a resposta sistémica é aquilo que chamamos uma reação de fase aguda.

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8
Q

o que é uma inflamacao aguda ?

A

Há cura, é reversível e limitada no tempo.
A resposta é: estímulo nocivo (trauma ou infeção) → Reação inflamatória (ocorre em minutos) → Duração curta (minutos a dias) → Exsudação de fluidos, proteínas
plasmáticas de dentro do vaso para o espaço intersticial (Concentração do que está no interior do vaso) → Migração de leucócitos

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9
Q

o que é uma inflamação cronica ?

A

Não tem cura, pode surgir porque uma inflamação aguda nunca se resolveu.
Está associada à angiogénese, necrose tecidual e fibrose.
Ex: Marca do meu joelho → a pele não cicatrizou normalmente e foi substituída por tecido conjuntivo (fibrose) que não executa as mesmas funções que o tecido normal faria.

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10
Q

o que é a inflamação de agudização ?

A

Coexistência da inflamação cronica e aguda.

Ex: Doença intestinal

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11
Q

quais sao as celulas inflamatorias ?

A
endoteliais 
plaquetas 
leucocitos 
-neutrofilos 
-basofilos 
-eosinofilos 
-monocitos 
-linfocitos
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12
Q

o que sao as celulas inflamatorias endoteliais ?

A

Epitélio que reveste qualquer vaso sanguíneo.
Mantem a integridade do vaso.
Fazem a separação do espaço intravascular e extravascular.
Ajudam a manter a permeabilidade vascular.
Regulam a vasodilatação e vasoconstrição, e consequentemente o volume sanguíneo.
As células respondem a estímulos endógenos ou exógenos. Através destas os neutrófilos conseguem sair do sangue e chegar ao local da lesão (extravasão dos leucócitos).
Regulam a libertação de fatores estimulantes e na reparação celular.
Respondem a mediadores como oxido nítrico (vaso dilatador), (os outros estão escritos no slide). Ajudam a manter a permeabilidade do vaso e da membrana.

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13
Q

o que sao os monocitos ?

A

quando estão nos tecidos, diferenciam-se e formam os macrófagos
fazem a fagocitose

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14
Q

o que sao as plaquetas ?

A

Importantes na hemostase, processo onde se formam coágulos nos vasos sanguíneos para impedir que o sangue saía. Aumenta a permeabilidade vascular.
Ajudam nesse processo de cicatrização. Uma vez ativadas, as plaquetas libertam alguns fatores que aumentam a permeabilidade vascular e alterar a quimiotaxia

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15
Q

o que é a quimiotaxia ?

A

leucocitos dirigem-se para regioes de maior concentração de uma certa substancia

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16
Q

o que sao neutrofilos ?

A

são os que existem em maior quantidade e têm capacidade movel, são as 1ªs células a chegar ao local da inflamação por quimiotaxia, conseguindo gerar os pseudópodes para realizarem a fagocitose, ajudando a resolver a lesão.
Os grânulos contêm enzimas e agentes antibacterianos que ajudam à destruição de bactérias.
Tem mediadores como o peroxido de hidrogénio e oxido nítrico que ajudam navasodilatação e podem ajudar na morte de bactérias.
Têm uma semivida muito curta, duram cerca de 24-48h depois de sair do sangue.
mais presentes na resposta inflamatoria aguda
Fagocitose e libertação de citosinas

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17
Q

quais os tipos de leucocitos ?

A

granulares : eosinofilos, neutrofilos, basofilos

agranulares : monocitos, linfocitos

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18
Q

o que sao os basofilos ?

A

são importantes nas reações alérgicas. Ligam-se a imunoglobulina E (IgE). Nos grândulos contêm histamina. Quando se ligam respondem à inflamação.
Os macrófagos são essenciais na fagocitose. Os mastócitos encontram-se nas mucosas e na pele.
elaboram histamina

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19
Q

o que sao eosinofilos ?

A

Secretados sobretudo na resposta a parasitas, menos moveis e mais lentos que os próprios neutrófilos. Respondem lentamente. Podem estar envolvidos na
resposta alérgica

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20
Q

o que sao linfocitos ?

A

Células mais pequenas da resposta inflamatória. A sua principal função é uma resposta imunológica, produzem anticorpos e levam à neutralização e morte dos agentes. Pode não acontecer nada também.
podem ser : B e T

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21
Q

quais sao os passos da resposta inflamatoria ?

