Gao : Chapitre 16 (Neuropathologie) Flashcards

Question

Une femme de 32 ans présente un rash héliotrope et une faiblesse musculaire proximale. Quel est le diagnostic le plus probable si la biopsie musculaire démontre la présence d'atrophie péri-fasciculaire? a. Dermatomyosite b. Atrophie neurogène c. Dystrophie musculaire d. Myosite à corps d'inclusion e. Maladie de Gaucher

Answer 1

a. Dermatomyosite

Answer 2

b. *Taenia saginata*

Answer 3

c. Rosette d'épendymoblastome

Answer 4

e. Invasion du cerveau

Answer 5

a. Chorea-athétose Chorea-athetosis is a common feature in Huntington disease

Answer 6

c. Nécrose pseudo-palissadique Pseudopalisading necrosis, with tumor cells aligned around small areas of necrosis, is characteristic of glioblastoma, including recurrent, actively proliferating glioblastoma that has occurred after radiation therapy

Answer 7

* Anencéphalie * Encéphalocèle * Spina bifida * Myéloméningocèle * Malformation de Chiari II

Answer 8

* Polymicrogyrie * Pachygyrie * Lissencéphalie * Lissencéphalie en pavé * Hétérotopie nodulaire périventriculaire * Holoprosencéphalie * Hétérotopie laminaire en bande (cortex double)

Answer 9

* Syndrome d'alcoolisation fœtale * Anomalies chromosomiques * Infections acquises in-utero (TORCH : toxoplasmose, autres infections (parvovirus B19, syphilis, VZV, Zika), rubéole, CMV, herpes simplex)

Answer 10

Anomalies causales: * Trisomie 13 * Déficit en SHH * Empoisonnement à l'Ergot Caractéristiques cliniques: * Absence du gyrus erectus * Fusion des hémisphères * Agénésie du corps calleux * Fente labiopalatine * Cyclopie * Microcéphalie * Probocis/absence de nez

Answer 11

* Gliose * Gémistocyte * Fibres de Rosenthal * Corps granulaire éosinophiles * Astrocytes de type II Alzheimer * Œdème cellulaire * Corps amylacé * Inclusions cytoplasmiques gliales

Answer 12

* Éosinophilie cytoplasmique * Perte d'intégrité de la membrane nucléaire * Perte de la substance de Nissl * Pycnose du noyau * Disparition du nucléole * Caryorrhexie

Answer 13

* **Mécanismes majeurs** (2) : * **Vasogénique** : disruption de la barrière hémato-encéphalique et augmentation de la perméabilité vasculaire avec shift liquidien du compartiment intravasculaire vers l'espace intercellulaire * **Cytotoxique** : induit par des dommages directes aux neurones, aux cellules gliales ou aux cellules endothéliales avec influx de fluide de ‘espace extra-cellulaire vers l’espace intra-cellulaire * **Complication majeur** : * Herniation et compression * Occlusion du flot sanguin veineux

Answer 14

* Herniation uncale/transtentorielle vers le bas en passant par l'ouverture tentorielle du tronc cérébral * Herniation centrale (diencéphale) par l'ouverture tentorielle * Herniation transtentorielle cérébelleuse vers le haut * Herniation sous-falcine sous la faux cérébrale * Herniation des amygdales cérébelleuses à travers le foramen magnum

Answer 15

* Contusions * Dommages axonaux diffus * Lésions hémorragiques focales (lacérations du corps calleux et des pédoncules cérébelleux supérieurs) * Dommages vasculaires

Answer 16

* Hématome épidural * Hématome sous-dural * Hématome sous-arachnoïdien * Hématome intra-parenchymateux * Hématome intra-ventriculaire

Answer 17

* Rupture de l'artère méningée moyenne secondairement à un trauma. L'os temporal est mince, et les fractures à ce niveau peuvent rupturer l'artère méningée moyenne le long de son chemin entre le périoste et les pachyméninges.. La pression artérielle entraîne une dissection entre les couches de la dure-mère et entraîne la formation d'une lésion expansive en forme de lentille. Cette expansion ne traverse par les sutures ou la ligne médiane.

Answer 18

* Présence d'un intervalle lucide entre le moment du trauma et le développement des signes neurologiques

Answer 19

* **Pathogenèse** : * Rupture/Déchirure des “bridging veins” aux sites où elles pénètrent la dure-mère * **Facteurs de risques** : * Patients âgés avec atrophie cérébrale * Alcoolique chronique * Patients traités par anticoagulants * Dommages cérébraux répétés (patients avec convulsions par exemple)

Answer 20

* **Manifestations cliniques** : * Se manifeste dans les 48 heures suivant une blessure * Détérioration neurologique lentement progressive avec céphalée et confusion, mais peut se présenter par une décompensation aiguë * Survient surtout au-niveau des aspects latéraux des hémisphères cérébraux et est bilatérale dans 10% des cas * Il peut y avoir des signes neurologiques focaux secondairement à la pression induite sur le cerveau adjacent * **Traitements** : * Retirer le sang et les tissus en organisations associés

Answer 21

* Rupture d'un anévrysme sacculaire (de berry) * Contusions superficielles et lacérations en contexte de trauma cérébral * Tumeurs * Infarctus hémorragiques superficiels/extensifs

Answer 22

* Céphalée très intense

Answer 23

* Angiopathie congophile * HTA * Tumeur hémorragique * Infection * Malformation vasculaire

Answer 24

* Lyse du caillot (environ 1 semaine) * Croissance des fibroblastes de la surface durale et des capillaires dans les hématomes (2 semaines) * Prolifération vasculaire * Modifications membraneuses : deviennent surtout fibreuses et calcifiées (1-3 mois)

Answer 25

* Patients âgés * Patients en contexte de trauma * Patients avec coagulopathies ou diathèse hémorragique

Answer 26

* **Hémorragie cérébrale** : * Caillot solide * Lignes de Zahn * **Infarctus hémorragique** : * Hémorragie périvasculaire * Lésion dans un territoire vasculaire spécifique

Answer 27

* **Localisation** : tronc cérébral au-niveau de la ligne médiane ou en parasagittal * **Cause** : avulsion des artères pénétrantes qui origines de l'artère basilaire * **Signification** : herniation supratentorielle (uncale ou diencéphalique) et coma secondairement à l'interruption de la formation réticulaire ascendante

Answer 28

* Le flot sanguin cérébral représente 15% du flot sanguin et 20% de la consommation d'oxygène totale du corps * Le flot sanguin cérébrale est d'approximativement 50 mL par minute pour chaque 100 grammes de tissus

Answer 29

* **Vulnérabilité sélective** : population sélectionnée de cellules qui sont à risque augmenté de souffrance lors des épisodes d'hypoxie/ischémie * Les neurones sont les cellules les plus sensibles à l'ischémie, mais leur susceptibilité est variable selon les différentes régions du SNC * Les régions les plus sensibles sont : * Les neurones de l'hippocampe (surtout la région CA1) * Les neurones pyramidaux et les cellules de Purkinje du cervelet * Le néocortex peut également être affecté et une perte neuronale laminaire est fréquemment rencontrée au-niveau des couches III, V et VI * Autres zones : noyaux caudés et le putamen et les zones limitrophes entre deux bassins vasculaires

Answer 30

* Âge avancé * Sexe masculin * Tabagisme * Hypertension * Fibrillation auriculaire * Sténose de l'artère carotide * Hyperlipidémie * Diabète * Chirurgie cardiaque * Végétations cardiaques * Anticorps anti-phospholipides * Contraceptifs oraux contenant de l'œstrogène

Answer 31

* Œdème des astrocytes * Œdème interstitiel * Pycnose nucléaire * Hyperéosinophilie des neurones * Micro-vacuolisation des neurones et caryorrhexie

Answer 32

* Infiltration par des macrophages * Prolifération de vaisseaux (néo-vascularisation) * Gliose périphérique réactionnelle

Answer 33

* Bifurcation carotidienne * Origine de l'artère cérébrale moyenne * La portion terminale de l'artère basilaire

Answer 34

* Alzheimer * Syndrome de Down * Hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose d'origine icelandaise * Hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose d'origine britannique

Answer 35

* **Peptide bêta-amyloïde** : la sous-unité amyloïde la plus fréquemment impliqué en cas d'angiopathie amyloïde cérébrale sporadique et rarement dans certaines formes héréditaires * La variante de cystatine C en cas d'hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose de type icelandaise * Les sous-unités ABri et ADan en cas de démence familiale britannique et de démence familiale Danoise respectivement * Variante de transthyrétine en cas d'amyloïdose méningo-vasculaire * PrP en contexte de maladie héréditaire à prion * Gelsolin muté (AGel) en cas d'amyloïdose familale finlandaise * Mutation de la protéine APP en contexte d'hémorragie cérébrale héréditaire danoise

