Cancer de la prostate Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 sources d’androgènes ?

A
  • testicules (source majeure)
  • surrénales (source mineure)
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Q

Pourquoi ne donne-t-on pas des corticoïdes le soir ?

A
  • en raison des effets indésirables (insomnie)
  • si on donne le soir, c’est trop éloigné du pic naturel de cortisol, ce qui peut provoquer un rétrocontrôle négatif
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3
Q

Quels sont les facteurs de risque pour le cancer de la prostate ?

A
  • âge > 50 ans
  • ATCD familaix
  • origine afro-antillaise (amérique centrale)
  • présence de mutations
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4
Q

Le gène BRCA2 est une mutation dans le cancer de la prostate et le cancer du sein. Pour quel type de protéines le BRCA code-t-il ?

A

Protéines impliquées dans la réparation de l’ADN

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5
Q

Décrire la physiopathologie du cancer de la prostate, où l’hormone joue un rôle dans la prolifération tumorale

A
  1. Fixation des androgènes (testostérone + androgènes surrénaliens) sur les récepteurs à l’intérieur des cellules tumorales
  2. Régulation de l’expression des gènes
  3. Augmentation de la prolifération et croissance de la tumeur
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6
Q

Quel est le type de cancer de la prostate le plus fréquent ?

A

Adénocarcinome (i.e. atteinte des cellules épithéliales)

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7
Q

Nommer les 2 sites les plus fréquents de métastases dans le cancer de la prostate

A
  • Ganglions
  • Os
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8
Q

Comment se fait le dx du cancer de la prostate, lequel est asymptomatique dans la majorité des cas ?

A
  • Toucher rectal
  • Dosage de la PSA
  • Biopsie par voie transrectale (pose le dx de certitude + évalue l’agressivité de la tumeur)
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9
Q

Qu’est-ce que la PSA (antigène prostatique spécifique) ?

A

Protéase (enzyme) qui lyse les protéines du liquide séminal pour favoriser la mobilité des spermatozoïdes
- cette enzyme est produite uniquement par les cellules épithéliales de la prostate
- la PSA n’est pas spécifique au cancer de la prostate (c’est une caractéristique de l’épithélium prostatique) et plusieurs facteurs peuvent faire varier les taux sanguins de PSA

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10
Q

Quel est le tx d’un cancer de la prostate localisé ?

A
  • Première ligne de tx = prostatectomie (lorsque possible)
  • Radiotx/curithérapie
  • Surveillance active si faible risque de progression (but = retarder le tx)
  • Watchful waiting : i.e. initier le tx seulement lorsque le patient aura des sx (but = palliatif)

+/- Hormonotx si présence de FDR

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11
Q

Quel est le traitement de référence pour un cancer de la prostate au stade avancé ou métastatique ?

A

Castration chirurgical ou castration chimique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH (GnRH)

On ajoute à cela : acétate d’abiratérone ou enzalutamide ou apalutamide.

Dans certains cas, on peut donner de la chimiothérapie (docétaxel) ou de la radiothérapie.

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12
Q

Quel est le tx pour un cancer de la prostate au stade avancé ou métastatique, qui a évolué malgré la castration ?

A
  • Docétaxel ou acétate d’abiratérone ou enzalutamide
  • Carbazitaxel
  • Olaparib
  • Radiothérapie interne vectorisée par ligand PSMA
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13
Q

Si un cancer de la prostate devient résistant à la castration, est-ce qu’on continue le tx avec des antagonistes/agonistes de la LHRH ?

A

OUIII

⚠️ pour un cancer de la prostate, on doit TOUJOURS avoir un tx de fond avec des AGONISTES/ANTAGONISTES DE LA LHRH ⚠️

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14
Q

Que permet la castration chimique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH ?

A

Blocage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, ce qui diminue la synthèse de la testostérone produite par les testicules

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15
Q

Que permet l’acétate d’abiratérone, un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes ?

A

Blocage de la synthèse des androgènes (autant a/n des testicules que des surrénales) via son inhibition sélective de l’enzyme 17-alpha-hydroxylase (CYP17)

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16
Q

Quel est le mécanisme d’action de l’enzalutamide et l’apalutamide ?

A

Blocage des récepteurs aux androgènes

17
Q

Où est retrouvée l’enzyme 17-alpha-hydroxylase (CYP17) qui est inhibée par l’acétate d’abiratérone ?

A
  • testicules
  • glandes surrénales
  • tissus tumoraux prostatique
18
Q

Quels sont les effets physiologiques de l’acétate d’abiratérone (Zytiga) ?

A
  1. Inhibition du CYP17 : ce qui diminue la synthèse des androgènes, des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes
  2. Rétrocontrôle positif : la diminution de la synthèse des glucocorticoïdes entraine une augmentation des taux d’ACTH
  3. L’ACTH va stimuler la synthèse des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes :
    - Résultat : HTA, oedèmes, rétention hydrosodée
19
Q

Pourquoi le blocage du CYP17 n’entraine pas d’augmentation des taux d’androgènes ?

A

Contrairement aux glucocorticoïdes, il n’y a pas de rétrocontrôle positif dans la voie de la synthèse des androgènes

20
Q

Qu’est-ce qu’on fait pour pallier à la diminution des glucocorticoïdes par l’acétate d’abiratérone, et donc éviter le rétrocontrôle positif ?