A

1- os agentes patogenicos e/ou as celulas dos tecidos lesados libertam substancias quimicas, principalmente histamina (basofilos) e prostaglandinas
2- as substancias quimicas libertadas causam a vasodilatação e o aumento da permeabilidade dos capilares sanquineos da zona atingida. Como consequencia, aumenta o fluxo sanquineo no local e uma maior quantidade de fluido intersticial (plasma) passa para os tecidos envolventes. A zona atingida manifesta rubor, calor e edema. A dor que acompanha a resposta inflamatoria é causada pela ação de substancias quimicas nas terminações nervosas e pela distenção dos tecidos
3- os neutrofilos e os monocitos sao atraidos por quimiotaxia, deixam os vasos sanguineos por diapedese e dirigem-se aos tecidos infetados. Os neutrofilos sao os primeiros a chegar e começam a realizar a fagocitose dos agentes patogenicos. Chegam a seguir os monocitos que se diferenciam em macrofagos
4- os macrofagos fagocitam os agentes patogenicos e os seus produtos, os neutrofilos destruidos no processo e as celulas danificadas. O pus que se acumula no local da infeção é formado por microrganismos e fagócits mortos e por proteinas e fluido que sairam dos vasos sanguineos. O pus é absorvido, e ao fim de alguns dias, verifica-se a cicatrização dos tecidos, por ação das plaquetas.

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22
Q

o que é a sepsia ?

A

Se houver uma diminuição de neutrófilos (- de 4000) e o doente estiver com febre e
confuso, indica que este tem sepsia. O mesmo pode ocorrer com o aumento de
neutrófilos. Chama-se inversão de fórmula.

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23
Q

o que é a inflamação aguda ?

A

A reação da inflamação aguda é uma reação precoce, quase imediata e que acontece localmente, sobretudo nos vasos do local da lesão. Esta reação, normalmente, inicia-se antes de se iniciar a resposta do sistema imune adaptativo, isto é, antes dos anticorpos serem produzidos.

24
Q

qual é o objetivo da resposta inflamatória aguda ?

A

Para impedirmos que a lesão se propague, uma vez que o processo de formação de anticorpos é demorado e acontece apenas ao fim de 2-3 dias, existe a necessidade de haver algo que nos proteja antes disto. É aqui que entra a resposta inflamatória aguda, que vai diluir e conter o agente causal, para que depois a resposta mais específica atue. Muitas vezes
conseguimos remover a doença só com esta resposta.

25
Q

quais sao os sinais da inflamação ?

A

Rubor (quando ficamos vermelhos ex. quando fazemos um corte no dedo e essa área fica vermelha – isto porque vai haver chamada do sangue para aquela localização, graças ao aumento da permeabilização)
Tumor (edema) – aumenta-se a permeabilidade vascular e o plasma vai sair para os tecidos, causando neste local um tumor.
Calor - se há um aumento da permeabilidade vascular irá, também, haver um aumento da temperatura
Dor
Perda de função

26
Q

quais sao as fases da inflamação aguda ?

A

Fase vascular e fase celular

27
Q

em que consiste a fase vascular?

A

vasodilatação
Alterações estruturais- Aumento da permeabilidade vascular (permitindo que o plasma, rico em proteínas, saía da circulação e vá até ao local da lesão)
Libertação de fluído rico em proteínas para o espaço extravascular (exsudado), assim, proteínas plasmáticas saem da circulação
Diluição dos agentes lesivos

28
Q

em que consiste a fase celular ?

A

Migração dos neutrófilos: para que isto aconteça, as junções intercelulares que estão a unir as células endoteliais vão ter de ser perdidas
Acumulação no local da lesão - Marginação e adesão dos leucócitos
Transmigração: saída para fora do vaso e migração até ao tecido→ quando os neutrófilos se unem às células endoteliais, vai haver um sinal e estas células vão se separar das suas células vizinhas, rompendo as junções de adesão. Deste modo o neutrófilo agarrado a ela pode imitir prolongamentos citoplasmáticos, os pseudópodes e, através deles, realizar a transmigração.
Quimiotaxia: já nos tecidos, depois de saírem da parede do vaso, há a necessidade de se orientarem, isto é, de serem levados para o local da lesão.
Ativação dos leucócitos e Fagocitose: já no local da lesão, os neutrófilos, os macrófagos e os monócitos vão ser ativados, vão reconhecer o organismo estranho, juntar-se a ele, englobá-lo e proceder à sua fagocitose e eliminação.

