Gao : Chapitre 1 (Science fondamentale) Flashcards

Question

Quel type de mutation de la Calréticuline est retrouvée dans la myélofibrose primaire? (GAO 2ème édition) 1. Mutation ponctuelle 2. Inversion 3. Délétion 4. Toutes ces réponses

Answer 1

Délétion de l’exon 9

Answer 2

2-10 Sv : 1. Destruction de la moelle osseuse avec leucopénie 2. Nausée et vomissement 3. Fatigue 4. Brûlures/Rashs cutanés 5. Desquamation des muqueuses et ulcération 10-20 Sv : 1. Dommages à l’intestin grêle 2. Diarrhée sévère 3. Nausée et vomissement 4. Fatigue \>50 Sv : 1. Dommages cérébraux 2. Coma et convulsions

Answer 3

Décrit l’inactivation aléatoire d’un des 2 chromosomes X à un stade précoce de l’embryogenèse chez le mammifère menant à un mosaïsme du X paternel/maternel

Answer 4

1. Dégranulation et relâches de médiateurs allergiques préformés en réponse à un allergène (réaction d’hypersensibilité immédiate) 2. Relâche d’eicosanoïdes (thromboxane, PGD2 et leucotriènes) pour entraîner la phase tardive de la réponse allergique

Answer 5

1. PGI₂ 1. Favorise la vasodilatation 2. Inhibe l’agrégation plaquettaire 2. PGE₂ 1. Diminue la production d’acide gastrique 2. Augmente la production de mucus gastrique 3. Favorise la vasodilatation et la relaxation du muscle lisse gastro-intestinal 3. PGD₂ 1. Favorise la vasodilatation 2. Augmente la perméabilité vasculaire

Answer 6

1. Structure en forme de Y présentant un domaine variable au bout des bras du Y et des domaines Fc non-variables à la base 2. Composé de 2 chaînes lourdes et de 2 chaînes légères stabilisées par des ponts disulfure

Answer 7

Aspergillose (*Aspergillus fumigatus*)

Answer 8

1. Déficit génétique de l’enzyme NADPH oxydase 2. Peut être lié au X ou autosomal récessif

Answer 9

1. Réaction d’hypersensibilité médiée par des anticorps (type III) 1. Les IgM/IgG se lient aux globules rouges et déclenchent leur phagocytose ou leur lyse par le système du complément

Answer 10

1. **Bile (brun vert/vert)** : Canalicules biliaires ou intra-hépatocellulaire 2. **Cuivre (jaune/brun)** : Hépatocytes péri-portaux 3. **Fer (brun/brun doré)** : Hépatocytes; Cellules de Kupffer; Hémosidérophages 4. **Lipofuscine (brun)** : Hépatocytes centro-lobulaires 5. **Mélanine (brun/noir)** : Mélanocytes

Answer 11

1. Degrés : 1. Premier degré (épaisseur partielle) 2. Deuxième degré (superficielle et profonde) 3. Troisième degré (pleine épaisseur) 2. Estimation de la sévérité : 1. Règle des 9% (chaque bras = 9%, chaque jambe = 18%, torse antérieur = 18%, torse postérieur = 18%, tête et cou = 9%) 2. Brûlure sévère (brûlures a/n du visage ou du périnée; brûlures circonférentielles des extrémités; brûlures traversant une articulation; brûlure des voies respiratoires; brûlure du 3^ème degré; brûlure du 1^er degré de \>10% de la surface corporelle)

Answer 12

Un dommage axonal diffus est causé par un tiraillement (accélération/décélération) qui induit des dommages au cytosquelette du neurone L’ATP permet le transport de protéine précurseur amyloïde jusqu’au point de rupture du cytosquelette ce qui induit les altérations histologiques/fonctionnelles

Answer 13

Encéphalopathie soudaine souvent fatale associée à une dégénérescence hépatique * Encéphalopathie non-inflammatoire aiguë * Changements hépatiques stéatosiques aiguës Survient chez les enfants, surtout ceux de 4-12 ans Associé à la varicelle, une autre infection virale ou la prise d’aspirine

Answer 14

**Valeur prédictive positive** : capacité d’un test à identifier les vrais positifs Vrai positif/Vrai positif + Faux positif **Valeur prédictive négative** : capacité d’un test à identifier les vrais négatifs Vrai négatif/Vrai négatif + Faux négatif

Answer 15

**Valeur prédictive positive** : capacité d’un test à identifier les vrais positifs Vrai positif/Vrai positif + Faux positif **Valeur prédictive négative** : capacité d’un test à identifier les vrais négatifs Vrai négatif/Vrai négatif + Faux négatif

Answer 16

Processus physiologique menant au développement de nouveaux vaisseaux sanguins à partir des vaisseaux préexistants Physiologique : réparation post-trauma/ischémie Pathologique : croissance tumorale, rétinopathie diabétique et inflammation chronique Permise par l’action de cellules souches/angioblastes circulants pendant l’embryogenèse

Answer 17

VEGF Angiopoiétine 1 et 2 PDGF TGF-B FGF

Answer 18

Facteur angiogénique le plus important Se lie au récepteur du VEGF, ce qui induit la relâche de précurseurs des cellules endothéliales de la moelle osseuse Stimule les cellules endothéliales à migrer/proliférer et à former de nouveaux vaisseaux à partir des anciens Sa production est induite par : L’hypoxie Le TGF-Béta Le PDGF Le TGF-alpha

Answer 19

1 semaine = 10% 1 mois = 50% 3 mois = 75-80%

Answer 20

**Phase 1** : homéostasie (1^er 24 heure) Formation du clou homéostasique **Cellules** : plaquettes et neutrophiles **Facteurs** : fibrine, facteurs de croissance, chimiokines, cytokines et protéines de la cascade de la coagulation **Phase 2** : phase inflammatoire (3-7 jours) Formation d’un tissu de granulation **Cellules** : fibroblastes, macrophages, diminution des neutrophile, cellules souches endothéliales **Facteurs** : VEGF **Phase 3** : phase proliférative (1-3 semaines) Déposition de collagène et contraction de la plaie **Cellules** : fibroblastes, myofibroblastes, cellules épithéliales et cellules endothéliales **Facteurs** : matrice extracellulaire, collagène de type III, laminine, FGF, TGF-Béta et chimiokines **Phase 4** : remodelage et maturation (3 semaines à plusieurs mois) Formation et remodelage de la cicatrice **Cellules** : fibroblastes et macrophages **Facteurs** : métalloprotéases et inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases

