HPIM 105 - Anemias Megaloblásticas Flashcards
Na natureza a vitamina B12 encontra se mais em que forma? E em que estrutura celular?
Co factor de?
ADOcobalamina (2-Desoxiadenosil)
Mitocondrias
Metilmalonil Co-A mutase
METILcobalamina, + onde? Co factor de?
Se exposta a luz o que ocorre?
Plasma humano e citoplasma
Co-factor para a Metionina sintetase
Ado e Metilcobalamina rapidamente convertidas em HIDROXIcobalamina por exposição à luz
V/F
Deficiência de cobalamina desenvolve-se mais rapidamente em indivíduos que não absorvem bem do que nos vegetarianos estritos
Verdadeiro!
Principalmente pela reabsorção da circulação enteroportal
Transcobalamina I derivada de:
Derivada dos grânulos específicos dos neutrófilos
2/3 de saturação com cobalamina
NÃO facilita a entrada nos tecidos (ligação forte)
Removida do plasma por recetores de glicoproteínas
das células hepáticas
Transcobalamina II sintetizada por:
Sintetizada pelo fígado e outros tecidos
[Macrófagos, íleo e endotélio vascular]
O que tem em comum FI, TCI e II:
FI, TC I, TC II apresentam 9 exões: Provável origem ancestral comum
Ácido folico é o composto original de uma vasta família de compostos naturais à base de folato, mas que diferem dele em 3 aspectos:
1) Sofrem redução parcial/ completa para derivados di ou tetrahidrofolato;
2) Têm uma única unidade de carbono;
3) 70-90% dos folatos naturais são poliglutamatos.
Absorção mais eficiente de poliglutamatos ou monoglutamatos?
Monoglutamatos
Alimentos ricos em folato:
+++ fígado, leveduras, espinafres, outras verduras e nozes (>100μg/ 100g)
Qual sofre maior excreção pela bílis, folato ou cobalamina?
FOLATO! A cobalamina e maioria reabsorvida
Onde e absorvido o folato, e % absorvida da dieta?
Intestino delgado proximal
50%
TODOS os folatos dietéticos são convertidos em _____ dentro da mucosa do delgado antes de entrar no portal plasmático.
5-metil-THF
Como ocorre absorção de Ácido pteroilglutâmico se dose maior ou menor a 400ug?
> 400 μg – absorção inalterada; conversão para folatos no fígado.
< 400 μg – conversão para 5-MTHF durante a absorção no intestino.
Em TODOS os líquidos corporais (plasma, LCR, leite, bílis) grande parte do folato , se não todo, é 5-MTHF na forma de:
MONOglutamato
O THF é recetor de unidades de carbono que entram no compartimento activo via conversão de:
serina → glicina
Apenas DUAS necessitam de Cobalamina:
- Isomerização da metilmalonil CoA (adocobalamina)
* Metilação da Homocisteína em Metionina (metilcobalamina + 5-MTHF)
V/F
As Coenzimas são TODAS poliglutamatos [o tamanho maior ajuda à retenção na célula], mas a enzima Folato Poliglutamato Sintetase pode usar apenas o THF, não o MTHF como substracto.
Verdadeiro
Depois da MO quais são as estruturas mais afectadas? (Défice de cobalamina e ácido folico)
Superfícies epiteliais
Defeitos neonatais por def de folato ou cobalamina?
Def. Folato → PREMATURIDADE
Def. Folato e Cobalamina → Perda fetal recorrente → Defeitos de Tubo Neural
Suplementos de ácido fólico na época da concepção e primeiras 12 semanas de gravidez DIMINUEM:
(Dose diária de 0,4 mg)
- ↓70% DTN
- ↓ incidência de fenda do palato
- ↓ incidência de lábio leporino
(NÃO HÁ uma relação nítida simples e clara entre o estado materno de ácido fólico e tais anormalidades fetais, EMBORA quanto mais baixo o nível total de folato materno, maior o risco para o feto…)
Crianças com homocistinúria grave (niveis plasmáticos>100µmol/l) decorrente de deficiência de uma das três enzimas [metionina sintase, MHTFR, cistationina sintase] sofrem de:
doença vascular em idade jovem
Meta-análise sugere que suplementação de ácido fólico REDUZ o risco de AVC em que %
18%
Deficiência de Cobalamina, manifestações neurológicas:
- Neuropatia bilateral periférica
- Degeneração dos tractos posteriores e piramidais da medula espinhal
- Atrofia óptica ou sintomas cerebrais (menor frequência)
- Infância: prejudica desenvolvimento cerebral e intelectual.
Deficiência de Cobalamina/Folato, manifestações neurológicas:
- Distúrbio Psiquiátricos COMUM! → Falha na síntese de SAM necessário à metilação das aminas biogénicas, proteínas, fosfolípidos, NT
- Doença de Alzeimer
- Diminuição da função cognitiva
Cobalamina (quantidades)
Alimentação (dieta ocidental) -
Perdas diárias e Necessidades diárias -
Reservas corporais -
Alimentação (dieta ocidental) - 5 a 30 µg/dia
Perdas e necessidades diárias 1 a 3 µg/dia → 0,1% das reservas (urina e fezes)
Reservas corporais 2 a 3 mg → Suficiente para 3 a 4 Anos
Circulação enterohepática 0,5 a 5 µg/dia entram na bilís, ligam-se ao FI e a maioria é reabsorvida
