Goutte/Hyperuricémies Flashcards
Quelles sont les caractéristiques de l’acide urique, qui est une base purique dont la structure ressemble à la purine ?
- sous forme de sel (urate de sodium) dans le plasma : donc l’acide urique précipite dans les milieux aqueux (urine, dans les articulations, dans le tissu sous-cutané)
- métabolite finale du métabolisme des purines (adénine, guanine) : hypoxantine → xantine (via la xanthine oxydase) → acide urique
- l’être humain n’est pas capable de dégrader l’acide urique (car il ne possède pas l’enzyme uricase)
- élimination par voie rénale +++ (mais une grosse partie est réabsorbée a/n tubulaire via le transporteur URAT1) et intestinale (via les bactéries qui possèdent l’uricase)
Nommer les 3 sources d’acide urique
- Alimentation (source majeur)
- Synthèse via les bases puriques (source mineure)
- Via mort cellulaire (voie accentuée en cas de chimiotx)
Quelles sont les taux plasmatiques d’acide urique définissant une hyperuricémie ?
- Homme : > 420 umol/L (70 mg/L)
- Femme : > 360 umol/L (60 mg/L)
Nommer les types d’hyperuricémies
- Idiopathique primitive chronique (majorité des cas) : rôle de l’héridité et de l’alimentation
- Secondaire à une pathologie ou un tx : augmentation de la dégradation (chimiotx) ou défaut d’élimination (IR, prise d’antituberculeux, diurétiques, laxatifs)
- Anomalies génétiques
Qu’est-ce qui distingue l’hyperuricémie de la pathologie de la goutte ?
L’hyperuricémie est fréquente dans la population mais souvent asymptômatique. La pathologie gouteuse apparait chez 0,5 % des gens qui ont une hyperuricémie.
Qui sont les plus touchés par les hyperuricémies ?
Les hommes de 30 à 50 ans
Que peut-on faire dès la première crise de goutte pour limiter l’avancement vers une goutte intercritique, puis une goutte chronique ?
Instaurer rapidement le traitement dès la première crise de goutte
Décrivez la physiopathologie de la goutte
- Accumulation d’urate de sodium (acide urique sous forme de sel) dans l’organisme
- Formation de dépots d’urate de sodium dans les zones peu vascularisées de l’organisme (articulations) = microtophi
- Rupture d’un microtophi/tophi entrainant la libération d’urate de sodium
- Réaction inflammatoire (afflux leucocytaire)
- Rupture des vésicules de phagocytose = libération de molécules acides
- Formation d’acide urique et précipitation
Quelles sont les 3 caractéristiques de la réaction inflammatoire qui survient lors d’une crise de goutte ?
- inefficace pour le corps
- très douloureux
- entretien la goutte
➡️ C’est pourquoi le tx d’une crise de goutte repose sur des anti-inflammatoires.
Pourquoi lorsqu’on instaure un tx chronique pour la goutte, on l’instaure très lentement, et on l’associe toujours avec des AINS ou colchicine (0,5 - 1 mg par jour) x au moins 6 mois ?
Car une chute brutale des taux sériques d’acide urique peut provoquer une crise de goutte (l’organisme tente de rétablir des taux normaux d’acide urique en défaisant les microcristaux d’urate de sodium logés dans les articulations)
➡️ Attendre au moins 8 jours après la crise de goutte avant d’instaurer un tx pour la goutte chronique
Est-ce que la goutte peut se résoudre spontanément sans traitement ?
Oui, en 5-10 jours, mais c’est très douloureux et il y a des risques de récidives, donc on se dépêche à instaurer un tx
Outre les crises de goutte à répétition, quelles sont les autres conséquences de la goutte chronique ?
- Déformation des articulations, lesquelles deviennent raides et douloureuses (arthropathie chronique urique)
- Lithiases rénales (colique néphrétique) → IRC
Nommer les traitements non médicamenteux pour la goutte
En aigue :
- alimentation légère à base de fruits, légumes et glucides (sans graisse ni viande)
- glace + repos
- bonne hydratation avec une eau riche en bicarbonate
- 🚫 alcool/bière/sodas
Chronique :
- viser un apport calorique de < 2000 calories/jour
- apport en protéines et en lipides diminuée
- hydratation importante
- 🚫 épinards, rubarbe, choux, aliments riches en purine (gibiers, crustacées, anchois, sardines), alcool/sodas
En combien de temps après une crise de goutte faut-il initier le traitement aigu ? Quels sont ces tx ?
