Alterações do Eixo Hipotálamo/Hipofisário

Question 1

Glândulas endócrinas

Answer 1

● Glândula tiróide
● Glândula paratiróide
● Glândula suprarenal
● Pâncreas endócrino
● Ovários
● Testículos

Question 2

Particularidade do hipotálamo

Answer 2

Não tem barreira hemato-encefálica

Question 3

Origens da hipófise

Answer 3

Hipófise anterior deriva da endoderme;

Hipófise posterior deriva da neuroectoderme

Question 4

Neuro-hipófise

Answer 4

Não produz nada, vai armazenar as hormonas produzidas no hipotálamo até serem libertadas quando necessário.
● ADH - Hormona Anti Diurética
● Oxitocina

Question 5

Adeno-hipófise

Answer 5

Produz e liberta hormonas
● TSH - Hormona Estimuladora da Tiróide
● ACTH - Hormona Adrenocorticotrófica
● FSH e LH - Hormona Foliculotrófica e Hormona Luteinizante
● GH - Hormona do Crescimento
● PRL - Prolactina
● Endorfinas

Question 6

Sistema porta-hipofisário

Answer 6

O sistema porta hipofisário é uma rede de capilares venosos sinusóides que fazem a ligação entre o
hipotálamo e a hipófise servindo para transportar as hormonas estimuladoras da hipófise.
Permite uma rápida ação

Question 7

Hormonas hipotalâmicas

Answer 7

Estimuladoras ou hipofisiotróficas:
● GHRH - Hormona Estimuladora de GH
● CRH - Hormona Estimuladora ACTH
● TRH - Hormona Estimuladora TSH
● GnRH - Hormona Estimuladora de FSH e LH
● ADH
● Oxitocina
Inibidoras:
● Somatostatina
● Dopamina (Prolactina IF - Factor inibidor da secreção de prolactina)

Question 8

Eixo hipotálamo-hipofisário

Answer 8

Funciona segundo um sistema de feedbacks
Consegue realizar auto-regulação intrínseca . Quando os níveis de hormonas já são suficientes, já não precisamos de mais, elas comunicam a montante (feedback negativo).
Isto é completamente específico do sistema neuroendócrino, porque mais nenhum sistema funciona assim.
É um sistema pulsátil, que obedece a ritmos circadianos

Question 9

Factores que influenciam o sistema endócrino

Answer 9

● Stress - factor major
● Exercício físico
● Tipo de alimentação
● Fase da vida - puberdade, envelhecimento
● IMC (massa corporal)

Question 10

Cortisol

Answer 10

Exemplo de um sistema pulsátil hormonal
Tem o pico de manhã, sendo, por isso, a altura do dia onde temos mais energia, mais força, melhor humor e
durante a noite, por volta das 23h e 0h, ocorre a baixa total do cortisol.

Question 11

Exemplo de sistemas pulsáteis hormonais

Answer 11

Cortisol

Ciclo menstrual

Question 12

Lesão da adeno-hipófise

Answer 12

Quando há uma lesão da adenohipófise (hemorragia, traumatismo, corte da haste) , o primeiro grupo de células a ser afetado é o que é maior - o que tem células em maior quantidade. Ou seja, as células somatotróficas. O crescimento não é uma função vital.
As últimas células a sobreviver são as produtoras de ACTH. A sua função é vital, responsável pela produção de cortisol, fundamental para a vida. É necessária uma lesão total para a sua destruição.
Chamar em atenção a relação do cortisol que inibe quer a ACTH quer a TSH, ou seja, há mecanismos
integrados.

Question 13

Regulação da hipófise posterior

Answer 13

A sua estimulação e inibição não depende tanto por hormonas mas por receptores sensíveis à osmolaridade e à pressão sanguínea.

