HPIM 107 - AA, Mielodisplasia e Sindromes Associados A IMO Flashcards
Benzendo associado a que patologias:
- Anemia Aplásica
- Leucemia Aguda ( correlação com exposição cumulativa e susceptibilidade)
- Outras alterações do sangue e da MO
Infecção precedente de AA mais comum:
Hepatite
A insuficiência medular pós hepatite e responsável por aproximadamente 5% das etiologias na maioria das séries
Anemia de Fanconi, manifesta-se por:
Anomalias congénitas
Pancitopenia progressiva
Risco aumentado de malignidade
Anomalias congénitas da anemia de Fanconi: (3)
Baixa estatura
Manchas café com leite
Anomalias do polegar, rádio e trato genito-urinário
DISQUERATOSE CONGÉNITA (Ligada ao X OU AD) caracteriza-se por:
Leucoplasia das mucosas
Unhas distróficas
Hiperpigmentação reticular
Anemia Aplásica na infância
DISQUERATOSE CONGÉNITA
- Mutações nos genes do complexo de reparação dos telómeros, quais são?
Ligadas ao X (as + comuns) – gene DKC1
Autossómica Dominante (+ raras) – genes TERC, TERT e TNF2
SÍNDROME SHWACHMAN-DIAMOND (AD) manifesta-se por:
Insuficiência Medular
Insuficiência Pancreática + Má Absorção
> ia apresenta mutações heterozigóticas compostas no gene SBDS que podem afetar a função do estroma da MO
Mutações que podem surgir em doentes com aparente AA adquirida:
Quais são etiologia também de Fibrose pulmonar familiar e em alguns casos cirrose hepática?
nos genes TERT, TERC, TNF2 e SBDS
TERT e TERC
O que é o CD34:
Marcador de células hematopoieticas imaturas
Redução destas células para <1% do normal na AA grave
sintoma inicial mais comum de AA:
Hemorragia
V/F
Na presença de trombocitopenia na AA, hemorragia maciça é incomum.
Verdadeiro
Exame laboratorial do sangue na AA:
Eritrócitos grandes
VCM está frequentemente aumentado - Macrocitose
Reticulócitos ausentes ou em pequeno número - Ausência de produção medular
Diminuição de plaquetas e granulócitos
Linfócitos N ou diminuídos
Estes Achados no exame de sangue de AA, sugerem:
Formas mielóides imaturas –
Eritrócitos nucleados –
Plaquetas dismórficas –
Formas mielóides imaturas – Leucemia ou SMD
Eritrócitos nucleados – fibrose medular ou invasão tumoral
Plaquetas dismórficas – Destruição periférica ou SMD
Biopsia da medula óssea da AA, normalmente mostra:
Presença de gordura
Células hematopoiéticas ocupam <25% do espaço medular
Dx de AA:
PANCITOPENIA + MEDULA ÓSSEA HIPOCELULAR ADIPOSA
Principal determinante prognóstico de AA:
contagem hematológica
Critérios de doença grave de AA:
Pelo menos dois dos seguintes critérios:
Neutrófilos 25.000/uL
Linfócitos > 1000/uL
(Poderão ser melhores preditores de resposta ao tratamento e do prognóstico a longo prazo)
1º e + importante aspecto na terapia de suporte de AA:
Tratamento de Infecções na presença de neutropenia severa
AB empírica iniciada imediatamente: CEFTAZIDIMA
Aminoglicosídeo + Cefalosporina + Penicilina
% dos doentes com AA que têm à apresentação células CD55/CD 59 – caracteristicas da HPN
50%!!!!
V/F
Sintomas sistémicos e emagrecimento são característicos da AA.
Falso! Apontam para outras etiologias
V/F
Celularidade da MO tem boa correlação com a gravidade.
Falso. Correlação imperfeita
Formas restritas de insuficiência medular, qual é a mais frequente?
APLASIA ERITRÓIDE PURA (AEP)
AMEGACARIOCITOSE
AGRANULOCITOSE (+++++)
AGRANULOCITOSE mais comum em:
Idosos e mulheres!
Forma constitucional de AEP:
Anemia de Diamond-Blackfan
o Diagnosticada ao nascimento ou infância
o Responde ao tratamento com GCs
o Mutação nos genes de processamento do RNA ribossómico
Mecanismos da AEP, e qual o mais comum?
