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ÉTÉ 2024 > Fibrose kystique > Flashcards

Fibrose kystique Flashcards

1
Q

transmission FK

A

gène récessif
comme les yeux bleus

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2
Q

âge médian de survie

A

60 ans
bcp progrès depuis

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3
Q

âge majorité des décès

A

21-30 ans

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4
Q

génétique

A

responsable protéine CFTR
> 2000 mutations
deltaF508 = + populaire

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5
Q

protéine CFTR

A

permet passage ions Cl à travers la cellule
rôle mvt trans-épithéliaux de sel et liquide
situé dans membrane apicale

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6
Q

problème associé au mauvais fonctionnement CFTR

A

atteinte pulmonaire = principale cause mortalité
insuffisance pancréatique (exocrine = malabsorption)
insuffisance hépatique
ostéoporose

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7
Q

étape mucus

A

chlore ne peut pas traverser CFTR
sodium suit chlore et entre dans cellule
eau suit suit sodium dans cellule
épaississement sécrétion

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8
Q

dx néonatal

A

mesure trypsine immunoréactive dans sang séché
suite valeur positive :
- recherche mutations
- ou 2ème mesure trypsinogène
confirmation avec test sueur
permet prise en charge précoce

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9
Q

test sueur

A

concentration chlore anormalement élevée
iontophorèse pilocarine
> 60 mmol/L (doit être fait 2x à des jours différents

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10
Q

au moins 1 autre élément dx

A

présentation typique
ATCD familiaux
syndrome perte de sel

confirmé par recherche de mutations

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11
Q

particularités PK
absorption

A

hyperacidité gastrique et pH intestinal bas
malabsorption des graisses
dissolution rx entéro-soluble retardé

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12
Q

particularités PK
distribution

A

vd augmenté
moins de graisse donc olus eau en proportion par kg de poids corporel
diminution protéine plasmatique

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13
Q

particularités PK
métabolisme

A

accéléré

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14
Q

particularités PK
élimination

A

augmenté
filtration et sécrétion augmentés
diminution réabsorption

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15
Q

tx dispo

A

potentialisateurs et correcteurs CFTR
salin hypertonique - mucolytique
physiothérapie - broncho
anti-inflammatoire
transplantation
antibio

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16
Q

sx obstruction chronique

A

toux fréquente et persistante
expectorations (vert/brun et sang possible)
respiration sifflante
infx pulmonaire ++
difficulté respirer
intolérance effort
asthme présent

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17
Q

sx infection
exacerbations

A

fréquence toux et respi sifflante
+ expecto
moins tolérant effort
fatigue ++
diminution VEMS
perte poids appétit
fièvre

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18
Q

pathogène

A

staph + jeune
pseudomonas + vieux
SARM USA

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19
Q

tx respi de maintien

A

1- mucolytique : dornase, salin
2- antibio nébulisation : tobra, aztréonam, levo, colistiméthate
3- azithro

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20
Q

mécanisme dornase

A

protéine humaine recombinée
lyse ADN intra pulmonaire
améliore clairance en diminuant mucosité et adhérence

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21
Q

dornase
maladie modérée-sévère
VEMS < 70%

A

6 ans et + pour améliorer VEMS, qualité de vie et réduire exacerbations
évidence élevé
bénéfice substantiel
grade A

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22
Q

dornase
maladie légère
VEMS > 70%

A

6 ans et + pour améliorer VEMS et réduire exacerbations
évidence élevé
bénéfice modéré
grade B

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23
Q

poso dornase

A

2.5 mg (1mg/ml) die en nébulisation
rarement BID
tjrs même dose peu importe âge et poids

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24
Q

administration dornase

A

nébulisation
ne pas mélanger avec autres rx
conserver frigo (TP 24h)
utiliser nébuliseurs recommandé dans monographie
peut être donné avant ou après physio

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25
Q

EI dornase

A

bien toléré
altération voix
pharyngite
hypersensibilité

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26
Q

mécanisme salin hypertonique

A

augmente chlore = osmose = appel eau
diminue viscosité
augmente clairance

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27
Q

EI salin hypertonique

A

toux, mal gorge
oppression
pharyngite
bronchospasme (salbutamol avant)
1ère dose sous surveillance pour VEMS

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28
Q

poso salin

A

NaCl 7% -> 4 ml en nébulisation BID
souvent donné DIE avec dornase
parfois 3% plus jeune ou mal toléré