Question 14

Eixo GhRh - GH - IGF1

Answer 14

O hipotálamo produz GHRH que vai actuar na hipófise anterior e levar à produção e libertação de GH que vai exercer atividade sobre o músculo, osso, fígado e tecido adiposo
A GH faz crescer os órgãos per si, e produção de factor de crescimento nesses órgãos o IGF-1
Há um grande aumento da massa muscular através da utilização dos ácidos gordos livres provenientes da lipólise de tecido adiposo. (Assim se explica o emagrecimento na puberdade, especialmente nos
rapazes)
Por sua vez, a somatostatina inibe este eixo
Os efeitos metabólicos da hormona do crescimento são tipicamente anabólicos - constituição de massa muscular, aumentar as reservas - a nti-insulínicos - a insulina produz hipoglicémia e a GH faz o contrário. A GH e a insulina são opostas nesse sentido.
Nota: É muito frequente crianças com pouco desenvolvimento de crescimento simplesmente precisarem de dormir pois é durante a noite que os pulsos de GH começam

Question 15

Hormonas e moléculas que influenciam o crescimento

Answer 15

Grelina
Hormonas esteróides sexuais
Insulina
Hormonas tiroideias
Glucocorticóides

Question 16

Grelina

Answer 16

Produzida no estômago é um estimulador da adenohipófise de GH.

Question 17

Hormonas esteróides sexuais

Answer 17

Regulam a secreção de GH a nível do hipotálamo, estimulando a secreção de GhRH.
A testosterona, nos homens e mulheres, aumenta a produção de IGF1 nas placas de crescimento, alongando o osso.
Os estrogénios têm efeito de encerrar as cartilagens de conjugação

Question 18

Insulina

Answer 18

Causa hipoglicémia e a hipoglicémia é um fator estimulante da produção de GH.
Regula a IGF1 hepática.

Question 19

Hormonas tiroideias

Answer 19

Directamente aumentam a secreção de GH, na via pituitária. Também actuam directamente no osso, na produção de IGF1.

Question 20

Glucocorticóides

Answer 20

Têm um efeito oposto. Fazem bloqueio do crescimento através da inibição da secreção de GH na pituitária, inibem a produção de IGF1 nas placas de crescimento no osso, e também há uma grande diminuição da sensibilidade dos tecidos à GH e IGF1.
Nota: A Doença de Crohn é uma doença intestinal tratada com corticóides. Em casos pediátricos, as crianças que realizam tratamento apresentam estaturas baixas.

Question 21

Hipopituitarismo

Answer 21

Défice de uma ou mais hormonas hipofisárias, da adeno ou neurohipófise.
A GH é a única hormona que pode falhar isoladamente, as outras hormonas quando falham é em conjunto, por exemplo quando falha a TSH também falham a LH, FSH e ACTH.

Question 22

Lesões da hipófise a nível hormonal

Answer 22

A Hipófise mantém os níveis hormonais até a lesão atingir 75% da glândula.
Antes dos 75% não há manifestações.

Question 23

Défice da LH e FSH

Answer 23

Hipogonadismo central:
Ausência de puberdade
Micropénis
Amenorreia
Infertilidade

Question 24

Défice da GH

Answer 24

Atraso do crescimento:
Baixa estatura
Obesidade
Diminuição da densidade óssea e da força muscular

Question 25

Défice da TSH

Answer 25

Hipotiroidismo central:
Cretinismo
Atraso mental
Atraso de crescimento
Puberdade precoce

Question 26

Défice de ACTH

Answer 26

Hipocortisolismo central:
Hipoglimémia
Suscetibilidade a infeções
Astenia
Diminuição da resposta ao stress

Question 27

Défice da ADH

Answer 27

Polidipsia (sede excessiva)
Poliúria
Desidratação

Question 28

Pan-hipopituitarismo

Answer 28

O pan hipopituitarismo define-se como a produção inadequada ou ausência de todas a hormonas
hipofisárias.
Pode ter causa aguda - enfarte, hemorragia ou isquémia (síndrome de Sheehan) - ou crónica - tumor

