formulation préclinique Flashcards
3 façons de purifier l’eau
- ozonisation
- distillation
- stérilisation
purification d’eau : fct ozonisation
- détruire les microbes
- oxyder les matières organiques
purification d’eau : fct distillation
éliminer :
1. les microbes
2. métaux et produits inorganiques
3. contaminants organiques
purification d’eau : fct distillation
éliminer :
1. les microbes
2. métaux et produits inorganiques
3. contaminants organiques
purification d’eau : fct stérilisation UV
pour hopital
détruire les micro-organismes
il est difficile de faire de la stérilisation UV au niveau industriel. expliquer pourquoi
l’eau doit être en couche très fine pour permettre la pénétration des rayons UV (nécessite de la surveillance)
osmose inverse
méthode de purification d’eau qui consiste à pousser l’eau à travers une membrane semi-perméable
osmose inverse : enlève quoi?
90-99% des contaminants, microbes, minéraux, composés org
déf liquide selon USP
préparations liquides contenant des substances chimiques solubles, habituellement dissoutes dans l’eau
utilité des sln aqueuses
effet thérapeutique spécifiquement du soluté, par voie interne ou externe
déf sirop
solutions aq concentrées de sucre pour administration orale
substituts de sucre pour les sirops pour diabétiques
- agents édulcorants artificiels
- agents épaississants
déf elixir selon USP
liquides hydroalcooliques limpides et sucrés (pour voie orale)
élixir : solvants principaux
- eau
- alcool
élixir : teneur en alcool
15-20%
avantages sln orale
- pas de prob de dissolution dans le TGI
- début d’action rapide
- administration orale facile
- fractionnement facile des doses
- avantageux pour les méds ne demandant pas à être administrés à des doses précises
désanvantages sln orale
- temps de conservation moins long
- goûts désagréables à masquer
- possibles prob d’incompatibilité
- dose requise pas toujours précise
- études de bridging à faire entre les phases cliniques
- pas d’alcool pour les enfants
quantité nécessaire de saccharose pour avoir un effet antimicrobien
85% p/v
conséquence si un sirop est trop saturé en sucre (>85% p/v)
risque de cristallisation
préparation de sirop simple USP vs BP
- USP : ajout eau bouillante + percolation (filtre) à froid
- BP : eau bouillante slm
conséquences de l’hydrolyse des sucres
- fermentation plus facile
- brunissement du sirop (à cause du fructose)
- caramélisation si trop chauffée
- altération du pouvoir sucrant
avantages du sorbitol
- absorption plus lente dans le TGI
- pas d’hyperglycémie chez les diabétiques
- moins irritant pour les muqueuses de la bouche (avantage de la bouche)
- pas de risque de mycose buccales
- ne contribue pas à la carie dentaire
- compatible comme co-solvant avec d’autres polyols et avec saccharose
nommer 3 édulcorants
- saccharine
- cyclamate
- aspartame
nommer 2 agents de conservation
- sucre
- alcool
propriétés des agents de conservation
- efficaces contre un large spectre
- solubles
- stables et compatibles avec les autres ingrédients
- non toxiques
- n’affectent pas le contenant
- acceptable au gout et à l’odeur
nommer les 5 gouts
- sucré
- acide
- salé
- amer
- umami
comment sont détectés les autres goûts mis à part les 5 détectés par la langue
nez
autres aspects qu’on peut mettre dans une formulation (3)
- agent antioxydant
- agent acidifiant
- agent alcalinisant
stabilité physico chimique : questions à se poser
- si le med est stable dans la sln orale
- si le med est stable dans l’estomac
- si le med sera soluble dans le sirop
sirop : nommer 4 méthodes de fabrication
- solubilisation des ing par chaleur
- méthode à froid
- percolation
- addition de saccharose à un liquide médicamenté
méthode de fabrication du sirop par chaleur
- sucre + eau purifiée
- chaleur
- ajout des autres ingrédients
- laisser refroidir
- eau purifiée QS
risque de la chaleur sur les sucres
inversion de configuration
méthode à froid de fabrication du sirop
tous les ing sont dissous dans l’eau purifiée
sirop : avantage et désavantage de la méthode à froid
- A : pas de risque de sucre inverti
- D : prend + de temps
étapes de fabrication de l’élixir
- dissolution des substances solubles dans l’eau séparée de dans l’alcool
- sln aq versé dans la sln alcoolique
- repos
- filtration
élixir : avantages et désavantages de la présence de glycérine, sirop, sorbitol et propylène glycol
- A : aide à solubiliser les solutés et aide à stabiliser le mélange
- D : accentue viscosité et ralentit la filtration
2 facteurs en considérer pour la préparation de produits en industrie
- demande de marketing
- détermination de la grandeur d’équipement requis (dépendant du marché prévu)
nommer des équipements utilisés en industrie
- mélangeur industriel
- hélice
- outils de mesures
- système de filtration
- ligne de remplissage