Answer 21

Survient au-niveau des plaies de petites tailles et propres pouvant être approximées 4 phases (homéostasie, phase inflammatoire, phase proliférative et phase de maturation) Peu de cicatrice évidente

Answer 22

Survient au-niveau des plaies de grande taille avec tissu de granulation et contraction Formation d’une cicatrice avec réparation plus lente

Answer 23

Inflammation Angiogenèse Migration et prolifération des fibroblastes Formation d’une cicatrice Remodelage du tissu conjonctif

Answer 24

Infection Facteurs mécaniques Corps étrangers Taille, localisation et type de blessure **Systémiques** : Nutrition Statut métabolique (diabète) État circulatoire (ischémie) État hormonal (glucocorticoïdes)

Answer 25

Déhiscence de la plaie Cicatrisation excessive ou formation d’un chéloïde

Answer 26

Les vitamines liposolubles (A, D, E et K)

Answer 27

**Fonctions** : Vision Formation des dents/os Embryogenèse Formation des épithéliums Résistance aux infections Hématopoïèse **Déficience** : Perte de vision de nuit (précoce) et cécité (tardive) Assèchement de la cornée Métaplasie malpighienne des épithéliums Infections

Answer 28

**Fonctions** : Absorption du calcium intestinal Absorption du phosphate **Déficience** : Défauts osseux (rachitisme/ostéomalacie) Ostéoporose

Answer 29

**Fonctions** : Antioxydant **Déficience** : Dégénérescence/Ataxie spinocérébelleuse Faiblesse musculaire et myopathie Rétinopathie Anomalies immunitaires

Answer 30

**Fonctions** : Cofacteur des facteurs II, VII, IX et X de la cascade de la coagulation **Déficience** : Saignement

Answer 31

**Fonctions** : Coenzyme des réactions de décarboxylation **Déficience** : Béribéri Syndrome de Wernicke-Korsakoff

Answer 32

**Fonctions** : Cofacteur enzymatique **Déficience** : Chéilite angulaire Ulcères buccaux Stomatite Ulcères cornéens Maux de gorge Photophobie

Answer 33

**Fonctions** : Formation du NADH et du NADPH **Déficience** : Pellagre (démence, dermatite, diarrhée) Lésions cutanées autour du cou, hyperpigmentation, épaississement cutané et délirium

Answer 34

**Fonctions** : Synthèse de la sérotonine, de la dopamine, de la norépinéphrine et de l’épinéphrine **Déficience** : Chéilite Glossite Dermatite Neuropathie périphérique Dépression/Anxiété

Answer 35

**Fonctions** : Synthèse de l’ADN et du folate **Déficience** : Anémie mégaloblastique pernicieuse Dégénérescence postéro-latérale de la moelle épinière

Answer 36

**Fonctions** : Hydroxylation du collagène Réactions REDOX **Déficience** : Scorbut (malaise, léthargie, lésions cutanées, saignements gingivaux et des membranes muqueuses)

Answer 37

**Fonctions** : Essentiel à la synthèse de l’ADN **Déficience** : Anémie mégaloblastique pernicieuse Défaut du tube neural Déclin cognitif Mauvaise mémoire Complications de la grossesse

Answer 38

**Fonctions** : Requis pour la synthèse du coenzyme A **Déficience** : Très rare, principalement des paresthésies et sensation de brûlure au-niveau des pieds

Answer 39

Neuropathie périphérique (dégénérescence des colonnes spinales latérales et dorsales) Anémie macrocytaire Leucopénie avec neutrophiles géants Plaquettes géantes Atrophie et métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique (anémie pernicieuse)

Answer 40

Le 7-déhydrocholestérol interagit avec les UVB au-niveau de la peau pour former la vitamine D3 La vitamine D3 est métabolisé par la 25-hydroxylase hépatique pour former la 25-OH-D3 La 25-OH D3 est métabolisé par la 1-alpha-hydroxylase rénale pour former la 1, 25 dihydroxy vitamine D

Answer 41

Augmenter l’absorption intestinale du calcium et du phosphore Favorise la minéralisation osseuse Diminue la sécrétion d’hormone parathyroïdienne (PTH)

Answer 42

La lyse des hématies nécessite la formation du complexe d’attaque membranaire (par la voie classique d’activation) Liaison de l’antigène par un IgG ou un IgM Liaison du C1 à l’IgG ou IgM Liaison du C3 au C1 Activation de la C3-convertase avec relâche de C3a et C3b (le C3a reste sur la cible et le C3b est relâché dans le sang) Le C3a forme la C5-convertase avec relâche de C5a (reste sur la cible) et de C5b (relâché dans le sang) Liaison du C6 et C9 au C5a avec formation du complexe d’attaque membranaire

Answer 43

Classique (IgG/IgM) Alternative (LPS microbiens) Voie de la lectine (sucres membranaires bactériens)

Answer 44

Les dommages oxydatifs avec formation de radicaux libres et de ROS pouvant endommager directement les membranes cellulaires, l’ADN nucléaire et les organelles cellulaires

Answer 45

**UV-B** : cross-links entre des cytosine et thymidine adjacentes formant ainsi des dimères de pyrimidines **UV-A** : formation de ROS causant des dommages indirects à l’ADN et des cassures

Answer 46

La voie de réparation par excision des nucléotides La xérodermie pigmentaire

Answer 47

Oxydation des paires de base et bris doubles brins induits par des ROS Alkylation des bases (méthylation) Hydrolyse (désamination, dépurination et dépyrimidination) Addition (benzo[a]pyrene) Erreur de réplication (mismatch)

