Fase de excreção - farmacocinética Flashcards
Em qual momento da farmacocinética se inicia o processo de excreção de um fármaco?
O fármaco começa a ser excretado logo após ser metabolizado: o metabolismo dá a ele as condiçòes (hidrossolúvel) pra ser excretado.
A excreção é o momento em que o fármaco vai do meio interno ao meio externo do organismo
O fármaco pode ser excretado por quais órgãos e de quais maneiras?
Pelo pulmão: excreta substâncias voláteis / anestésicos gerais gasosos.
Pelo intestino: elimina substâncias ingeridas via oral/ não absorvidos
Pela pele: elimina fármacos que se depositam na queratina da pele
Pelo rim: elimina os fármacos não-voláteis/hidrossolúveis/polares/de baixo peso molecular.
Pelas glândulas mamárias: fáramcos como diazepam, álcool e morfina saem no leite materno
Pelas glândulas sudoríparas/salivares/lacrimais
NB: Fármacos de alto peso molecular/apolares tendem a permanecer no sangue.
Por via urinária, do que depende a quantia da droga que será eliminada?
Depende da quantia filtrada pelo glomérulo, se posteriormente houver reabsorção dessa droga, a quantia eliminada será menor; no entanto, se nos túbulos renais houver secreção adicional desse fármaco, a quantia eliminada será maior que a que foi inicialmente filtrada.
Por que, para ser excretada, a droga precisaa estar em estado hidrossolúvel/ionizada/polar?
Quanto a droga está lipossolúvel, ela tem grande capacidade de atravessar membrana, e nesta condição, apesar de haver grande quantia de fármaco que será filtrado no glomérulo/secretada posteriormente, igualmente grande será a quantia reabsorvida nos túbulos renais.
Nesse caso, a excreção será muito reduzida.
Fármacos hidrossolúveis são filtrados e ficam “presos” no filtrado glomerular.
Qual é o mecanismo mais efetivo para eliminação renal de substâncias: filtração ou secreção?
É a secreção.
Tem-se que 20% do fluxo plasmático passa pelos glomérulos, enquanto que 80% do fluxo plasmático passa pelos capilares peritubulares.
Na secreção o fármaco é conduzido à luz do túbulo por proteína transporte de membrana.
Por que, em relação à secreção, a filtragem glomerular é menos efetiva para excreção de fármacos?
Pois a filtragem glomerular do fármaco depende da taxa de filtraçào glomerular (associada à pressão sanguínea), da permeabilidade dos poros, do tamanho molecular do fármaco, da carga elétrica desse fármaco, da ligação do fármaco às proteínas plasmáticas, do fluxo sanguíneo renal,…
Já a quantia que é secretada diretamente no túbulo renal deriva da atividade de transportadores específicos presentes nas membranas nas células tubulares, que excretam ativamente exsses fármacos
Substâncias hidrossolúveis são excretadas rapidamente ou lentamente?
Rapidamente
Substâncias lipossolúveis são excretadas rapidamente ou lentamente?
Lentamente.
A diurese iônica, processo pelo qual o pH da urina é manejado para promover maior ionização do fármaco e sua maior excreção, depende de quais fatores?
-Do pKa do fármaco, que define o pH onde esse fármaco fica mais ionizado
-Se é um ácido fraco ou base fraca, o que vai definir se o fármaco tá mais ionizado em pH acima ou abaixo do pKa
-Urina tubular alcalina: excreta mais os ácidos fracos, que ficam mais ionizados nos meios básicos
-Urina tubular ácida: excreta mais bases fracas, que ficam mais ionizados nos meios ácidos
Os conjugados glicuronídios (fármacos já metabolizados) chegam de que forma ao intestino, para serem excretados nas fezes?
Primeiramente, os conjugados glicuronídios precisam ser transportados do plasma à bile, e então vai junto à bile para o intestino.
Uma vez no intestino, esse conjugado pode ser reabsorvido e entrar na circulação enterohepática. O que não for reabsorvido, é excretado nas fezes.
Qual é o conceito de Clearence do fármaco?
É o processo em que o sangue vai se “limpando” do fármaco: é a forma de avaliar, em um período de tempo, o volume de sangue do qual o fármaco é totalmente removido.
Ex.: o fármaco está saindo totalmente de 50ml de sangue por minuto
Quanto maior for a concentraçào do fármaco no plasma, proporcionalmente maior será seu metabolismo e sua posterior excreção
Como é feito o cálculo do Clearence renal (quantia de fármaco saindo do plasma só pelas vias renais, sem considerar as outras vias) ?