12h
AINS, colchicine, corticoïdes
Quelle est la posologie de colchicine, qui est un MMTE, pour un tx de crise de goutte ?
Jour 1 : 1 mg STAT + 0,5 mg 1h après
Les jours qui suivent : 0,5 mg bid à tid
(Max 1,5 mg/jour)
Si on donne des corticoïdes pour une crise de goutte, quelle sera la posologie ?
PO : 30-35 mg d’équivalent prednisone par jour x 3-5 jours
Infiltration aussi possible pour limiter les EI systémiques
Quel AINS est contre-indiqué en crise de goutte ?
AAS
Quel est la dernière ligne pour un tx de crise de goutte ?
Canakinumab (Ilaris) : anticorps monoclonal humain contre l’interleukine 1
(Risque = augmente l’incidence des infections : donc tx CI en cas d’infection sévère évolutive)
Quelles sont les CI à l’utilisation de la colchicine ?
- IR sévère
- Prise concomitante avec un inhibiteur du 3A4 ou de la Pgp (amiodarone, bupropion, cannabis, ciclosporine, clarithromycine/érythromycine/pristinamycine, cobicistat/ritonavir, diltiazem/vérapamil, azoles, pamplemousse), car la colchicine est métabolisée par le 3A4 et son absorption digestive est régulée par la Pgp
Quels sont les agents inhibiteurs de la formation de l’acide urique (via inhibition de la xanthine oxydase) ?
Fébruxostat et Allopurinol
L’effet maximal de ces traitements est obtenu après 2 semaines, et lors de l’arrêt du tx, les taux d’uricémie augmentent rapidement, ce qui oblige le patient à avoir un tx chronique)
Quel est l’agent dégradant l’acide urique (=uricolytique) ?
Rasburicase (Fasturtrec) : utilisé seulement à l’hôpital en cas d’hyperuricémie secondaire (augmentation de la dégradation des acides uriques / défaut d’élimination)
Comment on adapte la posologie de colchicine en fonction de l’IR ?
IR légère : 0,5 mg/jour max
IR modérée : 0,5 mg q2jours
Quelle est la CI du fébroxostat ?
Maladies cardiovasculaires sévères
Outre son action anti-inflammatoire, quelle est le mécanisme d’action de la colchicine ?
Inhibition de l’afflux leucocytaire et de l’activité phagocytaire des leucocytes (empêche la libération d’acide lactique par les phagocytes, ce qui évite l’acidification du milieu et donc limite la précipitation des cristaux d’acide urique)
Quels sont les effets indésirables de la colchicine ?
- diarrhées (doivent être mentionnées au prescripteur)
- no/vo
Surdosage :
- diarrhées profuses, sanglantes
- hypotension
- troubles hématologiques
- défaillance multivicérale (dont une toxicité rénale aigue)
Que penser de la formulation colchimax, qui contient de la colchicine, un anticholinergique et de la poudre d’opium ?
- Masque les EI de diarrhées de la colchicine
- CI : HBP, glaucome, grossesse, allaitement
Quels sont les paramètres à suivre dans la surveillance d’un tx prolongé avec la colchicine, ou chez un patient IR/IH ?
- NFS (plaquettes surtout)
- créatinine
Combien de temps après une crise de goutte peut-on débuter un tx chronique ?
8 jours après la crise
Quel est le majeur EI de l’allopurinol ?
🚩 Réactions cutanées (hypersensibilités retardées) 🚩 : arrêter immédiatement le tx et obtenir un avis médical si présence de signes d’hypersensibilités (atteintes de muqueuses, fièvre…)
Autres EI :
- troubles digestifs → prendre en mangeant
- troubles hépatiques
- troubles hématologiques si IR/IH
Quelles sont les CI avec l’allopurinol ?
Azathioprine et mercaptopurine : risque de surdosage
Hypersensibilité
** déconseillée en grossesse/allaitement et chez les enfants
Quels sont les EI du fébuxostat ?
- no/diarrhées
- maux de tête
- éruptions cutanées
- oedème
- anomalie de la fonction hépatique
Quelles sont les interactions avec le fébuxostat ?
Azathiorpine et mercaptopurine
Que faire si un patient a des diarrhées sous colchicine, mais que celles-ci ont été évaluées et ce n’est pas à cause d’un surdosage ?
On peut diminuer la posologie (ad 0,5 mg q2jours)
Est-ce que le febuxostat s’ajuste en IR ?
Oui