Answer 36

* Hémorragie lobaire/intracérébrale aiguë avec compression du parenchyme adjacent

Answer 37

* Mutation du gène NOTCH3 localisé sur le chromosome 19 * Small arteries and arterioles in the deep white matter have thickened walls (media and adventitia) with granule deposition within the smooth muscle cells. These granules stain with periodic acid-Schiff and appear as granular osmiophilic material ultrastructurally

Answer 38

* Trifurcation de l'artère cérébrale moyenne (34%) * Jonction entre l'artère cérébrale antérieure et l'artère communicante antérieure (40%) * Jonction entre l'artère communicante postérieure et l'artère carotide interne (20%) * Artères cérébrales basilaires postérieures

Answer 39

* Dysplasie fibromusculaire * Maladie rénale polykystique autosomique dominante * Syndrome d'Ehlers-Danlos (type 4 et 6) * Coarctation de l'aorte * Syndrome de Marfan * Neurofibromatose de type 1 * Pseudoxanthoma elasticum

Answer 40

* La média est graduellement de plus en plus atténuée plus on se rapproche du col de l'anévrysme * La lamine élastique interne est absente dans le sac anévrysmal * Le sac anévrysmal est formé d'une intima hyalinisée épaissie * L'adventice recouvrant le sac est continue avec le reste du vaisseau * On retrouve des dépôts d'hémosidérine avec phagocytose dans le parenchyme cérébral et les méninges adjacentes

Answer 41

* **Malformations artérioveineuses** : associations d'artères/veines/vaisseaux intermédiaires séparés par un parenchyme neural gliotique. Les veines sont artérialisées. * **Angiome caverneux** : gros vaisseaux sinusoïdaux avec parois minces avec peu de parenchyme * **Angiome veineux** : veines de taille variable séparées par du parenchyme normal * **Télangiectasie capillaire** : vaisseaux capillaires séparés par du parenchyme cérébral normal * **Ectasie veineuse** : canaux veineux dilatés au-sein du parenchyme cérébral)

Answer 42

* Méningite pyogénique aiguë (bactérienne) * Méningite aseptique (typiquement virale) * Méningite chronique (tuberculose, spirochètes (syphilis), certains fungi ou levures) * Méningite granulomateuse (tuberculose, fungi et levures, matériel étranger)

Answer 43

* *Escherichia coli*. * *Streptococcus agalactiae* (groupe B) * *Listeria monocytogenes*

Answer 44

* *Neisseria meningitidis* (responsable pour la plupart des épidémies) * *Haemophilus influenza* * *Streptococcus pneumoniae*

Answer 45

* Fièvre * Signes d'irritation méningées : céphalée, photophobie, nausée, vomissement, raideur nucale, irritabilité, altération de l'état de conscience, signes de Kernig et de Brudzinski * Convulsions * Signes neurologiques focaux et paralysies focales des nerfs crâniens * Coma (rarement) * Rash pétéchial ou purpurique en cas de méningite à méningocoques * Ataxie et labyrinthite en cas de méningite à *Haemophilus influenzae*

Answer 46

* **Bactérienne** : * Augmentation importante des cellules inflammatoires (100-5000), surtout des neutrophiles * Diminution du glucose * Augmentation des protéines * **Virale** : * Augmentation des cellules inflammatoires (10-500), surtout des lymphocytes * Glucose normal * Augmentation modérée des protéines * **Fungique** : * Augmentation variable des cellules inflammatoires (0-500), surtout des lymphocytes * Glucose normal à diminué * Augmentation des protéines

Answer 47

* Leptoméninges purulentes/nuageuses * Vaisseaux méningés engorgés, parfois thrombosés * Ventriculite (parfois dans les cas fulminants) * Hydrocéphalie (parfois) * Thrombose du sinus sagittal supérieur et/ou des sinus transverses

Answer 48

* Présence de nombreux neutrophiles et de fibrine dans l'espace sous-arachnoïdien * Les cas traités présentent davantage de lymphocytes, macrophages et plasmocytes dans l'espace sous-arachnoïdien * La coloration de Gram peut révéler la présence d'organismes * L'infiltrat inflammatoire s'étend le long des espaces de Virchow-Robin dans le parenchyme cérébral * Congestion vasculaire * Thrombose et vasculite (avec infarctus, hémorragie et œdème cérébral secondaire) * Peut être associée à une cérébrite, une épendymite et une ventriculite

Answer 49

* Méningite aseptique à VIH * Encéphalite à VIH * Leucoencéphalopathie à VIH * Démence secondaire au VIH * Myélopathie vacuolaire secondaire au VIH

Answer 50

* Encéphalite à toxoplasmose * CMV * Méningite à cryptocoque * Méningoencéphalite tuberculeuse * *Pneumocystis carinii* * Virus JC (PML)

Answer 51

* Nodules micro-gliaux qui contiennent souvent des cellules géantes multinucléées positives pour l'antigène p24 * Infiltrat inflammatoire chronique * Foyers microscopiques de nécrose tissulaire et de gliose réactionnelle * Cellules multinucléées périvasculaires

Answer 52

* Agent causal : papovavirus JC (virus à ADN) * Histologie : * Atteinte multifocale et asymétrique * Zones isolées/fusionnées de démyélinisation avec macrophages et augmentation du nombre d'axones * Les lésions sont fréquemment localisées à la jonction entre la matière blanche et la matière grise * Présence d'oligodendrocytes aux noyaux augmentés en taille avec inclusion “glassy”, une chromatine marginée * Astrocytes bizarres et atypiques

Answer 53

* *Plasmodium falciparum* * *Toxoplasma gondii* * *Trypanosoma brucei* * Amibes (*Acanthamoeba*, *Nafleria fowleri*, *Balamuthia mandrillaris*)

Answer 54

* **Perte de myéline** : dans les lésions actives, les macrophages contiennent des débris de myéline alors que dans les lésions chroniques, il n'y a pas de myéline identifiable * **Préservation relative des axones** : dans la démyélinisation, les axones sont souvent endommagés, mais certains axones doivent être présents Note: loss of both axons and myelin is not considered demyelination, since it frequently develops in ischemic injury. In Wallerian degeneration, some myelinated axons often remain in the affected tracts, in contrast to demyelinating lesions, in which all of the myelin is lost.

Answer 55

* Maladie inflammatoire démyélinisante caractérisée par des épisodes de déficits neurologiques focaux séparés dans l'espace (différentes localisations anatomiques) et le temps (rémissions et récidives)

Answer 56

* **Perte unilatérale de la vision** secondairement à l'atteinte du nerf optique (manifestation initiale classique) * **Atteinte de la moelle épinière** : faiblesse musculaire, spasticité, paresthésie, dysfonction vésicale * **Atteinte du tronc cérébral** : nystagmus, ophtalmoplégie internucléaire, autres manifestations d'atteinte des nerfs crâniens * **Atteinte du cervelet** : ataxie * Prédominance chez les femmes : 2F:1H * **LCR** : Pléocytose modérée (⅓ des cas), élévation des taux de protéines, élévation des IgG avec bandes oligoclonales

Answer 57

* Nombre variable de plaques grises démyélinisées et fermes dans la matière blanche, surtout localisées en périventriculaire, au-niveau du nerf optique et au-niveau de la moelle épinière * Atrophie et hydrocéphalie ex-vacuo en chronique

Answer 58

* Plaques démyélinisantes (définies comme étant des zones avec perte de myéline et une préservation relative des axones) aux bordures bien définies ou diffuses * 2 catégories des plaques démyélinisantes : * **Actives** : * Abondance de macrophages ayant phagocyté des débris de myéline et une préservation relative des axones * Deviennent progressivement subaiguës avec le temps (sont caractérisées par la perte de myéline et d'oligodendrocytes) * **Inactives** : * Absence de macrophages * Perte de myéline au centre associée avec une perte axonale significative et une gliose * Les plaques matures contiennent peu d'oligodendrocytes et présentent un arrière-plan gliotique mature composé d'astrocytes. Des dépôts de fers peuvent se développer en périphérie * **Démyélinisation corticale** : * Démyélinisation sous-piale avec inflammation chronique des leptoméninges * Plaques intra-corticales

Answer 59

Ce sont de lésions de remyélinisassions localisées à la bordure entre la matière blanche normale et la matière blanche malade Les axones au-sein de ces zones présentent une couche de myéline anormalement mince

