compression 2 Flashcards
définition compression
procédé qui transforme une poudre/mélange de poudres en un solide individuel (comprimé), par action d’une force mécanique très intense qui chasse les gaz du mélange d’air et génère de fortes forces de cohésion entre les particules
avantages des comprimés
- PO pratique car moins de risques
- formes solides = plus stables physiquement et chimiquement que liquides
- permet dosage précis qui dépend pas de la dextérité du patient
- facile à manipuler
- peu $
- procédé et contrôle de qualité bien connus
compression : étapes de production
- mise en fome du mélange de poudres à comprimer
- remplissage de la machine
- compression
- éjection et conditionnement
production du comprimé : opérations et qualité attendue pour la 1re étape (mélange de poudres)
- opérations : pesée, mélange, granulation sèche ou humide, transferts de poudres, tamisage
- qualité attendue : fluidité, écoulement facile, pas de collage, homogénéité
production du comprimé : opérations et qualité attendue pour la 2e étape (remplissage de la machine)
- opérations : stockage, transfert de poudres, écoulement de poudres, stockage
- qualité attendue : fluidité, écoulement facile, pas de collage, homogénéité (même que étape 1)
production du comprimé : opérations et qualité attendue pour la 3e étape (compression)
- opérations : arasage, compression, mise en forme
- qualité attendue : cohésion (++), pas de collage, homogénéité
production du comprimé : opérations et qualité attendue pour la 4e étape (éjection et conditionnement)
- opérations : transfert des comprimés, stockage, conditionnement primaires/secondaires
- qualité attendue : cohésion (++), homogénéité, pas de friabilité
pourquoi la compression directe est rarement utilisée?
une très faible proportion de particules possèdent des propriétés de compressibilité adaptées
principe de la granulation humide
- poudres mélangées par agitation mécanique ou par fluidisation
- ajout de liant
- séchage des agglomérats
- tamisage des agglomérats
granulation humide : rôle du liant
avoir des granulés résistants et poreux
principe de la granulation sèche
- ajout d’adjuvant de compression (facultatif)
- 1re phase de compression
- broyage des filières
- mise en forme finale
fabrication des comprimés : position 1
poinçon supérieur en haut
poinçon inférieur en position basse
fabrication des comprimés : position 2
remplissage de la matrice par la poudre en mettant le sabot d’alimentation au dessus de la matrice
fabrication des comprimés : position 3
- retrait du sabot d’alimentation
- descente du poinçon supérieur dans la matrice permettant la compaction de la poudre en comprimé
fabrication des comprimés : position 4
poinçons supérieur et inférieurs remontent (même temps) et le comprimé est éjecté
associer la caractéristique à la machine à comprimer : le plus simple
presse à tablette
nommer les types de machines à comprimer
- presse à tablette à une station (unique)
- presse à comprimer multiposte (rotative)
associer la caractéristique à la machine à comprimer : le plus répandu dans l’industrie
presse à comprimer multiposte (rotative)
associer la caractéristique à la machine à comprimer : permet la production de gros lots avec excellente fiabilité
presse à comprimer multiposte (rotative)
associer la caractéristique à la machine à comprimer : idéale pour la R&D et les essais cliniques
presse à tablette à une station
associer la caractéristique à la machine à comprimer : motorisée, automatisée, contrôlée à distance
presse à comprimer multiposte (rotative)
associer la caractéristique à la machine à comprimer : manuelle ou à moteur
presse à tablette à une station
associer la caractéristique à la machine à comprimer : plus de comprimés/heure
presse à comprimer multiposte (rotative)
avantage de la presse à comprimer multiposte (rotative)
limite l’exposition à la poussière
types d’excipients dans le mélange des poudres (4)
- diluant
- liant
- lubrifiant
- désintégrant
rôle de l’excipient : diluant (agent de masse)