29
Q

quais sao as fases da fagocitose ?

A

Reconhecimento e adesão
Ligação direta de partículas a recetores na célula fagocítica (recetores diretos Toll-like, manose)
Recetores indiretos: do sistema complemento ou anticorpos (neste caso, o que acontece é que a proteína do sistema complemento, que circula no plasma, é que se liga ao agente infecioso e depois o neutrófilo ou o macrófago têm recetores para este sistema complemento).
▪ Aprisionamento do agente
✓ Extensões do citoplasma rodeiam o agente – fagossoma
▪ Fagossoma funde-se com o lisossoma citoplasmático - fagolisossoma
✓ Contém enzimas e moléculas antibacterianas
✓ Morte e digestão dos agentes

30
Q

qual a importancia do NADPH ?

A

Tanto as espécies reativas de oxigénio como as espécies azotadas requerem um componente, o NADPH (enzima importante para manter a célula estável), que é essencial, pois sem este estas espécies não se formam e, caso haja um défice nas enzimas que o produzem, isto irá provocar uma espécie de imunodeficiência. Desta forma, as pessoas irão ter infeções de repetição, pois não são capazes de fazer este processo todo.
Exemplo: Se tivermos uma amigdalite, não é suposto na semana seguinte voltar a ter outra porque supostamente vamos conseguir eliminar, através da resposta inflamatória, todas as bactérias que entrarem (em pequena quantidade). As pessoas que têm défices nas enzimas que originam o NADPH já não o conseguem fazer e, portanto, têm essas infeções de repetição, normalmente bacterianas.

31
Q

quais sao os 2 tipos de mediadores inflamatorios na inflamação aguda ?

A

Os que estão presentes no plasma, produzidos pelo fígado (circulam sempre na sua forma inativa, pois caso contrário estariam sempre a gerar inflamação).
Os que são produzidos no local, pelas células do local da inflamação.

32
Q

o que sao os mediadores inflamatorios produzidos pelo figado ?

A

Existem 3 tipo:
- Proteínas de fase aguda: PCR, albumina
- Fatores de coagulação
- Proteínas do complemento
Estas, circulam no plasma na forma inativa e, para serem ativadas é necessário haver um estímulo, uma série de processos proteolíticos que leva à clivagem destas proteínas e consequentemente à sua ativação.
Estas derivam de 3 cascatas:
- A cascata de coagulação (objetivo: formação de coágulos de fibrina)
- A cascata da calicreína-cininas (o mediador mais importante que produz é a bradicinina, muito importante para aumentar a permeabilidade vascular e está envolvida na dor)
- A cascata do complemento (proteínas plasmáticas que estão muito associadas à resposta imune, uma vez que fazem o reconhecimento e que são muito importantes, pois estão envolvidas na vasodilatação, no aumento da permeabilidade vascular, na ativação e migração e no próprio processo de fagocitose levado a cabo pelos neutrófilos).

33
Q

o que sao os mediadores inflamatorios produzidos no local ?

A

Normalmente, estes mediadores encontram-se dentro de grânulos da própria célula e encontramos muitos nas plaquetas, pois nestas existem grandes quantidades de grânulos. Também são produzidos nos neutrófilos, macrófagos, mastócitos e nas células
endoteliais. Na presença de um estímulo, eles são secretados desses grânulos.
O objetivo de todos eles é atuar na célula alvo e depois da sua atuação, estes são degradados (têm um tempo de semivida muito curto).

34
Q

o que é a histamina ?

A

É uma amina vasoativa (aminas: derivam de aminoácidos; vasoativas: vão promover a vasodilatação, através da alteração do tónus vascular).
É produzida pelos mastócitos e é dos primeiros mediadores a ser libertado no local de ação. É libertado como resposta a vários estímulos, como o trauma e às respostas alérgicas. Nas respostas imunes que envolvam a imunoglobulina-E (IGE), há
sempre libertação de histamina (responsável pelas reações alérgicas que ocorrem).
Esta faz a dilatação das arteríolas e aumenta a permeabilidade vascular ao nível das vénulas.

35
Q

o que é a serotonina ?

A

É uma amina vasoativa (aminas: derivam de aminoácidos; vasoativas: vão promover a vasodilatação, através da alteração do tónus vascular).
É bastante idêntica à histamina, mas encontra-se dentro dos grânulos das plaquetas. É importante, pois promove a própria agregação plaquetar.