Answer 60

* Maladie hétérogène impliquant le système immunitaire sous la forme d'une réponse auto-immune T et B dirigée contre des antigènes du SNC (surtout la myéline) * Maladie initiée par des LT CD4+ TH1

Answer 61

* Elle est caractérisée par une démyélinisation des nerfs optiques et de la moelle épinière. Microscopiquement, contrairement à la sclérose en plaque, les astrocytes sont très diminués * L'auto-anticorps spécifique cible l'AQP-4 (aquaporine-4) qui est un canal protéique pour l'eau exprimé par les astrocytes

Answer 62

* Perte de mémoire à court terme * Perte de jugement * Altération visuo-spatiale * Changements comportementaux (agressivité, désinhibition, errance)

Answer 63

* Atrophie corticale généralisée épargnant habituellement le cortex primaire et le cervelet * Augmentation en taille des ventricules (hydrocéphalie ex-vacuo) * Atrophie des structures du lobe temporal médial (hippocampe, cortex entorhinal et amygdale) * Perte de pigments dans le locus ceruleus, mais préservation de la substance noire

Answer 64

* Plaques amyloïdes neuritiques (séniles) * Amas neurofibrillaires * “Neuropil threads” * Corps d'Hirano * Dégénérescence granulo-vacuolaire * Angiopathie amyloïde cérébrale

Answer 65

* Accumulation extracellulaire du peptide amyloïde-Bêta dérivé de la protéolyse de la protéine précurseur amyloïde sous forme de plaques amyloïdes * Accumulation intracellulaire linéaire de protéine tau hyperphosphorylée sous forme d'amas neurofibrillaires et de neuropile Combination of Aβ42 and thickened neurites containing tau to form neuritic amyloid plaques. - The “amyloid hypothesis”: β-amyloid is derived through processing of amyloid precursor protein (APP). Once generated, the β-amyloid readily self-aggregates, first into small oligomers and eventually into large aggregates of fibrils (plaques). Small aggregates of β-amyloid are toxic to neurons (demonstrated in tissue culture) and can cause them to form hyperphosphorylated tau, which can then aggregate into neurofibrillary tangles.

Answer 66

* Maladie d'Alzheimer * Paralysie supra-nucléaire progressive * Dégénérescence cortico-basale * Maladie de Pick * Démence fronto-temporale * Maladie de Parkinson post-encéphalique * “Parkinsonian dementia complex of Guam” * Maaldie de Gerstmann-Straussler-Scheinker * Panencéphalite sclérosante subaiguë * Sclérose tubéreuse * Maladie de Niemann-Pick type C * Méningoangiomatose

Answer 67

* Déficits de l'attention * **Hallucinations visuelles (petits animaux/objets/créatures)** * Hypotension posturale * Dysfonction de la vessie ou du côlon * **Faciès en masque (sans expressions)** * Réaction adverse aux neuroleptiques * **Fluctuations des niveaux de cognition, d'attention ou d'éveil** * Désordre du sommeil REM

Answer 68

* Maladie de Parkinson * Atrophie multi-système * Paralysie supra-nucléaire progressive * Dégénérescence cortico-basale * Démence fronto-temporale avec parkinsonisme associée au chromosome 17 * Maladie de Parkinson post-encéphalique * “Parkinsonian dementia complex of Guam”

Answer 69

* Présence de corps de Lewy dans la substance noire et dans plusieurs autres sites * Neurites associées aux corps de Lewy (identifié par l'ubiquitine ou l'alpha-synucléine) * Perte neuronale, surtout dans la substance noire, mais aussi dans les noyaux du système de projection majeure * Neurones éosinophiles ballonnés * Vacuolisation du cortex entorhinal

Answer 70

* Inclusions éosinophiles arrondies/allongées (uniques ou multiples) avec un centre dense entouré par un halo claire * Sont composés de filaments intermédiaires (neurofilaments, ubiquitine et alpha-synucléine) * Corps de Lewy corticaux : inclusions éosinophiles intra-neuronales arrondies/ovoïdes dans les couches inférieure du cortex, habituellement sans halos

Answer 71

* Positivité pour l'alpha-synucléine, ubiquitine et le neurofilament dans les corps de Lewy * Positivité pour l'alpha-synucléine dans les neurites atteints

Answer 72

* Maladie de Huntington (répétition CAG) * Ataxie de Friedreich (répétition GAA) * Ataxie spinocérébelleuse de type I et III (répétition CAG) * Syndrome du X fragile (répétition CGG) * Atrophie musculaire spinale et bulbaire (répétition CAG) * Dystrophie myotonique de type 1 (répétition CTG) * Atrophie dentatorubral-pallidoluysian (répétition CAG)

Answer 73

* Atrophie progressive du striatum (caudé/putamen puis du globus pallidus) * Atrophie corticale au-niveau des lobes fronto/temporaux/pariétaux * Dilatation ventriculaire

Answer 74

* Perte neuronale sévère et astrocytose du noyau caudé et du putamen se développant avec un patron dorsomédial vers ventrolatéral et caudal vers rostral

Answer 75

* Maladie neurodégénérative progressive et fatale autosomique dominante * Causée par une expansion de tri-nucléotide CAG dans le gène huntingtine (HTT) sur le chromosome 4 * **Normal** = \<36 répétitions * **Anormal** = 36 répétitions ou plus; 36-39 = pénétrance variable; 40 ou plus = pénétrance complète

Answer 76

* Racines antérieures de la moelle épinière amincie et foncée * Atrophie du gyrus précentral (en cas de longue durée) * Corps de Bunina dans les motoneurones inférieurs * Réduction du nombre de motoneurones inférieur au-niveau de corne antérieure avec gliose réactionnelle * Perte d'axones myélinisés dans les voies corticospinales antérieures et latérales * Pertes de neurones dans le noyau hypoglosse * Perte de neurones de Betz dans le cortex moteur primaire * Atrophie neurogénique du muscle squelettique

Answer 77

* SOD1 (Copper/zinc superoxide dismutase 1) sur le chromosome 21 dans 20% des cas familiaux et 3% des cas sporadique * Répétitions d'hexanucléotides dans le gène C90RF72 * Mutation du gène TARDBP sur le chromosome 1 * Mutation du gène FUS/TLS

Answer 78

* Amas neurofibrillaire de Tau : * **Maladies/Localisations** : * Alzheimer : hippocampe, cortex entorhinal et cortex cérébral * Paralysie supra-nucléaire progressive : noyaux du tronc cérébral * Inclusions neuronales de Tau : * **Maladies/Localisations** : * Démence fronto-temporale avec tau : cortex cérébral, surtout les lobes frontaux * Plaques astrocytaires de Tau : * **Maladies/Localisations** : * Paralysie supra-nucléaire progressive : multiples localisations, mais surtout les noyaux de la base * Dégénérescence cortico-basale : multiples localisations, mais surtout les noyaux de la base * Encéphalopathie traumatique chronique : profondeur des scissures corticales * Petites inclusions cytoplasmiques de Tau (corps de Pick) : * **Maladies/Localisations** : * Maladie de Pick : hippocampe et cortex cérébral * Démence fronto-temporale avec tau : hippocampe et cortex cérébral * Amyloïde bêta : * **Maladies/Localisations** : * Alzheimer : néocortex initialement puis l'hippocampe, les ganglions de la base et finalement le cervelet * Corps cytoplasmiques condensés d'alpha-synucléine : * **Maladies/Localisations** : * Parkinson : “diffusely projecting nuclei”, centres du contrôle autonomique, cortex cérébral * Démence à corps de Lewy : idem à Parkinson * Neurites neuronales contenant de l'alpha-synucléine : * **Maladies/Localisations** : * Maladie de Parkinson : hippocampe CA2 * Démence à corps de Lewy : idem à Parkinson * Inclusions gliales d'alpha-synucléine : * **Maladies/Localisations** : * Atrophie multi-système : matière blanche cérébelleuse, matière blanche du pons, noyaux olivaires inférieures, ganglions de la base * Dépôts cytoplasmiques TDP-43 : * **Maladies/Localisations** : * Démence fronto-temporal avec TDP : hippocampe, gyrus denté, cortex cérébral superficiel * Sclérose latérale amyotrophique : noyaux hypoglosses et motoneurones inférieures de la moelle épinière * Agrégats de polyglutamine : * **Maladies/Localisations** : * Maladie de Huntington : au-sein des noyaux des neurones * Atrophie spinocérébelleuse : idem