sert à voir un comprimé de masse acceptable
rôle de l’excipient : liant
Facilite la cohésion entre les particules durant la compression
rôle de l’excipient : lubrifiant
Empêcher la poudre de coller (faciliter l’écoulement)
rôle de l’excipient : désintégrant
facilite la libération du PA
exemples de diluants (4)
- lactose
- amidon
- cellulose
- sucres
exemples de désintégrants (2)
- amidon et dérivés
- cellulose et dérivés
exemples de liants sec et liquides
- secs. : PVP
- liquides : gélatine, PVP
exemples de lubrifiants hydrophobe (2)
-acide stéarique et sels
- paraffine liquide
exemples de lubrifiants hydrophile (2)
- PEG
- SDS
exemples de glidants (3)
- silice
- stéarate de magnésium
- talc
types de comprimés selon la cinétique de libération
- immédiate (IR)
- libération retardée (DR) / gastrorésistant / entérosoluble
- action prolongée (XR) / contrôlée ou programmée
types de comprimés selon la voie ou le mode d’admin
- comprimés croquable ou à suçer
- comprimés effervescents
- comprimés de voie orale ou sublinguale
- autre : vaginale, rectale
comprimés à libération immédiate
conçus pour être avalés intacts et se désintégrer/déliter dès le contact avec le milieu gastrique
comprimés à libération immédiate : paramètres de la vitesse de dissolution
- vitesse de désintégration
- choix des excipients
- procédés et paramètres de fabrication
but de faire des comprimés à libération immédiate
- répondre à des situations urgentes
- administrer une grande qt de PA
comprimés à libération retardée
- enrobage du comprimé se délite à un pH > 4,5-5
- vitesse de dissolution de l’actif similaire à libération immédiate mais décalée dans le temps
3 buts de faire des comprimés à libération retardée
- protéger un actif fragile
- favoriser l’absorption
- protéger estomac contre l’irritation de certaines molécules actives
comprimés à action prolongée (XR) / contrôlée ou programmée
conçus pour :
- réduire la fréquence d’admin de med à courte 1/2 vie d’élimination
- limiter les fluctuations de la concentration plasmatique
comprimés à libération prolongée, contrôlée ou programmée : ce qui réduit la vitesse d’absorption (3)
- enrobage du med avec de la cire ou substance hydrophobe
- inclusion de l’actif dans une matrice qui le libère lentement dans le transit digestif
- formation de complexes de l’actif avec des résines échangeuses d’ions
comprimés à libération prolongée, contrôlée ou programmée : ou se fait l’absorption
gros intestin
comprimés à libération prolongée : 2 buts
- prolonger effet
- diminuer le nbr de prises
allure d’une courbe PK d’un comprimé à libération prolongée
pic de Cp plus large (que IR) avec une pente plus petite (moins apic)
v ou f : le début d’efficacité des comprimés à libération prolongée est modifié (par rapport aux IR)
F
comprimés à libération contrôlée : 2 buts
- stabiliser pathologie
- diminuer les prises
allure d’une courbe PK d’un comprimé à libération contrôlée
courbe atteint plateau (pas de pic)
but des comprimés à libération programmée
améliorer effet pharmaco
V ou F : comprimés à libération programmée peuvent avoir 2 temps de libération
V
principe des comprimés à libération programmée
- atteinte de plusieurs Tmax avec la même forme
- peut avoir 2 actifs dans comprimé (1 rapide et 1 lent) ce qui donne 2 temps de libération (un rapide et un prolongé)
comprimé à libération prolongée vs contrôlée vs programmée
prolongée : cinétique de libération ralentie
contrôlée : cinétique de libération stable et constante
programmé : 2 pics : 1 immédiat + 1 prolongé
différence entre cos à croquer vs cos à libération immédiate
croquables ont:
- pas de désintégrant
- diluants (agents de masse) utilisés = sorbitol et mannitol
- saveurs et colorants
avantages comprimés à croquer
- bons pour gens qui ont difficulté à avaler cos
- action rapide
- on peut admin cos plus gros
comprimés effervescents
cos dissous au préalable dans de l’eau (la présence de CO2 produit la présence de bicarbonate et d’un acide faible permet de désintégrer le comprimé)
avantages comprimés effervescents