Question 29

Síndrome de Sheehan

Answer 29

É o panhipopituitarismo mais frequente na mulher.
A hipófise aumentada durante a gravidez associada a isquémia provoca necrose da mesma
As causas mais comuns são :
- Hemorragia pós parto descontrolada
- Síndrome de HELLP - situação de pré- eclâmpsia (aumento da pressão sanguínea, proteinúria, desequilíbrio electrolítico) . HELLP - Hemólise, aumento enzimas hepáticas, baixa de plaquetas
- Anemia falciforme ( sequestro de hemácias, diminuição da perfusão)
Sintomas:
Agalactia - ausência de lactação pós parto
Amenorreia persistente
Clínica de outros défices hipofisários

Question 30

Adenoma da hipófise

Answer 30

O adenoma é um tumor benigno de origem epitelial, que provoca síndromes de produção hormonal excessiva
A deficiência hormonal resulta da destruição da hipófise normal pelo adenoma em expansão. Ocorre
excesso de hormona quando o adenoma é secretor.
Adenoma funcionante: não secretor
Adenoma não funcionante: secretor

Question 31

Prolactinoma

Answer 31

Adenoma secretor de prolactina
Provoca hiperprolactinémia, que origina:
Galactorreia
Aumento da glândula mamária
Diminuição da densidade óssea
Diminuição da GnRH, da LH e da FSH
Diminuição do libido e da pilosidade

Question 32

Tumor produtor de somatotropina

Answer 32

Visceromegália
Aumento da lipólise e hiperglicémia - pode levar a diabetes
Reabsorção de sódio - pode levar a HTA
Hiperfosfatémia e hipercalcémia - pode levar a hipercalciúria e cálculos renais
Crescimento de tecidos moles, pelo aumento da produção de colagénio e deposição de glicosaminoglicanos
Nota: o tecido mole mais afetado é a língua
Se for pré-pubertário (mais raro), origina gigantismo
Se for pós-pubertário origina acromegália

Question 33

Adenoma Secretor de ACTH - Doença de Cushing

Answer 33

A síndrome de Cushing é a condição clínica resultante da exposição crónica a níveis circulantes excessivos de glicocorticóides É também conhecida como hipercortisolismo.
Ocorre produção excessiva e persistente de ACTH pelo adenoma hipofisário, originando uma hiperplasia macronodular supra-renal, que leva ao aumento da síntese de androgéneos e de glucocorticoides
Nota: A síndrome de Nelson (efeito provocado pela remoção das supra-renais devido ao Cushing, para
controlar o excesso de cortisol) caracteriza-se pela rápida progressão de um adenoma hipofisário
secretor de ACTH

Question 34

Manifestações clínicas da síndrome de Cushing

Answer 34

O cortisol antagoniza a ação da insulina na utilização periférica da glicose, talvez pela inibição da fosforilação da glicose. A intolerância à glicose e a hiperglicemia manifestam-se, clinicamente, na forma de sede e poliúria. 10 a 15% dos pacientes com síndrome de Cushing apresentam diabetes mellitus.
Atrofia muscular em consequência do catabolismo excessivo das proteínas, diminuição na síntese de proteínas musculares e indução de resistência à insulina
A obesidade e a redistribuição da gordura corporal - face de lua cheia e aumento do tecido adiposo dorsocervical
Os glicocorticoides em excesso inibem os fibroblastos, levando à perda de colágeno e tecido conjuntivo.
Em consequência, ocorrem a delgaçamento da pele, estrias abdominais, formação fácil de equimoses, cicatrização deficiente de feridas e infecções cutâneas frequentes . A atrofia confere à pele um aspecto translúcido.
Dermatite peri-oral
Ocorrem estrias púrpura-avermelhadas proeminentes em 50 a 70% dos pacientes, mais comumente
na parede abdominal, nas mamas, nas ancas, nas nádegas, nas coxas e nas axilas.
Na mulher provoca hirsutismo (pilosidade excessiva)
Pode ainda haver osteoporose e hipertensão

