Gao : Chapitre 13 (Hématopathologie) Flashcards

Question

Quel profil immunohistochimique parmi les suivants n’est pas retrouvé en association avec des plasmocytes néoplasiques? (GAO 2ème édition) 1. Expression du CD138, du CD38, de l’EMA et du MUM1 2. Expression de la cycline D1/D3 3. Restriction monotypique des chaînes légères 4. Expression aberrante du CD56 et du CD117 5. Absence de marquage pour le CD45/CD20/CD43

Answer 1

Absence de marquage pour le CD45/CD20/CD43

Answer 2

* Fer sérique * Capacité totale de liaison du fer * Protoporphyrine érythrocytaire libre * Transferrine * Ferritine * CBC

Answer 3

* **Causes** : * **Anémie ferriprive** : consommation inadéquate de fer; mauvaise absorption du fer; perte sanguine excessive * **Anémie sidéroblastique** : héréditaire; alcoolisme; empoisonnement au plomb; anémie sidéroblastique congénital * **Symptômes** : * **Anémie ferriprive** : pâleur; fatigue; altération des ongles; chéilite; glossite * **Anémie sidéroblastique** : faiblesse; pâleur; palpitations * **Laboratoires** : * **Anémie ferriprive** : diminution du fer sérique et de la ferritine; augmentation de la capacité totale de liaison du fer; diminution des réserves médullaires de fer; présence de cellules en cibles * **Anémie sidéroblastique** : augmentation du fer sérique; diminution de la capacité totale de liaison du fer; augmentation des réserves médullaires de fer; sidéroblastes en anneaux dans l’aspirat de moelle osseuse; [_corps de Pappenheimer_](https://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/8/87/Pappenheimer_bodies_smear_2015-08-31.jpg) * **Traitements** : * **Anémie ferriprive** : prise orale ou parentérale de fer * **Anémie sidéroblastique** : pyridoxine ou retrait de la substance toxique causale (plomb, alcool, médicament)

Answer 4

* Les niveaux de fer sériques sont semblables dans les deux entités * Le pourcentage de saturation de la transferrine est diminuée dans les deux, mais est habituellement de \>10% dans l’AMC et de \<10% dans l’AF * Les niveaux de ferritines sont diminués dans l’AF et augmentés dans l’AMC * La capacité totale de liaison en fer est diminuée dans l’AMC et augmentée dans l’AF

Answer 5

* Réaction immunologique cytokinique à un organisme étranger ou autre (néoplasies par exemple) avec suppression de l'érythropoïèse dans la moelle osseuse * Dans l’anémie associée à l’insuffisance rénale, il y a diminution de l'érythropoïèse par diminution de la production d’EPO rénale

Answer 6

* Conditions inflammatoires (lupus, arthrite rhumatoïde et colite ulcéreuse) * Infections (VIH, tuberculose, pyélonéphrite) * Néoplasies (lymphome, leucémie, carcinomes)

Answer 7

* **Causes** : * L’anémie mégaloblastique est causée par une déficience en folate ou en vitamine B12 * **Mécanismes** : * Cette déficience altère la synthèse de l’ADN, mais pas de l’ARN, ce qui entraîne un déséquilibre de maturation entre le cytoplasme et le noyau, ce qui favorise la formation de cellules aux gros noyaux immatures avec un cytoplasme relativement normal

Answer 8

* Vitamine B12 sérique * Folate sérique et hématique * Anticorps anti-facteurs intrinsèque * LDH * Homocystéine * Fer sérique * Acide méthylmalonique

Answer 9

* Sphérocytose héréditaire : surtout une altération du gène ANK1 qui code pour la protéine ankyrine * Elliptocytose héréditaire : surtout une altération des gènes codants pour les chaînes alpha et bêta de la spectrine, ou pour la protéine 4.1

Answer 10

* **Frottis de sang périphérique** : sphérocytes et décomptes réticulocytaire augmenté * **Test de fragilité osmotique** : augmentation de la fragilité osmotique * **Coloration pour l’EMA à la cytométrie de flux** : la fluorescence pour l’EMA est diminuée

Answer 11

* **Déficience en G6PD** : * Corps de Heinz * Degmacytes (cellules mordues) * Polychromasie (réticulocytose) * **Déficience en pyruvate kinase** : * Hématies spiculées * Anisopoïkilocytose marquée * Polychromasie (réticulocytose)

Answer 12

* Essaie quantitatif pour G6PD * Test de fluorescence * Test de réduction à la méthémoglobine * Analyse du frottis de sang périphérique à la recherche de degmacytes * Screening à la recherche de corps de Heinz

Answer 13

* Hémoglobine S * **Étiologie** : * Remplacement d’un acide glutamique par une valine dans une chaîne bêta, ce qui cause une altération de la solubilité de l’hémoglobine * **Conséquences** : * L’atteinte homozygote est associée au phénotype de l’anémie falciforme * Hémolyse modérée/sévère * Crise avec blocage des vaisseaux sanguins et ischémies/évènements micro-thrombotiques

Answer 14

* CBC et frottis du sang périphérique * Test de solubilité de l’hémoglobine S * Chromatographie liquide * Gel d’électrophorèse de l’hémoglobine * Études moléculaires (PCR et séquençage de l’ADN) * Test de stabilité de l’isopropanol

Answer 15

* **Hémoglobine C :** * Nombreuses cellules en cibles * Cristaux d’hémoglobine C * Hématies repliées * **Hémoglobine E :** * Microcytes hypochromiques * **Hémoglobine H :** * La coloration du “Brilliant cresyl blue” met en évidence les précipités d’hémoglobine H

Answer 16

* **Cause** : défaut génétique entraînant une altération de la synthèse des chaînes de globine avec débalancement du ratio de chaînes alpha/bêta * **Catégories** : * Alpha-thalassémie * Bêta-thalassémie

Answer 17

* L’hémoglobine M est caractérisée par une substitution d’un acide aminé favorisant ainsi la formation de méthémoglobine et se liant plus difficilement à l’oxygène * L’hémoglobine M est retrouvée chez les patients atteint de la méthémoglobinémie autosomique dominante héréditaire * Les patients hétérozygotes sont cyanosés alors que la forme homozygote est létale

Answer 18

* **Apparition** : * **AHAI chaude** : soudain * **AHAI froide** : graduel * **Jaunisse** : * **AHAI chaude** : présente * **AHAI froide** : habituellement absente * **Splénomégalie** : * **AHAI chaude** : présente * **AHAI froide** : absente * **Type d’immunoglobuline** : * **AHAI chaude** : IgG * **AHAI froide** : IgM * **Morphologie des hématies** : * **AHAI chaude** : sphérocytes * **AHAI froide** : hématies agglutinées * **Association clinique** : * **AHAI chaude** : habituellement auto-immune * **AHAI froide** : habituellement infectieuse * **Test direct aux antiglobulines** : * **AHAI chaude** : positif (IgG Ab monospécifique) * **AHAI froide** : positif (C3d monospécifique) * **Mécanisme d’hémolyse** : * **AHAI chaude** : extravasculaire (système réticulo-endothélial) * **AHAI froide** : intravasculaire (complément)

Answer 19

* **Causes :** * L’anémie hémolytique microangiopathique résulte de la fragmentation des hématies secondairement aux dommages endothéliaux des artérioles par micro-thrombi plaquettaires et dommages ischémiques * Ce groupe de maladie inclut le purpura thrombocytopénique thrombotique, le syndrome urémique hémolytique et la CIVD * **Médicaments associés :** * Mitomycine * Cyclosporine * Tacrolimus

Answer 20

* **Purpura thrombocytopénique thrombotique :** * **Causes** : * Idiopathique * Maladies auto-immunes * **Symptômes** : * Thrombocytopénie * Fièvre * Insuffisance rénale * Signes neurologiques * **Traitements** : * Plasmaphérèse et immunosuppression * **Syndrome urémique hémolytique :** * **Causes** : * Colite hémorragique * **Symptômes** : * Diarrhées sanglantes * Douleur * Saignements * **Traitements** : * Traitement de support * **CIVD :** * **Causes** : * Sepsis * Cancer * Complications obstétricales * Morsures de serpents * **Symptômes** : * Hémorragie * **Traitements** : * Remplacement des facteurs de la coagulation par cryoprécipités

