Cancer de la prostate Flashcards
Quels sont les 2 sources d’androgènes ?
- testicules (source majeure)
- surrénales (source mineure)
Pourquoi ne donne-t-on pas des corticoïdes le soir ?
- en raison des effets indésirables (insomnie)
- si on donne le soir, c’est trop éloigné du pic naturel de cortisol, ce qui peut provoquer un rétrocontrôle négatif
Quels sont les facteurs de risque pour le cancer de la prostate ?
- âge > 50 ans
- ATCD familaix
- origine afro-antillaise (amérique centrale)
- présence de mutations
Le gène BRCA2 est une mutation dans le cancer de la prostate et le cancer du sein. Pour quel type de protéines le BRCA code-t-il ?
Protéines impliquées dans la réparation de l’ADN
Décrire la physiopathologie du cancer de la prostate, où l’hormone joue un rôle dans la prolifération tumorale
- Fixation des androgènes (testostérone + androgènes surrénaliens) sur les récepteurs à l’intérieur des cellules tumorales
- Régulation de l’expression des gènes
- Augmentation de la prolifération et croissance de la tumeur
Quel est le type de cancer de la prostate le plus fréquent ?
Adénocarcinome (i.e. atteinte des cellules épithéliales)
Nommer les 2 sites les plus fréquents de métastases dans le cancer de la prostate
- Ganglions
- Os
Comment se fait le dx du cancer de la prostate, lequel est asymptomatique dans la majorité des cas ?
- Toucher rectal
- Dosage de la PSA
- Biopsie par voie transrectale (pose le dx de certitude + évalue l’agressivité de la tumeur)
Qu’est-ce que la PSA (antigène prostatique spécifique) ?
Protéase (enzyme) qui lyse les protéines du liquide séminal pour favoriser la mobilité des spermatozoïdes
- cette enzyme est produite uniquement par les cellules épithéliales de la prostate
- la PSA n’est pas spécifique au cancer de la prostate (c’est une caractéristique de l’épithélium prostatique) et plusieurs facteurs peuvent faire varier les taux sanguins de PSA
Quel est le tx d’un cancer de la prostate localisé ?
- Première ligne de tx = prostatectomie (lorsque possible)
- Radiotx/curithérapie
- Surveillance active si faible risque de progression (but = retarder le tx)
- Watchful waiting : i.e. initier le tx seulement lorsque le patient aura des sx (but = palliatif)
+/- Hormonotx si présence de FDR
Quel est le traitement de référence pour un cancer de la prostate au stade avancé ou métastatique ?
Castration chirurgical ou castration chimique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH (GnRH)
On ajoute à cela : acétate d’abiratérone ou enzalutamide ou apalutamide.
Dans certains cas, on peut donner de la chimiothérapie (docétaxel) ou de la radiothérapie.
Quel est le tx pour un cancer de la prostate au stade avancé ou métastatique, qui a évolué malgré la castration ?
- Docétaxel ou acétate d’abiratérone ou enzalutamide
- Carbazitaxel
- Olaparib
- Radiothérapie interne vectorisée par ligand PSMA
Si un cancer de la prostate devient résistant à la castration, est-ce qu’on continue le tx avec des antagonistes/agonistes de la LHRH ?
OUIII
⚠️ pour un cancer de la prostate, on doit TOUJOURS avoir un tx de fond avec des AGONISTES/ANTAGONISTES DE LA LHRH ⚠️
Que permet la castration chimique avec des agonistes/antagonistes de la LHRH ?
Blocage de l’axe hypothalamo-hypophysaire, ce qui diminue la synthèse de la testostérone produite par les testicules
Que permet l’acétate d’abiratérone, un inhibiteur de la biosynthèse des androgènes ?
Blocage de la synthèse des androgènes (autant a/n des testicules que des surrénales) via son inhibition sélective de l’enzyme 17-alpha-hydroxylase (CYP17)
Quel est le mécanisme d’action de l’enzalutamide et l’apalutamide ?
Blocage des récepteurs aux androgènes
Où est retrouvée l’enzyme 17-alpha-hydroxylase (CYP17) qui est inhibée par l’acétate d’abiratérone ?
- testicules
- glandes surrénales
- tissus tumoraux prostatique
Quels sont les effets physiologiques de l’acétate d’abiratérone (Zytiga) ?
- Inhibition du CYP17 : ce qui diminue la synthèse des androgènes, des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes
- Rétrocontrôle positif : la diminution de la synthèse des glucocorticoïdes entraine une augmentation des taux d’ACTH
- L’ACTH va stimuler la synthèse des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes :
- Résultat : HTA, oedèmes, rétention hydrosodée
Pourquoi le blocage du CYP17 n’entraine pas d’augmentation des taux d’androgènes ?
Contrairement aux glucocorticoïdes, il n’y a pas de rétrocontrôle positif dans la voie de la synthèse des androgènes
Qu’est-ce qu’on fait pour pallier à la diminution des glucocorticoïdes par l’acétate d’abiratérone, et donc éviter le rétrocontrôle positif ?
