HC.3 Incretinen en hun rol bij de behandeling van type 2 diabetes en obesitas Flashcards
Wat zijn incretinen? Wat is hun functie?
Incretinen zijn factoren/ hormonen die worden afgegeven door de darm tijdens de vertering en de insulineafgifte van de pancreas aansturen. Door de incretines is er een sterkere insulineafgifte na orale glucose inname dan na intraveneus toegediende glucose. De incretineafgifte van het darmlumen wordt door glucose gestimuleerd. Incretines stimuleren de B-cellen in de eilandjes van langerhans om insuline af te geven.
Wat zijn de 2 belangrijkste incretinen? Waar worden ze geproduceerd?
• GLP-1 (glucagon like peptide 1)
• GIP (glucose dependent insulinotropic peptide of gastric inhibitory peptide)
Beide hormonen worden door endocriene cellen in de darm afgegeven. De L-cellen in het ileum en in de proximale colon produceren GLP-1. K-cellen in het duodenum en het jejunum produceren GIP.
Incretines hebben een zeer korte halfwaardetijd van respectievelijk 7 (GIP) en één minuut (GLP-1). Dit komt omdat beide stoffen snel worden afgebroken door DPP-4.
Wat is het effect van GLP-1?
Als je iets eet wordt GLP-1 afgegeven:
• Stimuleert glucose afhankelijke insuline
• Remt glucagonsecretie
• Vertraagt maagmotiliteit
• Onderdruk eetlust/ intake
• Verbetert insuline gevoeligheid
• Eilandjes van Langerhans blijven vitaler en worden minder apoptotisch (lange termijn)
Wat doen GLP-1 analogen? Bij welk ziektebeeld spelen deze een rol?
GLP-1 spiegels zijn verlaagd bij type 2 diabetes, GIP spiegels zijn normaal. Type 2 DM -> GLP-1 defect -> hyperglycemia. GLP-1 analogen spelen rol bij terugloop insulinesecretie bij type 2 DM; glucose dalen, insulinesecretie omhoog, glucagonsecretie omlaag -> bloedsuikerspiegel lager. Effect van GLP-1 medicatie dooft niet uit als je dat blijft geven. Vermindert ook insulineresistentie, vermindert ook lichaamsgewicht.
2 problemen: GLP-1 is een eiwit, korte halfwaardetijd (oplossing: middelen ontwikkelen die lange halfwaardetijd hebben/ afbraak verminderen door DPP-4 remmers), moeilijk als tablet te geven (denaturatie in maag)
Wat doen GLP-1 agonisten?
• GLP-1 agonisten met een lange halfwaardetijd (Exanatide)
- Kan niet door DPP-4 worden afgebroken doordat er een ander aminozuur zit (niet humaan)
- Afkomstig van gila monster
- Bindt aan GLP-1 receptoren op B-cel, insulinesecretie afgifte door pancreas weer hersteld, ook gemiddelde bloedsuiker verbeterd.
- Preparaat heeft lange werking, 1 keer per week gebruiken
- Op lange termijn verbetert het gewicht
- Niet alleen effect op pancreas, ook maag-darm/ spieren/ nieren/ hart etc.
- Alleen bij type 2, want B-cel moet nog wel insuline maken
Wat doen DPP-4 remmers?
• DPP-4 remmers
- Remmen afbraak GLP-1
- Werking afhankelijk van dosis GLP-1 in lichaam
- Zorgen dat eilandjes van Langerhans langer vitaal zijn
- Minder bijwerkingen dan GLP-1 agonisten, maar werkt minder krachtig
Hoe werkt roux- en Y gastric bypass?
RYGB (roux- en Y gastric bypass):
-> Controleren hyperglycaemie en hyperinsuline door verlagen voedsel intake en bypass van de voordarm, daardoor verander je endocriene respons
• Kleinere maaginhoud
• Duodenum en maag gebypassed en ontstaat andere flow van gal
• Relatief kortere blootstelling van voedsel uit de maag aan het jejunum, waardoor er minder kan worden opgenomen.
• Partiële vagotomie
Gewicht blijft op lange termijn lager, pt krijgen verminderde eetlust (lager setpoint) en bewegen meer.
- Greline omlaag en GLP-1/PYY/ insuline omhoog
- Insulinegevoeligheid verbetert sterk (bloedsuikerspiegel beter), leptine lager, voedsel intake lager (reset setpoint)
Wat is het effect van bariatrische chirurgie bij type 2 DM?
Bariatrische chirurgie zou rol kunnen slapen in de behandeling van mensen met diabetes type 2 in combinatie met extreme obesitas. 70% van de patiënten is na 2 jaar genezen van diabetes, na 15 jaar is dit nog 30% (progressieve ziekte). Met bariatrische chirurgie worden microvasculaire en macrovasculaire complicaties voorkomen.
