Immunodeficienze

Question 1

definizione

Answer 1

gruppo eterogeneo di patologie accumunate da un difetto dello sviluppo e/o della funzione del sistema immune che causa un’aumentata suscettibilità allo sviluppo di infezioni

• primitive: base genetica
• secondarie: conseguenti a patologie e farmaci

Question 2

classificazione primarie

Answer 2

fenotipica
1. difetti immunità sia umorale che cellulare
2. associazione a patologie sindromiche
3. carenza di anticorpi
4. disregolazione del sistema immune
5. difetto dell’attività fagocitica
6. difetti immunità innata e intrinseca
7. autoinfiammazione
8. deficienza del complemento
9. fenocopie, patologie acquisite che mimano forme genetiche

Question 3

1 - sistema immunitario sia cellulare che umorale

Answer 3

SCID = immunodeficienza combinata grave
- difetto linfo T a cui possono aggiungersi anche B e NK
- autosomiche recessive, fenotipo grave
- isolamento, terapia profilattica, trapianto di midollo

difetto adenosin deaminasi = accumulo desossi adenosina e apoptosi

Question 4

2 - associate a quadri sindromici

Answer 4

sindrome di Wiskott Aldrich
- mutazione gene WASP, X linked

Question 5

sindrome di Wiskott Aldrich - classificazione

Answer 5

• classica: mutazioni gravi al di fuori di esoni 1 e 3, LoF e assenza proteina; piastrinopenia e eczema
• piastrinopenia X: mut missenso, esoni 1 e 3, livelli bassi di proteina
• piastrinopenia X intermittente: mut missenso esoni 2 e 11, lievemente ridotta o normale; riduzione IgE
• neutropenia X: mut missenso sul VCA binding domain, nuova proteina costantemente attivata

Question 6

sindrome di Wiskott Aldrich - patogenesi

Answer 6

WASP = trasduzione del segnale tra membrana cellulare e actina citoscheletro
- citoscheletro e ruolo nella diapedesi
- piastrinopenia: manca migrazione megacariocito, PLTs disfunzionali e morfologicamente alterate

Question 7

sindrome di Wiskott Aldrich - clinica e diagnosi

Answer 7

manifestazioni infettive precoci
eczema, emorragie (cutanee e mucose)
possibile evoluzione ematoncologica o autoimmune

citometria a flusso evidenzia alterata espressione proteina su membrana
indagine molecolare e mutazione genica

Question 8

3 - deficit di anticorpi

Answer 8

assenza totale vs riduzione linfo B

Question 9

agammaglobulinemia X linked

Answer 9

sindrome di Bruton (gene BTK)
mancata maturazione dei linfo B (stadio preB –> assenza Ig gamma, infezioni ripetute per batteri capsulati e virus
insorge intorno al 6° mese (protezione Ab materni)

Question 10

sindrome di Bruton - clinica

Answer 10

sesso M con infezioni ripetute e linfo B prossimi allo 0
tessuto linfoide non sviluppato
possibili complicanze respiratorie in adulto

Question 11

4 - disregolazione sistema immunitario

Answer 11

sindrome di Chediak Higashi
- gene LYST
- trasferimento di molecole nei lisosomi, compromissione immagazzinamento e rilascio

Question 12

sindrome di Chediak Higashi - clinica

Answer 12

• infezioni ricorrenti
• lieve tendenza al sanguinamento per inattivazione piastrinica
• albinismo oculocutaneo
• neuro: tremori, difetti motori e andatura, tetraplegia spastica, alterazioni sensitive

evoluzione in linfoistiocitosi emofagocitica = quadro flogistico multiorgano e progressiva insufficienza

Question 13

immunodeficienze secondarie

Answer 13

• infezioni: HIV, EBV, morbillo
• tumori: soprattutto se a carico del sistema immunitario (linfomi, leucemie, MM), aplasia post radio
• autoimmuni
• malnutrizione
• splenectomia: vaccinazione per batteri capsulati
• processi cronici