Answer 79

* La PrP est une protéine normalement présente dans les neurones. Elle est encodée par le gène PRNP sur le chromosome 20. * En contexte pathologique, la protéine subit un changement de conformation de sa structure normale. * La protéine anormale favorise la transformation des autres protéines normales en protéine anormale * Les neurones développent des vacuoles dans leur cytoplasme et meurent

Answer 80

* Maladie de Creutzfeldt-Jakob * Variante de CJD * Maladie de Gerstmann-Straussler-Scheinker * Kuru * Insomnie fatale familiale

Answer 81

* Changements spongiformes * Perte neuronale * Gliose réactionnelle * Plaques de Kuru (agrégats de protéines anormales extracellulaires présents dans 10% des cas)

Answer 82

* Maladie de stockage lysosomal * Leucodystrophie * Dysfonction mitochondriale * Maladie peroxysomale

Answer 83

* Neurones balloonisés * Vacuoles cytoplasmiques neuronales représentant des lysosomes distendus * Destruction progressive des neurones, prolifération de la microglie et accumulation de lipides complexes dans les phagocytes * Inclusions cytoplasmiques à la microscopie électronique (aspects en pelures d'oignon au-sein des lysosomes) * Cellules ganglionnaires œdématiées au-niveau de la rétine remplies de gangliosides, particulièrement en bordure de la macula ("cherry red spot")

Answer 84

* Maladie rare à transmission récessive liée à l'X induite par une déficience de l'enzyme alpha-galactosidase * Résulte en l'accumulation de glycosphingolipides au-niveau de l'endothélium vasculaire et des cellules musculaires lisses

Answer 85

* Les lysosomes engorgés apparaissent comme des vacuoles qui contiennent souvent des corps cytoplasmiques membraneux ressemblant à des figures de myéline lamellaire concentrique ("zebra bodies")

Answer 86

* Maladie de Gaucher * Trouvailles microscopiques : * Cellules de Gaucher (gros macrophages contenant un cytoplasme fibrillaire ressemblant à du papier froissé)

Answer 87

* Type I, syndrome de Hurler : autosomique récessive * Type II, syndrome de Hunter : récessive lié au X * Type III, syndrome de Sanfilippo (A, B, C ou D) : autosomique récessive * Type IV, syndrome de Morquio : autosomique récessive * Type VI, syndrome de Maroteaux-Lamy : autosomique récessive * Type VII, syndrome de Sly : autosomique récessive

Answer 88

* **Maladie de Pompe** : secondaire à un déficit en maltase acide * **Maladie de Cori-Forbes** : secondaire à un déficit en amylo-1,6-glucosidase * **Maladie de McArdle** : secondaire à un déficit en phosophorylase * **Maladie de Tarui** : secondaire à un déficit en phosphofructokinase

Answer 89

* Leucodystrophie métachromatique * Adrénoleucodystrophie * Maladie de Pelizaeus-Merzbacher * Maladie de Canavan * Maladie d'Alexander * Leucodystrophie avec disparition de la matière blanche

Answer 90

* Déficience en galactocérébroside bêta-galactosidase * Manifestations cliniques : * Début pendant l'enfance * Rapidement progressif * Faiblesse * Difficultés alimentaires progressives

Answer 91

* Démyélinisation * Gliose * Macrophages éparpillés au cytoplasme vacuolé dans la matière blanche

Answer 92

* MELAS (Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke like episodes) * Épilepsie myoclonique avec fibres rouges en haillons (MERRF) * Syndrome de Leigh (encéphalopathie nécrosante subaiguë) * Syndrome de Kearns-Sayre * Maladie d'Alpers

Answer 93

* Début précoce pendant l'enfance * Progression rapide * Arrêt du développement psychomoteur * Problème alimentaire * Convulsion * Paralysie extra-oculaire * Faiblesse avec hypotonie

Answer 94

* Diminution du poids du cerveau * Atrophie frontale * Dilatation des ventricules latéraux * Atrophie du vermis * Nécrose hémorragique des corps mamillaires avec épargnes relative des neurones

Answer 95

* Retard de croissance intra-utérin * Microcéphalie * Fissures palpébrales courtes * Plis épicanthique * Pont nasal bas * Nez court * Faciès aplati * Philtrum indistinct * Lèvre supérieure mince

Answer 96

* **Phase aiguë** : * Foyers d'hémorragie et de nécrose dans les corps mamillaires, les parois du troisième ventricule, le plancher du quatrième ventricule, la matière grise périaqueducale et le thalamus * **Phase chronique** : * Infiltration macrophagique et dépôt d'hémosidérines avec développement d'espaces kystiques dans les structures impliquées * Atrophie des corps mamillaires * Lésions au-niveau des noyaux dorso-médian du thalamus * Dégénérescence cérébelleuse de la ligne médiane avec perte de neurone de Purkinje, gliose de Bergmann et déplétion de la couche cellulaire granulaire interne

Answer 97

* Nécrose bilatérale du globus pallidus * Perte de neurones dans la zone CA1 de l'hippocampe * Perte des neurones de Purkinje * Perte des neurones de la couche 3 et 5 du cortex cérébral

Answer 98

* Zones focales de nécrose coagulative dans la matière blanche ou localisées à proximité des ventricules latéraux ou du tronc cérébral * Sphéroïdes axonaux dans les axones adjacents * Minéralisation dystrophique des neurones * Gliose adjacente

Answer 99

* Astrocytome pilocytique * Médulloblastome * Épendymome * Papillome du plexus choroïde * Gliome diffus du pont * Tumeur rhabdoïde/tératoïde atypique

Answer 100

* L'extension de la résection tumorale * Les autres éléments sont moins importants : prolifération micro-vasculaire, nécrose peudo-papillaire, activité mitotique et densité cellulaire élevée

Answer 101

* **Astrocytome pilocytique** : * Cellularité faible à modérée * Patron biphasique * Cellules bipolaires avec de longs processus cytoplasmiques * Fibres de Rosenthal * Microkystes * Corps granulaires * Vaisseaux hyalins et gloméruloïdes * **Glioblastome** : * Lésion très cellulaire avec un pléomorphisme important * Nécrose serpentine (pseudo-palissades) * Prolifération vasculaire * Activité mitotique * Infiltration sous forme de cellules isolées * **Oligodendrogliome** : * Plages de cellules régulières avec noyaux ronds/ovoïdes contenant une chromatine fine et granulaire entourée par un halo cytoplasmique clair * Réseau vasculaire délicat * Calcifications dans 90% des cas * Structures secondaires (satellitose péri-neuronale, agrégats périvasculaires et condensation sous-piale) * Microkystes riche en mucine * **Épendymome** : * Démarcation net du parenchyme adjacent * Pseudorosettes périvasculaires * Véritables rosettes et canaux épendymaires * Noyaux ronds/ovoïdes avec de petits nucléoles et une chromatine granulaire abondante * **Médulloblastome** : * Petites cellules bleues avec un ratio N:C élevé * Activité mitotique proéminente * Apoptose/Nécrose * Rosettes d'Homer-Wright dans 30% des cas

Answer 102

* Co-délétion 1p/19q : * Mutation IDH1/IDH2 * Méthylation du promoteur de MGMT * Mutation, duplication ou fusion du gène BRAF * Mutations/Amplifications d'EGFR * Mutations TP53 * Mutations de PTEN

Answer 103

* La forme mutante mène à la production d'un oncométabolite (2-hydroxyglytarate) qui inhibe la fonction de nombreux enzymes * Impact important sur l'épigénétique menant à un phénotype hyperméthylateur

Answer 104

* Gène qui code pour une protéine impliquée dans le remodelage de la chromatine * Est retrouvé en association avec les mutations de TP53 et d'IDH1 dans les gliomes infiltrants

Answer 105

* Oligodendrogliome (co-délétion 1p/19q, mutation d'IDH et mutations de CIC et FUBP1) * Astrocytome (mutation d'IDH, mutation d'ATRX/perte d'expression et mutations de TP53, pas de co-délétion 1p/19q) * Astrocytome (IDH non-muté, ATRX non-muté, pas de co-délétion 1p/19q, amplification d'EGFR, mutation de PTEN et perte du chromosome 10)