A

Prednisone 10 mg/j
(5 mg le matin et 5 mg le midi)

21
Q

Où agit le dégarelix, un antagoniste des récepteurs de la LHRH ?

A

A/n des surrénales : empêche la production de LH et donc la formation de la testostérone

Agent de castration chimique qui N’a PAS besoin d’être combiné avec un antagoniste des récepteurs androgéniques

22
Q

Nommer les agonistes de la LHRH

A
  • goséréline
  • leuprolide (leuproréline)
  • buséréline
  • triptoréline
23
Q

Nommer les antagonistes des récepteurs androgéniques

A
  • flutamide
  • nulutamide
  • bicalutamide *
24
Q

Pourquoi faut-il associer, pendant 4 semaines, un agoniste de la LHRH avec un antagoniste des récepteurs des androgènes (bicalutamide) ?

A

Pour éviter le flare-up effect (augmentation passagère de la testostérone sérique due à la stimulation hypophysaire)

Mécanisme d’action = blocage des récepteurs androgéniques prostatiques

25
Q

Quels sont les effets secondaires des agonistes de la LHRH (goséréline, leuproréline, buséréline, triptoréline) ?

A
  • fatigue **
  • bouffées de chaleur **
  • perte de masse osseuse **
  • syndrome dépressif **
  • prise de poids
  • géynécomastie
  • dysfonction érectile, diminution de la libido
26
Q

Quels sont les effets secondaires de l’antagoniste de la LHRH (dégarelix) ?

A

À court terme :
- impuissance sexuelle
- bouffées de chaleur
- perte de libido

Long terme :
- fatigue
- ostéoporose
- dépression
- anémie

27
Q

Quels sont les effets secondaires des antagonistes des récepteurs androgéniques (bicalutamide) ?

A
  • no/vo/constipation **
  • bouffées de chaleur **
  • gynécomastie
  • asthénie/fatigue
  • augmentation du poids
  • allongement du QTc
  • hépatotoxicité (augmentation des transaminases)
28
Q

Nommer les antagonistes des récepteurs androgéniques de 2e génération (donc antagonistes compétitifs)

A
  • apalutamide
  • enzalutamide
29
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’apalutamide ?

A

Inducteur puissant du 2A4 et du 2C19

EI :
- rash
- arthralgie
- diarrhée
- perturbations métaboliques et endocriniennes

30
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’apalutamide ?

A

Inducteur puissant du 2A4 et du 2C19

EI :
- rash
- arthralgie
- diarrhée
- perturbations métaboliques et endocriniennes

31
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’enzalutamide ?

A

Inducteur puissant du 3A4

Éviter les rx allongeant le QTc

EI :
- diarrhée
- bouffées de chaleurs
- dlrs
- HTA
- convulsions
- oedème
- hyperglycémies

32
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’acétate d’abiratérone (Zytiga) ?

A

2 comprimés de 500 mg die, prendre à jeun + prednisone 10 mg/jour

Inhibiteur modéré du 2D6 et du 2C8, substrat du 3A4

EI :
- éruption cutanée
- diarrhées
- augmentation des transaminases et de la bilirubine
- HTA* / hypokaliémie /OMI
- troubles cardiaques (arythmies, FA, IC…)
- infection du tractus urinaire

33
Q

Comment se prend le bicalutamide (Casodex) ?

A

1 comprimé die à la même heure chaque jour, pendant 4 semaines (en pratique, on pourrait faire 15 jours)

(but = éviter le phénomène de flare-up, qui peut entrainer une augmentation des EI et de la PSA)

34
Q

Le bicalutamide peut provoquer des EI hépatiques (augmentation des transaminases). Que devons-nous dire au patient concernant cet effet secondaire ?

A

Aviser le md si :
- no/vo
- dlr abdominale
- urines foncées

35
Q

Que surveille-t-on avec un traitement d’acétate d’abiratérone (Zytiga) combiné avec prednisone ?

A
  • poids
  • glycémies
  • DMO
  • TA/FC
  • douleurs musculosquelettiques
  • bilan hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine conjuguée, ɣ-GT)
  • ionogramme sanguin
  • créatinine
  • bilan lipidique
36
Q

Quels conseils on donne au patient traité avec l’acétate d’abiratérone (Zytiga) combiné avec prednisone ?

A

OMI :
- élévation des pieds
- alimentation à faible teneur en sel, riche en K/calcium/protéine, limiter le sucre et les lipides
- éviter les vêtements serrés

Prévention des ITU :
- boire une quantité suffisante d’eau

Surveiller : TA/FC, poids

Contraception efficace chez l’homme et la femme

Abiratérone = inhibiteur enzymatique, donc pas d’automédication

Encourager l’activité physique adaptée et la stimulation sociale

37
Q

Décrivez le mécanisme d’action des agonistes de la LHRH

A
  1. Les agonistes de la LHRH se lient au récepteur, ce qui stimule la libération de LH
  2. La LH se lie à son récepteur, ce qui entraine la synthèse de la testostérone (phénomène de flare-up)
  3. Des taux trop élevés de testostérone sanguin entraine un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus et l’hypophyse