Prednisone 10 mg/j
(5 mg le matin et 5 mg le midi)
Où agit le dégarelix, un antagoniste des récepteurs de la LHRH ?
A/n des surrénales : empêche la production de LH et donc la formation de la testostérone
Agent de castration chimique qui N’a PAS besoin d’être combiné avec un antagoniste des récepteurs androgéniques
Nommer les agonistes de la LHRH
- goséréline
- leuprolide (leuproréline)
- buséréline
- triptoréline
Nommer les antagonistes des récepteurs androgéniques
- flutamide
- nulutamide
- bicalutamide *
Pourquoi faut-il associer, pendant 4 semaines, un agoniste de la LHRH avec un antagoniste des récepteurs des androgènes (bicalutamide) ?
Pour éviter le flare-up effect (augmentation passagère de la testostérone sérique due à la stimulation hypophysaire)
Mécanisme d’action = blocage des récepteurs androgéniques prostatiques
Quels sont les effets secondaires des agonistes de la LHRH (goséréline, leuproréline, buséréline, triptoréline) ?
- fatigue **
- bouffées de chaleur **
- perte de masse osseuse **
- syndrome dépressif **
- prise de poids
- géynécomastie
- dysfonction érectile, diminution de la libido
Quels sont les effets secondaires de l’antagoniste de la LHRH (dégarelix) ?
À court terme :
- impuissance sexuelle
- bouffées de chaleur
- perte de libido
Long terme :
- fatigue
- ostéoporose
- dépression
- anémie
Quels sont les effets secondaires des antagonistes des récepteurs androgéniques (bicalutamide) ?
- no/vo/constipation **
- bouffées de chaleur **
- gynécomastie
- asthénie/fatigue
- augmentation du poids
- allongement du QTc
- hépatotoxicité (augmentation des transaminases)
Nommer les antagonistes des récepteurs androgéniques de 2e génération (donc antagonistes compétitifs)
- apalutamide
- enzalutamide
Quelles sont les caractéristiques de l’apalutamide ?
Inducteur puissant du 2A4 et du 2C19
EI :
- rash
- arthralgie
- diarrhée
- perturbations métaboliques et endocriniennes
Quelles sont les caractéristiques de l’apalutamide ?
Inducteur puissant du 2A4 et du 2C19
EI :
- rash
- arthralgie
- diarrhée
- perturbations métaboliques et endocriniennes
Quelles sont les caractéristiques de l’enzalutamide ?
Inducteur puissant du 3A4
Éviter les rx allongeant le QTc
EI :
- diarrhée
- bouffées de chaleurs
- dlrs
- HTA
- convulsions
- oedème
- hyperglycémies
Quelles sont les caractéristiques de l’acétate d’abiratérone (Zytiga) ?
2 comprimés de 500 mg die, prendre à jeun + prednisone 10 mg/jour
Inhibiteur modéré du 2D6 et du 2C8, substrat du 3A4
EI :
- éruption cutanée
- diarrhées
- augmentation des transaminases et de la bilirubine
- HTA* / hypokaliémie /OMI
- troubles cardiaques (arythmies, FA, IC…)
- infection du tractus urinaire
Comment se prend le bicalutamide (Casodex) ?
1 comprimé die à la même heure chaque jour, pendant 4 semaines (en pratique, on pourrait faire 15 jours)
(but = éviter le phénomène de flare-up, qui peut entrainer une augmentation des EI et de la PSA)
Le bicalutamide peut provoquer des EI hépatiques (augmentation des transaminases). Que devons-nous dire au patient concernant cet effet secondaire ?
Aviser le md si :
- no/vo
- dlr abdominale
- urines foncées
Que surveille-t-on avec un traitement d’acétate d’abiratérone (Zytiga) combiné avec prednisone ?
- poids
- glycémies
- DMO
- TA/FC
- douleurs musculosquelettiques
- bilan hépatique (ASAT, ALAT, bilirubine conjuguée, ɣ-GT)
- ionogramme sanguin
- créatinine
- bilan lipidique
Quels conseils on donne au patient traité avec l’acétate d’abiratérone (Zytiga) combiné avec prednisone ?
OMI :
- élévation des pieds
- alimentation à faible teneur en sel, riche en K/calcium/protéine, limiter le sucre et les lipides
- éviter les vêtements serrés
Prévention des ITU :
- boire une quantité suffisante d’eau
Surveiller : TA/FC, poids
Contraception efficace chez l’homme et la femme
Abiratérone = inhibiteur enzymatique, donc pas d’automédication
Encourager l’activité physique adaptée et la stimulation sociale
Décrivez le mécanisme d’action des agonistes de la LHRH
- Les agonistes de la LHRH se lient au récepteur, ce qui stimule la libération de LH
- La LH se lie à son récepteur, ce qui entraine la synthèse de la testostérone (phénomène de flare-up)
- Des taux trop élevés de testostérone sanguin entraine un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus et l’hypophyse