Answer 21

* **Malaria** : * **Cause** : infection par le Plasmodium sp. * **Localisation** : Afrique et Asie * **Symptômes** : fièvre cyclique, anémie et splénomégalie * **Trouvailles de laboratoires** : inclusions dans les hématies * **Babésiose** : * **Cause** : infection par le Babesia microti * **Localisation** : Nord-Est des États-Unis * **Symptômes** : fièvre non-cyclique et céphalée * **Trouvailles de laboratoires** : inclusions parasitaires en anneaux * **Bartonellose** : * **Cause** : infection par le Bartonella henselae * **Localisation** : mondiale * **Symptômes** : fièvre, fatigue et lymphadénopathie (lymphadénite nécrosante) * **Trouvailles de laboratoires** : détection des bacilles par la coloration de Warthin-Starry

Answer 22

* **Tests** : * Cytométrie de flux pour le CD55 et le CD59 * Hémosidérine urinaire * Test de lyse au sucrose * Test d’acidification du sérum * Associé avec les syndromes myélodysplasiques et l’anémie aplasique

Answer 23

* **Primaire** : * Habituellement idiopathique * Peut être associée à un processus auto-immun * **Secondaire** : * Souvent causée par des infections (VIH, EBV, hépatites ou influenza) * Souvent associé à des médicaments/toxines (benzène, chloramphenicol, AINS, chimiothérapie et insecticide)

Answer 24

* Le sang périphérique présente une pancytopénie marquée * Les hématies sont souvent macrocytaires * La moelle osseuse est hypocellulaire, souvent avec une cellularité de \<10% * Le nombre de plasmocytes et petites cellules lymphoïdes réactionnelles est habituellement augmenté

Answer 25

* Crête iliaque postérieure * Sternum

Answer 26

* Bleu de Prusse * Réticuline * Études cytochimiques : * Peroxidase spéciale * Phosphatase alcaline leucocytaire * Naphtol-ASD chloroacétate estérase

Answer 27

* **Cytogénétiques moléculaires (FISH) :** * c-MYC * BCR-ABL1 * **PCR** : * IGH/TCR/BCL-2/BCL-1/JAK2/FLT-3 * **ISH** : * EBER * CMV

Answer 28

* **Cytométrie de flux :** * Des cellules viables non-fixées sont mises en suspension et mises en contact avec des anticorps contre différents CD associés à des fluorochromes. Elles sont par la suite analysées par marquage laser pour détecter la présence de marquage. * Les histogrammes obtenues permettent de reconstruire l’immunophénotype des cellules * **Immunohistochimie :** * Nécessite du tissu fixé à la formaline et inclus dans de la paraffine * Le tissu est chauffé afin d’augmenter la réaction anticorps-antigène que l’on veut mettre en évidence * Un anticorps reconnaissant une certaine protéine est appliqué sur le tissu, puis un système de détection du complexe antigène-anticorps est utilisé * Le résultat ainsi obtenu est analysé par un pathologiste en association avec les trouvailles morphologiques

Answer 29

* Histoire clinique * Études de laboratoires pertinentes (CBC, LDH, niveaux de bêta-2-microglobulines, électrophorèse des protéines sériques) * Informations tirés du frottis de sang périphérique, de l’aspirat de moelle osseuse, des blocs cellulaires et des anciennes biopsies

Answer 30

* Noter le nombre de frottis effectués (sang périphérique, aspirat de moelle osseuse et apposition de la biopsie de moelle osseuse) * Mesurer la taille des fragments biopsiques * Soumettre une portion de tissu pour études cytogénétiques dans un tube avec héparine sodique ou salin ou RPMI * Soumettre une portion du spécimen pour l'immunophénotypage par cytométrie de flux (tube ACD ou EDTA) * Il faut faire attention à ne pas trop (ou pas assez) décalcifier la biopsie

Answer 31

* Type de spécimen * Diagnostic * Statut de l’hématopoïèse des trois lignées ainsi que le pourcentage d’éléments anormaux * Présence/Absence d’excès de blastes/maladie résiduelle * Trouvailles anormales dans le sang périphérique * Résultat des études complémentaires : * Cytogénétique * FISH * Test BCR-ABL1 par RT-PCR * Analyse mutationnel JAK2

Answer 32

* Tous les patients avec néoplasies myéloprolifératives (surtout si associé à une leucocytose neutrophilique) devraient être testés pour t(9;22); BCR-ABL1 par caryotype et FISH * Tous les patients avec éosinophilie chronique et les patients avec néoplasies myéloprolifératives avec leucocytose éosinophilique devraient être testés pour anomalies des gènes PDGFRA, PDGFRB et FGFR1 * Des tests moléculaires additionnelles doivent être effectués lorsque les trouvailles cytogénétiques et/ou FISH sont non-spécifiques ou négatives

Answer 33

* PCR spécifique à l’allèle * Séquençage Sanger * Pyroséquençage * Séquençage de nouvelle génération

Answer 34

* Trouvaille caractéristique des néoplasmes myéloprolifératifs chroniques * PV (95%) * MFP (40-50%) * ET (40-50%)

Answer 35

* Mastocytose * GIST * LMA

Answer 36

* **Marqueurs B** : CD19; CD20; CD22; CD79a; CD10; kappa; lambda * **Marqueurs T** : CD2; sCD3/cyCD3; CD4; CD5; CD7; CD8; TdT * **Marqueurs T/NK** : CD1a; CD2; CD3; CD4; CD5; CD7; CD8

Answer 37

* La leucémie myéloïde chronique est définie par une leucocytose périphérique marquée avec pic neutrophilique et myélocytaire * Les phases de la LMC incluent la phase chronique, la phase d’accélération et la phase blastique

Answer 38

* Leucocytose persistante (\>10 \* 10⁹/L) * Thrombocytose persistante avec décompte plaquettaire de \>1000 \*10⁹/L * Thrombocytopénie persistante avec décompte plaquettaire de \<100\*10⁹/L * Basophilie de 20% ou plus dans le sang périphérique * Augmentation du nombre de blastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse (10-19%) * Évolution cytogénétique clonale

Answer 39

* t(9;22) avec gène de fusion BCR-ABL1 * **Tests** : * Caryotype conventionnel, FISH ou qRT-PCR * FISH fusion pour BCR-ABL1

Answer 40

* Test sérié des patients par qRT-PCR à la recherche d’une fusion BCR-ABL1 en contexte de thérapie ITK * Rapporter le résultat de PCR en utilisant l’échelle standardisée * Une réponse moléculaire majeure est définie par une valeur de qRT-PCR pour BCR-ABL1 de 0.1% ou-moins et une réduction de 3 log par rapport aux valeurs de base * Une réponse moléculaire complète est définie par des niveaux sériques de BCR-ABL1 indétectable avec une sensibilité de 4.5 log

Answer 41

* Aucune caractéristique immunohistochimique anormale n’a été rapportée en contexte de PV * Des anomalies chromosomiques sont retrouvées dans 20% des cas de PV et sont associés avec un risque augmenté de progression en myélofibrose post-PV * La plupart des patients atteint de PV décèdent de thrombose ou d’hémorragie, et jusqu’à 20% évoluent en LMA ou en MDS * \>95% des patients avec PV présentent une mutation KAS2 V617F

Answer 42

* Progression en phase accélérée ou blastique * Signes de perte de réponse * Incapacité à présenter une réponse cytogénétique ou moléculaire après un certain laps de temps

Answer 43

* Degré variable de splénomégalie chez 90% des patients * Prolifération vasculaire avec localisation périvasculaire de mégacaryocytes atypiques avec noyaux hyperchromatiques * Approximativement 50-60% des patients présentent une mutation JAK2 ou MPL * La présence d’une del(13)(q12-22) ou der(6)t(1;6) sont des éléments supportant fortement le diagnostic de MFP

Answer 44

* \>50% des patients avec TE sont symptomatiques au-moment du diagnostic avec un taux d’évènement thrombotique de 1-2% par an * La transformation d’une TE en LMA, SMD ou myélofibrose post-TE survient chez \<5% des patients * Il est recommandé d’exclure la présence d’une fusion BCR-ABL1 * On ne retrouve habituellement pas de basophilie, de leucoérythroblastose ou de dacryocytes

Answer 45

* **Les néoplasies myéloïdes chroniques atypiques BCR-ABL1 négatifs** tombent dans la catégorie des SMD/NMP et sont caractérisées par une absence de monocytose absolue (monocytes \<10%), une neutrophilie périphérique avec dysgranulopoïèse et un test génétique négatif * **La leucémie myélomonocytaire juvénile** (JMML) survient chez les enfants de \<3 ans (75% des cas) et est plus fréquente chez les enfants. Elle est associée à la neurofibromatose de type 1 et à des mutations germinales de PTPN11 * Élévation significative des taux d’HbF, hypersensibilité marquée au facteurs GM-CSF et hépatosplénomégalie * La présentation clinique peut mimer une maladie virale sévère * L’anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneaux associée avec une thrombocytose marquée (RARS-T) et les cas avec caractéristiques myélodysplasiques et myéloprolifératives, leucocytose ou thrombocytose sont classifiés dans cette catégorie de néoplasme myéloïde

