Genetica 4 Flashcards
Cosa caratterizza le malattie complesse o multifattoriali?
Hanno una Predisposizione Familiare basata sul Rischio Relativo.
Sono spesso Poligeniche, e influenzate sia da fattori genetici che ambientali.
Cos’è il Rischio Relativo?
La probabilità che un parente sviluppi una malattia, rispetto alla presenza di uno stesso caso familiare.
Qual è la differenza tra Varianti Geniche Protettive e Nocive?
Protettive - più frequenti nei sani e favorite dalla Pressione Evolutiva
Nocive - comuni nei malati. A volte non sono eliminate per la Balancing Selection, perchè possono essere utili alle generazioni future
Cosa sono gli effetti modificatori? Come si dividono?
Fattori genetici e ambientali che influenzano lo sviluppo della malattia. Si dividono in:
Continui: hanno distribuzione gaussiana (es. sesso, peso, altezza).
Discontinui: fumo, osteoporosi, malattie cardiovascolari.
Cosa sono le Covariate?
Variabili che non causano direttamente la malattia, ma influenzano la sua espressione (es. Età)
3 Esempi di Malattie Complesse?
Diabete di tipo 2
Obesità
Tumori
A che serve il Test Caso-Controllo nelle malattie complesse?
Confronta la frequenza di varianti genetiche tra popolazioni malate e sane, per individuare associazioni tra SNPs, o aplotipi in linkage disequilibrium, e la malattia.
Come si valuta l’impatto di una variante sul rischio di una malattia?
Con l’Odds Ratio (OR)?
Se > 1: La variante aumenta il rischio di malattia.
Se < 1: lo riduce.
Cos’è una mutazione genetica?
Modifica permanente del DNA rispetto al genoma di riferimento, con frequenza <1% nella popolazione.
Come si dividono le Mutazioni?
I) Genomiche: Alterazione del n° di cromosomi.
II) Cromosomiche: Alterazioni strutturali (inversioni, traslocazioni, delezioni, duplicazioni).
III) Geniche:
-Dinamiche: Espansione di triplette.
-Puntiformi: colpiscono singole triplette. Si dividono in:
*Missenso: Sostituzione di un amminoacido.
*Non senso: Inserimento di un codone di stop.
*Silente: cambia la tripletta, ma non l’Aa per la degenerazione del codice genetico.
*In frame: Inserimento/eliminazione di una tripletta.
*Frame-shift: Inserimento/eliminazione di nucleotidi in n° non multiplo di 3.
Può una mutazione rara essere causa o influenzare una malattia multifattoriale?
Sì, può predisporre l’individuo, ma la comparsa dipende anche da altri fattori genetici e ambientali.
Cosa si intende per tipizzazione di una mutazione somatica? Quando è usata?
Identificazione e analisi di una mutazione acquisita nelle cellule somatiche.
è usata in:
-Diagnosi e trattamento del cancro
-Analisi forensi
-Ricerche sulla biodiversità
Quando una mutazione germinale può favorire lo sviluppo di tumori?
Quando coinvolge geni che regolano il ciclo cellulare. (Es. Sindrome di Li-Fraumeni causata da mutazione del gene TP53)
Cosa sono le mutazioni dinamiche?
Espansioni di triplette ripetute ereditabili.
Aumentano nelle generazioni successive con il Fenomeno di Anticipazione
Ciò rende più grave e precoce la malattia.
Quali sono le categorie di rischio di malattia, basate sulla lunghezza della tripletta espansa?
Normale: nessun rischio
Intermedia: nessun sintomo, ma rischio di espansione
Borderline: possibilità di una forma lieve
Full: Malattia manifesta. Può essere stabile o predisposta a Espansione o Contrazione.
Cosa si intende per Bias Parentale nelle mutazioni dinamiche?
Impossibilità di un genitore di trasmettere espansioni di triplette molto grandi alla prole.
Cos’è il Morbo di Huntington? Da cosa è causato?
Malattia neurodegenerativa autosomica dominante.
E’ causata dall’espansione della tripletta CAG nel gene HTT sul Cromosoma 4p16.
Ciò forma Stress Granuli, formati da Complessi Ribo-Nucleo-Proteici, che bloccano la sintesi proteica, portando a degenerazione neuronale.
Quali sono le forme cliniche del morbo di Huntington in base alle ripetizioni CAG?
Normale: 6-35 ripetizioni
Penetranza ridotta: 36-40
Classica: 41-55
Giovanile: >60
Qual è l’eta di Esordio della forma Classica del Morbo di Huntington? Quali sono i Sintomi?
30-40 anni.
I sintomi sono:
-Aggressività
-Depressione
-Ipercinesie coreo-atetosiche
-Deterioramento mentale progressivo
Esiste una cura per il morbo di Huntington?
No, ma sono in sviluppo terapie genetiche, come la CRISPR-Cas, che punta a silenziare il gene mutato.