Answer 48

Changements osmotiques pouvant mener à la rupture de la cellule Détachement des ribosomes du réticulum endoplasmique avec diminution de la synthèse protéique Déplétion de l’ATP avec perte de fonction de la pompe NA/K Baisse du pH secondaire à l’accumulation d’acide lactique associé au métabolisme anaérobie, ce qui induit une dénaturation des enzymes cellulaires Entrée d’ions calcium (Ca²⁺) dans les cellules avec activation de protéases, de phospholipases et d’endonucléases

Answer 49

Voie programmée de la mort cellulaire régulée par une cascade enzymatique intriquée Mène à la fragmentation de l’ADN à la formation de corps apoptotiques et à la dégradation du cytoplasme

Answer 50

**Voie intrinsèque** : relâche de protéines mitochondriales dans le cytosol (cytochrome C) avec activation de la caspase 9 **Protéines pro**-**apoptotiques** : BAX et BAK **Protéines anti**-**apoptotiques** : BCL-2, BCL-X, MCL-1 **Voie extrinsèque** : liaison du récepteur FASR à son ligand FASL avec activation des caspases par le « death domain » **Voie commune** : composante commune aux deux voies avec activation des caspases exécutrices (3 et 6) menant à l’activation de DNases qui clivent l’ADN avec fragmentation de l’ADN en « DNA ladders » de 200 paires de bases

Answer 51

**Apoptose** : **Tissusadjacents** : absence d’inflammation **Histologie** : cellules isolées dans un tissu sain **Cytologie** : noyaux pycnotiques, fragmentation de la chromatine, diminution en taille de la cellule et formation de corps apoptotiques **Coloration** : membrane cellulaire non-perméable aux agents colorants **Microscopieélectronique** : croissants nucléaires denses et corps apoptotiques, membranes plasmiques intactes **Nécrose** : **Tissusadjacents** : souvent présence d’inflammation **Histologie** : nombreuses cellules atteintes avec désintégration de la structure tissulaire **Cytologie** : caryorrhexie, oedème, disparition de la chromatine **Coloration** : membrane cellulaire perméable aux agents colorants **Microscopieélectronique** : mitochondrie oedématiée, vacuoles dans le cytoplasme, organelles fragmentées, rupture des membranes plasmique et nucléaire

Answer 52

Mort programmé des cellules pendant l’embryogenèse Involution des tissus hormono-dépendants lorsque le stimulus hormonal disparaît Sélection négative des lymphocytes dans le thymus Sélection positive des lymphocytes dans le thymus Mort des cellules ayant servi leur rôle (neutrophile par exemple)

Answer 53

Accumulation de protéines anormales Infection virales Atrophie pathologique de certains organes en contexte d’obstruction Apoptose survenant suite à des dommages à l’ADN

Answer 54

Empêche la transformation néoplasique par 3 mécanismes : Activation d’un arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence) et induction de la réparation de l’ADN Induction d’une sortie permanente du cycle cellulaire (sénescence) Déclenchement de l’apoptose

Answer 55

Les mutations de p53 permettent l’accumulation de dommages à l’ADN, l’immortalisation des cellules néoplasiques par altération de l’apoptose et favorisent l’aneuploïdie par déstabilisation du centrosome et la formation de faisceaux mitotiques multipolaires

Answer 56

Confirmer qu’il s’agit d’un cancer Identifier certains sous-types (séreux de haut-grade de l’ovaire par exemple) Prédire la réponse à la chimiothérapie/radiothérapie Syndrome de Li-Fraumeni

Answer 57

Immunohistochimie PCR Séquençage direct

Answer 58

Le p53 active la transcription du miR-34 Le miR-34 est un micro-ARN de petite taille (22 paires de bases) qui induit la dégradation des cyclines, de BCL-2, de MYC, des CDK et de Notch, ce qui favorise l’apoptose, la quiescence ou la sénescence cellulaire

Answer 59

L’ensemble des changements morphologiques indicatifs de la mort cellulaire causée par une dégradation enzymatique progressive Peut affecter un groupe de cellules, une portion d’une structure ou un organe en entier

Answer 60

Facteurs extrinsèques aux cellules comme des infections ou de l’hypoxie (ce qui peut mener à des dommages irréversibles) Déplétion en ATP, changements de pH, forces osmotiques menant à une dénaturation des protéines intracellulaires et une perte d’intégrité de la membrane plasmique Relâches d’enzymes des lysosomes menant à la dégradation des cellules

Answer 61

**Nécrose de coagulation** : infarctus du myocarde, infarctus splénique **Nécrose de liquéfaction** : abcès, AVC **Nécrose gangréneuse** : ulcère diabétique **Nécrose adipeuse** : pancréatite aiguë **Nécrose fibrinoïde** : vasculite (vasculite leucocytoclasique, syndrome de Churg-Strauss, granulomatose avec polyangéite) **Nécrose caséeuse** : tuberculose, mycobactéries atypiques, histoplasmose, cryptococcose, coccidiomycose

Answer 62

Changements adipeux Oedème cellulaire

Answer 63

Vasodilatation Augmentation de la perméabilité vasculaire Recrutement de neutrophiles Stase vasculaire

Answer 64

L-selectin (CD34) VLA-4 (B1) integrin (VCAM-1) P-selectin B2 integrin (CD18)

Answer 65

Histamine Sérotonine Cytokines TNF Interleukine Chimiokine Leucotriène Facteurs du complément Oxyde nitrique ROS

Answer 66

**Vessie** : vessie dysfonctionnel avec incontinence secondairement aux neuropathies autonomes **Peau** : cellulites, infections et ulcères secondairement aux neuropathies périphériques **Yeux** : rétinopathie, glaucome et cataracte **Rein** : néphrosclérose **Vaisseaux sanguins** : athérosclérose des gros vaisseaux, infarctus du myocarde, AVC

Answer 67

Rétinopathie diabétique Neuropathie périphérique et autonomique Pied diabétique pouvant nécessiter amputation Néphropathie diabétique Maladie cardiaque athérosclérotique

