Hoorcollege 12 (Multiple Sclerose Pathogenese)

Question 1

Op microscopisch niveau zijn er verschillende type leasions zichtbaar. Noem ze

Answer 1

Actieve leasies (korrelige leasie), Chronisch actieve of inactieve leasies (de grote grijze leasies), grijze stof leasies, schaduw plakken en preactieve leasies

Question 2

Wat zijn de eigenschappen van actieve leasies?

Answer 2

Schuimende macrofagen met verterende myeline en myeline verlies. Daarnaast zijn er hypertrofische astrocyten, aantal oligodendrocyten kan vermeerderd of verminderd zijn en perivasculaire infiltraten (door inflammatoire cellen)

Question 3

Wat zijn de eigenschappen van chronische actieve leasies?

Answer 3

Grote grijze leasies met een inactief center en een hypercellulaire rand dat schuimende macrofagen bevat en hypertrofische astrocyten, oligodendrocyten zijn uitgeput / gestegen / normaal en perivasculaire lymfoide celinfritaten zijn aanwezig

Question 4

Wat zijn de eigenschappen van chronisch inactieve leasies?

Answer 4

Compleet myelineverlies, verlies van oligodendrocyten, (bijna) geen inflammatory cells, gliotische astrocyten, omgeven door normaal witte matter, hypocellular

Question 5

Wat zijn de belangrijkste eigenschappen van grijze stof leasies?

Answer 5

Niet zichtbaar op MRI en nauwelijks via de microscoop

Question 6

Wat zijn de belangrijkste eigenschappen van schaduw plakken?

Answer 6

Re-gemyeliniseerde leasies, niet zichtbaar via microscoop

Question 7

Wat zijn de belangrijkste eigenschappen van pre-actieve leasies?

Answer 7

Heel erg klein, niet zichtbaar via microscoop

Question 8

Benoem het verloop van de leasies

Answer 8

Normaal -> Normal appearing white matter -> pre-active -> active/chronic -> inactive

Question 9

Waarom ogen NAWM gezond?

Answer 9

Omdat er geen B/T cellen zijn

Question 10

Waaraan kunnen we dan toch zien dat NAWM niet helemaal gezond zijn?

Answer 10

Een paar microglia zullen geactiveerd zijn en de neuron, axon, oligodendrocyt zijn soms ook lichtelijk aangetast

Question 11

Hoe ziet een inactieve leasie eruit op een MRI?

Answer 11

Als een ‘black hole’

Question 12

Stelling: Er zijn meer B als T cellen aanwezig in een leasie?

Answer 12

Onjuist, er zijn meer T als B cellen

Question 13

Stelling: T-lymfocyten bevinden zich buiten het parenchym

Answer 13

Juist

Question 14

Grey Matter wordt morfologisch geconstateerd ahv 4 typen GM leasies. Welke?

Answer 14

1. Gecombineerde grijze en witte matter lesion
2. Intracortical/transcortical
3. Subpial demyelination
4. Demyelination extending from the pia to white matter (whole cortex)

Question 15

Stelling: Demyelinisatie is voornamelijk in de Grey Matter hersengebieden

Answer 15

Onjuist, WM

Question 16

Wat stelt de studie van Lucchinetti?

Answer 16

Dat er 4 verschillenden patronen heterogeneity in vroege actieve leasies zijn

Question 17

Wat zijn de 4 patronen van Lucchinetti?

Answer 17

1. T cell en macrofaag schade
2. Aanwezigheid van antilichamen
3. Hypoxie-achtig weefsel schade
4. Oligodendrocyte degeneratie

Question 18

Wat stelt de studie van Breij?

Answer 18

Dat er homogeneity van actieve leasies zijn in een vastgestelde MS. Er is 1 dominant type: complement, antilichamen en Fcgamma R in fagocytische macrofagen. Deze theorie suggereert dat antilichaam en complement-gemedieerde myeline fagocytose het dominante mechanisme van myeline schade is.

Question 19

Welke therapie kan ontwikkeld worden ahv de studie van Brij?

Answer 19

Geheugen B cellen zullen het doelwit zijn

Question 20

Bij welke leeftijdsgroepen komen de verschillende typen leasies vaker voor?

Answer 20

(chronische) Actieve leasies komen vaker voor bij jongere mensen (31-49), en inactieve leasies vaker bij oudere mensen (60-79).

Question 21

Welke 3 verschillende stadia kunnen ontstaan uit een (chronisch) actieve leasie?

Answer 21

• remyelinatie
• langzaam uitbreidende leasie
• inactieve leasie

Question 22

Stelling: leasies worden vorotdurend gevormd en verdwijen, ongeacht de duur van de ziekte

Answer 22

Juist

Question 23

Wat is een mogelijke theorie voor het ontstaan van pre-actieve leasies uit NAWM?

Answer 23

Oligodendrocyte stress (oligodendrocyten geactiveerd -> HSPB5 expressie -> activatie microglia (icm gamma-interferon van specifieke T-cellen)

Question 24

Wat zijn de 4 stappen volgens de theorie over oligodendrocyte stress?

Answer 24

1. Het verschijnen van een preventieve leasion: een onbekende factor (auto-antilichamen, HERV’s, oxidatieve stress, ijzer) benadrukt oligodendrocyten en ze geven een factor vrij die de microglia triggert. Van de microglia is bekend dat ze TNF-alfa of CCL5 produceren die een pre-actieve leasion vormen, waardoor HSPB5-accumulatie wordt geactiveerd.
2. Microglia, wanneer ze geactiveerd zijn en de situatie niet kunnen beheersen, vragen om immuunbewaking (door factoren zoals TNF-alfa, IL-17, CCL5 en CCL1 (cytokines)) die de bloed-hersenbarrière activeren.
3. Wanneer sommige HSPB5-reactieve T-cellen het stadium van MS binnenkomen. Wanneer de bloed-hersenbarrière wordt geactiveerd, kunnen T-cellen oversteken en sommige worden gericht op heat-shock-eiwitten (HSPB5), die voorkomen bij MS
4. HSPB5-reactieve T-cellen overweldigen de situatie. De heat-shock-eiwitten komen vrij uit de oligodendrocyten en worden opgenomen door de macrofagen die de T-cellen activeren. Deze T-cellen produceren inferon-gamma waardoor de bloed-hersenbarrière afgebroken wordt en de zogenaamde actieve leasons rond de bloedvaten.