- soulager les malaises gastriques (avec la sln tampon obtenue)
- vidange gastrique rapide
- permet une action rapide
- permet d’administrer de plus grosses doses
V ou F : les cos effervescents résistent bien à l’humidité
F
cos effervescents : nature des excipients
hydrosolubles
cos orodispersibles et sublinguaux
destinés à se désintégrer dans la bouche pour une admin systémique (se désintègre avec salive)
comprimés orodispersibles et sublingaux : but
- début d’action rapide
- conditions d’admin facilitées
V ou F : voie sublinguale subit effet de 1er passage
F
comprimés orodispersibles et sublingaux : quels excipients doivent être utilisés
désintégrants et aromatisants
comprimés orodispersibles et sublingaux : pourquoi la taille et la solubilité des excipients sont-elles importantes
on veut éviter un effet granuleux dans la bouche
8 attributs de qualités critiques des comprimés
- teneur
- uniformité de doses
- apparence
- dissolution
- innocuité
- force tensile et friabilité
- acceptabilité
- stabilité
attributs de qualités critiques : teneur
comprimés doivent contenir la qt affichée
attributs de qualités critiques : uniformité de dose
variations de teneur entre les comprimés doit être minime et constante durant la production
attributs de qualités critiques : apparence
pas de défauts visibles sur les comprimés
apparence, masse et dimensions uniformes
attributs de qualités critiques : dissolution
libération du PA à une vitesse établie uniforme et constante
attributs de qualités critiques : innocuité
pas de risque pour la santé par les ingrédients, produits de dégradations et leurs impuretés
attributs de qualités critiques : force tensile et friabilité
comprimés assez résistants pour être conditionnés, transportés et manipulés
attributs de qualités critiques : acceptabilité
comprimés formulés de façon acceptable pour les pts
attributs de qualités critiques : stabilité
maintient des attributs critiques par le produit fini (comprimé dans son emballage) durant toute la période de stabilité garantie (jusqu’à la date de péremption)
contrôle qualité : tests de relâche selon USP
- identification de l’actif
- contenu volatile
- dissolution
- uniformité de dose
- impuretés et produits de dégradation
- teneur
contrôle de qualité sur les comprimés : nommer les tests généralement fait en cours de fabrication
- force tensile
- dimension
- désintégration
- friabilité (si non enrobés)
contrôle de qualité sur les comprimés : fonctionnement du test de dissolution
pour les comprimés non enrobés : sur 6-12 comprimés
1. ajout de 900 mL d’eau ou de tampon
2. ajustement de la température à 37C
3. prélèvement aux 60 min
4. dosage (via une méthode validée)
contrôle de qualité sur les comprimés : nommer 2 paramètres observés dans l’essai de dissolution
- vitesse de dissolution de la dose
- % dose dissoute selon teneur
contrôle de qualité sur les comprimés : deux méthodes possibles pour l’essai d’uniformité de doses
- uniformité de teneur
- uniformité de masse
contrôle de qualité sur les comprimés : fonctionnement de l’essai d’uniformité de teneur
- On analyse la teneur de 10 × 1 comprimé
- On calcule moyenne et ET sur les teneurs individuelles. - La spécification est vérifiée selon un calcul de facteur d’absorbance
contrôle de qualité sur les comprimés : fonctionnement de l’essai de rupture à l’écrasement
utilisation d’une machine qui mesure la force nécessaire pour briser le comprimé
contrôle de qualité sur les comprimés : fonctionnement de l’essai de désintégration
installation similaire à celui de dissolution
utilisation d’un panier qui fait un va et vien dans un bécher de liquide avec un thermostat (on regarde le temps que met le comprimé à se désintégrer)
contrôle de qualité sur les comprimés : fonctionnement de l’essai de friabilité
simulation des conditions de transport et de manutention
6.5g de comprimés sont dépoussiérés avec un jet d’air dans un tamis et sont pesés
comprimés redépoussiérés et repesés
v ou f : la mesure de dimension est un essai de contrôle destructif
F
