Gao : Chapitre 1 (Science fondamentale) Flashcards
Quel syndrome parmi les suivants n’est pas associé à un mode de transmission autosomal dominant? (GAO 2ème édition)
- Maladie de Huntington
- Syndrome de Marfan
- Hypercholestérolémie familiale
- Syndrome d’Ehlers-Danlos
- Achondroplasie
Syndrome d’Ehlers-Danlos
Que représente la mesure de la transferrine sérique? (GAO 2ème édition)
- Réserve en fer
- Absorption du fer
- Contenu du système réticulo-endothélial en fer
- Mesure du contenu en fer total de l’organisme
- Mesure du contenu en fer du sang
Absorption du fer
À quel groupe d’organisme appartient le Nocardia? (GAO 2ème édition)
- Bactéries Gram positives
- Bactéries Gram négatives
- Fongi filamenteux
- Fongi formant des spores
- Mycobactéries
Bactéries Gram positives
Le processus de coagulation intravasculaire disséminé consomme tous les facteurs suivants sauf? (GAO 2ème édition)
- Plaquettes
- Fibrinogène
- Antithrombine 3
- Produits de dégradation de la fibrine
- Facteur 8
Produits de dégradation de la fibrine
Quelle condition génétiquement héritée est associée à de l’anticipation? (GAO 2ème édition)
- Maladie de Huntington
- Syndrome de Down
- Maladie de Gaucher
- Syndrome de Klinefelter
Maladie de Huntington
Les mutations de JAK2 sont associées à quelle condition? (GAO 2ème édition)
- Polycythémie vrai
- Maladie de Crohn
- Colite ulcéreuse
- Lymphome de Burkitt
Polycythémie vrai
Quelle protéine parmi les suivantes a une fonction anti-apoptotique? (GAO 2ème édition)
- BAX
- Caspase 9
- Caspase 3
- BCL-2
BCL-2
Les rhabdomyomes cardiaques pédiatriques sont associés à quelle condition? (GAO 2ème édition)
- Syndrome de Prader-Willi
- Sclérose tubéreuse
- Maladie de Niemann-Pick
- Syndrome de Down
Sclérose tubéreuse
Quel élément parmi les suivants n’est pas retrouvé en contexte d’apoptose? (GAO 2ème édition)
- Rétrécissement nucléaire
- Fragmentation de l’ADN
- Infiltrat inflammatoire associé
- Formation de blebs membranaires
Infiltrat inflammatoire associé
Quel processus cellulaire est associé avec la relâche de cytochrome C de la mitochondrie? (GAO 2ème édition)
- Voie intrinsèque de l’apoptose
- Voie extrinsèque de l’apoptose
- Nécrose
- Autophagie
Voie intrinsèque de l’apoptose
Le syndrome de Patau est associé à quelle trisomie? (GAO 2ème édition)
- 13
- 21
- 18
- 12
13
Quelle maladie est associée à la présence du HLA-DR3? (GAO 2ème édition)
- Diabète
- Maladie cœliaque
- Spondylite ankylosante
- Maladie de Crohn
Diabète
Quelle néoplasie est associée à la translocation t(8;14) (GAO 2ème édition)
- GIST
- DLBCL
- LMC
- Lymphome de Burkitt
Lymphome de Burkitt
Laquelle des fonctions suivantes n’est pas une fonction d’un p53 normal? (GAO 2ème édition)
- Apoptose
- Métabolisme du glucose
- Arrêt du cycle cellulaire
- Réponse aux dommages à l’ADN
Métabolisme du glucose
Quelle tumeur est associée à la translocation SYT-SSX? (GAO 2ème édition)
- DLBCL
- GIST
- Sarcome synovial
- Sarcome d’Ewing
Sarcome synovial; t(X; 18)
Des corps de Kimmelstiel-Wilson (KW) sont retrouvés dans quelle maladie? (GAO 2ème édition)
- Syndrome de Churg-Strauss
- Néphropathie diabétique
- Sclérodermie
- Thyroïdite d’Hashimoto
Néphropathie diabétique (nodules hyalins se formant dans les capillaires glomérulaires)
Quelle maladie rénale est associée avec un patron « fullhouse » d’immunofluorescence? (GAO 2ème édition)
- Néphrite lupique
- Syndrome de Goodpasture
- Néphropathie à IgA
- Glomérulosclérose focale segmentaire
Néphrite lupique (IgA, IgM, IgG et protéines du compléments)
Quelle protéine parmi les suivantes peut être classée dans la famille des proto-oncogènes? (GAO 2ème édition)
- p53
- p16
- RB
- K-ras
K-ras
Quel virus est impliqué dans la genèse du sarcome de Kaposi? (GAO 2ème édition)
- Coxsackie B
- HTLV
- HHV-8
- HSV-1
HHV-8
Quelle condition est associée à une anomalie d’empreinte parentale de l’ADN? (GAO 2ème édition)
- Syndrome de Down
- Maladie de Huntington
- Syndrome de Prader-Willi
- Syndrome de Beckwith-Wiedemann
Syndrome de Prader-Willi
Quel est le type de plus fréquent de mutation EGFR survenant dans l’adénocarcinome pulmonaire? (GAO 2ème édition)
- Mutation ponctuelle
- Inversion
- Délétion
- Insertion
Délétion de l’exon 19, la mutation ponctuelle L858R est la deuxième anomalie la plus fréquente
Quelle mutation du gène EGFR ne confère pas une sensibilité aux inhibiteurs tyrosine-kinase? (GAO 2ème édition)
- Délétion de l’exon 19
- Mutation L858R
- Mutation T790M
- Insertion de l’exon 19
La mutation T790M
Quel est le type d’altération génétique survenant le plus fréquemment dans le mélanome? (GAO 2ème édition)
- Mutation ponctuelle
- Inversion
- Délétion
- Insertion
Mutation ponctuelle de BRAF (V600E)
Quelle maladie est associée aux mutations de la Calréticuline? (GAO 2ème édition)
- Leucémie éosinophilique chronique
- Myélofibrose primaire
- Leucémie myéloïde chronique
- Polycythémie vrai
La myélofibrose primaire
Quel type de mutation de la Calréticuline est retrouvée dans la myélofibrose primaire? (GAO 2ème édition)
- Mutation ponctuelle
- Inversion
- Délétion
- Toutes ces réponses
Délétion de l’exon 9
Décrivez l’impact qu’à sur le corps humain une irradiation de : (GAO 2ème édition)
- 2-10 Sv
- 10-20 Sv
- >50 Sv
2-10 Sv :
- Destruction de la moelle osseuse avec leucopénie
- Nausée et vomissement
- Fatigue
- Brûlures/Rashs cutanés
- Desquamation des muqueuses et ulcération
10-20 Sv :
- Dommages à l’intestin grêle
- Diarrhée sévère
- Nausée et vomissement
- Fatigue
>50 Sv :
- Dommages cérébraux
- Coma et convulsions
Quelle est la fonction des cellules de Langerhans et quelle structure cytoplasmique unique peut être mise en évidence au-sein de ces cellules? (GAO 2ème édition)
Qu’est-ce que l’hypothèse de Lyon? (GAO 2ème édition)
Décrit l’inactivation aléatoire d’un des 2 chromosomes X à un stade précoce de l’embryogenèse chez le mammifère menant à un mosaïsme du X paternel/maternel
Quelles sont les fonctions des mastocytes? (GAO 2ème édition)
- Dégranulation et relâches de médiateurs allergiques préformés en réponse à un allergène (réaction d’hypersensibilité immédiate)
- Relâche d’eicosanoïdes (thromboxane, PGD2 et leucotriènes) pour entraîner la phase tardive de la réponse allergique
Décrivez les types de prostaglandine et leurs fonctions. (GAO 2ème édition)
- PGI2
- Favorise la vasodilatation
- Inhibe l’agrégation plaquettaire
- PGE2
- Diminue la production d’acide gastrique
- Augmente la production de mucus gastrique
- Favorise la vasodilatation et la relaxation du muscle lisse gastro-intestinal
- PGD2
- Favorise la vasodilatation
- Augmente la perméabilité vasculaire
Décrivez la structure d’une molécule d’IgG. (GAO 2ème édition)
- Structure en forme de Y présentant un domaine variable au bout des bras du Y et des domaines Fc non-variables à la base
- Composé de 2 chaînes lourdes et de 2 chaînes légères stabilisées par des ponts disulfure
Quel est l’agent causal le plus probablement responsable de la formation d’un mycétome pulmonaire? (GAO 2ème édition)
Aspergillose (Aspergillus fumigatus)
Qu’est-ce qui cause la granulomatose chronique? (GAO 2ème édition)
- Déficit génétique de l’enzyme NADPH oxydase
- Peut être lié au X ou autosomal récessif
On retrouve une érythroblastose fœtale en contexte de quel type de réaction d’hypersensibilité? (GAO 2ème édition)
- Réaction d’hypersensibilité médiée par des anticorps (type III)
- Les IgM/IgG se lient aux globules rouges et déclenchent leur phagocytose ou leur lyse par le système du complément
Nommez des pigments bruns pouvant se retrouver dans les tissus. (GAO 2ème édition)
- Bile (brun vert/vert) : Canalicules biliaires ou intra-hépatocellulaire
- Cuivre (jaune/brun) : Hépatocytes péri-portaux
- Fer (brun/brun doré) : Hépatocytes; Cellules de Kupffer; Hémosidérophages
- Lipofuscine (brun) : Hépatocytes centro-lobulaires
- Mélanine (brun/noir) : Mélanocytes
Décrivez le système de classification des brûlures. (GAO 2ème édition)
- Degrés :
- Premier degré (épaisseur partielle)
- Deuxième degré (superficielle et profonde)
- Troisième degré (pleine épaisseur)
- Estimation de la sévérité :
- Règle des 9% (chaque bras = 9%, chaque jambe = 18%, torse antérieur = 18%, torse postérieur = 18%, tête et cou = 9%)
