Colorectal cancer

Question 1

Quel est le stade ?
T3N0M0
*TNM 8e édition

Answer 1

Stade IIA

T3: envahit sous-séreuse et tissus périrectal/péricolique non péritonéalisés (dépasse muscular propria)

Question 2

Qu’est-ce qui différencie T4a et T4b ?

*TNM 8e édition

Answer 2

T4a: pénètre surface du péritoine viscéral
T4b: envahit directement ou est adhérent aux autres organes ou structures.
*T4aN0M0: St IIB
**T4bN0M0: St IIC

Question 3

Qu’est-ce qui distingue stade II du stade III ?

*TNM 8e édition

Answer 3

N+

Question 4

À partir de quelle mesure un gg est considéré comme une micrométastase nodale ?
*TNM 8e édition

Answer 4

> 0,2 mm de diamètre

Question 5

Quels sous-groupes de patients bénéficient du traitement adjuvant (FOLFOX) dans les CCR st II ?

Answer 5

IIC (T4bN0)

IIB (T4aN0) et dMMR/MSI-H, BRAF mutation

High risk of relapse if: T4, ELV ou périneural (soft), échantillonnage gg inadéquat (<12-13 gg), obstruction, perforation = peser risques/bénéfices et discuter avec patient.

Question 6

En quoi constitue le traitement adjuvant en st II (lorsqu’indiqué)/III (selon l’ASCO) ?

Answer 6

T4 ou N2: FOLFOX/CAPOX 6 mois
Tous les autres: CAPOX>FOLFOX 3 mois

*IDEA collaboration: 3 mois vs 6 mois= non-infériorité non démontrée, mais différence absolue de DFS à 3 ans était de 0,9% et moins de neurotoxicité de grade 2+ dans groupe 3 mois. Bénéfice dans sous-groupe T4 ou N2 pour tx 6 mois.

Question 7

Quel est le suivi recommandé après le traitement à visée curative ?

Answer 7

CEA+E/P q 3 mois x 2 ans; puis q 6 mois ad 5 ans
Colonoscopie à 1 an, puis dans 3 ans si N, puis q 5 ans à vie
CT scan q 1 an ad 3-5 ans

Question 8

En CCR st IV, quels sont les mutations à rechercher ?

Answer 8

dMMR/MSI-H, BRAF, RAS +/- HER2

Question 9

En quoi consiste le bevacizumab ?

• Mode d’action
• Dose
• E2

Answer 9

• Ac monoclonal recombinant contre VEGF
• 5 mg/kg q 2 semaines
• HTA, saignement, perforation GI [1,5-2%], mauvaise guérison plaie, thrombose artérielle [4-5%] +/- veineuse

Question 10

En quoi consistent le cetuximab et le panitumumab ?

• Mode d’action
• E2

Answer 10

• Ac anti-EGFR
• Rash cutané acnéiforme, hypoMg, D°, rct d’hypersensibilité (surtout cetuximab)

Question 11

Les Ac anti-EGFR (cetuximab, panitumumab) sont indiqués pour quel sous-groupe de CCR st IV ?
(RAS mut ou RAS wt) ?

Answer 11

All RAS wt

*Mutations dans le RAS (environ 55% des tumeurs) résultent en une signalisation active en aval de l’EGFR, annulant ainsi l’effet de blocage du récepteur.

Question 12

Quelles études ont démontré bénéfice de PFS/OS en CCR st IV pan-RAS wt pour combinaison

1. FOLFIRI-cetuximab
2. FOLFOX-panitumumab

Answer 12

1. FOLFIRI-cetuximab: CRYSTAL trial
   Response-rate (57% vs 40%) median PFS (9,9 vs 8,4
   months) OS (23,5 vs 20 months)
2. FOLFOX-panitumumab: PRIME trial

Question 13

En CCR st IV, quels sont les biomarqueurs prédictifs négatifs ?

Answer 13

BRAF
HER2
Right-sided tumors

Question 14

Quelles mutations sont + fréquentes au côlon G vs côlon D ?

Answer 14

Côlon G: BRAF-WT, KRAS point mutations, HER2/NEU (entre autres)
Côlon D: BRAF V600E, KRAS-WT, MSI, DNA hypermutation, extensive DNA hyper-methylation.

Question 15

Différence entre 1ère ligne de traitement pour CCR côlon G vs D extended RAS-WT ?

Answer 15

Côlon G RAS-WT: cetuximab+FOLFOX/FOLFIRI
Côlon D RAS-WT: bevacizumab
*CALGB 80405: cetuximab a un avantage de OS pour tumeurs côlon G (P=.01) et suggestion de meilleure survie avec bevacizumab pour tumeurs côlon D (P=.08)
*CRYSTAL et FIRE-3

Question 16

En CCR st IV, à qui devrait-on, selon recommendations, donner FOLFOXIRI+bevacizumab plutôt que FOLFOX/FOLFIRI+bevacizumab ?

Answer 16

Pts nécessitant réponse clinique rapide, soit 2° sx ou 2° besoin de conversion en méta hépatique résécable.
Devrait être considéré pour BRAF muté (suggestion dans étude de meilleure OS médiane).

Question 17

Quel était la méthodologie de l’étude principale sur le principe de traitement stop-and-go (Dutch CAIRO3 study) ?

Answer 17

Après 18 semaines (6 cycles) de maladie stable de tx d’induction (CAPOX+bevacizumab) : maintenance avec capecitabine (625 mg/m2 BID)+bevacizumab (7,5 mg/kg q 3 sem.). Si progression, reprise oxaliplatin.

Question 18

Selon l’étude AVEX, quel traitement peut être donné chez pt 70 ans et + non candidat à Irinotécan ou Oxaliplatin en 1ère ligne ?

Answer 18

Capecitabine + bevacizumab q 3 sem.
–> PFS 9.1 vs 5.1 months (cape+beva vs cape seul); différence OS non statistiquement significative, mais 20,7 vs 16,8 mois, ce qui est significatif à cet âge.

Question 19

RECTUM

Quels sont les critères permettant excision locale seule ?

Answer 19

T1-2N0M0
Tumeur < 3-4 cm (techniquement accessible)
Grade 1-2

Question 20

Quel est le follow-up à faire post tx curatif d’un cancer du côlon ?

Answer 20

Colonoscopie à 1 an, puis q 3-5 ans si N
CT TAP q6-12 mois 1-3 ans, puis q12 mois 4-5 ans
E/P + CEA q3-6 mois 1-3 ans, puis q6-12 mois 4-5 ans

Question 21

Quels sont les critères de haut risque en cancer du côlon de st II ?

Answer 21

pT4 (majeur)
Échantillonnage gg < 12 gg (majeur)

IPN/ILV
Perforation
Obstruction
Histologie pauvrement différenciée (excluant MSI-H)
Marges positives

Question 22

Mécanisme d’action du Lonsurf

Answer 22

2 composantes: Tipuracil et trifluridine
Composante cytotoxique active est le Trifluridine qui s’incorpore à ADN tumoral et tipiracil prévient sa dégradation.

Trifluridine est un analogue d’acide nucléique à base de thymidine. La forme triphosphate du trifluridine est incorporée à l’ADN, ce qui interfère avec la synthèse d’ADN et inhibe la prolifération cellulaire. Le tipiracil est un inhibiteur de thymidine phosphorylase, prévenant la dégradation rapide de trifluridine.