Hoorcollege 10 (Bench to clinic) Flashcards
Wat houdt een symptomatische behandeling in?
Men behandeld de symptomen maar niet de veroorzaker van de ziekte
Welke symptomatische behandeling is (oa) beschikbaar voor Parkinsons?
L-DOPA
Welke symptomatische behandeling is oa beschikbaar voor Alzheimer?
Cholinesterase inhibitors of NMDA-receptor blockers
Waarvoor worden cholinesterase inhibitors gebruikt?
Om het tekort aan acetylcholine bij de Alzheimer’s patiënten aan te vullen. Cholinesterase is namelijk verantwoordelijk voor de afbraak van acetylcholine en wanneer je dit enzym blokkeert, blijft er meer acetylcholine over
Waarom worden NMDA-receptor blockers gebruikt?
- Normaal bindt glutamaat aan de NMDA-receptor, deze neurotransmitter is essentieel voor geheugen en leren. Wanneer er neuronale schade ontstaat, zorgt dit voor een overmaat aan glutamaat. Dit zorgt weer voor een verhoogde calciuminflux, wat excitotoxiciteit veroorzaakt en resulteert in nog meer schade. Het blokkeren van de NMDA-receptor voorkomt dus dat de overmaat aan glutamaat voor meer schade zorgt.
Wat is een disease modifying behandeling (in context neurodegeneratief)?
Een behandeling dat zorgt voor de inhibitie van vormende aggregerende eiwitten, inhibitie van aggregaten en het weghalen van aggregaten.
Welke twee vormen van immunotherapie zijn er?
Actieve of passive immunisatie
Wat is actieve immunisatie?
Een vaccin dat een antigen bevat, waarbij vervolgens het immuunsysteem van de patiënt actief moet worden om antilichamen voor dat antigen aan te maken. Een nadeel hiervan is dat er bijwerkingen kunnen ontstaan, omdat het immuunsysteem het zelf doet.
Wat is passieve immunisatie?
Een vaccin dat een antilichaam bevat die in het lab gemaakt is. Het immuunsysteem van de patiënt wordt nu niet belast. Een nadeel hiervan is dat het duur is om te maken en invasief/belastend kan zijn voor de patiënt.
Welke eigenschap moet een neurodegeneratief medicijn hebben?
Door de bloed-hersenbarriere heen (ofwel kleine moleculen)
Wat zijn de verschillende fases van klinisch onderzoek?
- Drug-discovery – Preklinische fase: zoeken naar actieve onderdelen, toxicologie- en effectiviteitsstudies op diermodellen.
- Fase I: onderzoek bij gezonde vrijwillgers op effecten van medicijn/behandeling.
- Fase II: RCT over effectiviteit en tolerability op een gelimiteerd aantal patienten (proof of concept).
- Fase III: placebo en/of standard comperator RCTs voor effectiviteit en tolerability op een grote groep patienten (pivotal studies for drug licensing)
- Registratie van het medicijn/behandeling.
- Fase IV: klinisch onderzoek wordt voortgezet.
Wat zijn belangrijke eigenschappen voor het selecteren van patiënten voor een klinisch onderzoek?
- Patiënten moeten de ziekte waar het klinisch onderzoek over gaat hebben/ontwikkelen.
- Het liefst patiënten in een vroeg stadium van de ziekte
- Patiënten moeten vooruitgang boeken binnen de periode van de trial.
Hoe kan de voortgang/verbetering van neurodegeneratieve ziekten het beste getest worden
Er zijn veel verschillende testen/vragenlijsten, maar een bekende is de Mini-Mental State Examination (MMSE)
