HIV/AIDS Flashcards
HIV - Qual o agente etiológico?
Família, tipos, estrutura
Família Retroviridae – gênero Lentivirus
02 tipos: HIV-1 e HIV-2
* HIV-1: circula na maior parte do mundo
* HIV-2: menos infectante, menos virulento, África
Estrutura
Envelope: proteínas gp120 (ligação com receptor do CD4) e gp41
Matriz proteica: proteína 17
Capsídeo: proteína p24 (detectado em testes), material genético (RNA), integrase, protease, transcriptase reversa
Transcrição de enzimas virais a partir de partes específicas de seu genoma
* Região GAG e ENV: sintetizar proteínas estruturais - P24, P17
* Região POL: síntese de enzimas do capsídeo - protease, integrase e transcriptase reversa
○ Protease: cliva precursores proteicos no processo de síntese viral
○ Transcriptase reversa: DNA polimerase RNA-dependente
§ A transcrição de RNA em DNA é falha, aumenta muito o risco de mutações → altas taxas de mutação na transcrição –→ VARIABILIDADE GENÉTICA → evasão do sistema imune
Integrase: integra DNA dupla fita no genoma celular
HIV - imunopatogênese da infecção inicial
Como ocorre o contágio, infecção inicial e resposta imune
Transmissão: sexual, sanguíena, vertical
Infecção: direta (atravessa mucosa e se liga ao CD4) indireta (célula apresentadora leva ao linfócito CD4) -> infecção local ou colônica com disseminação para tecidos linfoides (MALT e GALT) -> pico de carga viral com queda de CD4 momentânea
Resposta imune humoral: produção de anticorpos não neutralizantes
Resposta imune celular: TCD8 causando uma resposta citótóxica inicial ineficaz, TCD4 são impedidas de atuar pela infecção
Depleção de CD4: infecção direta, morte por apoptose, turnover linfocitário aumentado, diminuição de síntese celular
HIV - métodos diagnósicos
Janela: RNA (1ª-5ª semana), p24 (2ª-5ª semana), IgM (3ª-5ª semana), IgG (4ª semana - resto da vida)
Imunoensaio - ELISA 4ª geração
Detecção do antígeno p24 e anticorpo anti-HIV
Janela de 15 dias, sensibilidade e especificidade de 99%
Imunoensaio simples: testes rápidos (TR) - imunocromatografia por difusão lateral
Detecção do anticorpo anti-HIV em até 30 minutos
Confirmação de diagnóstico: teste rápido positivo de pelo menos 2 fabricantes diferentes -> indica que o paciente tem, pelo menos, dois anticorpos distintos
Janela de 20 dias
Testes complementares: Western blot (WB), imunoblot (IB) ou imunoensaios em linha (LIA, do inglês line immunoassay), incluindo o imunoblot rápido (IBR) e imunofluorescência indireta (IFI)
Detectam apenas IgG
Testes moleculares: PCR quantitativo e qualitativo
HIV - história natural da doença
Período de incubação: 3-6 semanas
Infecção aguda: pico de viremia (até 10^6 cópias/ml), queda transitória de CD4 (1000 -> 500 cel/mm3)
Latência clínica: retomada momentânea de CD4 (até 700 cel/mm3) seguida de queda progressiva, aumento lento da viremia
AIDS: queda de CD4 abaixo de 200, aumento exponencial da carga viral
HIV - infecção aguda
Primeira semanas da infecção pelo HIV
Carga viral elevada e depleção de TCD4+ inicial -> alta transmissão
Período de incubação: 3-6 semanas
Manifestação clínica: SÍNDROME RETROVIRAL AGUDA
Aproximadamente 50% dos infectados
Sintomas: febre, adenomegalia, rash cutâneo, cefaléia, mialgia, faringite
Diagnóstico diferencial com síndromes monolike: mononucleose, toxoplasmose aguda, citomegalovírus, HIV
Autolimitada – 3 a 4 semanas
HIV - latência
Breve recuperação imune com posterior queda gradual de LTCD4+ e aumento de carga viral -> transmissão
Exame físico geralmente inalterado
Duração de 5 a 10 anos em média