Answer 68

AVC Infarctus du myocarde Infection/Sepsis Insuffisance rénale

Answer 69

Mucormycosis/Zygomycosis Infection fongique angio-invasive induisant de la nécrose et des hémorragies

Answer 70

Changements hémodynamiques (stase vasculaire ou turbulence) Dommages/Dysfonctions endothéliales Hypercoagulabilité

Answer 71

Infarctus rouge (occlusion veineuse) Infarctus blanc (occlusion artérielle)

Answer 72

Embolie adipeuse Embolie de liquide amniotique Embolie thrombotique Embolie gazeuse Embolie tumorale Embolie bactérienne

Answer 73

**Amyloïde** : substance protéinée pathologique composée de protéines fibrillaires ayant tendance à former des agrégats insolubles de feuillets bêta plissés **Amyloïdose** : accumulation anormale de protéines amyloïdes résistances à la dégradation et pouvant être déposée dans de nombreux organes, causant une maladie systémique

Answer 74

**Amyloïdose systémique :** **Amyloïdose primaire** (chaîne légère (AL)) Associée au myélome multiple et autres dyscrasies plasmocytaires et aux conditions inflammatoires chroniques **Amyloïdose secondaire** (amyloid associated protein (AA); transthyrétine (ATTR); β2-microglobuline (A-β2-m)) Associée à l’amyloïdose systémique sénile et à l’hémodialyse **Amyloïdose héréditaire** (amyloid associated protein (AA); transthyrétine (ATTR)) Associée à la fièvre Méditerranéenne familiale ou aux neuropathies amyloïdes familiales **Amyloïdose localisée** (protéine précurseure amyloïde (Aβ); Calcitonine (A Cal); Islet amyloid peptide (AIAPP); facteur natriurétique auriculaire (AANF)) Maladie d'Alzheimer, carcinome médullaire de la thyroïde, diabète de type 2

Answer 75

Matériel éosinophile amorphe localisé en extra-cellulaire Coloration spéciale : rouge Congo, Thioflavine T, Methyl/Crystal violet

Answer 76

Aspiration de tissu adipeux abdominal Biopsie du rectum, de la langue ou des gencives Électrophorèse de l’urine ou du sérum Imagerie/Scintigraphie

Answer 77

Ressemblance entre certains antigènes du soi et des produits bactériens Neutrophiles avec une apoptose anormale induisant la relâche de composé intracellulaire Relâche de matériel génétique par les neutrophiles lors de l’usage du NET

Answer 78

**c-ANCA** (anticorps anti-protéine 3) : granulomatose avec polyangéite **p-ANCA** (anticorps anti-MPO) : syndrome de Churg-Strauss, polyangéite microscopique, colite ulcéreuse, cholangite sclérosante primaire, arthrite rhumatoïde et polyartérite noueuse

Answer 79

calcium oxalate

Answer 80

**Oxalate de calcium** : cristaux jaunes/clairs polarisables et de forme rhomboïde, associé aux kystes apocrines et aux réactions à cellules géantes **Phosphate de calcium** : matériel mauve granulaire non polarisable, associé aux inflammations chroniques, aux valves cardiaques, aux kystes mammaires, à certaines lésions mammaires bénignes et aux lésions mammaires néoplasiques **Pyrophosphate de calcium** : cristaux bleus/mauves rhomboïdes retrouvés dans les articulations en contexte de pseudogoutte

Answer 81

Polariser à la recherche des calcifications Faire des niveaux Radiographier le bloc tissulaire Vérifier le temps de fixation (les calcifications peuvent se dissoudre si le tissu est fixé \>24 heures) Éliminer la possibilité d’une erreur de spécimen

Answer 82

Les niveaux d’enzyme de conversion de l’angiotensin sérique sont élevés dans la plupart des cas de sarcoïdose non-traités, ce qui favorise une hausse des niveaux de calciums sériques par production extra-rénale de calcitriol par des macrophages activés, induisant ainsi une augmentation de l’absorption intestinale de calcium

Answer 83

Imagerie pulmonaire : RX pulmonaire, CT-scan, PET-scan, scan à radionucléide Biopsie cutanée : granulomes nus Biopsie de la muqueuse nasale Biopsie des amygdales ou ganglionnaire Biopsie d’un site impliqué (foie, rate, os, moelle osseuse, muscle)

Answer 84

Des lymphocytes T dérivés de la moelle osseuse du transplant reconnaissent les tissus de l’hôte comme étranger et développent une réponse immunitaire contre ceux-ci. Les principaux sites atteints sont la peau, les muqueuses, le foie et le tractus gastro-intestinal

Answer 85

**Peau** : Aiguë : Grade 0 : pas de changements Grade 1 : altération vacuolaire de l’épiderme/jonction dermique Grade 2 : kératinocytes dyskératosiques Grade 3 : séparation partielle de l’épiderme du derme Grade 4 : séparation complète de l’épiderme du derme Chronique : GHVD lichénoïde ou sclérodermoïde **Côlon** : Aiguë : Toujours éliminer une infection à CMV Grade 1 : augmentation de l’apoptose des cellules épithéliales, surtout dans les cryptes Grade 2 : abcès cryptiques Grade 3 : nécrose de cryptes Grade 4 : destruction complète du revêtement muqueux Chronique : Perte de cryptes Changements ischémiques secondaire à la fibrose **Foie** : Aiguë : Ressemble à une hépatite chronique Peut se présenter par de l’inflammation portale/périportale avec extension au-sein du parenchyme hépatique avec nécrose hépatocytaire Chronique : Dommages/Perte des canaux biliaires Inflammation des espaces portes Fibrose Endothélialites avec surélévation des cellules endothéliales des veines portes et/ou hépatiques **Oesophage** : Aiguë : Trouvailles similaire aux lésions cutanées Fibrose sous-muqueuse **Estomac** : Aiguë : Destruction glandulaire Débris apoptotiques