Answer 46

* Les cas d’**anémie réfractaire avec sidéroblastes en anneaux** représentent 11% des SMD et se présentent habituellement avec une anémie macrocytaire, une dysérythropoïèse et une augmentation des sidéroblastes en anneaux (15% ou plus, 5% sont suffisant si il y a présence d’une mutation SF3B1). Absence de dysplasie mégacaryocytaire ou d’augmentation des blastes (\<5%) * La **cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée** représentent 30% des SMD et est définie par la présence d’une dysplasie touchant 2 lignées ou plus +/- des sidéroblastes en anneaux et sans augmentation des blastes (\<5%) * Les cas avec 2-4% de blastes dans le sang périphérique et \<5% de blastes dans la moelle osseuse OU avec 5-9% de blastes dans la moelle osseuse ( sans bâtonnets d'Auer dans les deux cas) sont classifiées comme RAEB-1 (anémie réfractaire avec excès de blastes-1) * Les cas avec bâtonnets d’Auer et/ou 10-19% de blastes dans la moelle sont classifiés comme RAEB-2 (anémie réfractaire avec excès de blastes-2) * Les syndromes myélodysplasiques avec délétion 5q, anémie et thrombocytose, mais sans cytopénie/dysplasie sont classés comme syndrome 5q

Answer 47

* **LMA avec aberrations génétiques récurrentes** : * **LMA avec t(8;21); RUNX1-RUNX1T1** : pronostic favorable * **LMA avec inv(16) ou t(16;16); CBFB-MYH11** : pronostic favorable * **Leucémie promyélocytaire aiguë; PML-RARA** : pronostic intermédiaire * **LMA avec t(9;11); KMT2A-MLLT3** : pronostic intermédiaire * **LMA avec t(6;9); DEK-NUP214** : mauvais pronostic * **LMA avec inv(3) ou t(3;3); GATA2, MECOM** : mauvais pronostic * **LMA avec t(1;22); RBM15-MKL1** : mauvais pronostic * **LMA avec t9;22); BCR-ABL1** : mauvais pronostic * **LMA avec mutation de NPM1** : pronostic favorable * **LMA avec mutation biallélique de CEBPA** : pronostic favorable * **LMA avec mutation de RUNX1** : mauvais pronostic * **LMA avec caractéristiques SMD-like** : mauvais pronostic * **LMA associés à un traitement** : très mauvais pronostic * **LMA NOS** : * **LMA minimalement différenciée** : pronostic intermédiaire * **LMA sans maturation** : pronostic intermédiaire * **LMA avec maturation** : pronostic intermédiaire * **Leucémie myélomonocytaire aiguë** : pronostic intermédiaire * **Leucémie monocytaire et monoblastique aiguë** : pronostic intermédiaire * **Leucémie érythroïde pure** : très mauvais pronostic * **Leucémie mégacaryoblastique aiguë** : mauvais pronostic * **Leucémie basophilique aiguë** : mauvais pronostic * **Panmyélose aiguë avec myélofibrose** : très mauvais pronostic * **Prolifération myéloïde associée au syndrome de Down** : * **Leucémie myéloïde associée au syndrome de Down** : pronostic favorable

Answer 48

* **LLA-B avec t(9;22); BCR-ABL1** : * Plus fréquentes chez les adultes, et représentent 25% des LLA-B chez les adultes * Sont habituellement CD10+, CD19+ et TdT+ et sont fréquemment associés à la positivité des marqueurs myéloïdes CD13 et CD33 * **LLA-B avec t(v;11); réarrangement de KMT2A :** * Type de leucémie la plus fréquemment diagnostiquée chez les enfants de \<1 an * Associée à un mauvais pronostic * **LLA-B avec t(12;21); ETV6-RUNX1 :** * Fréquente chez les enfants, et représentent 25% des LLA-B pédiatriques * Pronostic très favorable * **LLA-B avec hyperdiploïdie :** * Fréquemment diagnostiquée chez les plus vieux enfants (25% des cas) et est associée à un pronostic très favorable * LLA-B avec hypodiploïdie * LLA-B avec t(5;14); IGH-IL3 * LLA-B avec t(1;19); TCF3-PBX1 * LLA-B BCR-ABL1-like * LLA-B avec iAMP21

Answer 49

* **Bon :** * Hyperdiploïdie avec 53-59 chromosomes * Trisomies des chromosomes 4, 10 ou 17 * t(12;21) * **Intermédiaire :** * Hyperdiploïdie avec 47-50 chromosomes * t(1;19) * **Mauvais :** * Quasi triploïdie ou tétraploïdie * Présence d’une aberration du gène KMT2A * Délétion du 9p * Détection post-rémission d’aberrations clonales absente au moment du diagnostic * t(9;22) BCR-ABL1

Answer 50

* Lésions thymiques (thymus hyperplasique, thymome ou carcinome thymique) * Lymphome de Hodgkin * Tumeur à cellules germinales * Métastases * Lymphome B diffus à grandes cellules primaire médiastinal

Answer 51

* Protéine M sérique/urinaire (habituellement de \>30 g/L d’IgG ou \>25 g/L d’IgA ou \>1 g/24 heure de chaînes légères) * Plasmocytose ou plasmacytome clonale (habituellement \>10% de la moelle osseuse, mais parfois moins) * Dysfonction organique/tissulaire (CRAB) * Hypercalcémie * Insuffisance rénale * Anémie * Lésion osseuse * Mais aussi hyperviscosité, amyloïdose ou des infections récurrentes

Answer 52

* Myélome plasmocytaire (myélome multiple) * Myélome asymptomatique (smoldering) * Myélome non-sécrétoire * Leucémie plasmocytaire * Plasmocytome et ses variantes * Plasmocytome osseux solitaire * Plasmocytome extra-osseux * Myélome ostéosclérotique (syndrome POEMS) * Polyneuropathie * Organomégalie * Endocrinopathie * Myélome * Manifestations cutanées * Gammapathie monoclonale de signification indéterminée (MGUS) * Maladie de déposition des immunoglobulines et ses variantes * Amyloïdose primaire * Maladie de déposition systémique des chaînes légères/lourdes * Maladies des chaînes lourdes * Maladie des chaînes lourdes gammas (variante du lymphome lymphoplasmocytaire) * Maladie des chaînes lourdes alpha (lymphome de la zone marginale extra-ganglionnaire) * Maladie des chaines lourdes mu (leucémie lymphocytaire chronique B)

Answer 53

* Hypercalcémie * Hyperuricémie * Hyperviscosité * Infections bactériennes récurrentes et pyélonéphrites * Protéinurie, particulièrement les chaînes légères néphrotoxiques * Chaînes légères amyloïdes * Infiltrats plasmocytaire extra-médullaire * Cytotoxicités cytotoxique/AINS * Études radiologiques/contrastes * Néphropathie myélomateuse * Maladie de déposition des chaînes légères

Answer 54

* Système de stadification de Durie-Salmon basé sur l’estimation de la charge tumorale : * **Stade I** : * Faible niveaux de protéines M (IgG \<50 g/L; IgA \<30 g/L) * Protéine urinaire de Bence-Jones \<4 g/24 heures * Lésion solitaire osseuse ou absence de lésion osseuse * Niveaux sériques normaux d’hémoglobine, de calcium et d’Ig normaux * **Stade II** : intermédiaire entre le stade I et III * **Stade III (présence d’au-moins 1 des points suivants)** : * Niveaux élevés de protéines M(IgG \>70 g/L; IgA \>50 g/L) * Protéine urinaire de Bence-Jones \>12 g/24 heures * Multiples lésions osseuses lytiques * Hémoglobine \<85; calcium sérique \>12 mg/dL * Les patients sont par la suite sous-classifiés selon leur fonction rénale * **A** : créatine sérique \<2 mg/dL * **B** : créatine sérique de 2 mg/dL ou plus