- Brûlure sévère (brûlures a/n du visage ou du périnée; brûlures circonférentielles des extrémités; brûlures traversant une articulation; brûlure des voies respiratoires; brûlure du 3ème degré; brûlure du 1er degré de >10% de la surface corporelle)
Quel est le rôle de l’ATP dans le développement d’un dommage axonal diffus? (GAO 2ème édition)
Un dommage axonal diffus est causé par un tiraillement (accélération/décélération) qui induit des dommages au cytosquelette du neurone
L’ATP permet le transport de protéine précurseur amyloïde jusqu’au point de rupture du cytosquelette ce qui induit les altérations histologiques/fonctionnelles
Qu’est-ce que le syndrome de Reye? (GAO 2ème édition)
Encéphalopathie soudaine souvent fatale associée à une dégénérescence hépatique
- Encéphalopathie non-inflammatoire aiguë
- Changements hépatiques stéatosiques aiguës
Survient chez les enfants, surtout ceux de 4-12 ans
Associé à la varicelle, une autre infection virale ou la prise d’aspirine
Définissez la sensibilité/spécificité. (GAO 2ème édition)
Valeur prédictive positive : capacité d’un test à identifier les vrais positifs
Vrai positif/Vrai positif + Faux positif
Valeur prédictive négative : capacité d’un test à identifier les vrais négatifs
Vrai négatif/Vrai négatif + Faux négatif
Définissez la valeur prédictive positive et négative. (GAO 2ème édition)
Valeur prédictive positive : capacité d’un test à identifier les vrais positifs
Vrai positif/Vrai positif + Faux positif
Valeur prédictive négative : capacité d’un test à identifier les vrais négatifs
Vrai négatif/Vrai négatif + Faux négatif
Définissez l’angiogenèse? (GAO 2ème édition)
Processus physiologique menant au développement de nouveaux vaisseaux sanguins à partir des vaisseaux préexistants
Physiologique : réparation post-trauma/ischémie
Pathologique : croissance tumorale, rétinopathie diabétique et inflammation chronique
Permise par l’action de cellules souches/angioblastes circulants pendant l’embryogenèse
Nommez 5 facteurs angiogéniques. (GAO 2ème édition)
VEGF
Angiopoiétine 1 et 2
PDGF
TGF-B
FGF
Comment fonctionne le VEGF? (GAO 2ème édition)
Facteur angiogénique le plus important
Se lie au récepteur du VEGF, ce qui induit la relâche de précurseurs des cellules endothéliales de la moelle osseuse
Stimule les cellules endothéliales à migrer/proliférer et à former de nouveaux vaisseaux à partir des anciens
Sa production est induite par :
L’hypoxie
Le TGF-Béta
Le PDGF
Le TGF-alpha
Après combien de temps évalue-t-on qu’une blessure en guérison présente 50% de sa force tensile pré-blessure? (GAO 2ème édition)
1 semaine = 10%
1 mois = 50%
3 mois = 75-80%
Décrire les cellules et facteurs impliqués dans les 4 principales phases de la guérison d’une plaie? (GAO 2ème édition)
Phase 1 : homéostasie (1er 24 heure)
Formation du clou homéostasique
Cellules : plaquettes et neutrophiles
Facteurs : fibrine, facteurs de croissance, chimiokines, cytokines et protéines de la cascade de la coagulation
Phase 2 : phase inflammatoire (3-7 jours)
Formation d’un tissu de granulation
Cellules : fibroblastes, macrophages, diminution des neutrophile, cellules souches endothéliales
Facteurs : VEGF
Phase 3 : phase proliférative (1-3 semaines)
Déposition de collagène et contraction de la plaie
Cellules : fibroblastes, myofibroblastes, cellules épithéliales et cellules endothéliales
Facteurs : matrice extracellulaire, collagène de type III, laminine, FGF, TGF-Béta et chimiokines
Phase 4 : remodelage et maturation (3 semaines à plusieurs mois)
Formation et remodelage de la cicatrice
Cellules : fibroblastes et macrophages
Facteurs : métalloprotéases et inhibiteurs tissulaires des métalloprotéases
Décrivez la séquence des événements dans le processus de guérison par première intention. (GAO 2ème édition)
Survient au-niveau des plaies de petites tailles et propres pouvant être approximées
4 phases (homéostasie, phase inflammatoire, phase proliférative et phase de maturation)
Peu de cicatrice évidente
Décrivez la séquence des événements dans le processus de guérison par deuxième intention. (GAO 2ème édition)
Survient au-niveau des plaies de grande taille avec tissu de granulation et contraction
Formation d’une cicatrice avec réparation plus lente
Quels sont les principaux éléments associés à la réparation d’un tissu par dépôt de tissu conjonctif? (GAO 2ème édition)
Inflammation
Angiogenèse
Migration et prolifération des fibroblastes
Formation d’une cicatrice
Remodelage du tissu conjonctif
Nommez des facteurs locaux (4) et systémiques (4) retardant la guérison d’une plaie. (GAO 2ème édition)
Infection
Facteurs mécaniques
Corps étrangers
Taille, localisation et type de blessure
Systémiques :
Nutrition
Statut métabolique (diabète)
État circulatoire (ischémie)
État hormonal (glucocorticoïdes)
Nommez 2 processus anormaux de guérison d’une plaie. (GAO 2ème édition)
Déhiscence de la plaie
Cicatrisation excessive ou formation d’un chéloïde
Quelles vitamines sont affectées par un état d’insuffisance pancréatique? (GAO 2ème édition)
Les vitamines liposolubles (A, D, E et K)
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine A (rétinol) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Vision
Formation des dents/os
Embryogenèse
Formation des épithéliums
Résistance aux infections
Hématopoïèse
Déficience :
Perte de vision de nuit (précoce) et cécité (tardive)
Assèchement de la cornée
Métaplasie malpighienne des épithéliums
Infections
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine D (calciférol) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Absorption du calcium intestinal
Absorption du phosphate
Déficience :
Défauts osseux (rachitisme/ostéomalacie)
Ostéoporose
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine E et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Antioxydant
Déficience :
Dégénérescence/Ataxie spinocérébelleuse
Faiblesse musculaire et myopathie
Rétinopathie
Anomalies immunitaires
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine K et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Cofacteur des facteurs II, VII, IX et X de la cascade de la coagulation
Déficience :
Saignement
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine B1 (thiamine) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Coenzyme des réactions de décarboxylation
Déficience :
Béribéri
Syndrome de Wernicke-Korsakoff
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine B2 (riboflavine) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Cofacteur enzymatique
Déficience :
Chéilite angulaire
Ulcères buccaux
Stomatite
Ulcères cornéens
Maux de gorge
Photophobie
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine B3 (niacine) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Formation du NADH et du NADPH
Déficience :
Pellagre (démence, dermatite, diarrhée)
Lésions cutanées autour du cou, hyperpigmentation, épaississement cutané et délirium
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine B6 (pyridoxine) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Synthèse de la sérotonine, de la dopamine, de la norépinéphrine et de l’épinéphrine
Déficience :
Chéilite
Glossite
Dermatite
Neuropathie périphérique
Dépression/Anxiété
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine B12 (cobalamine) et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Synthèse de l’ADN et du folate
Déficience :
Anémie mégaloblastique pernicieuse
Dégénérescence postéro-latérale de la moelle épinière
Quelles sont les fonctions physiologiques de la vitamine C et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Hydroxylation du collagène
Réactions REDOX
Déficience :
Scorbut (malaise, léthargie, lésions cutanées, saignements gingivaux et des membranes muqueuses)
Quelles sont les fonctions physiologiques du folate et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Essentiel à la synthèse de l’ADN
Déficience :
Anémie mégaloblastique pernicieuse
Défaut du tube neural
Déclin cognitif
Mauvaise mémoire
Complications de la grossesse
Quelles sont les fonctions physiologiques de l’acide pantothénique et l’impact d’une déficience en cette vitamine? (GAO 2ème édition)
Fonctions :
Requis pour la synthèse du coenzyme A
Déficience :
Très rare, principalement des paresthésies et sensation de brûlure au-niveau des pieds
