Hematopoietic Stem Cells and Their Disorders Flashcards
Quelles sont les causes d’anémie aplasique ?
Idiopathique (40-70% auto-immunes) Congénital (sd de Fanconi) Toxiques (médicaments dont AC, sels d'or, MTX, Sulfamides, ATB ß-lactames, anti-thyroïdiens, AINS) Post-infecieux (Parvo B19, CMV, EBV, VIH, mycoplasme, influenza, hépatite...) Néoplasie (thymome, leucémie) Toxines (benzène, toluène, Rotx) HPN Grossesse ***PANCYTOPÉNIE EN AA
Comment traite-t-on l’anémie aplasique grave ou très grave non éligible à l’allo-GMO (donc > 40 ou sans donneur compatible) ?
Anti-thymocyte globuline
Cyclosporine
Prednisone (donnée pour prévenir la maladie sérique causé par ATG, mais ne contribuent pas au traitement.)
Sévérité de la neutropénie (légère, modérée, sévère) ?
Légère: 1000-1500
Modérée: 500-1000
Sévère: < 500 (infections sévères surviennent dans ce groupe)
Quelles sont les causes de neutropénie congénitale (4)?
- Neutropénie cyclique –> q 2-5 semaines, neutropénie parfois assez sévère pour faire infections récurrentes. Diagnosis requires twice-weekly complete blood counts for 6 to 8 weeks.
- Neutropénie constitutionnelle (Benign ethnic neutropenia) –> gens de race noire/descendance méditéranéenne en santé, neutropénie légère, congénital.
- Neutropénie sévère congénitale
- Neutropénie associée à sd congénitaux
Association maladie - chromosome/gène
LMC
chromosome de Philadelphie –> gène de fusion BCR-ABL
Complications potentielles des NMPs ?
Thrombose, HSM, saignement (TE [Extreme thrombocytosis > 1500 is thought to increase bleeding risk by causing acquired von Willebrand disease] ou myélofibrose), transformation leucémique ou myélofibrose.
Quel est le traitement de choix de la LMC en phase chronique ?
Et pour la phase accélérée ou la phase blastique ?
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase (imatinib, dasatinib, and nilotinib) TKIs bind to the BCR-ABL oncoprotein and prevent downstream signaling. Novel TKIs (bosutinib and ponatinib) are available for refractory CML.
- -> POUR TOUS. Traite sx et prévient progression en LMA. - Allo-GMO
Quel est le traitement de la PV ?
TOUS: ASA (réduit risque thrombose), contrôle FdR cv, phlébotomie pour Hcte < 45% (réduit risque de thrombose).
HAUT-RISQUE (> 60 ans ou ATCD thrombose): Hydroxyurée
Ruxolitinib (Jakavi), inhibiteur JAK 1/2 si intolérance à hydroxyurée ou si PV réfractaire.
Quel est le traitement de la TE ?
Selon risque de thrombose, âge (score IPSET)
Si PLT > 1000 ou si > 60 ans ou ATCDs thrombose: Hydroxyurée (anagrelide ou interferon-α si pas de réponse ou intolérance)
ASA si haut risque ou si faible risque avec sx vasomoteurs
Quel est le traitement de la myélofibrose ?
Seul traitement curatif = allo-GMO. Faite si pauvre pronostic (âge, sx, anémie ou thrombopénie sévère, blastes), fortes chances de survivre à GMO et donneur HLA-compatible.
Jakavi (ruxolitinib) si sx incapacitants et non candidat pour GMO (peu importe statut JAK2). Ne diminue pas risque de transfo LMA cependant.
Hydroxyurée pour faible risque.
Splénectomie si sx 2° splénomégalie massive
Quel est le dxd de l’hyperéosinophilie secondaire ? (indice: truc mnémotechnique)
CHINA
- Collagen vascular disease (Eosinophilic granulomatosis with polyangeitis= Churg Strauss)
- Helminthic infx (Strongyloides) –> à éliminer chez tous
avant de débuter tx. - Idiopathic hypereosinophilic sd (HES) : characterized by
sustained eosinophil counts > 1500/µL (1.5 × 10^9/L) and
associated end-organ damage attributable to
eosinophilia; it may arise secondary to a variety of
underlying causes or from a primary MPN. - Neoplasia (lymphome, sd myéloprolifératif, tumeurs
solides) - Atopie/allergie/asthme + induit par Rx (carbamazépine,
sulfonamide)
Quel est le dxd de l’hyperéosinophilie primaire ?
primaire= néoplasique
- Leucémie éosinophilique chronique : éosinophiles > 1,5 x 10^9/L et > 5 à < 20 % blastes dans le sang ou la moelle et présence d’aN cytogénétique clonale (excluant BCR-ABL, inv(16), t(16;16), PDGFRA, PDGFRB,FGFR1 ).
- Néoplasies lymphoïdes/myéloïdes avec éosinophilie et anomalies PDGFRA, PDGFRB (tyrosine kinase platelet-derived growth factor receptor α or β), FGFR1 ou PCM1-JAK2 : peut être chronique ou aiguë.
- Si associé à immunophénotype anormal de lympocytes T, hyperéosinophilie lymphocytaire.
- Autres: LMC ou autres NMP, leucémie myélomonocytaire chronique ou autres syndromes chevauchant myélodysplasie et myéloprolifération, LMA (surtout avec inv(16) ou t(16;16), leucémie lymphoblastique aigue, lymphomes T, mastocytose systémique.
Quelles analyses complémentaires (moléculaire, cytogénétique) doit-on faire en LMA ?
LMA (sur aspiration de moelle): - NPM1: associé à bon pronostic - FLT3-ITD: associé à pauvre pronostic - considérer Allo- GMO lors le la première RC - CEBPA - KTD
Thérapies ciblées en LMA
FLT3 muté ?
Leucémie promyélocytaire ?
Mutation IHD2 (si rechute et pas candidat à alloGMO)
FLT3 muté: midostaurin
Leucémie promyélocytaire (M3): acide transrétinoïque
Mutation IDH2: Enasidenib
Quel est le traitement d’induction et de consolidation en LMA?
Induction: anthracycline (daunorubicine ou idarubicine) + Cytarabine
Consolidation: Cytarabine pour faible risque ou Allo-GMO pour haut risque
