Fisiopatologia das Alterações da Função Hepática

Question 1

Células do fígado

Answer 1

Hepatócitos
Células de kupfer
Células estreladas (de Ito)
Células endoteliais
Células biliares ductais

Question 2

Funções do Fígado

Answer 2

Armazenamento
Síntese
Metabolismo
Degradação

Question 3

Marcadores de função

Answer 3

Albumina
Bilirrubina
Factores de coagulação (excepto o VIII - produzido pelo endotélio)

Question 4

Marcadores de lesão

Answer 4

AST e ALT (transaminases)

Fosfatase alcalina

Question 5

Causas de cirrose

Answer 5

Esteatohepatite não-alcoólica

Colangite biliar primária

Question 6

Papel das células de Ito na doença hepática

Answer 6

TGF-β leva a fibrinogénese
Quimocinas e TLR levam a inflamação
PDGF, VEGF, FGF levam a proliferação
Transformam-se em miofibroblastos responsáveis pela síntese de ECM

Question 7

Consumo de etanol excessivo ( álcool)

Answer 7

• Stress metabólico que leva a um stress oxidativo culminando em lesão dos hepatócitos (por peroxidação lipídica)
• Aumento da endotoxina derivada do Gut, que vai culminar com a ativação do HSC que estimula a síntese de MEC, especialmente de colagénio, que resulta em fibrose.

Question 8

Manifestação da cirrose hepática

Answer 8

Hipertensão portal

Diminuição da função hepatocitária

Question 9

Efeitos da Hipertensão portal

Answer 9

Causa intra-hepática sinusoidal
Devido à compressão dos sinusóides pela fibrose
Esplenomegália
Dilatação das anastomoses: varizes esofágicas
                                            hemorroidas rectais (melenas)
Encefalopatia hepática: Por edema há translocação bacteriana, que entra em circulação e que leva ao estado inflamatório sistémico. Em vez de passarem pelo fígado para ocorrer desintoxicação nos hepatócitos, passam por uma variz indo então depois para a veia cava, ficando a circular na circulação sistémica. O principal metabolito é a amónia (NH3). O aumento da permeabilidade da barreira hemato-encefálica faz com que estes metabolitos consigam passar para o SNC,
Anemia macrocítica megablástica - por défice de vitamina B12 (ácido fólico)
Vasodilatação esplâcnica: ativação do SRAA, vasoconstrição renal que leva a síndrome hepatorrenal

Question 10

Efeitos da diminuição da função hepatocitária

Answer 10

Ascite
Icterícia
Tendência hemorrágica
Ginecomastia
Eritema palmar
Edema periférico: hipoalbuminémia leva a diminuição da pressão oncótica logo aumento da pressão hidrostática e saída de água)

Question 11

Origens da icterícia

Answer 11

Pré-hepática
Intra-hepática
Pós-hepática

Question 12

Principais constituintes da bílis

Answer 12

Colesterol
Ácidos biliares
Lecitina
(diminuições destes dois últimos leva à formação de cálculos biliares)

Question 13

Secreção e armazenamento da bílis

Answer 13

A secretina vai estimular a secreção para os ductos biliares
A estimulação vagal vai promover o relaxamento da vesícula biliar, permitindo acumulação da bílis
A CCK que estimula a contracção da vesícula e o relaxamento do esfíncter de Oddi - estimula a sua secreção

Question 14

Tipos de cálculos biliares

Answer 14

Cálculos de colesterol
Cálculos pigmentados (formados por bilirrubinato de cálcio, por aumento da bilirrubina não conjugada)

NOTA: Cálculos castanhos significa infecção bacteriana
nas vias biliares, desconjugação da bilirrubina e deposição de cálcio, por esta ordem

Question 15

Síndrome de Bouveret

Answer 15

Quando um cálculo forma uma fístula colecistoentérica, levando em alguns casos a obstrução gástrica

Question 16

Controlo da secreção pancreática

Answer 16

Secretina
Colecistocinina (CCK)
Acetilcolina (libertada pelo nervo vago)

Question 17

Mecanismos que levam à ativação da tripsina intrapancreática

Answer 17

Lesão das células acinares
Obstrução dos ductos
Defeitos no transporte intracelular

Question 18

Tripsina

Answer 18

A ativação da tripsina dentro do próprio pâncreas, leva à atuação de inibidor pancreático de tripsina (PSTI), conhecido como protease sérica tipo 1 de Kazal (SPINK1).
O passo inicial do desenvolvimento de pancreatite aguda é a conversão de tripsinogénio em tripsina dentro das células acinares pancreáticas, em
quantidade superior à capacidade dos mecanismos de inativação/ remoção da tripsina.

Question 19

Mecanismos auto-protectores do pâncreas

Answer 19

− Armazenamento das proteases em forma precursores (proenzimas)
− Armazenamento de proenzimas separadas das hidrolases lisossomais
− Células acinares com baixos níveis de cálcio intracelular → diminuição da probabilidade
de haver junção das vesículas em que são armazenadas as proenzimas com vesículas
lisossomais e consequente ativação intracelular da tripsina
− Presença de inibidores da protease
○ Específicos SPINK1/PSTI

Question 20

Exame abdominal da pancreatite aguda (necrotizante)

Answer 20

Sinal de Cullen - hemoperitoneu
Sinal de Grey Turner - catabolismo de Hb na pancreatite necrotizante
NOTA: Elevação da amilase/ lipase → indicadores de lesão de células acinares pancreáticas

Question 21

Tipos de pancreatite aguda

Answer 21

Pancreatite edematosa intersticial (90% dos casos)

Pancreatite necrotizante

Question 22

Pancreatite crónica

Answer 22

Processo patológico caracterizado por lesão irreversível do pâncreas

Question 23

Causas da pancreatite crónica

Answer 23

mnemónica TIGARO
Toxico-metabólicas
Idiopáticas
Genéticas
Auto-imunes
(pancreatites) Recorrentes e agudas graves 
Obstrutivas

Question 24

Icterícia com origem intra-hepática

Answer 24

Defeitos na conjugação da bilirrubina
Síndrome de Dubin-Johnson
Síndrome de Gilbert Meulengracht

Question 25

Icterícia com origem pré-hepática

Answer 25

Aumento da bilirrubina não-conjugada
Esta é lipossolúvel, logo não excretada
Verifica-se, quase sempre, anemia

Question 26

Icterícia com origem pós-hepática

Answer 26

Aumento da bilirrubina conjugada

Detectado pelo aumento dos niveís das transaminases, fosfatase alcalina, gama GT