HPIM 104 - Hemoglobinopatia

Question 1

5 principais classes de hemoglobinatias:

Answer 1

• hemoglobinopatias estruturais
• sind. Talassemicas
• variantes da hemoglobina talassemica
• persistencia hereditaria da hemoglobina fetal
• hemoglobinopatias adquiridas

Question 2

Efeito de Bohr:

Answer 2

capacidade da Hg de libertar mais O2 para os tecidos em pH baixo

Question 3

Afinidade da HbF para o 2,3 DPG e para o O2:

Answer 3

Não se liga ao 2,3 BPG, Tem maior afinidade pelo O2 in vivo que a HbA

Question 4

HbF e HbA, quando aparecem no desenvolvimento?

Answer 4

10-11 semanas HbF (α2γ2) torna-se predominante

38 semanas Síntese quase exclusiva de HbA (α2β2)

Question 5

Factor de transcricao envolvido na passagem de HbF para HbA:

Answer 5

Factor de transcrição Bcl 11

Question 6

Clones de eritrocitos, celulas F, qual a função?

Answer 6

pequeno reservatório de precursores eritróides imaturos (BFU-e) que mantém capacidade de produzir HbF

Question 7

Maior recrutamento de BFU-e se:

Answer 7

• Stresses eritróides marcantes
  o Anemias hemolíticas graves (ex. anemia falciforme; talassemia)
  o Transplante de MO
  o QT para cancro
• Hidroxiureia
• Butirato/Inibidores da histona desacetilase – activam parcialmente genes da globina fetal

Question 8

PEHA (proteína estabilizadora da α Hb), função:

Answer 8

permite o folding e solubilidade da globina α

Sem este folding, a globina desnatura com facilidade e precipita

Question 9

Distúrbios genéticos mais comuns no mundo:

Answer 9

TALASSEMIAS

Question 10

Hemoglobinopatia estrutural mais comum

Answer 10

ANEMIA FALCIFORME

Question 11

Inicio dos sintomas das hemoglobinopatias das cadeias beta:

Answer 11

Assintomáticos até aos 3 a 9 meses (qd a HbA substitui em grande parte a HbF)

Question 12

Tecnicas de electroforese no diagnostico de hemoglobinopatias:

Answer 12

• pH 8,6 em membranas de acetato de celulose -> triagem inicial (simples, barato e confiável)
• pH 6,1 em tampão citrato ->método complementar (detecta variantes diferentes)

Question 13

HbF elevada(4):

Answer 13

↑ Persistência Hereditária da HbF
↑ Alguns síndromes de talassemia β
↑ Períodos de stress eritróide
↑ Mielodisplasia

Question 14

Método diagnostico para determinar Hb instáveis:

Answer 14

Precipitação em isopropanol ou após aquecimento a 50ºC

Question 15

Sindrome Falciforme, como ocorre?

Answer 15

Mutação no gene da globina β: HbS (α2β2 6Glu->Val)

polimeriza de modo reversível quando desoxigenada

Question 16

V/F

No Sindrome Falciforme a Neutrofilia relaciona-se com maior morbilidade e menor sobrevida

Answer 16

Verdadeiro

Question 17

Síndromes Falciformes, manifestacao mais comum?

Answer 17

Crises algicas

Dor aguda
em quase qq parte do corpo
(2h a semanas de duração, maioria 1-7dias)

Question 18

Factores desencadeantes das crises algicas do sindrome falciforme?

Answer 18

Infecção 
Febre 
Ex. excessivo 
Ansiedade 
Alts. abruptas de temperatura 
Hipóxia 
Corantes hipertónicos

Question 19

Importancia das crises algicas repetitivas no sindrome Falciforme:

Answer 19

Crises repetidas que exigem internamento (mais de 3 crises/ ano) correlacionam-se com diminuição da sobrevida na idade adulta

Question 20

Síndrome torácica aguda, redução da sobrevida do doente com sindrome Falciforme quando:

Answer 20

Episódios repetidos (≥2), redução da sobrevida

Question 21

TRAÇO FALCIFORME, Sintoma incomum, mas altamente típico:

Answer 21

hematúria indolor

Question 22

Hb Sc características principais:

Answer 22

• uma das variantes mais comuns
• graus menores de anemia hemolítica
• maior tendência para retinopatia e necrose asséptica dos ossos
• na maioria dos aspectos, clínica é semelhante a anemia falciforme

Question 23

Tratamento das sindrome torácica aguda do sindrome Falciforme: quando transfundir ou realizar Exsanguineotransfusão?

Answer 23

Transfusão para manter hematócrito > 30%

Exsanguineotransfusão de emergência se SatpO2 < 90%

Question 24

Hidroxiureia tem efeitos benéficos sobre:

na sindrome Falciforme

Answer 24

hidratação dos GV’s,
aderência à parede vascular
supressão das contagens de granulócitos e reticulócitos

Aumenta HbF em meses

Question 25

Indicações da hidroxiureia no tratamento do sindrome Falciforme:

Answer 25

• episódios repetidos de S. torácica aguda

- mais de 3 crises/ano exigindo internamento

Question 26

Considerar transplante da medula óssea no sindrome Falciforme quando:

Answer 26

• Crises repetidas no início da vida
• Contagem elevada de neutrófilos
• Síndrome mão-pé

Question 27

Hb instável mais familiar ou esporádico?

Answer 27

Comum ser esporádico = sem hx familiar

Question 28

Nas síndromes talassemicas o que domina o fenotipo clínico?

Answer 28

Acúmulo não equilibrado das cadeias

Question 29

Traço de talassemia beta (heterozigóticos) única anomalia:

Answer 29

microcitose e hipocromia
anemia é mínima

(REMEMBER: HIPOCROMIA e MICROCITOSE caracterizam TODAS as formas de talassemia β)

Question 30

Semelhante a talassemica beta minor:

Answer 30

Traço de talassemia α1

Question 31

HbH o que é?

Answer 31

cadeias β formam tetrâmeros

Question 32

Mutação da HbE e sua estabilidade:

Answer 32

α2β2 26Glu–>Lys
Alteração de uma única base, mas gera um mRNA de globina estruturalmente AN que não pode ser traduzido em cerca de 50% dos casos

HbE é levemente instável, mas não o suficiente para afectar significativamente a sobrevida dos GV’s

Question 33

V/F

Persistência hereditária da HbF – sem significado clínico mesmo quando toda a Hb é F

Answer 33

Verdadeiro

Question 34

Fumadores: elevação crónica da COHb para:

Associada a:

Answer 34

10 a 15%

policitemia secundária

Question 35

Hemoglobinopatia estrutural mais comum?

Answer 35

Anemia falcidorme