Cancer du poumon non à petite cellule Flashcards
Qui sont le plus touchés par le cancer du poumon, les hommes ou les femmes ?
Les hommes (2x d’hommes que de femmes)
Pourquoi lorsqu’on diagnostique un CPNPC, le cancer est dans la majorité des cas au stade métastatique ?
Il n’y a que très peu de sx et ces derniers ne sont pas vraiment invalidants + on ne fait pas de dépistage.
(D’ailleurs, il arrive fréquemment que ce soit la métastase en elle-même qui provoque le symptôme qui conduit au dx)
Quels sont les 3 principaux sites de métastases pour le CPNPC ?
- cerveau
- péritoine
- intestin
Quels sont les signes cliniques du CPNPC ?
- toux persistante
- obstruction bronchique
- hémoptysie (crachat de sang)
- sx liés aux métastases
Sur quoi repose le diagnostic du CPNPC ?
- symptômes
- bilan initial : imagerie/exploration fonctionnelle respiratoire/biologie
- preuve histologique par fibroscopie/ponction
- score de performance du pt (capacité à effectuer les activités de la vie quotidienne)
Quel est le tx pour un CPNPC de stade 1A et 1B ?
➡️ chirurgie +/- tx adjuvant (post-chx)
(tx adjuvant = 4 cycles de 21 jours avec sels de platine + vinorelbine + radiothérapie)
+/- immunothérapie
Quel est le tx pour un CPNPC de stade 2, caractérisé par une atteinte des ganglions ?
➡️ chirurgie + tx adjuvant (post-chx)
(tx adjuvant = 4 cycles de 21 jours avec sels de platine + vinorelbine + radiothérapie + immunothérapie)
Quel est le tx pour un CPNPC de stade 3 ?
➡️ chirurgie si possible + chimiotx + radiotx + immunotx
Si on peut procéder à la chirurgie, on va faire de la chimiothérapie néoadjuvante avant (sels de platines + taxanes ou prémétexed). On fera aussi de la radiotx et de l’immunotx si c’est approprié.
Qu’est-ce qui oriente le choix du tx pour un CPNPC de stade 4, caractérisé par la présence de métastases ?
- score de performance du patient (PS) = capacité à faire les activités de la vie quotidienne
- histologie de la tumeur (présence/absence de mutations)
Nommer quelques anomalies moléculaires présentes dans le CPNPC
- mutations du gène EGFR
- réarrangement ALK
- expression du PDL1
Quel est le but de traiter un CPNPC stade 4 ?
Augmenter la survie sans progression (stabiliser la maladie pour gagner du temps), car les tx ne permettent pas d’augmenter la survie totale
Que fait-on pour un patient CPNPC stade 4, dont sa tumeur n’exprime aucune anomalie moléculaire ?
On regarde le % d’expression du PDL1 (protéine exprimée par les cellules tumorales).
- Si le % d’expression du PDL1 ≥ 50% = on donne l’immunothérapie (pembrolizumab, nivolumab, atézolizumab, durvalumab)
Quel est le mécanisme d’action des agents d’immunothérapie anti-PD1 lymphocytaires (pembrolizumab/nivolumab) et des anti-PDL1 tumoraux (atezolizumab/durvalumab)?
Rappel de physiopathologie : la protéine PDL1 (a/n des cellules cancéreuses) se lie au récepteur PD1 (des lymphocytes T), ce qui inactive les lymphocytes T.
En bloquant le récepteur PD1 (pembrolizumab/nivolumab) ou la protéine PDL1 (atezolizumab/durvalumab), on lève l’inhibition des lymphocytes T, qui peuvent donc aller détruire la tumeur.
Quels sont les effets secondaires des molécules d’immunothérapie agissant sur la liaison PD1-PDL1 ?
