1. libération et absorption Flashcards
la galénique regroupe quels concepts?
- physicochimie
- formulation
- technologique pharmaceutique (fabrication à grande échelle)
- fabrication magistrale (à petite échelle)
déf biopharmacie
médium entre la galénique et la PK
étapes de la découverte/fabrication d’un med
- hypothèse
- découverte
- dév de la substance pharmaceutique
- produit pharmaceutique
- tx du patient
différence entre substance et produit pharmaceutique
formulation (substance = poudre et produit = comprimé)
quelle étape est cruciale pour que le med soit absorbé?
dissolution
nommer les éléments du TGI
- bouche
- oesophage
- estomac
- intestin grêle
- caecum
- colon
- rectum
- anus
quel organe du TGI a le temps de résidence le plus court?
oesophage
quel est le pH de l’oesophage?
5-6
fct de l’oesophage
- déglutition du med
- fct des ¢ épithélilales : protection en sécrétant du mucus
pourquoi faut-il boire de l’eau en prenant un med?
- désintégration du med
- éviter l’absorption de l’eau située sur les muqueuses
quel organe du TGI a un pH le plus bas?
estomac (ph = 1-3.5)
capacité moyenne de l’estomac avec et sans nourriture
1,5L avec nourriture et 50 mL à jeun
que contient les sécrétions gastriques?
- acide chlorhydrique sécrétée par ¢ pariétales
- hormone gastrine (stimule prod d’acide gastrique)
- pepsines sécrétées par ¢ peptiques
- mucus sécrété par la surface muqueuse
fct principales de l’estomac
- réservoir temporaire pour la nourriture, libération contrôlée ver le duodénum
- formation du chyme (réduire aliments ingérés en pâte)
- réduire le risque d’agents nuisibles qui atteignent l’intestin
organe qui a la + grande surface dans le transit du TGI
intestin grêle
surface totale de l’intestin grêle
200 m^2
que contient l’intestin grêle pour augmenter l’absorption
villosités et microvillosités (augmentent de 600x)
longueur de l’intestin grêle
4-5m
segments de l’intestin grêle
- duodénum : 20-30cm
- jejunum : 2m
- ileum : 3m
fct de l’intestin grêle
- digestion : début dans estomac et fin dans intestin grêle
- absorption : nutriments et med
organe avec le temps de résidence le + long
colon
le temps de transit augmente ou diminue en vieillissant?
augmente
longueur colon
1,5m
que contient le colon pour augmenter l’absorption
microvillosités et cryptes
fct du colon
- absorption des ions (Cl, Na, eau) en échange des ions bicarbonate et potassium (RÔLE HOMÉOSTASTIQUE)
- entreposage et compaction des fèces
- responsable de rx métaboliques (hydrolyse acide gras, dégradation de polysaccharides)
où se trouve les organes avec le pH le + élevé?
intestin grêle et colon (6-7,5)
dans le TGI, où est la + grande colonisation de bactéries?
colon
nommer les 4 mécanismes d’absorption
- diffusion passive
- transport actif
- para¢
- endocytose
considérer les paramètres suivants : MM de 400g/mol, logP 3, bonne solubilité, absorption non saturable
quel mécanisme d’absorption est impliqué?
diffusion passive
considérer les paramètres suivants : MM de 182g/mol, logP -2,54, très soluble, absorption non saturable
quel mécanisme d’absorption est impliqué?
para¢, peut passer à travers jonctions serrées
nommer les barrières à l’absorption (4)
- solubilité
- stabilité chimique
- perméabilité
- métabolisme présystémique (avant d’atteindre le foie)
à quoi sert l’équation de fick?
elle explique la diffusion au travers d’une membrane (cinétique de diffusion d’un soluté)
équation de fick : relation entre la vitesse de diffusion et la différence de concentration entre les 2 côtés de la membrane
directement proportionnelle
équation de fick s’applique à quel mécanisme d’absorption?
diffusion passive
l’équation de Noyes et Whitney explique quoi?
vitesse de dissolution d’un med
que représente h dans l’équation de Noyes et Whitney?