Isso vai avaliar a quantia tottal do fármaco eliminado na urina e compar esta com a concentração de fármaco ainda no plasma.
Qual é o conceito de tempo de meia vida (t1/2) de um fármaco?
É o tempo necessário para que o fármaco chegue a 50% de sua concentração original no plasma.
Varia segundo o clearence do fármaco e o seu volume de distribuição
t1/2 = 0,693x Vd/Cl
Que fatores vão influenciar o clearence de um fármaco?
-Débito cardíaco
-Interação entre drogas
-Velocidade de excreção
-Fatores genéticos
-Função renal e hepática
-Quanto o fármaco se liga às ptn plasmática
Por que, com o passar das ingestas do medicamento, sua concentraçào plasmática vai ficando em um estado de platô? Mais ou menos quantas tomas do fármaco são necessárias para que se atinja o plato?
São necessárias 3~4 meias-vidas do fármaco para que ele comece a se manter estável.
Isso ocorre, pois conforme for se tomando mais, vai havendo maior metabolismo/excreção do fármaco, até que, no platô, tem-se que o tempo de meia-vida está igual ao intervalo entre ingestas = platô do fármaco. Antes do platô, o tempo de meia vida é maior que o intervalo entre doses, e a concentração do fármaco vai aumentando, até chjegar na janela terapêutica e se ter o platô
Qual é o conceito de eliminaçào de um fármaco por Ordem zero (Zero order) ?
QUANTIA ELIMINADA/TEMPO CONSTANTE
É quanto o fármaco é eliminado de maneira linear, num valor constante, sempre o mesmo valor sendo eliminado por unidade de tempo, como no gráfico.
Na eliminação por ordem zero, é irrelevante a concentração do fármacco no organismo, pois independende da concentração, a eliminação será em uma razão constante.
Nesse caso, o t1/2 do fármaco é variável, é sempre um valor diferente, pois, conforme o exemplo do gráfico: fármaco é eliminado a 5mg por hora.
Se há um medicamento com 20mg no organismo, ele levará 2h para chegar a 10mg (t1/2 = 2h), mas para ele ir de 10mg a 5 mg, ele leva só 1h (t1/2=1h),….Quanto mais concentrado é o fármaco no plasma, mais longa é a t1/2, mas conforme vai baixando, mais rápido vai ficando a t1/2, e isso proporcionado por haver uma eliminação em quantia constante do fármaco.
Fármacos que sã oeliminados em ordem zero:
-Ethanol
-Phenytoin
-Aspirin
Qual o conceito de eliminaçào de um fármaco por Primeira ordem (first order) ?
TEMPO DE ELIMINAÇÀO DE 50% DO FÁRMACO CONSTANTE
A razão de eliminação do fármaco varia segundo a concentração do fármaco no organismo, é meio que “o padrão” -> quanto mais concentrado o fármaco está no plasma, maior é a quantia desse fármaco que está sendo eliminada.
No entando, nesse caso, a porcentagem de redução da concentração plasmática do fármaco a cada unidade de tempo é a mesma, ou seja, o t1/2 é igual/constante.
Se houver 20mg do fármaco no organismo, após 1h haverá 10mg, após mais 1h haverá 5mg,…
Essa tabela representa eliminaçào zero ou first order?
ZERO ORDER
Quantia eliminada por tempo é igual. Tempo t1/2 variável
Essa tabela representa a eliminação zero ou first order?
FIRST ORDER
O tempo para eliminar 50% da quantia do fármaco é o mesmo, mas por unidade de tempo, quantias diferentes do fármaco vão ser eliminadas
O que são drogas que possuem flow-dependent elimination?
Drogas que são metabolizadas TÃO rapidamente, que na prática a sua excreção vai depender do fluxo de sangue que está chegando nos rins. Tudo que chega no rim do fármaco é eliminado, então só depende da quantia de sangue chegando lá.
Ex.: morphine
Ou seja, se o paciente tem insuficiência cardíaca, com reduçào do fluxo sanguíneo chegando aos rins, menor é o clearence renal de morfina sendo eliminada
O que são drogas que possuem capacity-dependent elimination?
Drogas que seguem a lei Michaelis-Mentis Kinetics.
Drogas com esse tip ode eliminação tem suas quantais excretadas “saturáveis”quando a concentração desses fármacos são suficientemente altas.
Qunato há saturação, esses fármacos entram em zero order elimination.
É isso que acontece com
-Ethanol
-Aspirin
-Phenytoin
Eles geralmente estão no organismo em doses já suficientemente altas, e sua excreção por regra é de zero order (linear)