conditionnement : 2 types de remplissage possible
- volumétrique
- gravimétrique
emballage : indiquer le genre de fermeture de la caractéristique suivante : protège le produit des solides ambiants, de perte lors d’entreposage ou de transport
contenant bien fermé
emballage : indiquer le genre de fermeture de la caractéristique suivante : imperméable à l’air (en général pour l’usage parentéal
contenant hermétique
ce qu’on retrouve sur l’étiquette
- nom commercial et générique
- nom et adresse de la compagnie
- qt de chq ingrédient
- dosage
- qt nette de méd
- entreposage
- précautions
- # de lot
- date d’expiration
- type de méd
- DIN
ce qu’on retrouve sur l’étiquette d’un med OTC
- interactions principales
- voie d’administration
- utilisation s
- allergène
- durée d’utilisation
- précautions femmes enceintes
tests de contrôle de qualité
- des matières premières
- sur emballage
- in process
- à la fin de la production
contrôle qualité : 5 tests in process
- sur un produit (durant la production)
- sur un produit (fin de production)
- sur l’environnement (temp, humidité, pression)
- utilisation de l’équipement
- lors du conditionnement
contrôle qualité : tests en fin de production : sur la bouteille (4)
- transmission de la lumière
- résistance chimique (test de verre en poudre)
- porosité aux gaz
- compatibilité contenant/contenu
contrôle qualité : tests en fin de production : sur le produit (2)
- tests physiques et chimiques
- tests microbio
études de stabilité à faire (4)
- différentes conditions de temp (et humidité)
- photostabilité
- microbio
- reconstitution
risques d’utiliser une formulation non-optimale en phase I
aug de la AUC non linéaire
études cliniques de phase I et II pour les cas particuliers : avantages (2)
- rapidité de fabrication et développement
- facilité de fabrication
études cliniques de phase I et II pour les cas particuliers : désavantages (2)
- pas de contrôle de qualité
- difficile pour l’adhésion au ttt en phase 2
- il faut masquer un goût
- il faut reconstituer les études de stabilité sur le produit
- il faut démontrer la bioéquivalence
- certains excipients peuvent être des enhancers d’absorption
concept #1 : qualité, efficacité et innocuité : critères que doit avoir la formulation en préclinique
- doit maximiser l’exposition au médicament à son site d’action (idéalement avec le moins excipients)
- doit permettre un dosage précis
- toxicité des excipients minimes
concept #2 : types d’études précliniques
- PD
- PK
- tox
concept #4 : nommer les voies d’admin
- PO
- IV
- intrapéritonéale (IP)
concept 4 : voie d’administration : voie IV : pour quelles formulations (2)
- solution
- particules nanométriques
concept 4 : voie d’administration : voie IV : quel paramètre à considérer si l’étude n’est pas terminale
stérilité
technique de formulation : risque si les liquides physio sont tamponnés
risque de précipitation si le pH change brusquement suite à l’admin
technique de formulation : nommer 2 solutions pour éviter la précipitation en cas de changement de pH
- injection lente
- utilisation de tampon
nommer 4 techniques de formulation
- ajuster le pH (faut pas changer le pH du sang de l’animal)
- utiliser un cosolvant
- utiliser cyclodextrine
- utiliser un surfactant
cosolvant
solvants miscibles à l’eau dont la tox est acceptable pour une étude préclinique
V ou F : les cosolvants diminuent la solubilité d’un actif dans la formulation
F, augmente
les formulations ayant des cosolvants sont sensibles à quoi? quelle est la solution?
- sensibles à la dilution (pourrait précipiter)
- solution : injecter lentement pour éviter la précipitation in situ
utilités de la cyclodextrine (2)
- former des complexes d’inclusion et augmenter la solubilité
- résistent à dilution
utilités des surfactants
- former des systèmes micellaires pouvant augmenter la solubilité
- résistent à la dilution
- utiliser comme agent de mouillage (et stabiliser une suspension)
nommer les types de formulations
- solutions
- suspensions
- nanosuspensions
- émulsions, microémulsions et liposomes
solution : on utilise une combinaison de (4) pour dissoudre l’actif
- ajustement de pH
- cosolvants
- cyclodextrines
- surfactants
suspension : on utilise une combinaison de … pour stabiliser la suspension
agents viscosifiants/agents mouillants
types de formulations : laquelle est plus complexe à préparer, mais permet une meilleure dissolution et administration iv
nanosuspension
types de formulations : laquelle est plus difficile à préparer, mais permet une meilleure dissolution et administration iv
émulsions, microémulsions et liposomes
conséquence de la précipitation d’une solution après une injection IV ? comment prévoir ?
- mort
il vaut mieux la savoir en avance en faisant une expérience de dilution
V ou F : aucune absorption est possible si le produit est dégradé
V