Nommez les aspects pathologiques associés à une déficience en vitamine B12 (cobalamine)? (GAO 2ème édition)
Neuropathie périphérique (dégénérescence des colonnes spinales latérales et dorsales)
Anémie macrocytaire
Leucopénie avec neutrophiles géants
Plaquettes géantes
Atrophie et métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique (anémie pernicieuse)
Décrivez les étapes menant à la synthèse de la vitamine D? (GAO 2ème édition)
Le 7-déhydrocholestérol interagit avec les UVB au-niveau de la peau pour former la vitamine D3
La vitamine D3 est métabolisé par la 25-hydroxylase hépatique pour former la 25-OH-D3
La 25-OH D3 est métabolisé par la 1-alpha-hydroxylase rénale pour former la 1, 25 dihydroxy vitamine D
Décrivez les effets biologiques de la vitamine D? (GAO 2ème édition)
Augmenter l’absorption intestinale du calcium et du phosphore
Favorise la minéralisation osseuse
Diminue la sécrétion d’hormone parathyroïdienne (PTH)
Quelle composante du complément est responsable de la lyse des globules rouges? (GAO 2ème édition)
La lyse des hématies nécessite la formation du complexe d’attaque membranaire (par la voie classique d’activation)
Liaison de l’antigène par un IgG ou un IgM
Liaison du C1 à l’IgG ou IgM
Liaison du C3 au C1
Activation de la C3-convertase avec relâche de C3a et C3b (le C3a reste sur la cible et le C3b est relâché dans le sang)
Le C3a forme la C5-convertase avec relâche de C5a (reste sur la cible) et de C5b (relâché dans le sang)
Liaison du C6 et C9 au C5a avec formation du complexe d’attaque membranaire
Quelles sont les 3 voies d’activation du complément et quel élément déclenche chacune des voies? (GAO 2ème édition)
Classique (IgG/IgM)
Alternative (LPS microbiens)
Voie de la lectine (sucres membranaires bactériens)
Quel type de dommages cellulaires est associé à la toxicité induite par l’oxygène? (GAO 2ème édition)
Les dommages oxydatifs avec formation de radicaux libres et de ROS pouvant endommager directement les membranes cellulaires, l’ADN nucléaire et les organelles cellulaires
Les radiations UV causent quel type de dommages à l’ADN? (GAO 2ème édition)
UV-B : cross-links entre des cytosine et thymidine adjacentes formant ainsi des dimères de pyrimidines
UV-A : formation de ROS causant des dommages indirects à l’ADN et des cassures
Quel mécanisme de réparation de l’ADN permet la réparation des dommages induits par les rayons UV-B et dans quel syndrome génétique retrouve-t-on? (GAO 2ème édition)
La voie de réparation par excision des nucléotides
La xérodermie pigmentaire
Nommez 5 types de dommages pouvant atteindre l’ADN? (GAO 2ème édition)
Oxydation des paires de base et bris doubles brins induits par des ROS
Alkylation des bases (méthylation)
Hydrolyse (désamination, dépurination et dépyrimidination)
Addition (benzo[a]pyrene)
Erreur de réplication (mismatch)
Nommez au-moins 3 mécanismes biophysiques responsables des dommages aux membranes cellulaires? (GAO 2ème édition)
Changements osmotiques pouvant mener à la rupture de la cellule
Détachement des ribosomes du réticulum endoplasmique avec diminution de la synthèse protéique
Déplétion de l’ATP avec perte de fonction de la pompe NA/K
Baisse du pH secondaire à l’accumulation d’acide lactique associé au métabolisme anaérobie, ce qui induit une dénaturation des enzymes cellulaires
Entrée d’ions calcium (Ca2+) dans les cellules avec activation de protéases, de phospholipases et d’endonucléases
Définissez l’apoptose? (GAO 2ème édition)
Voie programmée de la mort cellulaire régulée par une cascade enzymatique intriquée
Mène à la fragmentation de l’ADN à la formation de corps apoptotiques et à la dégradation du cytoplasme
Décrivez la pathogenèse de l’apoptose? (GAO 2ème édition)
Voie intrinsèque : relâche de protéines mitochondriales dans le cytosol (cytochrome C) avec activation de la caspase 9
Protéines pro-apoptotiques : BAX et BAK
Protéines anti-apoptotiques : BCL-2, BCL-X, MCL-1
Voie extrinsèque : liaison du récepteur FASR à son ligand FASL avec activation des caspases par le « death domain »
Voie commune : composante commune aux deux voies avec activation des caspases exécutrices (3 et 6) menant à l’activation de DNases qui clivent l’ADN avec fragmentation de l’ADN en « DNA ladders » de 200 paires de bases
Nommez au-moins 3 différences morphologiques entre l’apoptose et la nécrose cellulaire? (GAO 2ème édition)
Apoptose :
Tissusadjacents : absence d’inflammation
Histologie : cellules isolées dans un tissu sain
Cytologie : noyaux pycnotiques, fragmentation de la chromatine, diminution en taille de la cellule et formation de corps apoptotiques
Coloration : membrane cellulaire non-perméable aux agents colorants
Microscopieélectronique : croissants nucléaires denses et corps apoptotiques, membranes plasmiques intactes
Nécrose :
Tissusadjacents : souvent présence d’inflammation
Histologie : nombreuses cellules atteintes avec désintégration de la structure tissulaire
Cytologie : caryorrhexie, oedème, disparition de la chromatine
Coloration : membrane cellulaire perméable aux agents colorants
Microscopieélectronique : mitochondrie oedématiée, vacuoles dans le cytoplasme, organelles fragmentées, rupture des membranes plasmique et nucléaire
Nommez 4 situations physiologiques pendant lesquelles on peut retrouver de l’apoptose? (GAO 2ème édition)
Mort programmé des cellules pendant l’embryogenèse
Involution des tissus hormono-dépendants lorsque le stimulus hormonal disparaît
Sélection négative des lymphocytes dans le thymus
Sélection positive des lymphocytes dans le thymus
Mort des cellules ayant servi leur rôle (neutrophile par exemple)
Nommez 4 situations pathologiques pendant lesquelles on peut retrouver de l’apoptose? (GAO 2ème édition)
Accumulation de protéines anormales
Infection virales
Atrophie pathologique de certains organes en contexte d’obstruction
Apoptose survenant suite à des dommages à l’ADN
Quel est le gène clé impliqué dans la régulation de l’apoptose? (GAO 2ème édition)
BCL-2
Nommez les fonctions de p53 dans le cycle cellulaire normal. (GAO 2ème édition)
Empêche la transformation néoplasique par 3 mécanismes :
Activation d’un arrêt temporaire du cycle cellulaire (quiescence) et induction de la réparation de l’ADN
Induction d’une sortie permanente du cycle cellulaire (sénescence)
Déclenchement de l’apoptose
Décrivez le rôle de p53 dans la carcinogenèse humaine. (GAO 2ème édition)
Les mutations de p53 permettent l’accumulation de dommages à l’ADN, l’immortalisation des cellules néoplasiques par altération de l’apoptose et favorisent l’aneuploïdie par déstabilisation du centrosome et la formation de faisceaux mitotiques multipolaires
Quelles sont les utilités cliniques d’évaluer une tumeur pour une mutation de p53? (GAO 2ème édition)
Confirmer qu’il s’agit d’un cancer
Identifier certains sous-types (séreux de haut-grade de l’ovaire par exemple)
Prédire la réponse à la chimiothérapie/radiothérapie
Syndrome de Li-Fraumeni
Quelle méthode permet de détecter la présence d’une mutation de p53 dans un tissu? (GAO 2ème édition)
Immunohistochimie
PCR
Séquençage direct
Décrivez la fonction du miR-34 en ce qui concerne le p53? (GAO 2ème édition)
Le p53 active la transcription du miR-34
Le miR-34 est un micro-ARN de petite taille (22 paires de bases) qui induit la dégradation des cyclines, de BCL-2, de MYC, des CDK et de Notch, ce qui favorise l’apoptose, la quiescence ou la sénescence cellulaire
Définissez ce qu’est la nécrose cellulaire. (GAO 2ème édition)
L’ensemble des changements morphologiques indicatifs de la mort cellulaire causée par une dégradation enzymatique progressive
Peut affecter un groupe de cellules, une portion d’une structure ou un organe en entier
Décrivez des processus pathologiques impliqués dans la mort cellulaire? (GAO 2ème édition)
Facteurs extrinsèques aux cellules comme des infections ou de l’hypoxie (ce qui peut mener à des dommages irréversibles)
Déplétion en ATP, changements de pH, forces osmotiques menant à une dénaturation des protéines intracellulaires et une perte d’intégrité de la membrane plasmique
Relâches d’enzymes des lysosomes menant à la dégradation des cellules
Nommez au-moins 3 types histologiques de nécrose tissulaire et 1 exemple de chaque.