épaisseur de la couche stationnaire qui se forme à la surface lorsqu’une particule se dissout
à quoi correspond la dissolution dans l’équation de Noyes et Whitney?
passage des molécules au travers de la couche de diffusion stationnaire
relation entre la loi de Fick et de Noyes et Whitney
la loi de fick est utilisée par noyes et whitney pour expliquer la dissolution d’un composé avec le modèle d’une particule enveloppée d’une couche stationnaire d’eau
cmt la loi de fick est appliquée à la membrane intestinale?
la vitesse d’absorption dépend de
- surface d’intestin exposée
- gradient de [ ]
- épaisseur de la membrane intestinale
- coeff de diffusion
cmt accélérer le gradient de [ ] qui passe de Cs à C?
en brassant, on expose tjr une nouvelle couche ce qui donne un nouveau gradient de [ ]
équation henderson et hasselbach relie quels concepts?
ionisation et pH
la couche stationnaire est contrôlée par quoi?
par la particule et non par le vrac de la solution
cmt obtenir une [ ] Cs + élevée?
en utilisant un sel plutôt que la forme ionisée, le Cs augmente –> gradient de [ ] augmente et la vitesse de dissolution aussi
que se passe-t-il à la solubilité quand la couche stationnaire est ionisée?
elle restera la même car c’est une prop intrinsèque de la molécule à un pH donné
à quoi correspond le «vrac»?
TGI (lumière intestinale)
par quoi est contrôlé le ration HA/A-?
pH de la solution (vrac)
par quoi est contrôlé l’état d’ionisation du med dissous?
par le pH du milieu de dissolution et non la forme initiale de la particule
V ou F ; la solubilité dépend de la dissolution d’un sel
F, dépend du pH de la solution
nommer les techniques pour augmenter la vitesse de dissolution
- utiliser un sel (au lieu d’une forme ionisée)
- réduire la taille
- choisir un autre polymorphe
cmt la vitesse de dissolution augmente en réduisant la taille?
plusieurs petites particules ont + de surface exposée qu’une grosse particule
cmt la vitesse de dissolution augmente en utilisant un autre polymorphe?
en utilisant un autre polymorphe avec une énergie de liaison + faible, les liens se brisent mieux et se dissout + vite
la formulation d’un med aura un impact sur quel paramètre?
absorption
les formes pharmaceutiques influencent quel paramètre?
biodispo
condition pour que le med soit en solution aqueuse?
la dose du med doit être soluble et stable ds l’eau
V ou F : les solutions aqueuses sont les formes qui présente le med sous sa forme la + disponible
V
quels paramètres pourraient rendre une solution aqueuse moins biodispo? quelles sont les solutions?
- composition et pH dans le TGI peut faire précipiter le med = - biodispo
- on peut augmenter la solubilité en ajoutant des surfactants et des cosolvants
quelle est l’alternative si on peut pas faire de solutions aqueuses? pourquoi?
suspension aqueuse car cette forme permet d’avoir la meilleur dissolution
3 éléments à tenir compte chez les suspensions aqueuses
stabilité physique et chimique, uniformité de contenu
quels paramètres ont une influence sur la vitesse de dissolution de la suspension aqueuse
- taille des particules
- forme cristalline
- sel
de quoi sont faits les capsules liquides (gélules)?
- gélatine
- actif dissous
- véhicule liquide huileux
éléments à considérer si la capsule liquide est faite à partir d’une suspension
- stabilité physique
- taille des particules
- forme cristalline
- utilisation d’un sel
expliquer le processus d’absorption des capsules liquides
- la capsule se dissout et se rompt pour libérer le contenu
- contenu de la capsule se mélange avec les fluides du TGI et forme solution, suspension ou émulsion
que doit-il se passer au contenu des CAPSULES TRADITIONNELLES avant de se dissoudre? cmt faciliter cette étape?
- doit être bien mouillé ou dispersé dans les fluides du TGI
- utilisation d’excipients hydrophiles et d’agents mouillants pour aider
quels éléments ont un impact sur l’absorption des CAPSULES TRADITIONNELLES
forme solide donc :
- taille des particules
- utilisation de sel
- forme cristalline
étape requise pour la dissolution rapide des comprimés
désintégration
à quoi sert l’enrobage des comprimés?
- esthétique
- identification
- masquer mauvais gout
- prolonger stabilité du comprimé
déf dragéification
enrober les comprimés d’une couche épaisse de sucre
enrobage pelliculaire
enrober comprimés d’une couche mince de polymère
enrobage fonctionnalisé fct
sert à retarder la libération d’un med
