Herencia mitocondrial: LHON y MELAS Flashcards
¿Quiénes heredan las enfermedades mitocondriales?
Mujeres.
¿Por qué solo la mujer hereda las enfermedades mitocondriales?
Por qué las mitocondrias paternas se pierden en el momento que el espermatozoide ingresa al ovocito.
Estado de las mitocondrias, cuando se encuentran dos o más tipos de mitocondrias :
Estado de heteroplasmia.
¿Por qué puede variar el grado de la enfermedad en un px con enfermedades mitocondriales?
Por la cantidad de mitocondrias que tengan la mutación (existe un umbral de mutaciones).
¿Por qué las madres de los px con las enfermedades mitocondriales no suelen presentar fenotipicamente las afectaciones?
Por que suelen estar de heteroplasmia con menor cantidad de mutaciones.
¿Qué significa MELAS?
Miopatía.
Encefalopatía.
Lactic.
Acidocis.
Stroke like episodies (episodios similares a un EVC).
En qué gen se da la mutación en MELAS:
En tRNA Leu (UUR) (MT-TL1) es una sustitución de A-G.
Complejos con disfunción en un px con MELAS:
Complejo I y IV.
Principales alteraciones en un px con MELAS:
Episodios tipo EVC.
Episodios convulsivos.
Pérdida de la conciencia.
Hemiparesia.
Hemianopsia.
Defectos visuales.
Ácidosis láctica
En la TC o RM, el aumento en la intensidad compatible con un EVC isquémico cuanto tiempo suele durar:
Suelen ser reversibles los episodios de congestión vascular y por ende se revierte la hiperintensidad que se observa.
Estudio de gabinete a solicitar en un px sospechoso por EVC isquémico:
TC
En un px con MELAS, cuales son los principales signos en la TAC:
Aumento de hiperintensidad en la zona afectada.
Calcificaciones cerebrales.
Atrofia cerebral.
Un incremento en el flujo en SPECT y ASL-MRI.
¿por qué se explica las crisis convulsivas en un px con MELAS?
Por la disminución de ATP, genera una disfunción de la NA/K ATPasa y del transportador de glutamato, esto genera una despolarización transitoria neuronal.
¿Cómo sé explica la acidosis láctica en un px con MELAS?
La disminución de ATP, genera que el metabolismo busque otras rutas para obtenerlo, activando la vía anaerobia celular.
¿Cómo sé explica los episodios tipo EVC en un px con MELAS?
La acumulación de glutamato genera una vasodilatación en las arteriolas pequeñas, generando una congestión vascular.
Tx en px con MELAS:
No hay uno efectivo, pero se dan suplementos como: vitaminas y coenzimas.
Genes mutados en LHON:
ND1 3460, MT-ND4 11778, MT-ND6 14484
Complejo con mayor disfunción en la enfemedad de LHON:
Complejo I.
NC afectado en un px con LHON:
NC II (LESION DE LAS CELULAS GANGLIONARES DE LA RETINA).
Clínica características de la enfermedad de LHON:
Pérdida de la visión central repentina e indolora, que suele ser unilateral y progresar a ser bilateral.
Suele ser la única manifestación.
Prueba que confirma la inflamación de la capa de las fibras nerviosas retineanas:
Tomografía de coherencia óptica (OCT).
Signos de fondo de ojo que se ven en LHON:
Telangiectasias.
Pálidez de fondo de ojo.
Escotomas centrales.
Dx diferencial para MELAS:
ACV isquémico.
Dx diferencial para LHON:
Atrofia óptica autosómica dominante (AOAD), Tumores quiasmáticos y neuropatía óptica isquémica anterior.
Px con LHON con mejor pronóstico
Aquellos que iniciaron a edad más temprana (menor a 20 años).
Fármaco aprobado por la FDA en 2020, que ha reportado una mejoría en la visión en px con LHON:
IDEBEDONA.