Answer 86

Sont produits au-niveau du cortex surrénalien et module la réponse au stress, la réponse immunitaire et le métabolisme des glucides, lipides et protéines **Mécanismes** : **Inflammation** : se lient aux récepteurs à glucocorticoïdes et entrent dans le noyau. Liaison avec l’ADN et augmentation de l’expression des gènes anti-inflammatoires et diminuant l’expression des gènes pro-inflammatoires **Métabolisme** : favorise la néoglucogenèse hépatique, la mobilisation des acides aminées des tissus, l’inhibition de l’utilisation du glucose par les tissus adipeux et la stimulation de la relâche de tissu adipeux **SNC** : régule la pression artérielle, l’excrétion de sel et l'activation du système sympathique **Embryogenèse** : favorise la synthèse de surfactant

Answer 87

Immunodéficience Insuffisance surrénalienne aiguë en cas d’arrêt des corticostéroïdes exogènes Syndrome de Cushing (atrophie cortico-surrénalienne bilatérale) Hyperglycémie, diabète de type 2 et résistance à l’insuline Ostéoporose Cataracte Hypertension Hypothyroïdie Délai pubertaire/Altération de la croissance Glaucome Ralentissement de la guérison des plaies

Answer 88

Mineurs de plomb Plombiers Soudeurs Travailleurs recyclant les batteries

Answer 89

**SNC** : Diminution du QI Problèmes de comportements Neuropathies périphériques Coma **Os** : Lignes de plombs au-niveau des épiphyses **Hématopoïétique** : Anémie microcytaire, sidéroblastes avec ponctuations basophiles **Rein** : Dommages tubulaires proximaux (anémie de Fanconi) **GI** : Douleur abdominale diffuse, ligne de plomb au-niveau des gencives

Answer 90

**Ki-67 :** **Avantage** : facile d’utilisation sur tissu paraffiné; marqueurs pronostics établis pour certaines tumeurs; capture toutes les cellules proliférantes peu-importe leur stade dans le cycle cellulaire **Désavantage** : nécessite du tissu paraffiné; pas une vraie mesure de l’activité mitotique **Activité mitotique :** **Avantage** : spécifique pour les cellules en mitoses; peut identifier les mitoses aberrantes; reconnaissable au H&E **Désavantage** : hétérogénéité tumorale; incapable d’évaluer les cellules proliférantes qui ne sont pas dans la phase mitotique **Cytométrie de flux :** **Avantage** : peut compter les cellules dans chaque phase du cycle cellulaire **Désavantage** : coût technique; nécessite du tissu frais

Answer 91

Technique de biologie moléculaire servant à amplifier une/plusieurs copies d’ADN générant ainsi des milliers/millions de copies d’une séquence d’ADN définie Fonctionne par l’amplification d’une séquence d’intérêt en utilisant des amorces d’ADN 3’ et 5’. Chaque cycle est composé de 3 étapes : Dénaturation de l’ADN par la chaleur Ajout des amorces et refroidissement, permettant aux amorces de se lier aux molécules d’ADN dénaturées Synthèse de l’ADN par l’ajout d’ADN-polymérase Après 25 cycles, 10⁷ copies de la séquence d’intérêt ont été produites

Answer 92

**Séquençage direct de l’ADN** : médico-légal; recherche de translocation; test de paternité **Recherche de clonalité** : lymphomes B et T **Identification d’un agent infectieux** : TB; Syphilis; HP; HPV; Hépatite C; EBV; Toxoplasmose **Évaluation des microsatellites** : MSI

Answer 93

Technique utilisé de routine en biologie moléculaire afin de détecter une séquence d’ADN spécifique dans un échantillon d’ADN Combine la technique de séparation d’ADN par électrophorèse à une détection subséquente du fragment par une technique d'hybridation par sonde Utilisation de matériel radioactif/fluorescent pour identifier les fragments d’intérêts

Answer 94

Utilisation d’endonucléases pour digérer l’ADN Utilisation de l'électrophorèse pour séparer l’ADN Dénaturation de l’ADN par une solution alcaline Transfert de l’ADN digéré à une membrane de nitrocellulose Hybridation de la sonde d’ADN complémentaire à la membrane afin de détecter le gène d’intérêt

Answer 95

Détection d’un syndrome (répétition de trinucléotides dans le syndrome du X fragile ou dans la maladie de Huntington) ADN des empreintes digitales en contexte de médico-légal Détection de certains polymorphismes de longueur variable (utile pour détecter l’anémie falciforme)

Answer 96

Permet d’identifier des séquences spécifiques d’ARN Les molécules d’ARN sont séparées par électrophorèse, transférées sur une membrane de nitrocellulose et identifiées par l’utilisation d’une sonde

Answer 97

Dénaturation de l’ARN cellulaire par des produits chimiques Séparation des fragments d’ARN selon leur taille en utilisant un gel d’agar Transfert des fragments sur une membrane de nitrocellulose Ajout des sondes d’ADN/ARN afin de détecter les niveaux d’ARN cible

Answer 98

Comparaison de l’expression d’ARN entre une tumeur et le tissu normal afin de détecter des proto-oncogènes potentiels Détection de micro-ARN Information pronostic par analyse du profil d’expression Études de pathogenèse en évaluant les mRNA présents dans un tissu malade

Answer 99

Des noyaux de cellules d’intérêts en interphase sont placés sur une lame histologique, habituellement par apposition ou par une goutte de sang Des sondes fluorescentes spécifiques à une séquence d’ADN sont ajoutés et vont se lier aux chromosomes intactes **FISH-fusion** : 2 sondes se joignent pour donner une couleur spécifique (translocation) **FISH-séparation** : 2 sondes sont unies dans les cellules normales et se séparent en cas de translocation Les sondes sont par la suite visualisées en utilisant un microscope à fluorescence

Answer 100

Détection : Trisomie 13, 18 et 21 en prénatal Syndrome de DiGeorge Mise en évidence d’une aneuploïdie dans certains cancers Détection d’amplifications/délétions Recherche de translocations spécifiques Évaluation du HER2 Diagnostic de certains gliomes (1p/19q dans l’oligodendrogliome) Anomalies cytogénétiques spécifiques à certains lymphomes/sarcomes