Answer 106

* Astrocytome IDH mutant (WHO grade II, III ou IV) * **II** : A diffusely infiltrative astrocytic glioma with an *IDH1* or *IDH2* mutation that is well differentiated and lacks histological features of anaplasia; Mitotic activity is not detected or very low; Microvascular proliferation, necrosis, and homozygous deletions of *CDKN2A* and/or *CDKN2B* are absent * **III** : A diffusely infiltrative astrocytic glioma with an *IDH1* or *IDH2* mutation that exhibits focal or dispersed anaplasia and displays significant mitotic activity; Microvascular proliferation, necrosis, and homozygous deletions of *CDKN2A* and/or *CDKN2B* are absent * **IV** : A diffusely infiltrative astrocytic glioma with an *IDH1* or *IDH2* mutation that exhibits microvascular proliferation or necrosis or homozygous deletion of *CDKN2A* and/or *CDKN2B*, or any combination of these features * Glioblastome IDH-WT (WHO grade IV) * An IDH-wildtype, H3-wildtype, diffuse astrocytic glioma; One or more of the following: Microvascular proliferation; Necrosis; *TERT* promoter mutation; *EGFR* gene amplification; +7/−10 chromosome copy-number alterations

Answer 107

* **Médulloblastome** : * WNT (expression nucléaire de la bêta-caténine; filamine A et expression de YAP1; monosomie 6) * SHH (mutations de PTCH, SMO et SUFU; expression de GAB1, filamin A et YAP1; histologie desmoplasique; délétion 9q) * Non-SHH/WNT (anomalies du chromosome 17; pas de marquage nucléaire pour la bêta-caténine; pas d'expression de GAB1 ou de YAP1; amplification de MYC) * **Pinéoblastome** : mutation et LOH pour RB * **AT**/**RT** : perte d'INI1 * **ETANTR (tumeur embryonnaire avec neuropile abondant et vrais rosettes)** : expression forte de LIN28A; faible niveaux d'OLIG2 * **Rétinoblastome** : mutation et LOH pour RB

Answer 108

* Mutation germinale de SMARCB1/INI1 * Caractérisé par une prédisposition marquée au développement de tumeurs rhabdoïdes malignes pédiatriques (jusqu'à ⅓ des cas d'AT/RT se développent dans ce contexte) * Le diagnostic nécessite le séquençage du gène

Answer 109

* Astrocytome pilocytaire (19-23%) * Gliome malin (14%), surtout pontique * Tumeurs embryonnaires comme un médulloblastome (13%)

Answer 110

* Syndrome de Cowden : * PTEN * Gangliocytome dysplasique cérébelleux (maladie de L'hermite-Duclos) * Syndrome de Li-Fraumeni : * TP53 * Astrocytome, glioblastome et médulloblastome * Syndrome de Turcot : * MLH1, PMS2, MSH2 ou MSH6 * Médulloblastome * Syndrome de Gorlin : * PTCH * Médulloblastome * Sclérose tubéreuse : * TSC1 et TSC2 * Hamartomes (tubères corticaux), nodules sous-épendymaires, SEGA * Von Hippel-Lindau : * VHL * Hémangioblastome du SNC et kystes du pancréas, du foie ou du rein * Carcinome rénal et phéochromocytome * Neurofibromatose de type 1 : * NF1 * Nodules de Lisch, macules cutanés hyperpigmentés, neurofibromes des nerfs périphériques, gliome du nerf optique, MPNST * Neurofibromatose de type 2 : * NF2 * Schwannomes vestibulaires bilatéraux, méningiomes multiples et épendymome spinal

Answer 111

* Méningiome * Hémangiopéricytome * Mélanome primaire ou mélanocytome * Lymphome B de type MALT * Léïomyosarcome associé à l'EBV chez un patient immunosupprimé * Métastases (surtout originant de la prostate) * Hémangioblastome

Answer 112

* **Grade 1** : méningiome * **Grade 2** : méningiome atypique * Activité mitotique de 4-19 mitoses par 10 HPF * Ou au-moins 3 des 5 éléments suivants : * Architectures en feuillets (perte des tourbillons et/ou des faisceaux) * Formation à petites cellules * Macronucléoles * Hypercellularité * Nécrose * Ou invasion du parenchyme cérébral * Ou sous-type histologique à cellules claires ou chordoïdes * **Grade 3** : méningiome anaplasique * Activité mitotique de 20 mitoses ou plus par 10 HPF * Ou anaplasie franche (sarcome, carcinome ou mélanome-like) * Ou sous-type papillaire ou rhabdoïde

Answer 113

* Lésion caoutchouteuse ou ferme * Lésion bien circonscrite et démarquée * Attachement à la dure-mère * Invasion de la dure mère sous-jacente ou des sinus duraux * Lésions souvent de bas-grade (indentation, mais pas d'invasion du SNC)

Answer 114

* Formation de lobules, certains sont partiellement démarqués par des septa collagéniques minces * Formation de tourbillons qui récapitulent les granulations arachnoïdes * Psamommes (souvent au-centre des tourbillons) * Les cellules apparaissent sous forme d'un syncytium avec bordures cellulaires indistinctes * Noyaux ronds/ovoïdes peu atypiques contenant des pseudo-inclusions pales

Answer 115

* Méningiome méningothélial * Méningiome fibreux (fibroplasique) * Méningiome transitionnel (mixte) * Méningiome psammomateux * Méningiome angiomateux * Méningiome microkystique * Méningiome sécrétoire

Answer 116

* Activité mitotique augmentée * Cellularité augmentée * Collections de petites cellules tumorales avec un ratio N:C élevé * Macronucléoles ou cellules avec des nucléoles proéminents * Invasion du cerveau * Morphologie chordoïde * Morphologie à cellules claires * Morphologie papillaire * Morphologie rhabdoïde * Croissance en feuillet * Foyers de nécrose géographiques

Answer 117

* EMA + dans le méningiome et négatif dans le schwannome * SOX10 + dans le schwannome et négatif dans le méningiome

Answer 118

* Adénome pituitaire * Craniopharyngiome * Méningiome * Pituicytome * Kyste du Rathke

Answer 119

* Astrocytome pilocytique * Xanthoastrocytome pléomorphe * Gangliogliome * Métastases (surtout un adénocarcinome métastatique)

Answer 120

* Nécrose de coagulation/fibrinoïde du parenchyme * Hyalinisation vasculaire * Télangiectasie vasculaire * Parenchyme hypocellulaire raréfié * Calcifications dystrophiques * Atypies induites par les radiations (noyaux bizarres et cytoplasme bubbly) * Gliose * Noyaux p53+

Answer 121

* Elles ne sont pas stadifiées

Answer 122

* Mutation d'IDH * Co-délétion 1p/19q * Méthylation de MGMT

Answer 123

* Âge du patient * Localisation de la tumeur * Eloquent or noneloquent brain area * Statut fonctionnel neurologique * Symptômes au diagnostic et durée pré-diagnostic * Tumeur primaire/récidivante * Extension de la résection

Answer 124

* **Unité neuromusculaire** : le neurone de la corne antérieure, l'axone et les fibres musculaires innervées (sont toutes fonctionnellement dépendantes les unes des autres) * Les nerfs qui innervent les fibres musculaires ont leur origine au-niveau des motoneurones inférieures au-sein des cornes antérieurs de la moelle épinière * Les axones de ces neurones innervent un nombre variable de fibres musculaires * Chaque myofibre est innervée par 1 seul neurone moteur inférieur * L'activation d'un neurone moteur active toutes les myofibres qu'il innerve

Answer 125

* “Myelin protein zero" (MPZ) * “Myelin basic protein” (MBP) * “Peripheral myelin protein 22” (PMP22) * “Myelin-associated glycoprotein” (MAG)

Answer 126

* Permet d'associer l'activation par l'axone avec la contraction musculaire

Answer 127

* **Type 1** : * **Action** : mouvements lentes et soutenus * **Fatigabilité** : résistants * **Force** : support de poids * **Contenu mitochondrial** : riche en mitochondrie * **Contenu lipidique** : abondant * **Contenu en glycogène** : peu abondant * **Type 2** : * **Action** : mouvements rapides * **Fatigabilité** : sensibles * **Force** : le vol * **Contenu mitochondrial** : peu de mitochondries * **Contenu lipidique** : peu abondant * **Contenu en glycogène** : abondant

Answer 128

* Trichrome de Gomori * Cytochrome oxydase * Succinate déshydrogénase

Answer 129

* Survient dans les 24-36 heures suivant la section ou l'écrasement d'un nerf * Débute distalement à la blessure * Consiste en le “breakdown” du squelette axonale et de la membrane axonale

Answer 130

* Dégradation de la gaine de myéline et infiltration par des macrophages qui participent à la phagocytose des débris d'axone et de myéline

Answer 131

* Débute 96 heures après le dommage. La portion distale de l'axone (proximale à la lésion) envoie des prolongements qui sont attirés par les facteurs sécrétés par les cellules de Schwann