Nécrose de coagulation : infarctus du myocarde, infarctus splénique
Nécrose de liquéfaction : abcès, AVC
Nécrose gangréneuse : ulcère diabétique
Nécrose adipeuse : pancréatite aiguë
Nécrose fibrinoïde : vasculite (vasculite leucocytoclasique, syndrome de Churg-Strauss, granulomatose avec polyangéite)
Nécrose caséeuse : tuberculose, mycobactéries atypiques, histoplasmose, cryptococcose, coccidiomycose
Nommez deux changements histologiques indicatifs de dommages cellulaires réversibles? (GAO 2ème édition)
Changements adipeux
Oedème cellulaire
Nommez 4 changements vasculaires associés à l’inflammation aiguë. (GAO 2ème édition)
Vasodilatation
Augmentation de la perméabilité vasculaire
Recrutement de neutrophiles
Stase vasculaire
Nommez 4 molécules endothéliales médian l’adhésion des leucocytes. (GAO 2ème édition)
L-selectin (CD34)
VLA-4 (B1) integrin (VCAM-1)
P-selectin
B2 integrin (CD18)
Nommez au-moins 5 médiateurs inflammatoires? (GAO 2ème édition)
Histamine
Sérotonine
Cytokines
TNF
Interleukine
Chimiokine
Leucotriène
Facteurs du complément
Oxyde nitrique
ROS
Nommez 5 changements morphologiques macroscopiques associés au diabète de type 2. (GAO 2ème édition)
Vessie : vessie dysfonctionnel avec incontinence secondairement aux neuropathies autonomes
Peau : cellulites, infections et ulcères secondairement aux neuropathies périphériques
Yeux : rétinopathie, glaucome et cataracte
Rein : néphrosclérose
Vaisseaux sanguins : athérosclérose des gros vaisseaux, infarctus du myocarde, AVC
Nommez 5 manifestations cliniques associées au diabète non-traité. (GAO 2ème édition)
Rétinopathie diabétique
Neuropathie périphérique et autonomique
Pied diabétique pouvant nécessiter amputation
Néphropathie diabétique
Maladie cardiaque athérosclérotique
Nommez 4 causes fréquentes de décès chez les patients diabétiques. (GAO 2ème édition)
AVC
Infarctus du myocarde
Infection/Sepsis
Insuffisance rénale
Quelle infection fongique invasive peut survenir au-niveau de la cavité nasale chez les patients diabétiques? (GAO 2ème édition)
Mucormycosis/Zygomycosis
Infection fongique angio-invasive induisant de la nécrose et des hémorragies
Quelles sont les 3 composantes de la triade de Virchow? (GAO 2ème édition)
Changements hémodynamiques (stase vasculaire ou turbulence)
Dommages/Dysfonctions endothéliales
Hypercoagulabilité
Nommez 2 types d’infarctus. (GAO 2ème édition)
Infarctus rouge (occlusion veineuse)
Infarctus blanc (occlusion artérielle)
Nommez 6 types d’emboles. (GAO 2ème édition)
Embolie adipeuse
Embolie de liquide amniotique
Embolie thrombotique
Embolie gazeuse
Embolie tumorale
Embolie bactérienne
Définissez ce qu’est l’amyloïde et ce qu’est l’amyloïdose. (GAO 2ème édition)
Amyloïde : substance protéinée pathologique composée de protéines fibrillaires ayant tendance à former des agrégats insolubles de feuillets bêta plissés
Amyloïdose : accumulation anormale de protéines amyloïdes résistances à la dégradation et pouvant être déposée dans de nombreux organes, causant une maladie systémique
Nommez les différents types d’amyloïdes et les conditions cliniques qui leur sont liées. (GAO 2ème édition)
Amyloïdose systémique :
Amyloïdose primaire (chaîne légère (AL))
Associée au myélome multiple et autres dyscrasies plasmocytaires et aux conditions inflammatoires chroniques
Amyloïdose secondaire (amyloid associated protein (AA); transthyrétine (ATTR); β2-microglobuline (A-β2-m))
Associée à l’amyloïdose systémique sénile et à l’hémodialyse
Amyloïdose héréditaire (amyloid associated protein (AA); transthyrétine (ATTR))
Associée à la fièvre Méditerranéenne familiale ou aux neuropathies amyloïdes familiales
Amyloïdose localisée (protéine précurseure amyloïde (Aβ); Calcitonine (A Cal); Islet amyloid peptide (AIAPP); facteur natriurétique auriculaire (AANF))
Maladie d’Alzheimer, carcinome médullaire de la thyroïde, diabète de type 2
Nommez les caractéristiques microscopiques de l’amyloïdose et les colorations spéciales permettant de la détecter. (GAO 2ème édition)
Matériel éosinophile amorphe localisé en extra-cellulaire
Coloration spéciale : rouge Congo, Thioflavine T, Methyl/Crystal violet
Comment l’amyloïdose est-elle diagnostiquée cliniquement? (GAO 2ème édition)
Aspiration de tissu adipeux abdominal
Biopsie du rectum, de la langue ou des gencives
Électrophorèse de l’urine ou du sérum
Imagerie/Scintigraphie
Quelle est la pathogenèse des ANCA? (GAO 2ème édition)
Ressemblance entre certains antigènes du soi et des produits bactériens
Neutrophiles avec une apoptose anormale induisant la relâche de composé intracellulaire
Relâche de matériel génétique par les neutrophiles lors de l’usage du NET
Nommez les différents types d’ANCA et les maladies qui leur sont associées. (GAO 2ème édition)
c-ANCA (anticorps anti-protéine 3) : granulomatose avec polyangéite
p-ANCA (anticorps anti-MPO) : syndrome de Churg-Strauss, polyangéite microscopique, colite ulcéreuse, cholangite sclérosante primaire, arthrite rhumatoïde et polyartérite noueuse
Nommez le type de calcium visible aux rayons X, mais potentiellement invisible sur lames histologiques. (GAO 2ème édition)
calcium oxalate
Nommez des types de cristaux de calcium et décrivez leur aspect. (GAO 2ème édition)
Oxalate de calcium : cristaux jaunes/clairs polarisables et de forme rhomboïde, associé aux kystes apocrines et aux réactions à cellules géantes
Phosphate de calcium : matériel mauve granulaire non polarisable, associé aux inflammations chroniques, aux valves cardiaques, aux kystes mammaires, à certaines lésions mammaires bénignes et aux lésions mammaires néoplasiques
Pyrophosphate de calcium : cristaux bleus/mauves rhomboïdes retrouvés dans les articulations en contexte de pseudogoutte
Décrivez comment il faut procéder dans un cas de mammographie associé à des calcifications quand on ne retrouve pas ces calcifications en histologie. (GAO 2ème édition)
Polariser à la recherche des calcifications
Faire des niveaux
Radiographier le bloc tissulaire
Vérifier le temps de fixation (les calcifications peuvent se dissoudre si le tissu est fixé >24 heures)
Éliminer la possibilité d’une erreur de spécimen
Qu’est-ce qui cause l’hypercalcémie retrouvée dans la sarcoïdose? (GAO 2ème édition)
Les niveaux d’enzyme de conversion de l’angiotensin sérique sont élevés dans la plupart des cas de sarcoïdose non-traités, ce qui favorise une hausse des niveaux de calciums sériques par production extra-rénale de calcitriol par des macrophages activés, induisant ainsi une augmentation de l’absorption intestinale de calcium
Quelles méthodes peuvent être utilisées pour diagnostiquer une sarcoïdose? (GAO 2ème édition)
Imagerie pulmonaire : RX pulmonaire, CT-scan, PET-scan, scan à radionucléide
Biopsie cutanée : granulomes nus
Biopsie de la muqueuse nasale
Biopsie des amygdales ou ganglionnaire
Biopsie d’un site impliqué (foie, rate, os, moelle osseuse, muscle)
Décrivez la pathophysiologie du GVHD. (GAO 2ème édition)
Des lymphocytes T dérivés de la moelle osseuse du transplant reconnaissent les tissus de l’hôte comme étranger et développent une réponse immunitaire contre ceux-ci. Les principaux sites atteints sont la peau, les muqueuses, le foie et le tractus gastro-intestinal
Décrivez les caractéristiques histo-morphologiques associées au GVHD aiguë et chronique au-niveau de la peau, du côlon, du foie, de l’œsophage et de l’estomac. (GAO 2ème édition)
Peau :
Aiguë :
Grade 0 : pas de changements
Grade 1 : altération vacuolaire de l’épiderme/jonction dermique
Grade 2 : kératinocytes dyskératosiques
Grade 3 : séparation partielle de l’épiderme du derme
Grade 4 : séparation complète de l’épiderme du derme
Chronique :
GHVD lichénoïde ou sclérodermoïde
Côlon :
Aiguë :
Toujours éliminer une infection à CMV
Grade 1 : augmentation de l’apoptose des cellules épithéliales, surtout dans les cryptes
Grade 2 : abcès cryptiques
Grade 3 : nécrose de cryptes
Grade 4 : destruction complète du revêtement muqueux
Chronique :
Perte de cryptes
Changements ischémiques secondaire à la fibrose
Foie :
Aiguë :
Ressemble à une hépatite chronique
Peut se présenter par de l’inflammation portale/périportale avec extension au-sein du parenchyme hépatique avec nécrose hépatocytaire
Chronique :
Dommages/Perte des canaux biliaires
Inflammation des espaces portes
Fibrose
Endothélialites avec surélévation des cellules endothéliales des veines portes et/ou hépatiques