Answer 101

Permettent la comparaison de contenu d’ADN tiré de deux spécimens différents Les deux génomes (patient et test) sont associés à un colorant différent et sont co-hybridés sur un support solide (habituellement une lame de verre) sur lequel des fragments d’ADN ont été placés On peut utiliser plusieurs substrats d’ADN différents (oligonucléotides, ADN cyclique, ADN bactérien)

Answer 102

Identification de l’ADN contrôle et de l’ADN qu’on veut tester par l’usage de colorants différents Associer les fragments d’ADN au médium solide (lame de verre) Hybrider le génome pré-identifié aux fragments d’ADN Comparer les niveaux de fluorescences entre l’ADN contrôle et l’ADN test

Answer 103

Classification moléculaire d’un cancer Définir l’origine d’une tumeur métastatique Prévoir le comportement d’un cancer et sa réponse aux thérapies Établir des classes pronostics Étudier la pathogenèse d’une maladie

Answer 104

Ne permet pas de détecter une translocation balancée ou une inversion, car il faut qu’il y ait une variation du contenu en ADN pour que la technique soit utile

Answer 105

**Fixation et technicage :** Fixation du tissu dans une solution de glutaraldehyde Ajouter du tétroxyde d’osmium en post-fixation Déshydrater le tissu dans des concentrations progressivement plus haute d’éthanol Infiltrer le tissu avec de la résine époxy à microscopie-électronique Intégration du tissu dans un moule et formation d’un bloc en chauffant le tissu Couper des sections épaisses de 60-90 um Imager le tissu sous le microscope électronique et obtenir les images digitales

Answer 106

Pathologie pédiatrique (maladies de stockage, dyskinésie ciliaire, tumeurs à petites cellules bleues et autres) Pathologie rénale (identifier les changements de la membrane basale, des podocytes et les dépôts) Tumeurs adultes (carcinomes, sarcomes, tumeurs neuro-endocrines, mélanomes) Infections (virales, parasitaires, bactériennes) Neuropathologie (tauopathies, artériopathies cérébrales autosomales dominantes avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL), maladies de stockages)

Answer 107

Marquage des cellules en utilisant des colorants spécifiques rattachés à des anticorps Mesurer la fluorescence des cellules suite à une exposition à un laser d’argon (permet d’évaluer le nombre de signaux) Permet également d’évaluer la taille et le nombre des cellules

Answer 108

Analyse du type de cellules/marqueurs cellulaires (diagnostic de lymphome et de leucémie) Définir la taille des cellules (type de lymphomes) Analyse de ploïdie (comme dans les grossesses molaires) Analyse de la proportion relative des cellules dans chacune des phases du cycle cellulaire (G1, S, G2, M)

Answer 109

Le brin d’ADN complémentaire à un gène d’intérêt est marqué par l’entremise d’une molécule fluorescente/radioactive) pour créer une sonde L’ADN du spécimen d’intérêt est dénaturé et transféré sur une membrane L’ADN du spécimen est incubé avec la sonde à une température permettant l’hybridation L’excédent de sondes est lavé du médium, et une image est produite en utilisant la méthode de détection appropriée

Answer 110

Analyse mutationnel de type “Southern blot” Hybridation génomique comparative (CGH) Détection d’amplification/réarrangement/translocation par technique FISH

Answer 111

**Procédure :** Un spécimen est sélectionné d’un bloc donneur en utilisant un punch Une puce est fabriquée en transférant les prélèvements sur un bloc vide. Des études immunohistochimiques peuvent par la suite être effectuées sur ces blocs **Applications :** Comparaison d’expression protéique sur différents tissus pour établir leur profil d’expression ou déterminer le degré d’expression protéique de plusieurs types tumoraux

Answer 112

Pas de perte de signal avec le temps Pas besoin d’un microscope fluorescent

Answer 113

RT-PCR s'il y a un produit de fusion stable Hybridation de l’ADN (Southern blot)

Answer 114

EBER-1/EBER-2 (ARN viral)

Answer 115

L’anticorps primaire reconnaît l’épitope d’intérêt L’anticorps secondaire reconnaît l’anticorps primaire Ajout d’un anticorps anti-peroxydase Incubation avec peroxydase pour permettre une détection colorimétrique La peroxydase entraîne la formation d’un pigment reconnaissable

Answer 116

**Bleu alcian** : colorant à base de cuivre qui se lie de façon électrostatique aux mucopolysaccharides acides

Answer 117

Colorent les tissus aux sites où il y a réduction des ions argentés Cellules argyrophiles (cellules neuro-endocriniennes) ou argentaffines (mélanine)

Answer 118

Interaction entre le PAS et les diols sur les carbohydrates Permet de marquer les membranes basales, le glycogène, la mucine et la paroi des organismes fongiques

Answer 119

**CD45** : marqueur de la lignée hématopoïétique **S100** : marqueur de la lignée neurologique et de la crête neurale **Synaptophysine** : marqueur neuro-endocrinien **Desmine** : marqueur musculaire **Inhibine** : marqueur des cellules germinales

Answer 120

**Coloration de Gram** : utile pour identifier les bactéries **Coloration de Grocott** : utile pour identifier les fungi **Coloration de PAS** : permet d’identifier la présence de mucine neutre/acide **Rouge Congo** : utile pour mettre en évidence les protéines amyloïdes **Coloration de Ziehl-Neelsen** : utile pour identifier les mycobactéries

Answer 121

Protéine liant le calcium Utile pour identifier les cellules dérivées de la crête neurale

Answer 122

“Human melanoma black protein” Marqueur commun de différenciation mélanocytaire (marque les mélanosomes immatures)

Answer 123

**Déficience en la protéase inhibant le C1** Cause une accumulation de facteur XII et de bradykinines avec épisodes d’oedème cutané, laryngé et du tractus GI

Answer 124

**L’alcaptonurie** (ochronose) Maladie autosomale récessive associée à une déficience en oxydase homogentisique Caractérisée par le dépôt de phénols dans les cartilages et tissus conjonctifs avec décoloration bleutée/noire des articulations Ressemble à l’élastose solaire cutanée Peut être associé à une réaction de type corps étrangers au-niveau de la peau Peut être associé à une sécrétion exagérée de pigments dans les canaux (mammaires, prostatiques et sudoripares)