- éruptions cutanées
- diarrhées
- augmentation de la fréquence des selles
- sang dans les selles (melæna)
- hypothyroïdie/hyperthyroïdie
- insuffisance surrénalienne
- diabète de type 1
- arthralgies
Quels sont les interactions des molécules d’immunothérapie agissant sur la liaison PD1-PDL1 ?
- IPP
- antibiotiques
- immunosuppresseurs
- corticostéroïdes systémiques
- canabis
Sur quoi repose l’efficacité des molécules d’immunothérapie agissant sur la liaison PD1-PDL1 ?
taux d’expression de la protéine PDL1 (i.e la capacité à lever l’inhibition des lymphocytes T)
Pour un patient CPNPC stade 4 dont la tumeur exprime la protéine PDL1 à < 50%, est-qu’on peut quand même faire quelque chose pour le traiter ?
OUI : on peut lui donner du pembrolizumab, car il a été démontré que cette molécule fonctionnait quand même chez les patients n’exprimant pas fortement la protéine PDL1
Que donne-ton comme traitement à un patient CPNPC stade 4 exprimant un gène EFGR muté, permettant à la tumeur d’induire sa croissance, de créer des nouveaux vaisseaux (angiogénèse) et de diffuser des métastases ?
- erlotinib * (Tarceva)
- osimertinib * (Tagrisso)
- géfétinib
- dabrafénib
- afatinib
Que donne-ton comme traitement à un patient CPNPC stade 4 exprimant un réarrangement ALK, permettant à la tumeur d’induire sa croissance, de créer des nouveaux vaisseaux (angiogénèse) et de diffuser des métastases ?
- lorlatinib * (Lorviqua)
- céritinib
- crizotinib
- bigratinib
- alectinib
Qu’est-ce qu’on fait si le patient développe une intolérance ou de la résistance à un agent de thérapie ciblée par voie orale ?
On peut changer d’agent.
Discuter du dabrafénib, qui peut être donné pour le CPNPC avec le gène EGFR muté
Inducteur du 3A4, du 2C9, de la P-gp
Effets secondaires :
- Éruption cutanée
- Risque augmenté de cancer de la peau
- Arthralgies/myalgies
- Diarrhées/nausées
- Alopécie
- Pyrexie
- Céphalées
Discuter du lorlatinib, qui peut être donné pour un CPNPC avec un réarrangement ALK
Inhibiteur de la TK ALK de 3e génération
Très puissant
EI : (généralement bien tolérés)
- hypercholestérolémie ⭐️
- neuropathie périphérique
- diarrhée/nausées
- effets cognitifs (confusion, hallucinations…)
- augmentation des transaminases
Interactions :
- CI avec les inducteurs puissants du 3A4
- Éviter l’utilisation concomitante avec les inhibiteurs du 3A4 (si pas possible : diminuer la dose du lorlatinib)
Discuter de l’erlotinib et de l’osimertinib, 2 inhibiteurs du gène EGFR
Interactions :
- IPP/Anti-H2
- inhibiteurs et inducteurs enzymatiques du 3A4 et de la Pgp
- tabac diminue les [d’erlotinib]
prises à jeun
Effets indésirables :
- Diarrhées
- Éruptions cutanées
- Stomatites, xérostomie
- Fatigue
- hypoMg
Quel est le parcours de soins d’un patient cancéreux pour qui on initie un traitement par thérapie ciblée orale ?
- Entretien patient-md-infirmière à l’hôpital pour expliquer les traitements + fiche d’accord de soins signée par le pt
- le pt doit s’engager à aller toujours à la même pharmacie d’officine pour prendre ses tx - L’hôpital envoie la prescription du tx à la pharmacie d’officine : analyse de l’ordonnance (interactions, EI, posologie…)
- 10 jours post-initiation du tx : on refait un entretien avec le pt pour lui rappeler les points importants de son tx et lui donner une fiche de bon usage + plan de prise
- La pharmacie d’officine fait le point avec le pt (+ lien avec l’hôpital) après chaque dispensation