Answer 55

* **Stade I** : * Niveaux sériques de bêta-2-microglobuline \<3.5 mg/L et albumine sérique de 35 ou plus * **Stade II** : * Niveaux sériques de bêta-2-microglobuline \<3.5 mg/L et albumine sérique \<35 OU niveaux sériques de bêta-2-microglobuline de 3.5-5.5 mg/L peu importe le niveau d'albumine sérique * **Stade III** : * Niveaux sériques de bêta-2-microglobuline de 5.5 mg/L ou plus

Answer 56

* **Panel minimal :** * t(4;14)(p16;q32) * t(14;16)(q31;q23) * del(17p13) * **Panel étendu :** * t(11;14)(q13;q32) * Monosomie 13 ou del(13q) * Catégorie de ploïdie * Anomalies du chromosome 1

Answer 57

* **Favorable** : * Caryotype hyperdiploïde * t(11;14)(q13;q32) * **Défavorable** : * Caryotype aneuploïde ou hypodiploïde * Monosomie 13 ou del(13q) * t(4;14)(p16;q32) * t(14;1?)(q32;q23) * del(17p13)

Answer 58

* **Définition** : protéine sous forme de feuillets pliés bêtas déposés in-vivo et ressemblant à un matériel éosinophile amorphe au H&E et fibrillaire à la microscopie électronique * L’amyloïdose systémique est divisée en 2 sous-groupes majeurs : * Amyloïdose systémique primaire (type AL; chaînes légères) * Amyloïdose systémique secondaire (type non-AL; autres protéines associées à l'amyloïdose) * **Type d’amyloïdose :** * **Systémique :** * **Dépôts de chaînes légères** : désordres plasmocytaires * **Transthyrétine** : amyloïdose familiale; amyloïdose cardiaque sénile * **Amyloïdose A** : amyloïdose associée à un processus inflammatoire; fièvre méditéranéenne familiale * **Bêta-2-microglobuline** : amyloïdose associée à la dialyse * **Chaînes lourdes des Ig** : amyloïdose systémique * **Héréditaire :** * **Chaîne alpha du fibrinogène** : amyloïdose familiale systémique * **Apolipoprotéine AI** : amyloïdose familiale systémique * **Apolipoprotéine AII** : amyloïdose familiale systémique * **Lysozyme** : amyloïdose familiale systémique * **Du SNC :** * **Protéine bêta précurseure** : Alzheimer; syndrome de Down; hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose * **Protéine à Prion** : maladie de Creutzfeldt-Jakob; maladie de Gerstmann-Sträussler-Scheinker; insomnie familiale fatale; kur * **Cystatine C** : hémorragie cérébrale héréditaire avec amyloïdose * **Protéine précurseure ABri** : démence familiale * **Protéine précurseure ADan** : démence familiale * **Oculaire :** * **Gelsoline** : amyloïdose familiale * **Lactoferrine** : amyloïdose cornéenne familiale * **Kératoépithéline** : dystrophie cornéenne familiale * **Localisée :** * **Calcitonine** : carcinome médullaire de la thyroïde * **Amyline** : insulinome; diabète de type 2 * **Amyloïdose à ANF** : amyloïdose auriculaire isolée * **Prolactine** : amyloïde pituitaire * **Kératine** : amyloïdose cutanée * **Médine** : amyloïdose aortique des patients âgés

Answer 59

* Leucémie B mature la plus fréquente chez les caucasiens (30% des leucémies) * Les patients affectés sont souvent des hommes d’âge moyen ou âgés * Presque tous les patients présentent une atteinte du sang et de la moelle osseuse * Les patients sont souvent asymptomatiques et la maladie est détectée de façon incidentelle lors d’une FSC (lymphocytose de 5.0 \* 10⁹/L ou plus) * La cytométrie de flux démontre la présence de lymphocytes B monotypiques CD5+ avec une expression diminuée des chaînes légères de surface ainsi qu’une absence d’expression du CD10 et du FMC7 * Le lymphome à petits lymphocytes est une variante principalement extra-médullaire moins fréquente et peut être associés à une lymphadénopathie et une splénomégalie (représente 4$ des LNH)

Answer 60

* Maladie de la pulpe rouge splénique se présentant par une splénomégalie massive * La majorité des patients sont des hommes de 20-80 ans * Le pronostic est excellent avec un traitement approprié * La présentation la plus fréquente est une pancytopénie (50%) avec fibrose médullaire * Cellules lymphoïdes de taille moyenne avec extensions cytoplasmiques chevelues * Coexpression du CD103 et du CD25 à la cytométrie de flux * Ponction médullaire souvent sèche en raison de la fibrose médullaire * Atteinte diffuse de la moelle par des cellules atypiques présentant un patron en nid d’abeille avec marquage CD20 diffus en interstitiel

Answer 61

* Les patients se présentent avec une lymphocytose composée de cellules de taille intermédiaire au nucléole proéminent et au noyau présentant des caractéristiques blastiques * Expression du CD103, mais pas du CD25 à la cytométrie de flux * La coloration spéciale du TRAP et l’IHC pour l’annexine A1 sont négatives * Les patients sont résistants à la chimiothérapie conventionnelle et aux interférons * Les patients sont souvent des hommes avec une splénomégalie massive et une lymphocytose marquée * Absence de neutropénie et de monocytopénie au diagnostic

Answer 62

* Lymphome B de bas-grade atteignant principalement la moelle osseuse (80% des cas) * La plupart des patients se présentent avec un pic monoclonal IgM sérique et une macroglobulinémie de Waldenstrom * Infiltration de la moelle osseuse par de petits lymphocytes présentant une différenciation plasmacytoïde ou plasmocytaire * La cytométrie de flux révèle la présence de cellules B monotypiques associés à des plasmocytes monotypiques (CD5/CD10 négatifs) * Certains patients (30%) présentent une leucémie composée de lymphocytes et de cellules lympho-plasmacytoïdes * Les cellules B lymphoïdes/lympho-plasmocytoïdes néoplasiques peuvent présenter des corps cytoplasmiques de Russel et des corps nucléaires de Dutcher * Moins bon pronostic que les autres lymphomes B à petites cellules

Answer 63

* Formol Zinc ou B5 : * Meilleur détail cytologique, mais ne permet pas l’extraction de l’ADN et peut impacter certaines études immunohistochimiques (CD30 par exemple), le B5 est également hasardeux à jeter * Formol : * Préférable lorsque le tissu disponible est limité, car il est plus adéquat pour les études IHC et autres études complémentaires (génétiques, ISH) * À noter que la surfixation (\>24 heures dans le formol ou \>4 heure dans le formol Zinc ou B5) altère la réactivité immunophénotypique et la récupération de l’ARN et des phosphoprotéines des tissus fixés

Answer 64

* Coupe sériée à 2 mm d’intervalles * Perpendiculaire au long axe du ganglion

Answer 65

* S’assurer que le tissu est reçu frais * Mesurer le tissu et noter sa couleur, sa consistance et la présence de nodularité * Faire des empruntes pour études cytogénétiques * Soumettre une portion de tissu en RPMI pour la cytométrie de flux * Congeler une portion du tissu pour extraction d’ADN ou d’ARN * Mettre le reste du tissu à fixer * Considérer si nécessaire à soumettre une portion de tissu frais en culture

Answer 66

* **Cytométrie de flux :** * Rapide * Quantitatif * Permet d’évaluer plusieurs antigènes sur la même cellule simultanément * Permet la détection de maladie minimale résiduelle * Ne permet pas de corréler la réactivité antigénique avec l’architecture ou la cytologie * **Immunohistochimie :** * Nécessite plusieurs heures/jours pour être effectuée * Permet seulement une évaluation quantitative subjective * Permet de corréler l’expression antigénique avec les aspects architecturaux et cytologiques

Answer 67

* Type de spécimen * Type de procédure * Site tumorale/spécimen * Type histologique * Extension pathologique de la tumeur * Trouvailles pathologiques additionnelles * Immunophénotypage

Answer 68

* Établir la clonalité * Déterminer la lignée * Établir le diagnostic d’entités spécifiques * Monitorer la présence de maladie résiduelle