36
Q

o que é o acido araquidonio (AA) ?

A

O ácido araquidónico é um acido gordo insaturado (formado por 20 átomos de carbono) e está presente nos fosfolípidos da membrana celular. A enzima fosfolipase A2 vai se dirigir aos fosfolípidos da membrana celular e vai dar origem ao ácido araquidónico. Isto é, o AA é libertado da membrana através desta enzima.

37
Q

quais sao os mediadores inflamatorios derivados do AA ?

A

-As prostaglandinas:
• Induzem a vasodilatação;
• Potenciam os efeitos da histamina
-O tromboxano A2:
• Promove a agregação das plaquetas, ou seja, é vasoconstritor (ao contrário das prostaglandinas)
-Os leucotrienos: ação semelhante à da histamina, mas este é produzido de forma mais lenta,
tem uma ação a longo prazo e é mais potente
• Provocam a contrição dos brônquios, sendo importantes na resposta asmática

38
Q

quais sao as 2 enzimas que vao produzir os mediadores inflamatorios juntamente com o AA ?

A
  • Via do ciclo-oxigenase (COX) vamos ter a formação de prostaglandina ou de tromboxano A2 (TxA2)
  • Via 5-lipoxigenase produção de leucotrienos.
39
Q

o que fazer quando queremos inibir a resposta inflamatoria ?

A

• Uma forma menos potente e mais comum: inflamatórios não esteroides
Os anti-inflamatórios não esteroides vão atuar ao nível da COX e, portanto, vão inibir a produção das prostaglandinas e dos tromboxanos.
• Uma forma muito potente e mais eficaz, vamos inibir a fosfolipase A2 através dos corticoides.
Os corticoides vão bloquear a fosfolipase A2, impedindo a formação do AA e, portanto, inibindo as 2 vias.

40
Q

o que é a PAF ?

A

Proteína que advém da membrana fosfolipídica
Fator ativador das plaquetas (PAF).
Estimula os vários neutrófilos, os macrófagos…
Vai ativar as plaquetas, levando à sua agregação de desgranulação. Ao haver a desgranulação, o que acontece é que a serotonina, que se encontra dentro dos grânulos vai alterar a permeabilidade vascular.
Estimulação do musculo liso dos vasos.

41
Q

o que sao as citocinas ?

A

São proteínas que funcionam como mensageiros celulares. São elas que indicam como e quando se deve atuar. Elas modulam a ação das células quer de forma parácrina (a célula liberta, mas são as células vizinhas que vão ser estimuladas) quer de forma autócrina (quando a célula produz, liberta e é estimulada por aquilo que ela própria libertou).
• As principais citocinas, importantes na resposta inflamatória são as TNF-α (fator de
necrose tumoral) e a interleucina 1 (IL1).

42
Q

o que vao fazer as citocinas nas celulas endoteliais ?

A

Aumentar a expressão de moléculas de adesão

Libertar outras citocinas, eicosanoides, quimiocinas e outros radicais.

43
Q

o que vao fazer as citocinas nos neutrofilos?

A

Promover a sua agregação e o fenómeno de transmigração

44
Q

o que é o oxido nitrico (ON) ?

A

Potente vasodilatador bastante importante, porque serve de mecanismo compensatório, diminui a fase celular da inflamação, impede que haja agregação plaquetária, impede que haja a desgranulação das plaquetas, impede o recrutamento dos neutrófilos e a sua ativação e, portanto, ele é importante, porque no fundo limita a inflamação.

45
Q

o que sao as especies reativas de oxigenio (ROS) ?

A

São libertados pelos leucócitos após os estímulos e vão promover a libertação ainda mais exacerbada de citocinas e de outras moléculas de adesão,
portanto amplificam a cascata inflamatória.
Se existir níveis muito elevados de espécies reativas de oxigénio vai haver a promoção do dano das células (de células “boas”), ou seja, estes têm de existir em quantidades controladas. Isto leva também a um aumento da permeabilidade vascular

46
Q

o que é o exsudado ?

A

saida do liquido dos vasos para fora

47
Q

o exsudado pode ser :

A
seroso (mais comum)
hemorragico (mais grave)
fibrinoso 
membranoso 
purulento (pus) (ex: borbulhas)
48
Q

o que é um abcesso ?