Oesophage :
Aiguë :
Trouvailles similaire aux lésions cutanées
Fibrose sous-muqueuse
Estomac :
Aiguë :
Destruction glandulaire
Débris apoptotiques
Décrivez les effets des corticostéroïdes et leurs mécanismes. (GAO 2ème édition)
Sont produits au-niveau du cortex surrénalien et module la réponse au stress, la réponse immunitaire et le métabolisme des glucides, lipides et protéines
Mécanismes :
Inflammation : se lient aux récepteurs à glucocorticoïdes et entrent dans le noyau. Liaison avec l’ADN et augmentation de l’expression des gènes anti-inflammatoires et diminuant l’expression des gènes pro-inflammatoires
Métabolisme : favorise la néoglucogenèse hépatique, la mobilisation des acides aminées des tissus, l’inhibition de l’utilisation du glucose par les tissus adipeux et la stimulation de la relâche de tissu adipeux
SNC : régule la pression artérielle, l’excrétion de sel et l’activation du système sympathique
Embryogenèse : favorise la synthèse de surfactant
Nommez des complications associées à l’usage à long terme de corticostéroïdes? (GAO 2ème édition)
Immunodéficience
Insuffisance surrénalienne aiguë en cas d’arrêt des corticostéroïdes exogènes
Syndrome de Cushing (atrophie cortico-surrénalienne bilatérale)
Hyperglycémie, diabète de type 2 et résistance à l’insuline
Ostéoporose
Cataracte
Hypertension
Hypothyroïdie
Délai pubertaire/Altération de la croissance
Glaucome
Ralentissement de la guérison des plaies
Nommez 4 occupations à risque augmenté de souffrir d’empoisonnement au plomb. (GAO 2ème édition)
Mineurs de plomb
Plombiers
Soudeurs
Travailleurs recyclant les batteries
Nommez les systèmes affectés par l’empoisonnement au plomb et les manifestations cliniques associées. (GAO 2ème édition)
SNC :
Diminution du QI
Problèmes de comportements
Neuropathies périphériques
Coma
Os :
Lignes de plombs au-niveau des épiphyses
Hématopoïétique :
Anémie microcytaire, sidéroblastes avec ponctuations basophiles
Rein :
Dommages tubulaires proximaux (anémie de Fanconi)
GI :
Douleur abdominale diffuse, ligne de plomb au-niveau des gencives
Nommez 3 méthodes permettant d’évaluer la prolifération cellulaire en nommant les avantages et les désavantages de chaque méthode.
Ki-67 :
Avantage : facile d’utilisation sur tissu paraffiné; marqueurs pronostics établis pour certaines tumeurs; capture toutes les cellules proliférantes peu-importe leur stade dans le cycle cellulaire
Désavantage : nécessite du tissu paraffiné; pas une vraie mesure de l’activité mitotique
Activité mitotique :
Avantage : spécifique pour les cellules en mitoses; peut identifier les mitoses aberrantes; reconnaissable au H&E
Désavantage : hétérogénéité tumorale; incapable d’évaluer les cellules proliférantes qui ne sont pas dans la phase mitotique
Cytométrie de flux :
Avantage : peut compter les cellules dans chaque phase du cycle cellulaire
Désavantage : coût technique; nécessite du tissu frais
Décrivez les principes du fonctionnement de la technique PCR. (GAO 2ème édition)
Technique de biologie moléculaire servant à amplifier une/plusieurs copies d’ADN générant ainsi des milliers/millions de copies d’une séquence d’ADN définie
Fonctionne par l’amplification d’une séquence d’intérêt en utilisant des amorces d’ADN 3’ et 5’. Chaque cycle est composé de 3 étapes :
Dénaturation de l’ADN par la chaleur
Ajout des amorces et refroidissement, permettant aux amorces de se lier aux molécules d’ADN dénaturées
Synthèse de l’ADN par l’ajout d’ADN-polymérase
Après 25 cycles, 107 copies de la séquence d’intérêt ont été produites
Nommez 3 applications du PCR comme outils diagnostic en laboratoire. (GAO 2ème édition)
Séquençage direct de l’ADN : médico-légal; recherche de translocation; test de paternité
Recherche de clonalité : lymphomes B et T
Identification d’un agent infectieux : TB; Syphilis; HP; HPV; Hépatite C; EBV; Toxoplasmose
Évaluation des microsatellites : MSI
Décrivez les principes du fonctionnement de la technique de Southern blot. (GAO 2ème édition)
Technique utilisé de routine en biologie moléculaire afin de détecter une séquence d’ADN spécifique dans un échantillon d’ADN
Combine la technique de séparation d’ADN par électrophorèse à une détection subséquente du fragment par une technique d’hybridation par sonde
Utilisation de matériel radioactif/fluorescent pour identifier les fragments d’intérêts
Nommez les étapes impliqués dans la technique de Southern blot. (GAO 2ème édition)
Utilisation d’endonucléases pour digérer l’ADN
Utilisation de l’électrophorèse pour séparer l’ADN
Dénaturation de l’ADN par une solution alcaline
Transfert de l’ADN digéré à une membrane de nitrocellulose
Hybridation de la sonde d’ADN complémentaire à la membrane afin de détecter le gène d’intérêt
Donnez 3 exemples d’application clinique de la technique de Southern blot. (GAO 2ème édition)
Détection d’un syndrome (répétition de trinucléotides dans le syndrome du X fragile ou dans la maladie de Huntington)
ADN des empreintes digitales en contexte de médico-légal
Détection de certains polymorphismes de longueur variable (utile pour détecter l’anémie falciforme)
Décrivez les principes de fonctionnement de la technique de Northern blot. (GAO 2ème édition)
Permet d’identifier des séquences spécifiques d’ARN
Les molécules d’ARN sont séparées par électrophorèse, transférées sur une membrane de nitrocellulose et identifiées par l’utilisation d’une sonde
Nommez les étapes impliqués dans la technique de Northern blot. (GAO 2ème édition)
Dénaturation de l’ARN cellulaire par des produits chimiques
Séparation des fragments d’ARN selon leur taille en utilisant un gel d’agar
Transfert des fragments sur une membrane de nitrocellulose
Ajout des sondes d’ADN/ARN afin de détecter les niveaux d’ARN cible
Donnez des exemples d’application clinique de l’analyse de Northern blot. (GAO 2ème édition)
Comparaison de l’expression d’ARN entre une tumeur et le tissu normal afin de détecter des proto-oncogènes potentiels
Détection de micro-ARN
Information pronostic par analyse du profil d’expression
Études de pathogenèse en évaluant les mRNA présents dans un tissu malade
Décrivez les principes de fonctionnement de la technique d’hybridation in-situ par fluorescence (FISH). (GAO 2ème édition)
Des noyaux de cellules d’intérêts en interphase sont placés sur une lame histologique, habituellement par apposition ou par une goutte de sang
Des sondes fluorescentes spécifiques à une séquence d’ADN sont ajoutés et vont se lier aux chromosomes intactes
FISH-fusion : 2 sondes se joignent pour donner une couleur spécifique (translocation)
FISH-séparation : 2 sondes sont unies dans les cellules normales et se séparent en cas de translocation
Les sondes sont par la suite visualisées en utilisant un microscope à fluorescence
Donnez des exemples d’application clinique de la technique de FISH. (GAO 2ème édition)
Détection :
Trisomie 13, 18 et 21 en prénatal
Syndrome de DiGeorge
Mise en évidence d’une aneuploïdie dans certains cancers
Détection d’amplifications/délétions
Recherche de translocations spécifiques
Évaluation du HER2
Diagnostic de certains gliomes (1p/19q dans l’oligodendrogliome)
Anomalies cytogénétiques spécifiques à certains lymphomes/sarcomes
Décrivez les principes sous-jacents à la technique de CGH sur puce (“comparative genomic array-based microarrays”)? (GAO 2ème édition)
Permettent la comparaison de contenu d’ADN tiré de deux spécimens différents
Les deux génomes (patient et test) sont associés à un colorant différent et sont co-hybridés sur un support solide (habituellement une lame de verre) sur lequel des fragments d’ADN ont été placés
On peut utiliser plusieurs substrats d’ADN différents (oligonucléotides, ADN cyclique, ADN bactérien)
Nommez les étapes impliquées dans l’application d’une technique de CGH sur puce? (GAO 2ème édition)
Identification de l’ADN contrôle et de l’ADN qu’on veut tester par l’usage de colorants différents
Associer les fragments d’ADN au médium solide (lame de verre)
Hybrider le génome pré-identifié aux fragments d’ADN
Comparer les niveaux de fluorescences entre l’ADN contrôle et l’ADN test
Donnez des exemples de l’applicabilité de la technique de CGH sur puce en clinique? (GAO 2ème édition)
Classification moléculaire d’un cancer
Définir l’origine d’une tumeur métastatique
Prévoir le comportement d’un cancer et sa réponse aux thérapies