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29
Q

recommandation salin

A

6 ans et + pour améliorer VEMS, qualité de vie et RÉDUIRE EXACERBATIONS
évidence modéré
bénéfice modéré
grade B

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30
Q

produit dispo pour salin

A

nebusal 7% en unidose de 4 ml
inscrit RAMQ
3% pas couvert donc mélanger 7% avec 0.9%
recette maison = éviter

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31
Q

principes de base
antibio en nébulisation

A

concentration plus élevée au site infx
toxicité systémique moindre
se compare avantageusement à IV en cinétique

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32
Q

antibio nébulisation
tx exacerbation

A

absence évidence sur utilité en tx
aucune preuve en association IV
déposition limitée par bouchon muqueux
peut perturber dosage tobramycine si reçu IV

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33
Q

tobramycine nébul
tobi

A

aminoside
actif contre gram -

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34
Q

indication tobramycine nébul

A

6 ans +
tx SUPPRESSIF colonisé par Pseudomonas
éradiction (pas officielle)

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35
Q

EI tobramycine nébul

A

altération voix
toux
bronchospasme (donné après ventolin)
peu néphrotoxicité et ototoxicité

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36
Q

tobramycine nébul
maladie légère VEMS > 70%

A

6 ans et +
colonisé par pseudomonas pour diminuer exacerbations
évidence modéré
bénéfice modéré
grade B
< 6 ans = pas assez donnée

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37
Q

tobramycine nébul
maladie modérée-sévère

A

6 ans et +
colonisé par pseudomonas
pour améliorer VEMS, qualité de vie et réduire exacerbations
évidence élevé
bénéfice substantiel
grade A

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38
Q

tobi solution pour inhalation

A

plus donnée efficacité
pas agent conservation
moins bronchospasme
permet dose + élevée

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39
Q

tobi podhaler

A

inhalation 4 gélules
meilleure déposition pulmonaire que nébul
6 ans +
efficacité semblabe
préférence pts = + rapide
poudre = + toux

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40
Q

aztreonam nébul

A

monobactam
actif contre gram -

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41
Q

indication aztreonam nébul

A

6 ans et +
tx suppressif pseudomonas
pas donnée éradiction

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42
Q

EI aztreonam nébul

A

comparable placebo
bronchodilatateur avant chaque dose
peu allergie croisée B-lactam

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43
Q

aztreonam nébul
maladie mod-sévère
VEMS 25-75%

A

6 ans et colonisé par pseudomonas
pour améliorer VEMS, qualité de vie
évidence élevé
bénéfice substantiel
grade A

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44
Q

aztreonam nébul
maladie légère > 75%

A

6 ans et +
colonisé par pseudomonas
pour améliorer VEMS, qualité de vie
évidence modéré
bénéfice modéré
grade B

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45
Q

aztreonam nébul
place dans la thérapie

A

non inférieur vs tobramycine pour effet sur VEMS
alternative à tobramycine (résistance ou allergie)
éventuellement en alternance
donnée récente éradication

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46
Q

lévofloxacine en solution pour inhalation
indication

A

18 ans et +
tx suppressif pour pseudomonas

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47
Q

EI lévofloxacine

A

dysgueusie
goût vrm mauvais donc 3ème choix

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48
Q

colistimethate

A

antibio de type polymyxine
actif contre pseudomonas
poudre pour injection

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49
Q

EI IV colistimethate

A

neurotoxicité
néphrotoxicité

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50
Q

colistimethate en nébul

A

bien toléré (donné avec ou apres bronchodilatateur)
utilisé en alternance avec un autre antibio ou seul en continu
donnée insuffisante pour émettre recommandation

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51
Q

usage clinique non officielle
colistimethate

A

tx suppressif :
- résistance aminoside/aztreonam
- préserver sensibilité aminoside
- alternance avec aminoside/aztre

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52
Q

administration colistimethate

A

utiliser forme injectable (poudre)
dissoudre avec NaCl 0.9% sans préservatif
150mg/2ml
stable 24h TP = ne jamais préparer avance
couvert RAMQ

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53
Q

antibio en nébul
schéma thérapeutique

A

tx 1 mois sur 2
(moins résistance?)
basée sur vieille étude
accepté comme standard
remis en question
rend tx + acceptable
réduction EI
certains se sentent moins bien sans

54
Q

antibio nébul
alternance

A

nouvelle tendance
tobo et colymycin x 1 mois chacun
alourdissement du tx
s’assurer que ça vaut la peine

