capsules dures Flashcards
capsules dures
formes pharmaceutiques unidoses solides dans lesquelles la PA est contenu dans une enveloppe dure bipartite
ratio de la prise de capsules vs cos
- 20% capsules (18 dure et 2 molle)
- 80% cos
nommer les voies qui utilisent des capsules dures
- PO (++)
- vaginale
- respiratoire
avantages des inhalateurs
- utilisation facile
- meilleure disponibilité
- patient peut vérifier les qt utilisées
- aucun gaz propulseur
- on peut mettre PA + difficile à stocker
morphologie de la capsule dure
- extremités arrondies
- coiffe (haut) : verrouille système
- corps (bas) : partie remplie de poudre
- système de verrouillage par anneaux moulés à emboîtement
à quoi sert les extrémités arrondies des capsules
plus résistantes à la déformation
à quoi servent les cercles sur la coiffe de la capsule
fermer la capsule
tailles de capsules plus courantes
0-2
nommer des types de capsules dures spéciales et leur utilité
- DBcaps : pour application spécifiques en études cliniques (cache le contenu)
- Press-Fit : solution pour reformuler les cos à moindre cout
- PCcaps : tox animale (études précliniques)
matériaux de l’enveloppe de la capsule + exemples
- gélatine : bovine, porcine, poissonnière
- polymères alternatifs : HPMC, pullulane
V ou F : la gélatine est le matériau + utilisé en fabrication
V
gélatine
protéines hydrosolubles dérivées de collagène
qt d”eau dans la gélatine et son avantage/désavantage
-13-16%
- A : flexibilité
- D : contrainte pour le contenu de la capsule
HPMC
- hypromellose : utilisée comme alternative pour produit végé
- cellulose modifiée pour en faire un matériel pelliculaire
avantage et désavantage de HPMC
- A : facile à obtenir
- D : + épais que la gélatine –> peut être un problème
origine du pullulane
polysaccharide fongique extra¢
pullulane
- faits d’unités de maltotriose
- produits par fermentation par l’amidon de mais
classer matériaux d’enveloppe selon les niveaux résiduels d’eau
- gélatine (13-16%)
- pullulane (12%)
- hypromellose (6%)
contenu en eau pour être considéré une région sèche et humide
- sèche : 2,5-35%
- humide : 35% et +
expliquer l’importance de l’hygroscopie
- hygroscopie = capacité à retenir l’humidité
- baisse d’humidité = augmentation du % de bris (+ fragiles et cassants)
cmt la fabrication des capsules dures change selon les pays humides et secs
- pays tropicaux = + humides donc capsules ramollissent et se déforment
- pays secs = - humides donc capsules se cassent + facilement
expliquer la réticulation de l’enveloppe
- se produit en présence d’aldéhydes sous effet de température élevée et bcp d’humidité
- membrane devient renflée, caoutchoutée et insoluble
- agira comme barrière physique
V ou F : lors de la réticulation de l’enveloppe, la membrane devient imperméable
F, insoluble mais pas imperméable
réticulation de l’enveloppe : expliquer la barrière physique
un gel se forme sur l’enveloppe au lieu de se désintégrer donc la dissolution sera pas homogène car va flotter au lieu d’aller au fond
impact de la réticulation de l’enveloppe sur la bioD
bioD diminuée car la libération de l’actif est diminuée ce que diminue aussi la dissolution
cause de la limitation des gammes de couleurs des capsules
colorants gras (allergies, stabilité dans le temps)
rôle des colorants et encres
- attractifs aux patients
- rend les capsules identifiables par le patient et les professionnels
- rendent acceptables (effet placebo)
contenu des capsules dures
- solide
- poudre/mélange de poudres
- granules
- mini comprimés
- liquide
- semi-solide
liquide dans les capsules dures est de quelle nature?