Answer 132

* Noyaux internalisés * Nécrose segmentaire des myofibres * Myophagocytose * Vacuolation * Augmentation du tissu conjonctif endomysium * Régénération * Hypertrophie * “Splitting" des myofibres

Answer 133

* **Myopathiques** : * Atrophie de fibres isolées * Fibres arrondies * Noyaux internalisés * Patron en damier intact * Fibres nécrotiques et basophiles (en régénération) * Fibrose au-niveau de l'endomysium (au-sein des fibres musculaires) * Inflammation * Marquage normal pour le NADH * **Neurogéniques** : * Atrophie groupée * Fibres atrophiques et anguleuses, noyaux en sacs * Pas de noyaux internalisés * Groupement des fibres avec perte du patron en damier * Pas de fibres nécrotiques ou basophiles * Pas de fibrose au-niveau de l'endomysium * Pas d'inflammation * Fibres cibles ou targétoïdes (marquage NADH avec centre plus pâle)

Answer 134

* Implique un processus de dénervation-réinvervation chronique A single lower motor neuron innervates several to many hundreds of myofibers, which is termed the motor unit. This innervation determines whether a muscle fiber will be type 1 or type 2: all fibers of a motor unit are of the same type. The myofibers of a single motor unit are scattered across the muscle, giving rise to a checkerboard pattern of alternating fiber types When axonal degeneration occurs, the muscle fibers within the affected motor unit undergo denervation atrophy The atrophic muscle fibers recover when reinnervation from a neighboring axon occurs. However, because the axon is from a different motor unit, the myofiber will assume the type of the neighboring axon Thus, the number of myofibers belonging to that motor unit increases, and the “checkerboard” pattern becomes distorted by larger patches of myofibers of the same type — fiber type grouping

Answer 135

* **Utilisation insuffisante** * Perte de poids de \>15% * **Myopathie secondaire au corticostéroïdes** * **Vieillissement** * Maladies systémiques : paranéoplasiques, collagénose * Maladies de la moelle épinière/des voies corticales pyramidales

Answer 136

* **Description** : * Neuropathie auto-immune à début aiguë souvent précédé par une maladie influenza-like * Les micro-organismes associés comprennent : *Campylobacter jejuni*, CMV, EBV et *Mycoplasmae pneumoniae* * **Trouvailles histologiques** : * Trouvailles principales : présence d'inflammation chronique (lympho/plasmo/macrophages) au-niveau de l'endonèvre et en périvasculaire * Le processus se localise principalement au-niveau des racines nerveuses * La lésion primaire est une démyélinisation segmentaire affectant les nerfs périphériques * La microscopie électronique révèle que les macrophages pénètrent la membrane basale des cellules de Schwann, surtout à proximité des nœuds de Ranvier * Une remyélinisassions suit la démyélinisation

Answer 137

* Lèpre (*Mycobacterium leprae*) * Diphteria * Varicella zoster * Maladie de Lyme * VIH

Answer 138

* Duplication du gène PMP22 * Mutation ponctuelle du gène MPZ * Mutation ponctuelle du gène LITAF * Mutation ponctuelle du gène EGR2

Answer 139

* **Dégénérescence axonale** : neuropathie sensorimotrice * Démyélinisation segmentaire et perte relative des petites fibres myélinisées et des fibres non-myélinisées * Perte des grandes fibres myélinisées de grande taille * Épaississement hyalin des artérioles de l'endonèvre avec positivité intense pour le PAS dans les parois artérielles et réduplication de la membrane basale à la microscopie électronique

Answer 140

* Diabète * Déficience en vitamine B1 (thiamine) : béribéri * Déficience en vitamine B12 * Déficience en vitamine B6 * Déficience en vitamine E * Insuffisance rénale * Consommation éthylique chronique

Answer 141

* **Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)** :apparaît tôt dans la vie, est la plus sévère et la plus fréquente * **Dystrophie musculaire de Becker** : apparaît tard dans la vie * Mutation du gène DMD sur le Xp21 encodant la dystrophine dans les deux cas

Answer 142

* **Stade précoce** : * Variation en taille des fibres * Splitting des fibres (manifestations de la régénérescence des fibres) * Augmentation du nombre de noyaux internalisés * **Stade tardif** : * Dégénérescence (nécrose des fibres) et régénération (fibres basophiles) * Fibres hypercontractées * Fibrose endomysiale extensive * **Stade final** : * Muscle presque totalement remplacé par du tissu adipeux et conjonctif

Answer 143

* Nombreux noyaux internalisés * Nœuds nucléaires/Noyaux en sacs * “Spitting” excessif des faisceaux musculaires * Atrophie des myofibres de type 1 * Fibres en anneaux

Answer 144

* **Hyperthermie maligne** * Mutation des gènes RYR1 ou CACNA1S * Association avec la myopathie congénitale à cores centraux ("central core disease") * Déclenché par certains anesthésiques (agents inhalés halogénés et succinylcholine)

Answer 145

* Myopathie congénitale à cores centraux * Maladie multicore * Myopathie nemaline * Myopathie myotubulaire (centronucléaire) * Disproportion congénitale des types de fibres

Answer 146

* “Ragged red fibers" : * Visible au trichrome de Gomori modifiée * Myofibres avec un nombre augmenté de mitochondries localisées sous le sarcolemme qui apparaissent comme des amas rouges irréguliers * Fibres négatives pour le cytochrome oxydase avec surexpression fréquente de la succinate déshydrogénase * Augmentation du nombre de mitochondries avec des formes irrégulières à la microscopie électronique (certaines contiennent des inclusions paracristallines “parking lot”)

Answer 147

* Inflammation des vaisseaux sanguins du périmysium et du septa inter-fasciculaire (lymphocytes, plasmocytes et rares éosinophiles) * Groupes de fibres atrophiques à la périphérie des faisceaux musculaires (atrophie péri-fasciculaire) * Les capillaires intra-musculaires sont réduits en nombre et les parois capillaires résiduelles sont épaissies * Nécrose/Phagocytose des fibres musculaires en groupes * Déposition capillaire de compléments C5b-9

Answer 148

* Patients âgés (\>50 ans) * Début insidieux * Atteinte initiale des muscles distaux * La faiblesse peut être asymétrique * Approximativement la moitié des patients présentent des difficultés à déglutir

Answer 149

* Chloroquine * Statine * Corticostéroïdes * Colchicines * Bêta-bloqueurs * D-pénicillamine

Answer 150

* Présence de vacuoles dans environ 50% des myocytes (myopathie vacuolaire) * 2 types de vacuoles : * Vacuoles d'autophagies liées à la membrane * Corps curvilinéaires avec structures membranaires recourbées avec alternance de zones claires et foncées

Answer 151

* **Présentation** **clinique** : * Se présente par de la faiblesse musculaire, une ptose qui s'aggrave avec l'usage * Une crise myasthénique est une faiblesse rapidement progressive qui affecte les muscles respiratoires (et est donc une urgence médicale) * **Tests cliniques** : * Le “Tensilon test” implique l'administration de Tensilon ou d'edrophonium. Les patients avec myasthénie grave voient leurs symptômes s'améliorer pour une courte durée après avoir reçu ces traitements (inhibiteur à courte durée d'action de l'acétylcholinestérase) * **Caractéristiques pathologiques** : * Seulement visible à la microscopie électronique * La jonction neuromusculaire présente une augmentation de la concentration en acétylcholine au-niveau de la jonction neuromusculaire * **Pathophysiologie** : * Maladie auto-immune associée au développement d'auto-anticorps contre les récepteurs à l'acétylcholine * Souvent associé avec une pathologie thymique (hyperplasie thymique, thymome, atrophie/involution thymique * **Traitements** : * Traitement symptomatique par inhibiteur de l'acétylcholinestérase qui agissent en augmentant la concentration de l'acétylcholine au-niveau de la jonction neuromusculaire * Plasmaphérèse pour retirer les anticorps problématiques * Résection du thymus

Answer 152

***Dx en 4 couches: Dx intégré, type histologique, grade OMS et biomarqueurs.*** * Histoire et informations cliniques (incluant antécédents traitements) * Trouvaille neuro-imagerie * Type de spécimen et procédure * Gestion du spécimen (frottis, ME) * Taille du spécimen * Latéralité * Focalité * Site tumorale * Type histologique * Grade histologique * Effet de traitement * Trouvailles complémentaire * Trouvailles pathologiques additionnelles

Answer 153

* Préparations cytologiques intra-opératoires (frottis, appositions et écrasements) * Congélations per-opératoires * Lames H&E usuels après fixation * Microscopie électronique * Tissus congelés pour études moléculaires * Muscle congelé pour études histochimiques * Microbiologie * Cytométrie de flux * Frottis séché à l'air libre

Answer 154

* **Frottis** : * **Rapidité de préparation** : rapide * **Rapidité d'examen** : lent * **Détails cytologiques** : excellent * **Vision de la cellule en totalité** : oui * **Architecture** : non * **Échantillonnage** : multiples sites * **Évaluation des limites** : non * **Conservation du tissu pour d'autres études** : oui * **Évaluation des tumeurs riches en réticuline** : non * **Congélation** : * **Rapidité de préparation** : lent * **Rapidité d'examen** : rapide * **Détails cytologiques** : médiocre * **Vision de la cellule en totalité** : non * **Architecture** : oui * **Échantillonnage** : habituellement 1 site * **Évaluation des limites** : oui * **Conservation du tissu pour d'autres études** : non * **Évaluation des tumeurs riches en réticuline** : oui

Answer 155

IMAGE 16.1 Parietal-occipital encephalocele. The skull is absent in the region and brain tissue has herniated through the defect. The area cerebrovasculosa is degenerated brain tissue in the encephalocele.