Établir des classes pronostics
Étudier la pathogenèse d’une maladie
Quelle est la limitation majeure associée à la technique de CGH sur puce? (GAO 2ème édition)
Ne permet pas de détecter une translocation balancée ou une inversion, car il faut qu’il y ait une variation du contenu en ADN pour que la technique soit utile
Décrivez le processus technique sous-jacent à la microscopie électronique? (GAO 2ème édition)
Fixation et technicage :
Fixation du tissu dans une solution de glutaraldehyde
Ajouter du tétroxyde d’osmium en post-fixation
Déshydrater le tissu dans des concentrations progressivement plus haute d’éthanol
Infiltrer le tissu avec de la résine époxy à microscopie-électronique
Intégration du tissu dans un moule et formation d’un bloc en chauffant le tissu
Couper des sections épaisses de 60-90 um
Imager le tissu sous le microscope électronique et obtenir les images digitales
Nommez des exemples de l’applicabilité clinique de la microscopie électronique? (GAO 2ème édition)
Pathologie pédiatrique (maladies de stockage, dyskinésie ciliaire, tumeurs à petites cellules bleues et autres)
Pathologie rénale (identifier les changements de la membrane basale, des podocytes et les dépôts)
Tumeurs adultes (carcinomes, sarcomes, tumeurs neuro-endocrines, mélanomes)
Infections (virales, parasitaires, bactériennes)
Neuropathologie (tauopathies, artériopathies cérébrales autosomales dominantes avec infarctus sous-corticaux et leucoencéphalopathie (CADASIL), maladies de stockages)
Décrivez les principes sous-jacents à la technique de cytométrie de flux? (GAO 2ème édition)
Marquage des cellules en utilisant des colorants spécifiques rattachés à des anticorps
Mesurer la fluorescence des cellules suite à une exposition à un laser d’argon (permet d’évaluer le nombre de signaux)
Permet également d’évaluer la taille et le nombre des cellules
Décrivez les utilités diagnostiques associées à la cytométrie de flux? (GAO 2ème édition)
Analyse du type de cellules/marqueurs cellulaires (diagnostic de lymphome et de leucémie)
Définir la taille des cellules (type de lymphomes)
Analyse de ploïdie (comme dans les grossesses molaires)
Analyse de la proportion relative des cellules dans chacune des phases du cycle cellulaire (G1, S, G2, M)
Décrivez les principes sous-jacents à la technique d’hybridation de l’ADN? (GAO 2ème édition)
Le brin d’ADN complémentaire à un gène d’intérêt est marqué par l’entremise d’une molécule fluorescente/radioactive) pour créer une sonde
L’ADN du spécimen d’intérêt est dénaturé et transféré sur une membrane
L’ADN du spécimen est incubé avec la sonde à une température permettant l’hybridation
L’excédent de sondes est lavé du médium, et une image est produite en utilisant la méthode de détection appropriée
Nommez 3 applications diagnostiques associées aux techniques d’hybridation de l’ADN? (GAO 2ème édition)
Analyse mutationnel de type “Southern blot”
Hybridation génomique comparative (CGH)
Détection d’amplification/réarrangement/translocation par technique FISH
Outre les techniques de FISH et de cytogénétiques conventionnels, quel est le meilleur test pour détecter une translocation d’un gène (en supposant qu’il y a un transcrit chimérique stable qui est produit)? (GAO 2ème édition)
PCR
Décrivez comment fabriquer une micro-puce tissulaire (TMA) et ses applications en clinique/recherche? (GAO 2ème édition)
Procédure :
Un spécimen est sélectionné d’un bloc donneur en utilisant un punch
Une puce est fabriquée en transférant les prélèvements sur un bloc vide. Des études immunohistochimiques peuvent par la suite être effectuées sur ces blocs
Applications :
Comparaison d’expression protéique sur différents tissus pour établir leur profil d’expression ou déterminer le degré d’expression protéique de plusieurs types tumoraux
Nommez deux avantages à l’hybridation chromogénique in-situ (CISH) par rapport à la FISH? (GAO 2ème édition)
Pas de perte de signal avec le temps
Pas besoin d’un microscope fluorescent
Nommez 2 stratégies permettant de détecter certaines translocations? (GAO 2ème édition)
RT-PCR s’il y a un produit de fusion stable
Hybridation de l’ADN (Southern blot)
Quelle composante du virus EBV est testée par CISH? (GAO 2ème édition)
EBER-1/EBER-2 (ARN viral)
Décrivez les principes du testing immunohistochimiques en utilisant les anticorps peroxydase-antiperoxydase? (GAO 2ème édition)
L’anticorps primaire reconnaît l’épitope d’intérêt
L’anticorps secondaire reconnaît l’anticorps primaire
Ajout d’un anticorps anti-peroxydase
Incubation avec peroxydase pour permettre une détection colorimétrique
La peroxydase entraîne la formation d’un pigment reconnaissable
Quelle est la coloration histochimique pour mettre en évidence la présence de mucopolysaccharides acides? (GAO 2ème édition)
Bleu alcian : colorant à base de cuivre qui se lie de façon électrostatique aux mucopolysaccharides acides
Décrivez les mécanismes biochimiques associées aux colorations argentées et leurs applications en histopathologie? (GAO 2ème édition)
Colorent les tissus aux sites où il y a réduction des ions argentés
Cellules argyrophiles (cellules neuro-endocriniennes) ou argentaffines (mélanine)
Décrivez les mécanismes biochimiques associées aux colorations de PAS et leurs applications en histopathologie? (GAO 2ème édition)
Interaction entre le PAS et les diols sur les carbohydrates
Permet de marquer les membranes basales, le glycogène, la mucine et la paroi des organismes fongiques
Nommez 5 antigènes tissulaires pouvant être démontrés par études immunohistochimiques et l’utilité diagnostic de chacune? (GAO 2ème édition)
CD45 : marqueur de la lignée hématopoïétique
S100 : marqueur de la lignée neurologique et de la crête neurale
Synaptophysine : marqueur neuro-endocrinien
Desmine : marqueur musculaire
Inhibine : marqueur des cellules germinales
Nommez 5 méthodes histochimiques et l’utilité diagnostic de chacune? (GAO 2ème édition)
Coloration de Gram : utile pour identifier les bactéries
Coloration de Grocott : utile pour identifier les fungi
Coloration de PAS : permet d’identifier la présence de mucine neutre/acide
Rouge Congo : utile pour mettre en évidence les protéines amyloïdes
Coloration de Ziehl-Neelsen : utile pour identifier les mycobactéries
Qu’est-ce que la protéine S100 et quelle est son utilité en immunohistochimie? (GAO 2ème édition)
Protéine liant le calcium
Utile pour identifier les cellules dérivées de la crête neurale
Qu’est-ce que le HMB45? (GAO 2ème édition)
“Human melanoma black protein”
Marqueur commun de différenciation mélanocytaire (marque les mélanosomes immatures)
Qu’est-ce qui cause l’angio-oedème héréditaire? (GAO 2ème édition)
Déficience en la protéase inhibant le C1
Cause une accumulation de facteur XII et de bradykinines avec épisodes d’oedème cutané, laryngé et du tractus GI
Quel syndrome génétique est associé à une arthropathie dégénérative et de l’urine noire? (GAO 2ème édition)
L’alcaptonurie (ochronose)
Maladie autosomale récessive associée à une déficience en oxydase homogentisique
Caractérisée par le dépôt de phénols dans les cartilages et tissus conjonctifs avec décoloration bleutée/noire des articulations
Ressemble à l’élastose solaire cutanée
Peut être associé à une réaction de type corps étrangers au-niveau de la peau
Peut être associé à une sécrétion exagérée de pigments dans les canaux (mammaires, prostatiques et sudoripares)
Une personne présentant des kystes rénaux, un angiomyolipome et un hémangioblastome du cervelet est atteinte de quel syndrome? (GAO 2ème édition)
Syndrome de von-Hippel-Lindau
Maladie autosomique dominante associée à une mutation du gène vHL, un suppresseur de tumeur sur le chromosome 3
Associé à plusieurs pathologies incluant l’hémangioblastome du cervelet, de la rétine et de la moelle épinière, les carcinomes rénaux à cellules claires, les angiomyolipomes, les phéochromocytomes, les kystes hépatiques et les kystes rénaux
Un patient présentant des kystes rénaux associés à un anévrysme de Berry est atteint de quel syndrome? (GAO 2ème édition)
Polykystose rénale autosomique dominante de l’adulte (ADPKD)
À différencier de la polykystose rénale autosomique récessive de l’enfant (ARPKD)
Décrivez ce qu’est la maladie de Gaucher? (GAO 2ème édition)
Maladie génétique autosomique récessive associée à une perte de fonction de la protéine glucocérébrosidase.
Accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages de la rate, du foie, de la moelle osseuse, des poumons et aussi parfois au-niveau du cerveau
Décrivez les variantes génétiques et cliniques de la maladie de Gaucher? (GAO 2ème édition)
Type 1 :
La forme la plus fréquente
Hépato-splénomégalie, douleur osseuse, fractures pathologiques, parfois avec problèmes pulmonaires et rénaux
Pas d’atteinte du SNC
Peut se présenter à tout âge
Type 2 :
Associée à des dommages cérébraux sévères
Se présente pendant la jeune enfance, les patients ne survivent habituellement au-delà de l’âge de 2 ans
Type 3 :
Forme intermédiaire entre le type 1 et le type 2
Hépato-splénomégalie
Atteinte graduelle du SNC
Décrivez les caractéristiques morphologiques associées à la maladie de Gaucher? (GAO 2ème édition)
Cellules de Gaucher (cellules phagocytaires distendues) pouvant être identifiées dans la rate, le fois, la moelle osseuse et les tissus lymphoïdes
Les cellules phagocytaires présentent un cytoplasme abondant en “papier froissé”
Les cellules de Gaucher sont positives pour le PAS, et parfois positives à la coloration de Perls
La microscopie électronique met en évidence que le cytoplasme des cellules atteintes contient de nombreux lysosomes distendus
Décrivez ce qu’est la maladie de Niemann-Pick? (GAO 2ème édition)
Syndrome autosomique récessif héréditaire induit par une déficience en sphingomyélinase avec accumulation de sphingomyéline dans les cellules responsable de la phagocytose
Hépato-splénomégalie, lymphadénopathie, anémie et détérioration physique/mentale
Nommez les variantes de la maladie de Niemann-Pick? (GAO 2ème édition)
5 formes ont été identifiées :
Forme infantile classique (type A)
Forme viscérale (type B)
Forme subaiguë/juvénile (type C)
Variante de la Nouvelle-Écosse (type D)
Forme adulte (type E)
Nommez 2 maladies causées par un déséquilibre des chromosomes sexuels? (GAO 2ème édition)
Syndrome de Turner : XO
Syndrome de Klinefelter : XXY
(XYY = pas clair si associé à un syndrome)
Nommez 3 maladies causées par un débalancement chromosomique? (GAO 2ème édition)
Trisomie 21 : Syndrome de Down
Trisomie 13 : Syndrome de Patau
Trisomie 18 : Syndrome d’Edward
Nommez 4 sous-types d’HLA et leurs maladies associées? (GAO 2ème édition)
HLA-DR3 : diabète de type 1; SLE; hépatite auto-immune; syndrome de Sjogren; arthrite rhumatoïde
HLA-DQ2/8 : maladie coeliaque
HLA-B27 : spondylite ankylosante
HLA-DR15 : sclérose en plaque
Décrivez les caractéristiques associées au syndrome de Down? (GAO 2ème édition)
Trisomie 21
Associé à :
Retard mental
Faciès caractéristique
Anomalies cardiaques congénitales (défaut du coussin endocardique et du septum ventriculaire)
Autres malformations (atrésie duodénale, risque augmentée de LMA)
Décrivez ce qu’est la phénylcétonurie? (GAO 2ème édition)
Maladie métabolique autosomale récessive associée à une mutation de la phénylalanine hydroxylase
Accumulation de phénylalanine avec accumulation toxique pouvant entraîner des dommages cérébraux
La restriction diététique en phénylalanine est un traitement efficace
Décrivez l’anomalie génétique et les néoplasies associées au syndrome de von Hippel-Lindau? (GAO 2ème édition)
Mutation du gène vHL (pVHL) entraînant une activation constitutive des voies métaboliques associées à l’hypoxie
Associées à :
Carcinomes rénaux
Phéochromocytomes
Kystes rénaux et pancréatiques
Hémangioblastome de la rétine et du cervelet
Tumeurs du sac endolymphatique
Cystadénome papillaire de l’épididyme/ligament rond
Décrivez l’anomalie génétique et les néoplasies associées au syndrome de la neurofibromatose de type 1? (GAO 2ème édition)
Mutation du gène NF1 (neurofibromin)
Associé à :
Tâches café-au-lait
Neurofibromes plexiformes
MPNST
Nodules de Lisch de l’iris
Scoliose
Somatostatinome
Paragangliome gangliocytique
GIST
Phéochromocytome
Xanthogranulome juvénile
Gliome optique
Nommez au-moins 4 néoplasies associées à l’EBV? (GAO 2ème édition)
Lymphome de Burkitt
Lymphome de Hodgkin classique
Lymphome T/NK type nasal
Lymphome plasmablastique
Lymphome primaire des effusions
Lymphome T périphérique
Granulomatose lymphomatoïde
Lymphome angio-immunoblastique
Désordre lymphoprolifératif post-transplantation
Carcinome nasopharyngé
Carcinome lymphoépithélial ORL
Tumeurs musculaires lisses en contexte d’immunosuppression
Nommez 4 méthodes permettant de détecter la présence d’EBV dans un spécimen? (GAO 2ème édition)
PCR qualitatif/quantitatif
ISH pour EBER
Frottis périphérique (lymphocytes atypiques)
Test monospot
IHC (LMP1)
Décrivez le rôle de l’EBV dans les néoplasies qui lui sont associées? (GAO 2ème édition)
L’infection par l’EBV induit l’expression d’EBNA1, d’EBNA2 et de LMP1 qui sont des oncogènes
EBNA2 augmente la transcription de protéines impliquées dans le cycle cellulaire (cyclin D)
LMP1 active les voies JAK/STAT et NFKB et prévient l’apoptose en augmentant l’expression de BCL-2
Quels désordres/manifestations non-néoplasiques sont associés à l’EBV? (GAO 2ème édition)
Mononucléose infectieuse
Fièvre d’origine indéterminée
Rash généralisé
Splénomégalie
Hépatite à EBV
Méningite
Pneumonie
Encéphalite
Leucoplasie orale velue
Définissez ce qu’est un oncogène? (GAO 2ème édition)
Gène dont l’expression favorise directement/indirectement la croissance/prolifération/immortalisation cellulaire, la dédifférenciation et/ou le potentiel métastatique
Quelle est la fonction des oncogènes dans les cellules normales? (GAO 2ème édition)
Sont appelés des proto-oncogènes
Rôles dans la survie/prolifération cellulaire
Quels sont les rôles des oncogènes dans la carcinogenèse? (GAO 2ème édition)
Peuvent être anti-apoptotiques
Peuvent être des protéines de réparation de l’ADN défectueuse qui favorisent l’accumulation de dommages/mutations de l’ADN
Peuvent favoriser la motilité cellulaire et le phénotype métastatique
Peuvent être des facteurs de croissance actif de façon constitutive
Peuvent favoriser l’entrée dans le cycle cellulaire et prévenir l’arrêt du cycle cellulaire
Peuvent favoriser l’expression d’un phénotype dédifférencié
Peuvent entraîner un processus mitotique anormale avec débalancement chromosomique
Peuvent induire l’expression de la télomérase, empêchant la sénescence cellulaire
Quelles méthodes peuvent être utilisées pour identifier les oncogènes? (GAO 2ème édition)