55
Q

azithromycine

A

antibio macrolide
pas effet antibactérien direct contre pseudomonas
effet anti-inflammatoire

56
Q

bénéfices azithromycine

A

diminue exacerbation
léger ou pas effet VEMS
ad 4 mois avant bénéfice maintenu seulement 1 mois après arrêt

57
Q

azithromycine
colonisé pseudomonas

A

6 ans et +
colonisé par pseudomonas
améliorer VEMS et réduire exacerbation
niveau évidence élevé
bénéfice modéré
grade B

58
Q

azithromycine
non colonisé

A

6 ans et +
réduire exacerbation
évidence modéré
bénéfice faible
grade C

59
Q

sécurité azithromycine

A

augmentation résistance staph aureus aux macrolides
peu impact clinique = bcp alternative pour traiter SASM
CI si pt colonisé par mycobactérie non tuberculeuse (macrolide = pierre angulaire)

60
Q

EI azithromycine

A

no
diarrhée

61
Q

tx anti-inflammatoire
CSI

A

50% des pts
pas évidence
réservé pour pts avec hyperactivité bronchique/asthme concomitant

62
Q

tx anti-inflammatoire
cortico systémique

A

efficace pour diminuer inflammation lorsque donné de façon chronique mais EI inacceptable
pts déjà à risque ostéoporose et diabète
utiliser parfois en exacerbations (peu donnée)
tx aspergillose bronchopulmonaire allergique

63
Q

bronchodilatateurs

A

88% pts
pas évidence
utiliser pour sx asthme concomitant
prévention EI associés aux rx en inhalation (bronchospasme)

64
Q

séquence administration des tx inhalés

A

bronchodilatateurs
mucolytiques
physio
antibio
cortico

(pas évidence)
NaCl7% et dornas = aussi efficaces lorsque donnés avant ou après physio

65
Q

tx exacerbation
objectif du tx

A

maintien fonction respiratoire (retrouver VEMS de base)
retarder prochaine exacerbation

66
Q

durée tx exacerbation

A

10-14 jours (ad 21)
dictée par évolution clinique
PO ou IV selon sévérité

67
Q

staph aureus

A

1er pathogène chez enfant
tx PO suffisant
fait souvent place au pseudomonas avec le temps
prophylaxie serait associée acquisition pseudomonas
cause inflammation pulmonaire

68
Q

pseudomonas

A

colonisation diminue espérance de vie
associée détérioration clinique
biofilm

69
Q

facteurs de risque pseudomonas

A

sexe féminin
staph aureus colonisation
delta F508

70
Q

biofilm conséquence

A

apparait plusieurs années après colonisation
résistance antibio
incompétence système immunitaire

71
Q

choix antibio selon :
pseudomonas

A

réponse lors exacerbations antérieures
allergie/intolérance
résistance : peu corrélation
- synergie possible
- antibiogramme

72
Q

antibiogramme utile si :

A

nouvelle souche identifiée chez un pt
pour un choix de tx suite échec

73
Q

nb agent contre pseudomonas

A

toujours 2 agents à fois
standard de pratique
très peu évidence
choisir 2 agents avec mécanisme différent

74
Q

ordre de tx IV pseudomonas

A

1 : B-lactams
2a : aminoside
2b : autres (cipro, lévo, colistimethate)

75
Q

colonisation pseudomonas
associé à

A

inflammation pulmonaire
déclin fonction respiratoire
mortalité

76
Q

éradication recommandations

A

1ère culture + au pseudomonas : tobi nébul
si tjrs + 2-4 semaines après tx : répéter le même tx ou cipro + colistiméthate
si toujours + : tx antibio agressif par voie IV

77
Q

éradication

A

éviter prophylaxie anti-pseudomonas
culture q3 mois par la suite si éradiqué
tenter éradication à chaque nouvelle culture +

78
Q

physiothérapie

A

fait partie intégrante du tx
percussions différents sites pour favoriser clairance
activité physique
dispositifs spéciaux
technique multiple
1-3 séances/jour
bronchodilatateurs avant pourrait être bénéfique

79
Q

transplantation pulmonaire
quand considérer

A

VEMS à moins de 30%
déclin rapide VEMS
augmentation fréquence et sévérité exacerbation
hémoptysie massive récurrente
pneumothorax réfractaire