Answer 156

IMAGE 16.2 Holoprosencephaly. Left: the fetus has a central cleft lip, a flattened nose, and eyes that are too close together (hypotelorism). Right (ventral view): This infant had alobar holoprosencephaly; the cerebral hemispheres show no signs of an interhemispheric fissure.

Answer 157

IMAGE 16.3 Lissencephaly. This child had classic or type 1 lissencephaly. The cerebral cortex displays few gyri and the cortex is vastly widened compared with the underlying white matter. Notice the better preservation of the temporal lobes and relatively normal structure of the basal ganglia

Answer 158

IMAGE 16.4 Pachygyria. In contrast to the smooth cortex of classic lissencephaly, this brain from an infant with Zellweger syndrome has widened but gnarly (“cobblestone”) gyri on the superior surface. It lacks normal meningeal vessels, which are embedded in the brain tissue.

Answer 159

IMAGE 16.5 Polymicrogyria, gross and microscopic. The patient had a large schizencephalic lesion in the left frontal border zone, which was associated with a large region of polymicrogyria (white arrows). A smaller area of polymicrogyria was also present in the right temporal border zone region (white arrowheads). The patient had a much more recent infarct in near the insula (black arrows)

Answer 160

IMAGE 16.6 Myelomeningocele in a fetus with a Chiari II malformation.

Answer 161

IMAGE 16.7 Uncal herniation. The patient developed a massive subdural hematoma over the right cerebral hemisphere that compressed the right brain inward (black arrowheads). This created a mass effect in the right hemisphere and caused terminal right uncal herniation (white arrow).

Answer 162

IMAGE 16.8 Basal skull fracture. The decedent was an alcoholic who had fallen the evening before her death. When the body was being transferred from the gurney to the autopsy table, it slipped and fell to the floor, and the head hit the occipital bone. The autopsy demonstrated a base of skull fracture across the front of the petrous ridges bilaterally (arrows). The bone lesion is typical of base of skull fractures, which often cross over both petrous ridges; however, it is atypical since it lacks hemorrhages into the bone. This fracture occurred postmortem.

Answer 163

IMAGE 16.9 Acute coup-contrecoup contusions. The surface of the left orbitofrontal lobes is disrupted and hemorrhagic (contrecoup contusion); beneath the site of impact, the right posterior cerebellum has hemorrhagic changes (coup contusion). These contusions resulted from a fall on the occiput.

Answer 164

IMAGE 16.10 Remote contrecoup contusion. The patient had classic orbitofrontal chronic contrecoup contusions, as evidenced by superficial (gyral crest-to-crest but not deeper) tissue loss and extensive hemosiderin deposition. The patient also has more posterior and lateral contusions in the frontal and temporal lobes

Answer 165

IMAGE 16.11 Remote gunshot wound. The bullet entered the skull on the right (large arrow) and dragged skin, scalp, and bone debris into the brain, which left a wide gap of destruction. The bullet then traveled through the brain to the top of the skull (narrow arrow), ricocheted off the skull bone, and then ended in the left lateral ventricle (arrowhead).

Answer 166

IMAGE 16.12 Subdural hemorrhage. Acute subdural hematomas, especially in anticoagulated patients, often have not clotted and pour out of the opened skull. In patients with normal coagulation, the fresh blood will appear like jelly

Answer 167

IMAGE 16.13 Duret hemorrhage. These typically develop in the midbrain and rostral pons.

Answer 168

IMAGE 16.14 Exit wound. The decedent shot a handgun through his mouth. The bullet entered the skull at its base, traversed the pons, and then exited through the occipital bone. The bullet left a simple hole on the interior of the occipital bone, but fractured the outer skull table and caused the hole to be bevelled outward (exit wound)

Answer 169

IMAGE 16.15 Left middle cerebral artery infarct. This infarct involved the major speech areas in the superior posterior temporal gyrus (Wernicke area) and the posterior frontal operculum (Broca area) and led to profound deficits in language.

Answer 170

IMAGE 16.16 Recent infarct (H&E/LFB, x20). Embolic material is still present in the leptomeningeal artery. At this point, after a few weeks, the edema has subsided and the infarct is better circumscribed.

Answer 171

IMAGE 16.17 Red neuron (H&E, x400). The image shows eosinophilic cytoplasm, a disintegrating nucleus and nuclear membrane, and disappearance of the nucleolus.

Answer 172

IMAGE 16.18 Arteriovenous malformation. This resection has the appearance of a “can of worms” within brain parenchyma.

Answer 173

IMAGE 16.19 Purulent meningitis. The subarachnoid space beneath the leptomeninges of this infant has been completely subsumed by a purulent exudate

Answer 174

IMAGE 16.20 Acute bacterial meningitis (H&E, x40). The subarachnoid space is replete with neutrophils and the surface of the brain shows an acute cerebritis

Answer 175

IMAGE 16.21 Acute viral encephalitis. Main image (H&E/LFB; x200): focal neuronal depletion, red neurons, and microglial nodules (arrow). Inset: perivascular inflammation (H&E, x400)

Answer 176

IMAGE 16.22 Cerebral abscess. This is a well-established abscess, at least several weeks old. This main area of purulent material has been “walled off” by a fibrous capsule

Answer 177

IMAGE 16.23 Cryptococcosis meningoencephalitis. Left: giant section displays multiple sites of “soap bubbles,” which are vacuolated spaces around the long penetrating arteries in the base of the brain and in the cortical penetrating arteries (white arrows). Right (high magnification): Cryptococcus neoformans yeast polysaccharide cell walls stain pink with mucicarmine.

Answer 178

IMAGE 16.24 Progressive multifocal leukoencephalopathy (H&E/LFB, x12.5). Plaques of demyelination in the white matter and at the gray-white junction are devoid of LFB staining. This image is pathognomonic for PML

Answer 179

IMAGE 16.25 Multiple sclerosis. At the lateral corners of the lateral ventricles are irregular but bilateral demyelinated plaques (arrows).

Answer 180

IMAGE 16.26 Chronic active multiple sclerosis plaque (H&E/LFB, x12.5). The left side is completely demyelinated, the right side is normal-appearing white matter, and the light blue areas are regions of remyelination (“shadow plaques”).

Answer 181

IMAGE 16.27 Alzheimer disease. The disease involves all lobes of the cortex, but spares by comparison the primary motor and sensory cortices. The cerebellum is uninvolved

Answer 182

IMAGE 16.28 Alzheimer disease. The lateral ventricles, especially the temporal horns, are dilated and the hippocampi are shrunken

Answer 183

IMAGE 16.29 Alzheimer disease silver stains. Left: Bielschowsky stain of a neuritic amyloid plaque (x1000). The plaque has dense amyloid cores (white arrow) and dystrophic neurites (black arrow). Right: Gallyas stain (x1000), which shows a neurofibrillary tangle (white arrow) and a neuropil thread (black arrow) in fine detail

Answer 184

IMAGE 16.30 Alzheimer disease immunoperoxidase (entire slides). Left: amyloid-β (Aβ) immunostain shows the high density of amyloid plaques in Alzheimer disease, along with a few vessels having cerebral amyloid angiopathy (circled). Right: tau immunostain demonstrates the high level of tau deposition, containing both neurofibrillary tangles and neuropil threads in the CA1 region of the hippocampus (white arrowhead), as well as the layering of these features in neocortex (black arrowhead).