Micropuces (comparer l’expression de protéines entre le tissu néoplasique et contrôle)
Tests de clonalités (PCR pour détecter des réarrangements géniques récurrents)
Test d’interférence à ARN (“knockout” d’un gène pour étudier sa fonction)
Test de transfection (introduction de gènes dans des cellules en culture pour étudier l’effet de leur surexpression)
Microdissection au laser (permet d’étudier une zone définie d’un tissu)
Cytogénétiques (étude de translocation chromosomique)
Analyses mutationnelles/chimiques avec introduction d’un mutagène dans des cellules tissulaires
Tests de motilité tissulaire dans un gel
Épigénétique
Analyse des phases du cycle cellulaire
Tests TUNEL (terminal deoxynucleotidyl transferase d’UTP nick end labeling) pour détecter les cellules apoptotiques
Nommez 5 virus oncogéniques fréquents? (GAO 2ème édition)
EBV - lymphome de Burkitt, lymphome de Hodgkin et carcinome nasopharyngé
HHV-8 - sarcome de Kaposi
HPV (16, 18, 6 et 11) - carcinome épidermoïde et adénocarcinome du col
HTLV (Human T cell leukemia virus) - lymphomes/leucémies à lymphocyte T
Hépatite B et C - carcinome hépatocellulaire
Nommez au-moins 5 néoplasies associées au SIDA? (GAO 2ème édition)
Sarcomes de Kaposi
Lymphomes du SNC
Lymphomes systémiques (DLBCL et Burkitt)
Lymphomes plasmablastiques
Lymphomes primaire à effusion des cavités corporelles
Carcinomes épidermoïdes de l’anus
Carcinomes du col de l’utérus
Carcinomes hépatocellulaires
Carcinomes pulmonaires
Mélanome
Lymphomes de Hodgkin
Carcinomes de la tête et du cou
Décrivez les relations entre les néoplasies malignes et les thromboses? (GAO 2ème édition)
Les néoplasies malignes peuvent induire un état d’hypercoagulabilité
Le phénomène de Trousseau associé aux carcinomes pulmonaires et pancréatiques correspond à la présence de multiples thromboses (thrombophlébite migratrice) secondairement à la sécrétion de médiateurs pro-thrombotiques
Nommez 3 exemples de changements chromosomiques retrouvés dans les cancers? (GAO 2ème édition)
Translocations BCR-ABL dans la LMC
Délétions (3p dans le carcinome pulmonaire, 1p/19q dans l’oligodendrogliome)
Amplifications (3q dans le carcinome pulmonaire, ERBB2 dans le carcinome mammaire, N-myc dans le neuroblastome)
Qu’est-ce qu’un antigène foetal et quelle est leur importance clinique? (GAO 2ème édition)
Antigène tissulaire normalement exprimé pendant le développement, mais pas à l’âge adulte
Sont fréquemment exprimés dans certaines néoplasies (alpha-foetoprotéine, antigène carcino-embryonnaire)
Indiquez les anomalies génétiques associées à chacun des sarcomes suivants? (GAO 2ème édition)
Sarcome alvéolaire des tissus mous
Sarcome synovial
Liposarcome myxoïde
Sarcome alvéolaire des tissus mous : t(X;17) - ASPL-TFE3
Sarcome synovial : t(X;18) - SS18-SSX1; SS18-SSX2; SS18-SSX4
Liposarcome myxoïde : t(12;16) - FUS-DDIT3
Nommez 4 syndromes familiaux de prédisposition au cancer et une tumeur associée à chacun? (GAO 2ème édition)
Neurofibromatose de type 1 : neurofibromes; MPNST; astrocytome pilocytique
Neurofibromatose de type 2 : schwannomes; méningiomes; épendymomes
MEN1 : adénome parathyroïdien; WDNET gastriques
MEN2a : carcinome médullaire de la thyroïde
MEN2b : carcinome médullaire de la thyroïde
Carcinome médullaire de la thyroïde familial : carcinome médullaire de la thyroïde
Peutz-Jeghers : adénocarcinome colique
FAP : adénocarcinome colique
Lynch : adénocarcinome colique/endomètre
BRCA1 : adénocarcinome mammaire
BRCA2 : adénocarcinome mammaire
Li-Fraumeni : ostéosarcome
Rétinoblastome héréditaire : rétinoblastome
Syndrome FAM : mélanome
Anémie de Fanconi : LMA
Etc.
Quels sont les gènes altérés dans chacun des cancers suivants? (GAO 2ème édition)
Lymphome du manteau
Lymphome folliculaire
LMC
GIST
Lymphome du manteau : IgH-Cycline D1 (t(11;14))
Lymphome folliculaire : IgH-BCL2 (t(14;18))
LMC : BCR-ABL (t(9;22))
GIST : c-KIT ou PDGFRA
Nommez 3 syndromes associés à une anomalie d’un gène de réparation de l’ADN et donnez un exemple de néoplasie associée ? (GAO 2ème édition)
Anémie de Fanconi : LMA
Lynch : adénocarcinome colique/endomètre
ATM : lymphomes et leucémies
Xérodermie pigmentaire : mélanome et carcinome épidermoïde
Nommez 3 tumeurs pouvant être traitées par un inhibiteur des récepteurs tyrosine-kinase? (GAO 2ème édition)
GIST
Certains carcinomes pulmonaires (EGFR +)
Certains carcinomes mammaires (ERBB2 +)
LMC
Nommez au-moins deux mutations génétiques qui permettent de prédire une mauvaise réponse aux thérapies inhibitrices anti-EGFR? (GAO 2ème édition)
Mutation de KRAS
Mutation de BRAF
Translocation ALK
Nommez au-moins 3 tumeurs associées à une mutation BRAF V600E? (GAO 2ème édition)
Tricholeucémie
Naevi et mélanomes
Histiocytose à cellules de Langerhans
Xanthoastrocytome pléomorphe
Carcinome papillaire de la thyroïde
Carcinome anaplasique de la thyroïde
Améloblastome
Certains GIST
Nommez au-moins 5 biomarqueurs pulmonaires pouvant être rapportés? (GAO 2ème édition)
PDL1
EGFR
ALK
ROS1
HER2
KRAS
RET
MET
BRAF
Nommez les composantes de la voie RAS-kinase dans le bon ordre? (GAO 2ème édition)
Récepteurs TK > RAS > RAF > MEK > Facteurs de transcriptions
Quel est le principal élément séparant un test d’ADN standard du NGS? (GAO 2ème édition)
Les tests traditionnels ne séquencent qu’un site d’ADN à la fois, alors que le NGS permet de séquencer parallèlement de multiples séquences d’ADN
Décrivez des utilités cliniques associées au séquençage de nouvelle génération (NGS)? (GAO 2ème édition)
Profilage mutationnel tumoral d’un patient
Identification de mutations diagnostic en contexte de maladie difficile à diagnostiquer (syndromes myéloprolifératifs/myélodysplasiques)
Séquençage du génome en entier pour identifier des mutations constitutives dans une population pédiatrique (maladies héréditaires)
Identifier de multiples mutations dans un même gène simultanément chez de multiples patients en une seule séquence (moins dispendieux)
Nommez au-moins deux mutations génétiques qui permettent de prédire une mauvaise réponse aux thérapies inhibitrices anti-EGFR? (GAO 2ème édition)
Mutation de KRAS
Mutation de BRAF
Translocation ALK
Définissez ce qu’est un oncogène? (GAO 2ème édition)
Gène dont l’expression favorise directement/indirectement la croissance/prolifération/immortalisation cellulaire, la dédifférenciation et/ou le potentiel métastatique