Answer 125

**Syndrome de von-Hippel-Lindau** Maladie autosomique dominante associée à une mutation du gène vHL, un suppresseur de tumeur sur le chromosome 3 Associé à plusieurs pathologies incluant l’hémangioblastome du cervelet, de la rétine et de la moelle épinière, les carcinomes rénaux à cellules claires, les angiomyolipomes, les phéochromocytomes, les kystes hépatiques et les kystes rénaux

Answer 126

**Polykystose rénale autosomique dominante de l’adulte (ADPKD)** À différencier de la polykystose rénale autosomique récessive de l’enfant (ARPKD)

Answer 127

Maladie génétique autosomique récessive associée à une perte de fonction de la protéine glucocérébrosidase. Accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages de la rate, du foie, de la moelle osseuse, des poumons et aussi parfois au-niveau du cerveau

Answer 128

**Type 1 :** La forme la plus fréquente Hépato-splénomégalie, douleur osseuse, fractures pathologiques, parfois avec problèmes pulmonaires et rénaux Pas d’atteinte du SNC Peut se présenter à tout âge **Type 2 :** Associée à des dommages cérébraux sévères Se présente pendant la jeune enfance, les patients ne survivent habituellement au-delà de l’âge de 2 ans **Type 3 :** Forme intermédiaire entre le type 1 et le type 2 Hépato-splénomégalie Atteinte graduelle du SNC

Answer 129

**Cellules de Gaucher** (cellules phagocytaires distendues) pouvant être identifiées dans la rate, le fois, la moelle osseuse et les tissus lymphoïdes Les cellules phagocytaires présentent un cytoplasme abondant en “papier froissé” Les cellules de Gaucher sont positives pour le PAS, et parfois positives à la coloration de Perls La microscopie électronique met en évidence que le cytoplasme des cellules atteintes contient de nombreux lysosomes distendus

Answer 130

Syndrome autosomique récessif héréditaire induit par une déficience en sphingomyélinase avec accumulation de sphingomyéline dans les cellules responsable de la phagocytose Hépato-splénomégalie, lymphadénopathie, anémie et détérioration physique/mentale

Answer 131

5 formes ont été identifiées : Forme infantile classique (type A) Forme viscérale (type B) Forme subaiguë/juvénile (type C) Variante de la Nouvelle-Écosse (type D) Forme adulte (type E)

Answer 132

**Syndrome de Turner** : XO **Syndrome de Klinefelter** : XXY (XYY = pas clair si associé à un syndrome)

Answer 133

**Trisomie 21** : Syndrome de Down **Trisomie 13** : Syndrome de Patau **Trisomie 18** : Syndrome d’Edward

Answer 134

**HLA-DR3** : diabète de type 1; SLE; hépatite auto-immune; syndrome de Sjogren; arthrite rhumatoïde **HLA-DQ2/8** : maladie coeliaque **HLA-B27** : spondylite ankylosante **HLA-DR15** : sclérose en plaque

Answer 135

Trisomie 21 **Associé à :** Retard mental Faciès caractéristique Anomalies cardiaques congénitales (défaut du coussin endocardique et du septum ventriculaire) Autres malformations (atrésie duodénale, risque augmentée de LMA)

Answer 136

Maladie métabolique autosomale récessive associée à une mutation de la phénylalanine hydroxylase Accumulation de phénylalanine avec accumulation toxique pouvant entraîner des dommages cérébraux La restriction diététique en phénylalanine est un traitement efficace

Answer 137

Mutation du gène vHL (pVHL) entraînant une activation constitutive des voies métaboliques associées à l’hypoxie **Associées à :** Carcinomes rénaux Phéochromocytomes Kystes rénaux et pancréatiques Hémangioblastome de la rétine et du cervelet Tumeurs du sac endolymphatique Cystadénome papillaire de l'épididyme/ligament rond

Answer 138

Mutation du gène NF1 (neurofibromin) **Associé à :** Tâches café-au-lait Neurofibromes plexiformes MPNST Nodules de Lisch de l’iris Scoliose Somatostatinome Paragangliome gangliocytique GIST Phéochromocytome Xanthogranulome juvénile Gliome optique

Answer 139

Lymphome de Burkitt Lymphome de Hodgkin classique Lymphome T/NK type nasal Lymphome plasmablastique Lymphome primaire des effusions Lymphome T périphérique Granulomatose lymphomatoïde Lymphome angio-immunoblastique Désordre lymphoprolifératif post-transplantation Carcinome nasopharyngé Carcinome lymphoépithélial ORL Tumeurs musculaires lisses en contexte d’immunosuppression

Answer 140

PCR qualitatif/quantitatif ISH pour EBER Frottis périphérique (lymphocytes atypiques) Test monospot IHC (LMP1)

Answer 141

L’infection par l’EBV induit l’expression d’EBNA1, d’EBNA2 et de LMP1 qui sont des oncogènes EBNA2 augmente la transcription de protéines impliquées dans le cycle cellulaire (cyclin D) LMP1 active les voies JAK/STAT et NFKB et prévient l’apoptose en augmentant l’expression de BCL-2

Answer 142

Mononucléose infectieuse Fièvre d’origine indéterminée Rash généralisé Splénomégalie Hépatite à EBV Méningite Pneumonie Encéphalite Leucoplasie orale velue

Answer 143

Gène dont l’expression favorise directement/indirectement la croissance/prolifération/immortalisation cellulaire, la dédifférenciation et/ou le potentiel métastatique