80
Q

survie suite transplantation

A

survie 1, 5 ou 10 ans
âge médian 30 ans
survie médiane 10,5 ans

81
Q

insuffisance pancréatique

A

84,4%
atteinte exocrine
début 2ème trimestre
apparait normalement avant 5 ans
impact clinique > 90% fonction pancréatique
relation génotype-phénotype

82
Q

conséquence insuffisance pancréatique exocrine

A

malabsorption graisse, protéine, vitamine liposoluble
stéatorrhée (selle odorante, gras)
malnutrition
retard croissance`
incapacité maintenir poids suffisant

83
Q

examen diagnostic
insuffisance pancréatique

A

collecte de selle de 72h
élastase fécale

84
Q

enzyme pancréatique exogène

A

enzyme porcine
lipase, amylase, protéase
dose basée sur teneur en lipase
sensible acidité gastrique

85
Q

formulation enzyme pancréatique

A

cotazym
pancréase
creon
viokace
NE SONT PAS INTERCHANGEABLE

86
Q

ajustement enzyme pancréatique

A

selon sx malabsorption :
gain de poids
stéatorrhée, aspect selle
gaz
crampe abdominale

87
Q

évidence enzyme pancréatique

A

très peu étude
préparation enzyme = nettement supérieures au placebo
aucune préparation n’est démontrée supérieure aux autres
relation dose-réponse n’a pas été démontrée

88
Q

enzyme non entéro-soluble
viokase et cotazym (poudre)

A

détruit partiellement par acidité gastrique (nécessite dose 2-3x vs entérosoluble)
moins efficace
nourrisson seulement et encore là (petite qté compote de pomme ou lait avant boire)
rincer boucher pour éviter ulcère
attention inhalation

89
Q

enzyme entérosoluble

A

1er choix
résiste acidité
doivent être rapidement dissoutes a/n intestin

90
Q

enzyme entérosoluble
administration nourrisson

A

compote pomme
dès naissance
ne pas mélanger avec aliment alcalin
utiliser même aliment
répéter si boire plus de 20 mins

91
Q

enzyme pancréatique
sécurité

A

érythème fessier et irritation périanale -> crème barrière a/n siège
réaction allergique (porc)
colopathie fibrosante

92
Q

stratégies pour réduire dose enzyme**

A

réviser dose, prise et moment
confirmer malabsorption
valider observance
enseigner comment ajuster
vérifier conservation
réduire acidité gastrique pour meilleure dissolution = prise IPP ou anti-H2
changer formule enzyme
ajouter supplément taurine

93
Q

alimentation et nutrition

A

malnutrition associée mauvaise fonction pulmonaire
période critique : 1ère année de vie ou année du dx et péri pubère
apport calorique 120-150%
aliment riche en graisse et protéine
dosage annuel ADEK (3-6 MOIS APRÈS CHX DOSE)

93
Q

IPP risque

A

tx RGO
favoriser dissolution enzyme
risque :
modification microbiote GI et respi
impact a/n pulmonaire
effet négatif sur santé osseuse

94
Q

vitamine liposoluble
vitamine A

A

vision nuit, cellule peau, immunité, déficience immunitaire, mauvaise réparation tissulaire
peu fréquent hypoA si supplément
ne pas doser en exacerbation (faussement diminué)

95
Q

vitamine liposoluble
vitamine D

A

métabolisme calcium
corrélation avec santé respiratoire
90% déficients malgré supplément
enfant + âgé et adulte à risque déficit

96
Q

vitamine liposoluble
vitamine E

A

antioxydant, système immunitaire
déficit cause anémie, dégénérescence neuromusculaire, déficit cognitif

97
Q

vitamine liposoluble
vitamine K

A

facteurs coagulation, métabolisme osseux
flore contribue synthèse
déficit chez IH surtout et varie grandement selon test utilisé
prescrit si antibio à long terme ou IH

98
Q

dosage vitamine D

A

> 75 nmol/L
ne pas dépasser 250
die ou 1x/semaine
D 25-OH 3 mois après ajustement
favoriser D3 (2x + efficace)

99
Q

tx vitamine K

A

forme injectable donnée PO
mephyton 5 mg via PAS

100
Q

multivitamines

A

aucun adaptée sur marché
bcp problème de dispos et remboursement
liquide : pediavit, trivisol, (A, D, C) aquasol (e)
à croquer = pierrafeu
co ou cap