Answer 69

* **Lymphome folliculaire :** * t(14;18); IGH-BCL2 * Les altérations du 17p (TP53) peuvent être associés à une transformation en DLBCL * La présence d’aberrations des gènes BCL6 et c-MYC sont associés à un mauvais pronostic * **Lymphome MALT :** * Trisomie du chromosome 3 * t(11;18); BIRC2-MALT1 * **Lymphome de la zone marginale splénique :** * Perte du 7q (dérégulation du gène CDK6) * **DLBCL :** * t(14;18); IGH-BCL2 (parfois présente) * Réarrangement BCL6 * Aberrations additionnelles de c-MYC associées à un mauvais pronostic * **Lymphome B à grandes cellules primaire du médiastin :** * Hyperdiploïdie * Mutation du gène BCL6 * Gain au-niveau des chromosomes 9q, 12q et Xq * Amplification du proto-oncogène REL * **Lymphome de Burkitt :** * Réarrangement de c-MYC (t(8;14) ou t(2;8)/t(8;22)) * Mutation 17p (TP53) * Génome EBV clonal dans les cellules tumorales * **LLC/SLL :** * Trisomie 12 * Délétion 13q14, 11q23, 6p21 et 17p13 * **Lymphome lymphoplasmocytaire/Macroglobulinémie de Waldenstrom :** * t(9;14) avec réarrangement du gène PAX5 * Mutation MYD88 * **Lymphome du manteau :** * t(11;14); cyclin D1-IGH * Délétions 13q14 et 17p (TP53) * Trisomie 12 * Mutation ponctuelle du gène ATM

Answer 70

* **Hyperplasie folliculaire :** * Arthrite rhumatoïde * Lupus érythémateux systémique * Toxoplasmose * Infection à VIH précoce * **Hyperplasie paracorticale :** * Lymphadénopathie dermatopathique * Mononucléose infectieuse * **Hyperplasie sinusale :** * Histiocytose sinusale avec lymphadénopathie massive (maladie de Rosai-Dorfman) * Drainage local de zones affectés par un cancer * **Patron mixte :** * Infection à VIH chronique/tardive

Answer 71

* Fréquent dans les ganglions lymphatiques drainant une zone d’irritation cutanée ou de maladie cutanée sus-jacente (dermatite exfoliative par exemple) * Les macronodules dans la zone T paracorticale sont mieux observées à faible grossissement * A une apparence mottée * Présente un infiltrat pléomorphe composé de : * Cellules dendritiques S100+ * Cellules de Langerhans CD1a+ * Macrophages pigmentés CD68+ (mélanine ou hémosidérine)

Answer 72

* Augmentation en taille des ganglions (souvent) ou masse extra-ganglionnaire (rarement) * Expansion exubérante des sinus par des histiocytes S100/CD68/CD4 + et CD1a - * Empéripolèse * Plasmocytose polyclonale dans la médulla et association avec les IgG4

Answer 73

* Processus par lequel des cellules viables intactes sont absorbées dans une autre cellule au-sein de vacuoles intra-cytoplasmiques les protégeant de la dégradation enzymatique

Answer 74

* Hyperplasie folliculaire floride * Hyperplasie des cellules B monocytoïdes en sous-capsulaire/au-niveau des sinus trabéculaires * Présence d’amas d’histiocytes épithélioïdes en bordures et au-sein de centres germinatifs réactionnels * (Bordure “moth eaten” en périphérie des centres germinatifs avec de nombreux macrophages à corps tingibles)

Answer 75

* Arrière-plan d’hyperplasie folliculaire et de réaction à cellules B monocytoïdes * Micro-abcès/granulomes stellaires entourés par des macrophages palissadiques formant des lésions suppuratives/caséeuses * Zones de nécroses avec neutrophiles

Answer 76

* Lymphadénite granulomateuse/histiocytaire nécrosante auto-résolutive touchant surtout les jeunes adultes, principalement les jeunes femmes originaires de l’Est de l’Asie

Answer 77

* Changements morphologiques similaires à la lymphadénite lupique * Zones de nécrose paracorticale “patchy” avec caryorrhexie sans infiltrat neutrophilique * Agrégats d’histiocytes MPO+/CD68+/lysozymes+ avec des noyaux en croissants * Expansion paracorticale par des LT CD8+ et des immunoblastes * Paucités de lymphocytes CD20+ * Augmentation du nombre de cellules dendritiques plasmacytoïdes CD68+/CD4+/CD123+/CD43+

Answer 78

* Hyperplasie folliculaire extensive * Périartérite lymphoplasmocytaire et artérite oblitérante * Granulomes épithélioïdes et rares cellules géantes * Capsule épaissie * Vaisseaux proéminents dans les zones interfolliculaires * Plasmocytose extensive en interfolliculaire * Présence de spirochètes (*T. pallidum*) observable par les colorations argentés (Warthin-Starry)

Answer 79

* Expansion du paracortex ganglionnaire par une population hétérogène d’immunoblastes, de centroblastes et de plasmocytes * Réaction immunoblastique parfois floride donnant un aspect “moth eaten” * Nombreux immunoblastes CD30+ * Abondance de LT CD3+/CD8+ cytotoxiques

Answer 80

* HHV-1 et HHV-2 (lymphadénite à HSV) * CMV (lymphadénite à CMV) * HHV-8 (maladie de Castleman variante plasmocytaire) * Varicella herpes zoster (lymphadénite à varicella-herpes-zoster)

Answer 81

* Patron aigu * Patron chronique * Patron “burned out”

Answer 82

* Hyperplasie folliculaire floride * Centres germinatifs expansifs, de grandes tailles et irréguliers * Zones du manteau atténués et folliculolyse * Agrégats de plasmocytes, macrophages, lymphocytes B monocytoïdes et immunoblastes dans les zones interfolliculaires avec occasionnels cellules géantes de multinucléées de type Warthin-Finkeldey et infiltration de neutrophiles dans les sinus

Answer 83

* Variante hyaline-vasculaire (unicentrique/localisée) * Variante plasmocytaire (unicentrique/localisée ou multicentrique) * Variante lymphocytaire * Type mixte * Variante plasmablastique

Answer 84

* Centres germinatifs déplétés en lymphocytes et atrophiques, souvent avec dépôts hyalins * Hyperplasie de la zone du manteau avec couches concentriques formant un aspect en pelure d’oignons * Vascularisation interfolliculaire proéminente * Vaisseaux pénétrants les centres germinatifs (lésions en “lollipop”) * Les centres germinatifs contiennent principalement des cellules dendritiques folliculaires CD21/CD23/CD35 * Collections de cellules dendritiques plasmacytoïdes CD123+ en interfolliculaires

Answer 85

* **Anomalies génétiques :** * Syndrome d’immunodéficience autosomique dominante à pénétrance variable * **3 mutations principales :** * Mutation du gène FAS (CD95) * Mutation du gène FASL (CD178) * Caspase 8 et 10 * **Pathogenèse :** * Altération de la mort cellulaire/apoptose médiée par Fas-FasL

Answer 86

* **Manifestations cliniques :** * Lymphadénopathie généralisée * Splénomégalie * Hypergammaglobulinémie * Cytopénie auto-immune * Prépondérance d’infections bactériennes * Augmentation du risque de développement de lymphomes * **Caractéristiques morphologiques/phénotypiques :** * Hyperplasie paracorticale * Hyperplasie folliculaire floride * Présence de transformation progressive des centres germinatifs * Plasmocytose polyclonale * Histiocytose sinusale massive ressemblant à la maladie de Rosai-Dorfman * Augmentation de la fraction circulante de lymphocytes B naïfs polyphénotypiques CD5+ * Expansion des LT naïfs circulants (CD45RA/HLA-DR/CD3/TCR alpha/bêta CD45-/CD4-/CD8- et exprimant la perforine et le T1A/CD57) * Défaut de l’apoptose lors d’essaies in-vitro

Answer 87

* **Déficits immunitaires congénitaux** : * Type cellulaire * Type humoral * Type combiné * **Infections virales chroniques** : * HIV * HHV-8 * HTLV-1 * **Thérapies immunosuppressives et causes iatrogéniques** : * Post-transplantation de moelle osseuse * Post-transplantation d’organes solides * Traitements de conditions auto-immunes (arthrite rhumatoïde, LED) * **Désordres auto-immuns** : * Syndrome de Sjögren * Thyroïdite d’Hashimoto * Colite ulcéreuse * Maladie de Crohn

Answer 88

* Lymphomes de Hodgkin * Lymphomes B précurseurs * Lymphomes T précurseurs * Lymphomes B matures * Lymphomes T/NK matures

Answer 89

* Abondance de cellules lymphoïdes monomorphes (grandes ou petites) * Cytoplasme peu abondant * Chromatine granulaire avec nucléole apparent * Membranes nucléaires distinctes

Answer 90

* Augmentation marquée des LDH * Augmentation en taille rapide d’une lymphadénopathie ou d’une splénomégalie * Aggravation d’une cytopénie et/ou besoin de transfusion * Apparition rapide d’une masse extra-ganglionnaire ou d’une lymphadénopathie/splénomégalie