A

Quando o exsudado purulento acaba por se concentrar vamos ter um corte necrótico e à volta deste temos neutrófilos a delimitá-lo.
O abcesso é uma área de inflamação que está localizada/contida. Tem um exsudado purulento no seu interior, uma área de necrose central e está rodeado de uma fileira de neutrófilos.

49
Q

o que é uma ulceração ?

A

É uma lesão mais grave e ocorre quando há necrose e erosão do tecido epitelial, que rompe e forma uma úlcera para dentro.
Pode ocorrer por trauma ou compromisso vascular (pé diabético). À volta da úlcera começa-se a formar um tecido fibrótico, o que acontece na inflamação crónica (substituição do tecido normal por tecido fibrótico, que não é funcional e com isto ocorre a perda de função (ex: Tecido conjuntivo que não produz proteínas necessárias))

50
Q

o que é uma inflamação cronica ?

A

Perpetua-se no tempo. Pode derivar de uma IA que não se consegue resolver ou pela falha de uma resposta da IA (ex. temos algum agente, que não é suficientemente forte para provocar uma resposta inflamatória aguda, mas ele não sai de lá, ou seja, não é eliminado e acaba por gerar algum grau de resposta inflamatória, que irá permanecer para sempre)

51
Q

quais as caracteristicas de uma inflamação cronica ?

A

Não existe edema, nem vasodilatação. As células são mononucleares (macrófagos e linfócitos). O sistema tenta sempre compensar/resolver a inflamação, existindo a criação de novos vasos (angiogênese) o que acaba por levar à fibrose. O início desta inflamação não é agudo, ou seja, normalmente é assintomática e insidiosa nas fases inicias e só a descobrimos quando esta muito desenvolvida.

52
Q

inflamação aguda vs cronica

A

aguda : reacoes alergicas, infecoes, queimaduras, cortes, …
cronica : cancro, doencas cardiovasculares, lupus, artrite reumanoide, …

53
Q

o que acontece na resposta de fase aguda ?

A

Alteração da concentração das proteínas do plasma
Catabolismo do músculo esquelético
Velocidade de sedimentação aumentada
Leucocitose, existe uma maior produção de leucócitos na medula óssea
Balanço negativo de azoto
aumento FC - taquicardia
Anorexia, pelo aumento do catabolismo e lipolise
Sonolência
Mal-estar
Febre, por alterações do set-point do hipotálamo
Fadiga; Cansaço
Sistema Imune: Aumento da resposta imune
No fígado ocorre um aumento da produção de PCR e amiloide

54
Q

o que acontece na cicatrização ?

A

Formação de tecido fibrótico (eliminação total das células “más” ou regeneração do tecido, substituição pelo mesmo tecido, ou fibrose de tecido cicatricial).
Depende da idade, do estado nutricional, estado da hemoglobina, …
Quando se usam corticoides de longa ação o processo de cicatrização fica comprometido. O mesmo acontece com a quimioterapia, pois as células são mortas, sejam elas boas ou más.

55
Q

o que é a sepsis ?

A

É preciso um equilíbrio entre a resposta Inflamatória e a resposta anti-inflamatória.
Quando há uma inflamação estes dois processos atuam simultaneamente.
Se houver um equilíbrio entre ambas as respostas evoluímos para a recuperação.
Sépsis = infeção + disfunção de órgão, o que origina uma resposta não controlada à infeção e vai levar a uma libertação em massa de citocinas.
Para termos sépsis tem de haver uma infeção e pelo menos 2 destes fatores:
✓ Diminuição de plaquetas- Trombocitopenia
✓ Diminuição da Função Respiratória
✓ Hipotensão
✓ Disfunção renal devido ao aumento da creatinina e da diminuição do débito urinário
✓ Disfunção hepática, pelo aumento da bilirrubina
✓ Perda do estado de consciência

56
Q

o que é o SIRS - Síndrome de Resposta Inflamatória Sistémica ?

A

É o acrónimo da síndrome que reúne as manifestações sistémicas, inespecíficas, que
traduzem a resposta do organismo à agressão e que são:
✓ Temperatura corporal >38°C ou <36°C;
✓ Frequência cardíaca >90/min;
✓ Hiperventilação evidenciada por frequência respiratória >20 min ou PaCO2 <32mm Hg;
✓ Leucócitos séricos > 12,000 células/µL ou <4,000 células/µL ou >10% de formas jovens