Answer 144

Sont appelés des proto-oncogènes Rôles dans la survie/prolifération cellulaire

Answer 145

Peuvent être anti-apoptotiques Peuvent être des protéines de réparation de l’ADN défectueuse qui favorisent l’accumulation de dommages/mutations de l’ADN Peuvent favoriser la motilité cellulaire et le phénotype métastatique Peuvent être des facteurs de croissance actif de façon constitutive Peuvent favoriser l’entrée dans le cycle cellulaire et prévenir l’arrêt du cycle cellulaire Peuvent favoriser l’expression d’un phénotype dédifférencié Peuvent entraîner un processus mitotique anormale avec débalancement chromosomique Peuvent induire l’expression de la télomérase, empêchant la sénescence cellulaire

Answer 146

Micropuces (comparer l’expression de protéines entre le tissu néoplasique et contrôle) Tests de clonalités (PCR pour détecter des réarrangements géniques récurrents) Test d’interférence à ARN (“knockout” d’un gène pour étudier sa fonction) Test de transfection (introduction de gènes dans des cellules en culture pour étudier l’effet de leur surexpression) Microdissection au laser (permet d’étudier une zone définie d’un tissu) Cytogénétiques (étude de translocation chromosomique) Analyses mutationnelles/chimiques avec introduction d’un mutagène dans des cellules tissulaires Tests de motilité tissulaire dans un gel Épigénétique Analyse des phases du cycle cellulaire Tests TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase d’UTP nick end labeling) pour détecter les cellules apoptotiques

Answer 147

**EBV** - lymphome de Burkitt, lymphome de Hodgkin et carcinome nasopharyngé **HHV-8** - sarcome de Kaposi **HPV** (16, 18, 6 et 11) - carcinome épidermoïde et adénocarcinome du col **HTLV** (Human T cell leukemia virus) - lymphomes/leucémies à lymphocyte T **Hépatite B et C** - carcinome hépatocellulaire

Answer 148

Sarcomes de Kaposi Lymphomes du SNC Lymphomes systémiques (DLBCL et Burkitt) Lymphomes plasmablastiques Lymphomes primaire à effusion des cavités corporelles Carcinomes épidermoïdes de l’anus Carcinomes du col de l’utérus Carcinomes hépatocellulaires Carcinomes pulmonaires Mélanome Lymphomes de Hodgkin Carcinomes de la tête et du cou

Answer 149

Les néoplasies malignes peuvent induire un état d’hypercoagulabilité Le phénomène de Trousseau associé aux carcinomes pulmonaires et pancréatiques correspond à la présence de multiples thromboses (thrombophlébite migratrice) secondairement à la sécrétion de médiateurs pro-thrombotiques

Answer 150

**Translocations** BCR-ABL dans la LMC **Délétions** (3p dans le carcinome pulmonaire, 1p/19q dans l’oligodendrogliome) **Amplifications** (3q dans le carcinome pulmonaire, ERBB2 dans le carcinome mammaire, N-myc dans le neuroblastome)

Answer 151

Antigène tissulaire normalement exprimé pendant le développement, mais pas à l’âge adulte Sont fréquemment exprimés dans certaines néoplasies (alpha-foetoprotéine, antigène carcino-embryonnaire)

Answer 152

**Sarcome alvéolaire des tissus mous** : t(X;17) - ASPL-TFE3 **Sarcome synovial** : t(X;18) - SS18-SSX1; SS18-SSX2; SS18-SSX4 **Liposarcome myxoïde** : t(12;16) - FUS-DDIT3

Answer 153

**Neurofibromatose de type 1** : neurofibromes; MPNST; astrocytome pilocytique **Neurofibromatose de type 2** : schwannomes; méningiomes; épendymomes **MEN1 :** adénome parathyroïdien; WDNET gastriques **MEN2a** : carcinome médullaire de la thyroïde **MEN2b** : carcinome médullaire de la thyroïde **Carcinome médullaire de la thyroïde familial** : carcinome médullaire de la thyroïde **Peutz-Jeghers** : adénocarcinome colique **FAP** : adénocarcinome colique **Lynch** : adénocarcinome colique/endomètre **BRCA1** : adénocarcinome mammaire **BRCA2** : adénocarcinome mammaire **Li-Fraumeni** : ostéosarcome **Rétinoblastome héréditaire** : rétinoblastome **Syndrome FAM** : mélanome **Anémie de Fanconi** : LMA **Etc**.

Answer 154

**Lymphome du manteau** : IgH-Cycline D1 (t(11;14)) **Lymphome folliculaire** : IgH-BCL2 (t(14;18)) **LMC** : BCR-ABL (t(9;22)) **GIST** : c-KIT ou PDGFRA

Answer 155

**Anémie de Fanconi** : LMA **Lynch** : adénocarcinome colique/endomètre **ATM** : lymphomes et leucémies **Xérodermie pigmentaire** : mélanome et carcinome épidermoïde

Answer 156

GIST Certains carcinomes pulmonaires (EGFR +) Certains carcinomes mammaires (ERBB2 +) LMC

Answer 157

Mutation de KRAS Mutation de BRAF Translocation ALK

Answer 158

Tricholeucémie Naevi et mélanomes Histiocytose à cellules de Langerhans Xanthoastrocytome pléomorphe Carcinome papillaire de la thyroïde Carcinome anaplasique de la thyroïde Améloblastome Certains GIST

Answer 159

PDL1 EGFR ALK ROS1 HER2 KRAS RET MET BRAF

Answer 160

Récepteurs TK \> RAS \> RAF \> MEK \> Facteurs de transcriptions

Answer 161

Les tests traditionnels ne séquencent qu’un site d’ADN à la fois, alors que le NGS permet de séquencer parallèlement de multiples séquences d’ADN

Answer 162

Profilage mutationnel tumoral d’un patient Identification de mutations diagnostic en contexte de maladie difficile à diagnostiquer (syndromes myéloprolifératifs/myélodysplasiques) Séquençage du génome en entier pour identifier des mutations constitutives dans une population pédiatrique (maladies héréditaires) Identifier de multiples mutations dans un même gène simultanément chez de multiples patients en une seule séquence (moins dispendieux)

Answer 163

Mutation de KRAS Mutation de BRAF Translocation ALK

Answer 164

Gène dont l’expression favorise directement/indirectement la croissance/prolifération/immortalisation cellulaire, la dédifférenciation et/ou le potentiel métastatique