Answer 91

* Pour prédire le pronostic : * Les patients avec des gènes IgVH non-mutés ont une maladie plus agressive et résistante à la thérapie que les patients avec mutation des gènes IgVH * La détection de l’immunoglobuline VH3-21 par séquençage a été associée à un moins bon pronostic

Answer 92

* Del 13q14 : bon pronostic * Trisomie 12 : pronostic intermédiaire/mauvais * Del 11q22-23 (ATM:BIRC3) : pronostic intermédiaire/mauvais * Del 17p (TP53) : mauvais pronostic * Absence d’anomalies : pronostic bon/intermédiaire

Answer 93

* Variantes histologiques pléomorphiques et blastiques * Ki-67 élevé

Answer 94

* Translocation : * Néoplasies plasmocytaires * IHC : * Néoplasies plasmocytaires * Tricholeucémie * Leucémie prolymphocytaire B GAO disait aussi Lymphome de la zone marginale splénique, mais c'est faux selon le WHO (osti)

Answer 95

* **CLL**/**SLL** : * **Clinique** : * Indolent * Patients âgés * Associée avec une lymphocytose persistante * Atteinte fréquente de la moelle osseuse * Lymphadénopathie * Anémie hémolytique auto-immune * **Morphologie** : * Petits lymphocytes * Centres de proliférations * **IHC** : * CD20/CD5/BCL2 positifs * CD23/CD43 variables * BCL6/TRAP négatifs * Cyclin D1 négatif * **Génétique** : * t(11;14) négatif * del 13q (50%) * Trisomie 12 (20%) * **MCL** : * **Clinique :** * Cliniquement agressif * Peut se présenter par une lymphocytose ou une lymphadénopathie * L’atteinte de la moelle osseuse peut être présente * **Morphologie** : * Petits lymphocytes encochés * Histiocytes rosés * **IHC** : * CD20/CD5/BCL2 positifs * CD23/CD43 négatifs * BCL6/MUM1/TRAP négatif * Cycline D1 positif dans 95% des cas * **Génétique** : * t(11;14) positif (CCND1-IGH) * **HCL** : * **Clinique** : * Indolent * Peut se présenter par une leucopénie/monocytopénie * L’atteinte de la moelle osseuse est toujours présente * **Morphologie** : * Noyaux en forme de haricots avec projections cytoplasmiques chevelues * Aspect en oeuf au plat * **IHC** : * CD20/11C/CD103 positif * CD25/DBA.44/TRAP positif * CD5 négatif * Cycline D1 faiblement positif * Annexine A1 positive * **Génétique** : * t(11;14) négative * Mutation BRAF V600E

Answer 96

* Le lymphome de la zone marginale splénique implique presque exclusivement la rate, le sang périphérique et la moelle osseuse * Infiltrat intra-sinusoïdal caractéristique de la moelle osseuse * Association avec l’infection à hépatite C * Présence d’une paraprotéinémie monoclonale sérique légère dans ¼ * Délétion du chromosome 7q21 dans 40% des cas * Plus haut taux de transformation en lymphome de haut-grade (13%) * Possibilité de guérison par splénectomie (dans certains cas)

Answer 97

* Tricholeucémie (classique et variante) * Lymphome du manteau * Lymphome B à petites cellules diffus de la pulpe rouge splénique * Néoplasies myéloprolifératives chroniques (comme la LMC) * Lymphome hépatosplénique

Answer 98

* Plaques de Peyer associées au tractus digestif * Appendice vermiforme * Anneau de Waldeyer (incluant les amygdales)

Answer 99

* Lymphome MALT cutané : infection à *Borrelia burgdorferi* * Lymphome MALT gastrique : infection à *Helicobacter pylori* * Lymphome MALT des annexes oculaires : infection à *Chlamydia psittaci* * Maladie immunoproliférative de l’intestin grêle : infection à *Campylobacter jejuni*

Answer 100

* **Cliniques :** * Moyen Orient et région du cape en Afrique du Sud * Jeunes adultes * Associée à une malabsorption sévère * Peut répondre aux antibiotiques large spectres * Associé à l’infection chronique par le *Campylobacter jejuni* * **Morphologiques :** * Néoplasme associés au MALT avec différenciation plasmacytoïde proéminente * Associé avec la production de chaînes lourdes alpha tronçonnées sans chaînes légères

Answer 101

* **Centrocytes :** * Petite cellule lymphoïde au noyau allongé et aux contours irréguliers * Absence de nucléole visible * Peu de cytoplasme * **Centroblastes :** * Grande cellule avec un gros noyau au-moins 2 fois la taille du noyau d’un lymphocyte réactionnel/histiocyte/cellule endothéliale * Chromatine vésiculaire * Quelques nucléoles collées à la membrane nucléaire * Liséré de cytoplasme basophile

Answer 102

* **Grade 1** : jusqu’à 5 centroblastes par champ à fort grossissement * **Grade 2** : 6-15 centroblastes par champ à fort grossissement * **Grade 3** : \>15 centroblastes par champ à fort grossissement * **3A** : présence de centrocytes résiduelles * **3B** : plages solides de centroblastes au-sein des follicules néoplasiques (équivalent à un DLBCL)

Answer 103

* **Caractéristiques morphologiques :** * Présence de plages diffuses de centroblastes * Cytomorphologie blastique avec index de prolifération élevée * **Éléments cytogénétiques :** * Inactivation de TP53 * Dysrégulation de P38/MAPK sur le 3q25 * Activation des gènes c/MYC/BCL6 * Perte d’expression de la protéine BCL2 et acquisition de l’expression IHC du MUM-1

Answer 104

* **Signature moléculaire :** * t(14;18) - IgH-BCL2 * **Pathogenèse :** * Surexpression de BCL2 secondairement à la translocation * Acquisition d’autres mutations somatiques (BCL6, c-MYC) résultant en une transformation en DLBCL dans 30-50% des cas

Answer 105

* Parce que la thérapie standard pour le DLBCL est le RCHOP, et le Rituximab est un anticorps ciblant le CD20

Answer 106

* **Facteurs :** * Âge (\>60 ans versus 60 ans et moins) * Stade Ann Arbor (III-IV versus I-II) * Niveaux d’hémoglobines (\<120 g/dL versus 120 g/dL ou plus) * Nombre de zones ganglionnaires atteintes (\>4 versus 4 ou moins) * Niveau sérique de LDH (augmenté versus normaux) * **Regroupements pronostics :** * **Faible risque** : 0-1 facteur péjoratif * **Risque intermédiaire** : 2 facteurs péjoratifs * **Risque élevé** : 3 facteurs péjoratifs ou plus

Answer 107

* **CD5** : le 5-10% de DLBCL qui co-exprime le CD5 sont associés à un comportement plus agressif * **c-MYC et BCL2** : les DLBCL exprimant ces marqueurs sont associés à un moins bon pronostic (indépendamment de la présence d’une translocation)

Answer 108

* Algorithme de Hans : * CD10 : * + : GC * - : BCL6 : * + : MUM-1 : * + : non-GC * - : GC * - : Non-GC * Les DLBCL type GC sont habituellement associés à un meilleur pronostic que les non-GC, cependant la majorité des lymphomes double-hit sont de type GC, il faut donc exclure ce diagnostic

Answer 109

* LBCL primaire médiastinal (thymique) * Lymphome à effusion primaire * LBCL cutané primaire * LBCL intra-vasculaire * LBCL riche en cellules T/histiocytes * DLBCL primaire du SNC * DLBCL primaire cutané des jambes * DLBCL EBV+, NOS * DLBCL associé à l’inflammation chronique * LBCL ALK+ * Lymphome plasmablastique * DLBCL HHV8+, NOS

Answer 110

* La prise d’anti-CD30 est un traitement disponible * 10-15% des patients peuvent bénéficier de ce type de thérapie * L’expression du CD30 est également associée aux lymphomes EBV+

Answer 111

* **Caractéristiques cliniques :** * Affecte les enfants d’Afrique sub-Saharienne * Se présente par une masse à croissance rapide au-niveau de la mâchoire, des reins, des ovaires et des surrénales * Implique rarement le sang périphérique et la moelle osseuse * **Caractéristiques génotypiques/EBER :** * Translocation réciproque impliquant c-MYC * t(8;14) * Dans une moindre mesure : t(2;8) et t(8;22) * Présence d’ADN EBV dans presque tous les cas