Question 35

ADH

Answer 35

Produção nos núcleos paraventricular e supraóptico (hipotálamo)
Armazenada na Hipófise posterior
Atua no RIM e ARTERÍOLAS
Excreção renal e hepática

Question 36

Receptores ADH nos órgãos alvo

Answer 36

V1a: músculo liso arteríolas
V1b (V3): corticotrofos (células produtoras de ACTH na adenohipófise) - levam ao aumento da produção da ACTH
V2: membrana basolateral dos túbulos coletores distais

Question 37

Receptores da libertação da ADH

Answer 37

Barorreceptores - sensíveis a alterações da pressão sanguínea
Osmorreceptores - sensíveis a alterações da osmolaridade
Nota: ADH pode também ser produzida aquando de vómitos, stress e hipoglicémia

Question 38

Diabetes insípida

Answer 38

Poliúria - urinar muito (>3L/dia no adulto)
Causa:
Central ou neurogénica
Nefrogénica
Like syndrome

Question 39

DI central ou neurogénica

Answer 39

Défice da secreção da ADH
Surge quando há perda de 75% dos neurónios do n.paraventricular e supraóptico;
Osmolaridade da urina diminuida e do plasma aumentada
Os valores de Na+ estarão normais ou ligeiramente aumentados, sendo que é um aumento relativo por perda de água no sangue → Hipernatrémia relativa
1. Polidipsia compensatória: bebe muita água compensando a que perde na urina
2. Desidratação Hipernatrémica: quando a perda é demasiado extensa

Question 40

DI nefrogénica

Answer 40

Neste caso, existe ADH suficiente com produção e armazenamento normalizados, MAS não há uma resposta à hormona → Resistência à ADH;
Há um defeito nos receptores V2 (aquaporinas)
Osmolaridade da urina diminuida e do plasma aumentada
Única diferença é que há um aumento de ADH no sangue porque ela não vai conseguir actuar nos receptores por causa de existir um defeito nestes.

Question 41

Etiologia da DI nefrogénica

Answer 41

1. Insuficiência renal crónica (falta de função do rim)
2. Cálculo Renal (porque altera a fisiologia do rim)
3. Hipocaliémia crónica (p.e. por perdas intestinais)
4. Familiar (causa + comum) → mutações nos recetores que são herdadas de forma autossómica dominante

Question 42

DI like syndrome

Answer 42

↑ Clearance de ADH

• Ocorre sobretudo na gravidez por aumento da vasopressinase (degrada a ADH)

Question 43

Diagnóstico diferencial entre DI

Answer 43

Prova de Desidratação: provocar uma situação de desidratação por impedimento de ingestão de água durante um período de tempo
Se produziu uma urina concentrada não tem DI, senão tem.
Prova de Vasopressina: administrar ADH via nasal e perceber se há resposta
Se diminuir a sede e o débito é DI central, pois ao se administrar a hormona voltou o mecanismo funcionou, senão é DI nefrogénica

Question 44

Síndrome de Secreção Inapropriada de ADH (SIADH)

Answer 44

Alteração dos barorrecetores e osmorrecetores centrais, na medida em que deixam de fazer a sua função
Contínua absorção de água
Hipervolémia
Hiperosmolaridade da urina
Urina muito concentrada, uma vez que eles continuam a excretar Na+ pela urina apesar da diminuição volémica muito grande → paradoxo hidroeletrolítico

Question 45

Características da SIADH

Answer 45

Oligúria - diminuição do débito urinário (<300ml)
Tensão arterial normal, apesar de haver hipervolémia porque os líquidos fluem para os tecidos intersticiais → não há edema
Hiponatrémia
Hipoosmolalidade plasmática
Hiperosmolalidade urinária
Excreção de Na+ na urina normal
Sem sinais de desidratação