Manifestações: perda de peso inexplicada, diarreia crônica há mais de 1 mês, febre persistente inexplicada por mais de 1 mês, candidíase oral ou genital persistente, leucoplasia pilosa oral, infecções bacterianas graves (meningite, piomiosite, osteoarticulares, bacteremia, doença inflamatoria pelvica grave, pneumonia), estomatite, anemia inexplicada, neutropenia, trombocitopenia crônica, herpes zoster, neuroparia periférica
HIV - fase AIDS
Geralmente aparece 10-15 anos após contágio
CD4 < 200 células/mm3
Manifestações: sindrome consumptiva, pneumocistose, pneumonia bacteriana recorrente, herpes simples recorrente, candidíase esofágica, TB pulmonar ou extrapulmonar, sarcoma de Kaposi, doença por CMV sistêmica, neurotoxoplasmose, criptococose sistêmica, leucoencefalopatia multifocal progressiva (LEMP), criptosporidiose, isosporiase intestinal crônica, micoses disseminadas (histoplasma, pacaroco), linfoma primário do SNC, linfomma de Burkitt, leishmaniose atípica disseminada, reativação de Chagas, carcinoma cervical invasivo
HIV - TARV
ESQUEMA INICIAL: TENOFOVIR + LAMIVUDINA + DOLUTEGRAVIR
Início imediato da TARV para todas as PVHIV é recomendado
Priorização de atendimento: sintomáticos, gestantes, CD4 < 350, TB ativa, coinfecção HBV e HCV
Resposta ao tratamento: queda da carga viral 3logs em 3 meses
FÁRMACOS DA TARV
Inibidores de transcriptase reversa
ITRN (análogos de nucleosídeo): Tenofovir (TDF), lamivudina (TC), abacavir (ABC), zidovudina (AZT)
ITRNN (não-análogos de nucleosídeo): Efavirenz (EVZ), nevirapina, etravirina
Inibidores de Integrase: Dolutegravir (DTG), Raltegravir (RAL)
Inibidores de Protease: Ritonavir, Darunavir, atazanavir: DRV/r, ATV/r
Metabolização hepática via CYP isoenzima CYP3A4 -> muitas interações medicamentosas: rifampicina (tratamento TB), estatinas
Inibidores de entrada
Maraviroque: inibe fusão com CCR5
Enfuvirtida: inibe fusão com CCR5 e CXCR4
HIV - PrEP
Ingestão diária de 1 comprimidos (combinação de Tenofovir + Entricitabina)
Apenas tem efeito após 7 dias para relação anal e 20 dias para relação vaginal
população de risco (gays e outros HSH, trans, trabalhadores de sexo, pessoas que tem relação sexual frequente com alguem HIV positivo e sem tratamento, uso repetido de PEP, repetidas IST)
Teste anti-HIV e de IST, função hepática e renal antes de iniciar
HIV - PEP
Ingestão diária de
Iniciada de 2-72h após exposição, realizada por 28 dias ininterruptos
HIV - pneumocistose
Causa mais comum de doença pulmonar oportunista em CD4 < 200
Achados sugestivos de pneumocistose
Contagem de LT -CD4+ abaixo de 200 céls/mm3 ou sinais clínicos de imunodepressão grave, como
candidíase oral
Dispneia progressiva aos esforços
Presença de febre, taquipneia e/ ou taquicardia ao exame físico
Rx de tórax normal ou infiltrado pulmonar difuso, peri-hilar, simétrico
DHL sérica elevada
Hipoxemia em repouso ou após esforço
Ausência de uso ou utilização irregular de profilaxia para PCP
Tratamento
Leve a moderada: SMX (sulfametoxazol) + TMP (trimetoprim), VO, 3x/dia, 21 dias
Grave: SMX+TMP, EV, 3x/dia, 21 dias
HIV - neurotoxoplasmose
Principal neuroinfecção em pacientes com CD4+ baixo < 100
Quadro clínico
Meningoencefalite com lesão expansiva (lesão come efeito de massa)
Alteração do sensório em até 50%, cefaleia, ataxia, hemiparesia, sinais focais, convulsão
TC com lesão em alvo
Tratamento
Sulfadiazina 1000 (peso < 60 kg) a 1500 (peso > 60 kg) VO a cada seis horas + pirimetamina 200 mg VO nno primeiro dia, seguida de 50 mg/dia (peso < 60 kg) a 75 mg/dia (peso > 60 kg) VO + ácido fólico 10 mg/dia VO, durante seis semanas OU
SMX - TMP na dose de 25 mg/dia de SMC 2x/dia, VO ou EV, durante seis semanas. Após esse período de tratamento, deve-se prescrever terapia de manutenção