101
Q

modulateurs CFTR

A

correcteurs : luma, teza, elexa
potentialisateur : iva

102
Q

ivacaftor
mécanisme

A

potentialise CFTR
augmente échange chlore
corrige défaut à la base maladie
corrige anomalie classe 3
très faible proportion pts

103
Q

ivacaftor
indication

A

4 mois ou +
pas efficace deltaf508

104
Q

ivacaftor
efficacité

A

en ajout pharmacothérapie standard
augmente VEMS
augmente poids
diminue test sueur

105
Q

intx ivacaftor

A

substrat P450 3A4
inh mod : 1 dose DIE
inh puissant : 1 dose 2x/sem
si inducteur : non recommandé

106
Q

trikafta

A

elexa + teza (correcteur)
iva (potentialisateur)

107
Q

trikafta
enfant

A

objectif : sécurité et tolérabilité
6-11 ans
amélioration VEMS
2 ans et plus et au moins 1 mutation deltaF508

108
Q

trikafta
dose oubliée

A

< 6h : prendre dose
> 6h dose AM : prendre dose matin et pas celle du soir
> 6h dose soir : pas prendre

109
Q

intx trikafta

A

substrat 3A4
inducteur : NR
inh puissant/mod : diminuer dose
éviter pamplemousse
absence effet sur contraceptif

110
Q

ivacaftor + lumacaftor

A

deltaF508 homo de 1 an et plus
efficacité limitée
bcp intx dont contraceptif
innocuité = moins intéressant
pas liste RAMQ

111
Q

ivacaftor + tezacaftor

A

12 ans et +
deltaF508 homo/hétéro
appelé à disparaitre

112
Q

EI des modulateurs

A

transaminase élevée
éruption cutanée
cataracte
sx neuro, dépression ou anxiété

113
Q

évaluation de départ

A

test sanguin
examen opthalmo
examen innocuité
revue des rx prescrits

114
Q

ligne directrice modulateurs

A

tous canadiens qui ont reçu un fx de FK devraient recevoir un modulateur CFTR
instauré + jeune âge possible pour ralentir évolution et améliorer état
aucune valeur min ou max VEMS
suffisance ou insuffisance pancréatique

115
Q

adhésion tx

A

50%
déclin débute adolescence
au plus bas chez jeune adulte = transfert responsabilité parent aux pts
hospit + longue + fréquente
+ exacerbation
fonction pulmonaire réduite
ph rôle clé

116
Q

comment donner enzyme entérosoluble

A

répartir dose sur la durée du repas
prendre immédiatement avant repas
supplément vitamine doit être pris en même temps

117
Q

enzyme selon durée repas

A

rapide : début
20-30 mins : début + milieu
long : tout au long

118
Q

colopathie fibrosante

A

très rare
fdr : dose augmentée ou ATCD
obstruction, diarrhée avec sang, ascite, douleur abdo, perte poids
tx : colectomie

119
Q

objectifs du tx
trikafta **

A

amélioration VEMS
exacerbations
qualité de vie
amélioration IMC

120
Q

quoi faire avec les autres tx si modulateurs CFTR ajouté

A

poursuivre tous les agents de maintien initialement
on simplifie si possible le tx après 6 mois
ex : 1 mucolytique sur 2 ou vit et enzyme diminuées
adhésion = un défi

121
Q

insuffisance pancréatique exocrine
mécanisme 1

A

sécrétion + visqueuse
obstruction canaux
accumulation enzyme
autodigestion et fibrose
malabsorption
stéatorrhée

122
Q

insuffisance pancréatique exocrine
mécanisme 2

A

déficit HCO3-
hypersécrétion H+
diminution pH < 6.5
inactivation enzyme exogène
malabsorption
stéatorrhée

123
Q

amélioration dornase légère

A

VE
VEMS
exacerbation

124
Q

amélioration dornase mod-sévère

A

3
VEMS
exacerbation
qualité de vie

125
Q

amélioration salin

A

3
VEMS
exacerbation +++
qualité de vie

126
Q

amélioration tobra légère

A

E
exacerbation

127
Q

amélioration tobra mod-sévère

A

3

128
Q

amélioration aztre légère

A

QV
qualité vie
VEMS

129
Q

amélioration aztre mod-sévère

A

QV
qualité vie
VEMS

130
Q

amélioration azithro colonisé

A

VE
VEMS
exacerbation

131
Q

amélioration azithro
non colonisé

A

E
exacerbation

ÉTÉ 2024 (16 decks)

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