Answer 112

* **DLBCL :** * **Clinique** : * Tout âge * Masse ganglionnaire * On peut utiliser l’index IPI * Peuvent être de novo ou secondaire * \<10% associés à l’EBV * **Morphologie** : * Centroblastiques/immunoblastiques * **IHC** : * CD20/CD79a + * CD10 +/- * BCL2 +/- * BCL6 +/- * Ki-67 variable * **Moléculaire** : * 5-8% d’altération c-MYC * 20-30% de t(14;18) pour BCL2 * Jusqu’à 70% présentent une altération de BCL6 * Parfois présence d’un caryotype complexe * **Lymphome de Burkitt :** * **Clinique** : * Enfants ou jeunes * Souvent extra-ganglionnaire * Stade limité * Rarement leucémique * Endémique = 100% EBV; Sporadique = 30% EBV * **Morphologie** : * Taille intermédiaire * Patron en ciel étoilé * **IHC** : * CD20/CD79a + * CD10 + * BCL2 - * BCL6 + * Ki-67 de près de 100% * **Moléculaire** : * \>95% présentent une translocation impliquant c-MYC (t(8;14); t(2;8); t(8;22)) * Absence de réarrangement de BCL2, BCL6 ou de caryotype complexe * **Lymphome de haut-grade, NOS ou avec réarrangement de c-MYC et BCL2 et/ou BCL6 :** * **Clinique** : * Tout âge * Présentation ganglionnaire ou extra-ganglionnaire * Agressif * De novo ou secondaire * **Morphologie** : * Taille variable * +/- patron en ciel étoilé * **IHC** : * CD20/CD79a + * CD10 + * BCL2 +/- * BCL6 + * Ki-67 élevé * **Moléculaire** : * 35-50% de réarrangement de c-MYC * 15% de réarrangements de BCL2 * 10% de réarrangements de BCL6 * Peuvent être double/triple hit

Answer 113

* Symptômes B : * Fièvre (\>38 degrés C) * Perte de poids inexpliquée (\>10% du poids corporel) dans les 6 mois avant le diagnostic * Sueurs nocturnes * Le stade et la charge tumorale ne corrèlent pas nécessairement avec le pronostic, mais ont des implications concernant le traitement

Answer 114

* Le score représente les 5 caractéristiques pré-traitements qui ont été démontrés comme étant statistiquement significative de façon indépendante. * Âge (60 ans et moins versus \>60 ans * Stade tumoral localisé (I-II) versus avancé (III-IV) * Nombre de sites extra-ganglionnaires atteints (0-1 vs \>1) * Statut de performance du patient (0 ou 1 versus 2-4) * LDH sérique (normal versus anormal) * Les groupes de risques sont : * Faible : 0-1 point * Intermédiaire-bas : 2 points * Intermédiaire-haut : 3 points * Haut : 4-5 points

Answer 115

* Statut VIH * Expression de la protéine BCL2 * Niveaux sériques pré-traitement d’IL-10

Answer 116

* Lymphome de Hodgkin classique : * Variante sclérosante nodulaire * Variante riche en lymphocytes * Variante à cellularité mixte * Variante déplétée en lymphocytes * Lymphome de Hodgkin variante nodulaire à prédominance de lymphocytes

Answer 117

* CD30+ * CD15 +/-; PAX5 +/-; CD20 -/+; CD79a -/+; EBER -/+ * CD45 -; EMA -

Answer 118

* **Lymphome de Hodgkin variante nodulaire à prédominance de lymphocytes :** * Lymphadénopathie isolée de longue date (surtout les ganglions cervicaux ou axillaires) * Atteinte du foie et de la rate en cas de maladie avancée * **Lymphome de Hodgkin classique :** * **Nodulaire sclérosant :** * Maladie supra-diaphragmatique, surtout avec atteinte des ganglions cervicaux, supraclaviculaires ou médiastinaux * Atteinte médiastinale “bulky” dans 50% des cas * **Riche en lymphocytes :** * Se présente habituellement par une maladie de stade I ou II (70% des cas) et n’évolue habituellement pas en maladie “bulky” * **Cellularité mixte :** * Maladie infra-diaphragmatique ou des deux côtés du diaphragme * Atteinte de la rate dans 30% des cas et de la moelle osseuse dans 10% des cas * Souvent EBV + * **Déplétée en lymphocytes :** * Mal définie, se présente surtout chez des patients âgés avec une maladie avancée * Peut impliquer la moelle osseuse et les sites extra-ganglionnaires

Answer 119

* Presque toujours ganglionnaire avec une prédilection pour les ganglions cervicaux, mais peut aussi toucher les ganglions médiastinaux, axillaires, para-aortiques et la rate * Le lymphome de Hodgkin extra-ganglionnaire est très rare * Distribution anatomique variable selon le sous-type (voir question 145)

Answer 120

* CD20; CD79a; PAX5 positifs * CD45 positif * BCL6 positif * Co-expression d’OCT-2/BOB.1 * EMA +/- * CD15; CD30; CD43; EBV négatifs

Answer 121

* **Lymphome de Hodgkin classique :** * **Morphologie** : * Macronodules * Bandes fibrotiques * **Arrière-plan pléomorphe** : lymphocytes, éosinophiles et histiocytes épithélioïdes * Cellules de Reed-Sternberg mononucléées/binucléées avec de gros nucléoles * **Immunohistochimie** : * **Positif** : CD30/CD15/PAX5/MUM1 * **Variablement positif** : CD20/EBER * **Presque toujours négatif** : OCT.1/OCT.2/BOB.1 * **Négatif** : CD45/CD3 * **Moléculaire** : * EBER variable * IgH/TCR négatif * **Lymphome de Hodgkin nodulaire riche en lymphocytes :** * **Morphologie** : * Macronodules * Absence de fibrose * Arrière-plan monotone composé de petits lymphocytes * Cellules LP polylobés sans nucléole apparent * **Immunohistochimie** : * **Positif** : CD45/CD20/PAX5/MUM1 * **Variablement positif** : EMA * **Presque toujours négatif** : OCT.1/OCT.2/BOB.1 * **Négatif** : CD15/CD30/CD3 * **Moléculaire** : * EBER presque toujours négatif (\>95%) * IgH parfois positif

Answer 122

* Le score pronostic international inclut les facteurs suivants : * Albumine sérique \<4 g/dL * Concentration d’hémoglobine \<10.5 g/dL * Sexe masculin * Âge de 45 ans ou plus * Maladie de stade IV * Décompte leucocytaire de 15 000/mm³ ou plus * Lymphopénie \<600/mm³ ou \<8% * Le taux de survie sans progression par catégorie de risque est le suivant : * 0 facteur : 84% * 1 facteur : 77% * 2 facteurs : 67% * 3 facteurs : 60% * 4 facteurs : 51% * \>4 facteurs : 42%

Answer 123

* **Stade I :** * Atteinte d’une seule région ganglionnaire ou structure lymphoïde (rate, thymus, anneau de Waldeyer) * **Stade II :** * Atteinte de deux régions ganglionnaires différentes ou plus du même côté du diaphragme (le médiastin est considéré comme un seul site) * **Stade III :** * Atteinte de régions ganglionnaires des deux côtés du diaphragme +/- accompagné par une extension extra-lymphatique (extension extra-ganglionnaire = IIIE) ou splénique (IIIS) * **Stade IV :** * Atteinte de sites extra-ganglionnaires au-delà de ceux désignés en III

Answer 124

* **Caractéristiques cliniques :** * Fièvre * Perte de poids * Rash cutané * Hypergammaglobulinémie polyclonale * Anémie hémolytique auto-immune/complexes immuns circulants * Susceptibilité augmentée aux infections * Lymphadénopathie diffuse * Immunodéficience profonde * **Caractéristiques morphologiques :** * Effacement de l’architecture ganglionnaire avec arrière plan pléomorphe composé de lymphocytes, plasmocytes, éosinophiles et immunoblastes * Les sinus sous-capsulaires sont épargnés * Vascularisation proéminente avec vaisseaux arborescents * **Caractéristiques immunohistochimiques et moléculaires :** * Prolifération extra-folliculaire de cellules dendritiques folliculaires CD21/CD23 + * Cellules T néoplasiques éparpillées au cytoplasme clarifié et exprimant un phénotype TFH (CD3/CD4/BCL6/PD1/CXCL13) * Prolifération d’immunoblastes CD20+ EBER+ dans la majorité des cas * Trisomi 3, 5 et X * Possible réarrangement monoclonal du TCR et des gènes récepteurs IgH