Answer 185

IMAGE 16.31 Lewy bodies (H&E/LFB, x1000). The figure illustrates 2 pigmented neurons in the substantia nigra that have 2 or more classic or brainstem Lewy bodies (white arrow).

Answer 186

IMAGE 16.32 Huntington disease. This advanced case of Huntington disease demonstrates marked degeneration of both the caudate nucleus (white arrowhead) and the putamen (black arrowhead). In addition, the entire cerebral cortex is atrophic, which is also indirectly evident by the thinness of the corpus callosum (white arrow)

Answer 187

IMAGE 16.33 Amyotrophic lateral sclerosis (ALS). This view of the caudal end of the spinal cord illustrates the thicker, well-myelinated (whiter) dorsal roots (black arrows) and the thin ventral roots (white arrow) that have lost many of their large, myelinated lower motor axons (grayer color). Both roots should be the same white color

Answer 188

IMAGE 16.34 ALS (low magnification). Both the lateral (black arrow) and ventral (white arrow) corticospinal tracts in this cervical section have extensive loss of myelinated axons. Note the relative symmetry of the lateral loss but not the ventral tracts; this is a common anatomic variation in the ventral tracts. Adjacent dorsal spinocerebellar tracts (black arrowheads) are spared, which reflects the specificity of the loss. In addition, the ventral horns (white arrowhead) are shrunken and lack the usual clusters of the large lower motor neurons.

Answer 189

IMAGE 16.35 Central pontine myelinolysis (H&E/LFB, entire slide). Osmotic demyelination most often causes loss of myelinated axons but no neuron cell bodies within the center of the pontine base.

Answer 190

IMAGE 16.36 Pilocytic astrocytoma. Image A: an astrocytic tumor that has both loose and dense areas (x100). Both areas have fine processes. Image B (x400): high magnification reveals occasional Rosenthal fibers (arrow).

Answer 191

IMAGE 16.37 Glioblastoma. Main image: necrosis with pseudopalisading and vascular proliferation (H&E, x40). Inset: vascular proliferation (H&E, x200)

Answer 192

IMAGE 16.38 Oligodendroglioma (H&E, x200). Round nuclei, perinuclear halos (“fried eggs”), many thin capillaries (“chicken wire vasculature”), and microcalcifications are common features in oligodendroglioma.

Answer 193

IMAGE 16.39 Ependymoma (H&E, x40). Around vessels, the tumor cells elaborate dense glial fibers that extend to the vessel wall. These fibers “exclude” ependymoma nuclei and thus look like they form rosettes around vessels (“perivascular pseudorossettes”).

Answer 194

IMAGE 16.40 Choroid plexus papilloma (H&E, x200). This tumor is composed of neoplastic epithelial cells that line a fibrovascular core in papillary stalks.

Answer 195

IMAGE 16.41 Paraganglioma (H&E, x200). Tumor cells form nests or balls of cells (“zellballen”).

Answer 196

IMAGE 16.42 Medulloblastoma. Image A (x100): a desmoplastic medulloblastoma, which has less-dense areas containing abundant neuropil that are separated by dense areas with primitive cells. Image B (x1000): anaplastic medulloblastoma that has frequent apoptotic bodies (arrowhead) and occasional cannibalized tumor cells (arrow).

Answer 197

IMAGE 16.43 Meningioma. The tumor is well circumscribed, attached to the dura, and indents but does not adhere to or invade underlying brain.

Answer 198

IMAGE 16.44 Meningioma. The image shows whorls and psammoma bodies (H&E, x100)

Answer 199

IMAGE 16.45 Hemangioblastoma (H&E, x200). This tumor is highly vascular and contains many large, vacuolated “stromal” cells.

Answer 200

IMAGE 16.46 Schwannoma. These tumors push the peripheral nerve aside or splay it across the surface but do not cause nerve expansion beyond the tumor

Answer 201

IMAGE 16.47 Schwannoma. (H&E, x100). The image shows dense and loose areas, nuclear palisading (black arrow), and hyalinized vessels (open arrow).

Answer 202

IMAGE 16.48 Neurofibroma (H&E, x200). In contrast to a schwannoma, a neurofibroma expands the entire nerve. Residual axons, fibrous tissue, and Schwann cells form short, linear strands, which give the tumor the appearance of “shredded carrots.”

Answer 203

IMAGE 16.49 Craniopharyngioma (H&E, x40). The tumor is made up of sheets of epithelial cells having basaloid (dark blue) cells around their edges.

Answer 204

IMAGE 16.50 Pituitary adenoma (H&E, x200). These tumors have a notable monotomy, with uniform nuclei dispersed in reticulin-sparse, relatively uniform matrix.

Answer 205

IMAGE 16.51 Metastatic breast carcinoma (H&E, x100).

Answer 206

IMAGE 16.52 Metastatic melanoma (H&E, x100). Like many melanomas, this tumor has both melanin pigment and hemosiderin from hemorrhaging

Answer 207

IMAGE 16.53 Chordoma (H&E, x20). Chordomas often display a nodular growth pattern, with cords of cells dispersed within a loose, myxoid matrix.

Answer 208

IMAGE 16.54 Normal skeletal muscle with ATPase reaction at pH 4.3 (x40). The image shows a mosaic pattern of different fiber types

Answer 209

IMAGE 16.55 Duchenne muscular dystrophy. The images show myopathic changes, including fiber size variation, increased connective tissue between myofibers, degenerating myofibers, and some fatty replacement. Main image: H&E, x200. Inset: modified Gomori, x100.

Answer 210

IMAGE 16.56 Chronic denervation. Left: small groups of atrophic myofibers (H&E, x400). Right: myofiber type grouping (ATPase at pH 4.3, x100).

Answer 211

IMAGE 16.57 Ragged red fibers, routine stains. Left: the H&E stain on this frozen muscle shows subtle basophilia in fiber 3, minimal changes in fiber 1, and no changes in fiber 2 (H&E). Right: in comparison, the Gomori trichrome of the identical fibers (at a different level) clearly shows increased red staining of fiber 3 and subtly increased red staining in fiber 1. It fails to show abnormal staining of fiber 2 (modified Gomori, x200)

Answer 212

IMAGE 16.58 Ragged red fibers, histochemical stains; the same fibers as Image 16.57. Left: succinate dehydrogenase, which reflects the overall density of mitochondria, shows abnormally increased staining in fibers 3 and 2, with a subtle increase in fiber 1 (succinate dehydrogenase, x200). Right: cytochrome oxidase demonstrates complete loss of this oxidative phosphorylation enzyme in all 3 fibers (cytochrome oxidase, x200).

Answer 213

IMAGE 16.59 Normal nerve (toluidine blue, x20). This plastic, 1 micron section shows several nerve fascicles that have a perineurial sheath and connective tissue with vessels in their adventitia.

Answer 214

IMAGE 16.60 Traumatic neuroma (H&E, x40). This reactive process is a chaotic attempt of axons and their accompanying cells to regenerate. Instead of reforming the nerve fascicles, they form haphazard collections of small nerve endings

Answer 215

IMAGE 16.61 Chronic demyelination. Image A: thick, toluidine blue stained section showing multiple “onion bulbs” (white arrows); significant loss of large, myelinated axons; and scattered, thinly myelinated axons. Image B: electron micrograph showing multiple “onion bulbs” (white arrow)

Answer 216

Méningiome microkystique

Answer 217

Lymphome primaire du SNC

Answer 218

Médulloblastome nodulaire/desmoplasique

Answer 219

Cholestéatome

Answer 220

Papillome du plexus choroïde

Answer 221

Aspergillus et cryptocoquose

Answer 222

Épendymome anaplasique

Answer 223

Hémangioblastome

Answer 224

Méningiome

Answer 225

Astrocytome pilocytique

Answer 226

Craniopharyngiome

Answer 227

Pleomorphic xanthoastrocytoma

Answer 228

Glioblastome

Answer 229

Astrocytome pilocytaire

Answer 230

Médulloblastome

Answer 231

Blastome pituitaire

Answer 232

Méningiome

Answer 233

Astrocytome pilocytaire

Answer 234

Astrocytome pylocytaire

Answer 235

Méningiome sécrétoire

Answer 236

Neurosarcoïdose

Answer 237

Lésions de démyélinisation

Answer 238

Toxoplasmose cérébrale

Answer 239

Angiopathie amyloïde cérébrale

Answer 240

Métastase de SCNEC

Answer 241

DLBCL intravasculaire

Answer 242

Méningiome chordoïde

Answer 243

Épendymome myxo-papillaire

Answer 244

Épendymome

Answer 245

Épendymome