Anticorpos contra precursores dos eritrócitos na MO
Inibição via células T – MAIS COMUM
INFECÇÕES POR PARVOVÍRUS B19 na AEP o que causa normalmente nas crianças e nos adultos?
Crianças – exantema benigno
Adultos – síndrome de poliartralgia
SMD Grupo heterogéneo de doenças hematológicas com:
Citopenias
MO dismórfica e geralmente celular
Hematopoiese Ineficaz
Quais os SMD + comuns:
1º AREB-1 40%
2º Citopeia refratária com displasia multilinhagem 30%
3º Anemia refratária 10-20%
4º Anemia refratária com sideroblastos em anel 3-11%
SMD associada à Del 5Q Rara
Todas as restantes < 1%
AREB-1 e AREB-2
% de blastos no sangue e % de blastos na MO
AREB-1 < 5% de blastos no sangue 5-9 % de blastos na MO AREB-2 5-19% de blastos no sangue 10-19% de blastos na MO (se > 20% considera-se LMA)
Citopenias refratárias com displasia de linhagem únicas, qual e a mais comum?
Anemia refratária
Anemia refratária com sideroblastos em anel, % de blastos e de precursores eritroides que são sideroblastos em anel:
Ausência de blastos no sangue
≥ 15% dos precursores eritróides são sideroblastos em anel
Anemia refratária com excesso de blastos tipo 1 e tipo 2, principais diferenças:
Para além da % de blastos, a principal distinção entre as duas é a presença de bastões de Auer na AREB tipo 2
Inicialmente o que domina o quadro clínico de SMD?
Anemia
Antecedentes de relevo na SMD: (3)
Quimioterapia ou exposição a radiação
Síndrome de Down
Hx familiar de Anemia Sideroblática ou A. Fanconi
Neutrofilos SMD, como são?
Neutrófilos hipogranulados e hipossegmentados, anelares ou anormalmente segmentados
Prognóstico de SMD, fortemente correlacionado com:
% blastos da MO
Critério da OMS para LMA é presença de:
≥20% de blastos na MO
Score prognóstico IPSS considera:
Blastos da medula óssea (%) Citopenias – nº de linhagens afetadas Cariótipo BOM: Normal, -Y , del(5q), del(20q) MAU: Anomalias complexas (≥ 3 anomalias); monossomia do 7 INTERMÉDIO: Todas as outras
Factores de MAU prognóstico SMD:
Agravamento abrupto da pancitopenia Novas anomalias cromossómicas Aumento do número de blastos Fibrose da MO (E tbm a causa, por exemplo associado a terapêutica tem mau prognóstico)
Único tratamento curativo da SMD:
tal como em que patologia?
Transplante MO
AA
Principal toxicidade de azacitabina e decitabina:
MIELOSSUPRESSÃO
Efeito da decitabina no SMD:
Aumenta contagens celulares em 20% dos doentes (semelhante à Azacitidina) com duração de quase 1 ano
Lenalidomida, modo de administração, efeito no SMD e toxicidade:
Oral
Eficiente na reversão da anemia da síndrome Del(5q) - Grande % de doentes independentes de transfusões e citogeneticamente normais (melhoria após 3 meses)
Mielossupressão e Aumento do risco de tromboembolismo (EP e TVP)
O sinal citopático da infecção por parvovírus B19:
presença de Pronormoblastos gigantes na MO
Anemias Mielotísicas, esfregaço típico:
LEUCOERITROBLASTOSE
Mielofibrose reactiva a:
Invasão por células tumorais (mama, pulmão, próstata, neuroblastoma)
Infecção (micobactérias, fungos, HIV)
Sarcoidose, D. Gaucher, Osteopetrose congénita
Radioterapia/fármacos radiomiméticos – efeito tardio
Fibrose da MO secundária a síndromes hematológicas:
Leucemia mielóide crónica
Mieloma múltiplo
Linfomas
Leucemia de células pilosas
Alterações no hemograma de Fibrose da mo:
Anemia é dominante - NN
Eritrócitos nucleados circulantes, células em lágrima (dacriócitos)
Frequentemente contagem de leucócitos elevada
- Pode simular reacção leucemóide
Mielócitos, prolielócitos e mieloblastos circulantes
As plaquetas podem ser abundantes - Frequentemente de tamanho gigante
Causas de AA constitucional:
Anemia de Fanconi
Disqueratose congénita
S. Shwachman-Diamond