huileux car l’eau dissout la capsule
contenu des capsules dures et leur utilité
- poudres : usage généralisé
- sphérules : libération contrôlée et retardée
- comprimés : études cliniques
- semi-solides : lipides, huiles, cires, émulsions et micro-émulsions
pour quels produits les capsules sont-elles idéales
produits cytotoxiques (anti-cancéreux)
produits cytotoxiques : avantages des formulations solides (poudres)
- réduit le risque d’exposition des travailleurs et patients
- ø manip avant enrobage
produits cytotoxiques : avantages des formulations liquides ou semi-solides
- minimise les particules aérosolisées donc diminue risque de contamination
- réduit le cout des infrastructures
nommer les critères de formulation
- granulométrie de l’actif maîtrisée
- si actif à forte dose dans la formulation –> excipients efficaces à faibles [ ] (sinon trop grosse taille)
- si actif à faible dose –> choix des excipients importants car occupe bcp d’espace
expliquer la granulométrie dans la formulation
- si le composé est peu soluble dans l’eau –> on diminue la taille pour augmenter la vitesse de dissolution
- excipients hydrophiles augmentent la vitesse de dissolution
nommer les principaux diluants
- lactose monohydraté
- amidon de maïs
- cellulose microcristalline
caractéristiques communes des diluants
- hydrophiles (bonne solubilité)
- polysaccharide (sucre, facile à produire et peu $)
principaux lubrifiants
- talc
- stéarate de magnésium
- silice
V ou F : les lubrifiants sont présents en faible [ ]
V
à quoi servent les lubrifiants
facilite écoulement des poudres (on veut transferts sans déphaser le mélange)
types d’excipients
- diluants
- lubrifiants
- agents tensioactifs
- agents colorants
- aromatisants
- opacifiants
- agents de conservation
- agents d’enrobage
- agents de dilution de la gélatine
fct des agents tensioactifs
molécules amphiphiles qui augmente la dissolution de l’actif en la rendant plus hydrophiles (augmente solubilité)
nommer les principaux mouillants
- SDS
- tween
fct des agents colorants
- identification des capsules
- améliorer l’aspect
fct des agents aromatisants
améliore acceptabilité par le patient
fct des agents de conservation
pour la gélatine car peut être un milieu de culture bactérienne et fongique
fct des agents d’enrobage
- améliore stabilité de la capsule
- modifie la cinétique de libération de l’actif
fct agents de dilution de la gélatine
réduit la qt de gélatine par capsule
étapes de fabrication des capsules dures
- fabrication de l’enveloppe
- remplissage des capsules dures
- conditionnement
nommer les 3 options de remplissage
- manuel
- semi automatique
- automatique
étapes de la production automatisée
- formation d’une masse compacte par compression
- éjections de la masse dans la capsule
production automatisée : nbr de capsules produites par h
6000-72 000
conditionnement des capsules dures de gélatine
à l’abri de l’humidité dans des contenants fermés, à des températures entre 15-30˚C
contrôle qualité : nommer les tests USP effectués
même que pour les comprimés :
- identification de l’API
- désintégration
- dissolution
- uniformité de masse ou de teneur
cause qui explique la présence de d’essais spécifiques aux capsules dures
due à la présence de l’enveloppe
nommer les essais spécifiques
- performance de l’excipient
- dissolution de la capsule
avantages des capsules dures (6)
- attrait esthétique
- facile à manipuler
- facile à avaler et ouvrir
- favorise bonne observance des patients
- libération rapide du contenu
- fabrication principalement à sec (évite contamination bactérienne)
6 avantages des capsules par rapport aux comprimés
- mise au point rapide (pas de vraie compression)
- possibilité de formuler des actifs incompatibles entre eux (encapsulation dans différents systèmes, ajout de poudre absorbante pour mélanges eutectiques, hygroscopiques ou déliquescent)
- masque un gout, une odeur ou uen apparence désagréable
- ne génère pas de chleur ni de pression excessive (plus adéquat pour les PA thermosensibles)
- capsules souvent opaques (approprié pour les PA photosensible)
- pour les PA à haute réactivité chimique, car leur formulation demande moins d’excipients
classer les capsules, composés et draguées selon leur nombre d’excipients
capsules < cos < draguées
draguées
cos avec enrobage épais de sucre
inconvénients des capsules dures
- incompatibilité de l’enveloppe avec certains contenus (aq)
- sensibilité de l’enveloppe aux chgmts de température et d’humidité
- difficulté d’encapsulation des poudres volumineuses
- possibilité d’ouverture accidentelle