Answer 125

* **Caractéristiques cliniques :** * Surtout chez les jeunes adultes * Se présente avec une atteinte ganglionnaire et extra-ganglionnaire * Cliniquement agressif, mais répond bien à la chimiothérapie * **Caractéristiques morphologiques :** * Proliférations cohésives et sinusoïdales de cellules néoplasiques T/nulles * Atteinte sous-capsulaire * Présence de cellules “hallmark” polylobées en forme de couronne ou de beignets et de grandes cellules néoplasiques avec de multiples nucléoles * Des variantes existent (Hodgkin-like, lymphohistiocytaire, sarcomateuse, à petites cellules) * **Caractéristiques immunohistochimiques :** * CD30/EMA + * Expression variable du CD45/CD2/CD3/CD4/CD43/ALK/TIA1 * Granzyme B et perforine habituellement + * EBV - * Le marquage ALK peut être cytoplasmique, nucléaire ou nucléolaire selon le type de translocation présente * **Caractéristiques moléculaires :** * t(2;5); ALK/NPM

Answer 126

* Lymphome T/NK extra-ganglionnaire (sCD3-/cCD3+/CD56+/EBER+) * Lymphome T entéropathique (CD8+/CD5+/CD5-) * Lymphome T hépatosplénique (CD3+/CD56+/-/TIA1+/CD5-) * Lymphomes T cutanés : * Mycosis fungoides (CD4+ avec perte de CD5/7) * Lymphome T sous-cutané panniculite-like (CD8+/Granzyme B+/Perforine+/CD56-) * Désordre lymphoprolifératif T primaire cutané à lymphocytes de petite/moyenne taille CD4 + * Désordre lymphoprolifératif T primaire cutané CD30+ (CD30+/EMA+/ALK-) * Papulose lymphomatoïde * Lymphome anaplasique à grandes cellules primaire cutané

Answer 127

* Les PTLD sont des processus lymphoprolifératifs associés à l’EBV se développant dans un contexte de transplantation (organe solide, cellules souches ou moelle osseuse) * Sont classés en catégories : * PTLD polymorphes * PTLD monomorphes * PTLD lymphome de Hodgkin-like * Le traitement du PTLD polymorphe est l’arrêt ou la réduction de l’immunosuppression * Les PTLD monomorphes et Hodgkin-like sont classifiés comme les lymphomes survenant chez les patients immunocompétents * Les lymphomes B indolents (folliculaire, MALT) survenant chez des patients greffés ne sont pas considérés comme des PTLD et devraient être classifiés comme les lymphomes primaires survenant chez les individus immunocompétents * Le facteur de risque principal de présenter un PTLD associé à l’EBV est la séronégativité pour l’EBV au-moment de la transplantation

Answer 128

* **Caractéristiques cliniques :** * Peut faire parti d’un autre syndrome * **Maladie de Hand-Schüller-Christian** : maladie indolente des enfants et jeunes adultes * **Maladie de Hashimoto-Pritzker** : forme congénitale mais limitée d’histiocytose à cellules de Langerhans * **Maladie de Letterer-Siwe** : variante systémique d’histiocytose à cellules de Langerhans pédiatrique * **Caractéristiques cytomorphologiques :** * Prolifération clonale de cellules dendritiques immatures (processus néoplasique le plus probablement) * Composé de cellules épithélioïdes avec des noyaux en forme de fer à cheval avec une chromatine vésiculaire et des replis nucléaires * La microscopie électronique révèle la présence de granules de Birbeck qui sont des tubules pentalaminaires avec une portion terminale dilatée donnant un aspect en raquette de tennis * Les poumons, les os et les ganglions lymphatiques sont les sites les plus fréquemment affectés * Les cellules sont positives pour le HLA-DR, le S100, le CD1a, le CD68 et la langerine par IHC * **Comparaison des désordres à cellules dendritiques et histiocytaires** : * **Histiocytose à cellules de Langerhans :** * Cellules de Langerhans * CD1a, langerin, S100 et granules de Birbeck * **Histiocytome à cellules dendritiques activées :** * Cellules dendritiques activées * HLA-II membranaire, fascine modérée, CD68 et S100 * **Hyperplasie à cellules dendritiques et histiocytome à cellules dendritiques de type interdigitante :** * Cellules dendritiques interdigitantes * Fascine forte, S100 fort, CD83 et DC-LAMP * **Histiocytome à cellules dendritiques de type folliculaire :** * Cellules dendritiques folliculaires * CD21, DC35, Ki-M4, S100 +/- et fascine * **Désordres hémophagocytaires :** * Macrophages * CD68 et LN5 * **Comparaison des caractéristiques immunophénotypiques des désordres histiocytaires :** * **HCL :** * Cellules de Langerhans * CD1a +; CD14 -; CD68 +/-; CD163 -; Langerin +; Fascine -; S100 +; Lysozyme - * **Lymphohistiocytose hémophagocytaire :** * Macrophages * CD1a -; CD14 +; CD68 +; CD163 +; Langerin -; Fascine +/-; S100 +/-; Lysozyme + * **Rosai-Dorfman :** * Histiocytes * CD1a -; CD14 +; CD68 +; CD163 +; Langerin -; Fascine +; S100 +; Lysozyme +

Answer 129

* Thymome A * Thymome AB * Thymome B1 * Thymome B2 * Thymome B3 * Autres : * Thymome micronodulaire avec stroma lymphoïde * Thymome métaplasique * Lipofibroadénome du thymus * Thymome microscopique * Thymome sclérosant

Answer 130

* Carcinome épidermoïde * Carcinome basaloïde * Carcinome lympho-épithélial * Carcinome NUT du thorax * Carcinome à cellules claires * Adénocarcinome papillaire de bas-grade * Carcinome muco-épidermoïde * Carcinome thymique avec caractéristiques adénoïde kystique-like * Adénocarcinome de type entérique * Adénocarcinome NOS * Carcinome adénosquameux * Carcinome sarcomatoïde * Carcinome indifférencié * Carcinome NOS * Tumeur neuroendocrine/Carcinoïde * Carcinome à petites cellules NE * Carcinome à grandes cellules NE

Answer 131

* Spécimen * Procédure * Intégrité du spécimen * Poids du spécimen * Taille tumorale * Type histologique * Extension tumorale * Limites chirurgicales * Effet de traitement * Invasion lymphovasculaire * Ganglions lymphatiques régionaux * Stade pathologique pour les thymomes (stade de Masaoka modifié) ou les carcinomes thymiques (pTNM) * Métastases à distances et implants * Trouvailles additionnelles * Involution * Fibrose * Hyperplasie corticale * Changements kystiques * Autres * Études complémentaires : * IHC

Answer 132

* En utilisant le système de Masaoka * **Stade I** : lésion macroscopiquement et microscopiquement encapsulé (inclut les cas avec invasion microscopique limitée à la capsule) * **Stade IIa** : invasion microscopique transgressant la capsule * **Stade IIb** : invasion macroscopique de la capsule * **Stade III** : invasion macroscopique des organes adjacents * **Stade IVa** : dissémination pleurale ou péricardique * **Stade IVb** : dissémination hématogène ou lymphatique

Answer 133

* Stade tumoral * Complétion de la résection * Type histologique

Answer 134

* Poumon * Foie * Système squelettique

Answer 135

* Cytokératine : pour distinguer un thymome d’une lésion lymphoïde * CD1a et TdT pour mettre en évidence les thymocytes corticaux et ainsi les distinguer des lymphocytes T périphériques matures associés aux autres tumeurs * La réactivité pour le CD5 est utile pour différencier le carcinome thymique des thymomes et autres tumeurs pouvant envahir le médiastin (mais ne pas oublier que certains thymomes B3 peuvent exprimer le CD5) * Le hCG, le PLAP, le CEA et l'alpha-foetoprotéine sont utiles pour différencier les carcinomes thymiques des tumeurs à cellules germinales médiastinales

Answer 136

* Type histologique * Stade de la maladie * Index pronostic international (IPI)

Answer 137

* Architecture ganglionnaire maintenue avec arrière-plan d’hyperplasie folliculaire * Structures macronodulaires bien démarquées avec centres germinatifs régressés * Zones interfolliculaires intactes * Zones du manteau expansive, mais mal définies, infiltrant les centres germinatifs * Possible collection d’histiocytes épithélioïdes entourées de macronodules (PTGC) * Absence de cellules néoplasiques (LP)

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Gao : Chapitre 13 (Hématopathologie) Flashcards

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