Fase de distribuição - farmacocinética

Question 1

Qual período é compreendido pela fase de distribuição ?

Answer 1

É o período após a absorção, ou seja, o medicamento já está com a sua biodisponibilidade no sangue definida.

Aqui, é o momento em que o fármaco atravessa a membrana e segue até o seu tecido-alvo, onde terá sua ação.

Question 2

Qual o principal meio de distribuiçào de um fármaco pelo corpo?

Answer 2

É o sangue.

Question 3

Qual propriedade é demandada de um fármaco para que ele consiga atravessar a barreira hematoencefálica?

Answer 3

Ele deve ser bastante lipofílico

Question 4

Quais os fatores que definem o sucesso da distribuição de um fármaco pelo corpo?

Fatores do sistema circulatório e do fármaco.

Answer 4

-Débito cardíaco

-Permeabilidade vascular

-Volume de sangue que vai ao tecido-alvo

-Quantia do fármaco que fica associada às proteínas plasmáticas

-Quantia biodisponível do fármaco

-Área e fluxo sanuíneo regional

Question 5

Quais os tipos de proteínas plasmáticas as quais os fármacos se ligam e qual característica do fármaco define a qual proteína ele irá se associar?

Answer 5

Temos:

-Albumina
-Lipoproteínas
-Alfa-1-glicoproteína ácida
-Beta-globulina

A natureza do fármaco define a qual ele se associa:

-Fármacos ácidos: Albumina ou lipoproteínas

-Fármacos básicos: Alfa-1-glicoproteína ácida ou beta-globulina

Question 6

Sabe-se que na fase de absorção, o grau de ionizaçào do fármaco e a solubilidade dele são definidores para a quantia de fármaco absorvida. Na fase de distribuição, esses fatores também são levados em conta?

Answer 6

Sim, Já que a distribuição também demanda que o fármaco atravesse membranas.

Fármacos mais hidrossolúveis/polares/ionizados tem maior afinidade pelo plasma

No entanto, para que o fármaco alcançe os compartimentos do organismo, atravessando membranas, ele deve ser lipossolúvel/apolar/ não-ionizado.

NB: se o medicamento é muito lipossolúvel, ele pode até mesmo se acumular no tecido adiposo ou no cérebro, alterando seu tempo dentro do organismo.

Question 7

Como é o efeito do fármaco quando associado às proteínas plasmáticas ?

Answer 7

Não tem efeito.

Quando o fármaco está associado às proteínas plasmáticas, ele é impedido de atravessar as membranas e chegar ao órgão-alvo, na prática ele fica preso e restrito ao sangue,

Apenas quando o fármaco está livre ele consegue se difundir aos compartimentos e ter sua ação no tecido-alvo.

Question 8

Se o indivíduo ingere em um dado momento 2 fármacos de mesma natureza, como é definido o fármaco que irá se ligar às proteínas?

Answer 8

Na prática, uma porcentagem de ambos irá se ligar às proteínas, no entanto, elas são SATURÁVEIS.

Então, o medicamento que tem maior afinidade para as proteínas plasmáticas é o que preferencialmente será ligado a ela.

Dessa forma, as proteínas plasmáticas sã ocomo um “reservatório do fármaco” no sangue, já que o fármaco consegue, lentamente, ir se soltando dessas proteínas.

O fármaco que não se liga nas proteínas TEM MAIS EFEITO!

Question 9

A competição pelas proteínas plasmáticas ocorre entre medicamentos de naturezas distintas?

Answer 9

NÃO.

Essa competição só ocorre entre fármacos ácidos ou entre fármacos básicos.

Não ocorre entre ácido e básico

Question 10

A quantia do fármaco que se ligará às proteínas plasmáticas depende de quais fatores?

Answer 10

-Da concentração de fármaco livre
-Da afinidade do fármaco pelo sítio de ligação na proteína
-Da concentraçã ode proteínas

Por essa razão, indivíduos com função hepática comprometida, com baixa produção de albumina, tem maior quantia de fármaco livre no sangue, podendo ter efeito superior ao desejado ou até intoxicação.

Question 11

A maioria dos fármacos ácidos vão se ligar mais em qual proteína plasmática?

Answer 11

Na albumina, não tanto nas lipoproteínas.

E caso 99% do fármaco esteja ligado na albumina, só o 1% reminiscente terá ação no organismo.

Paciente com problema hepático= -albumina= +fármaco livre = +efeito do fármaco.

Uso de dois medicamentos ácidos, eles irão competir pela albumina

Question 12

Qual natureza de fármaco se liga às lipoproteínas?

Answer 12

Fármacos ácidos

Question 13

Qual natureza de fármaco se liga à albumina?

Answer 13

Fármacos ácidos

Question 14

Qual natureza de fármaco se liga à Alfa-1-glicoproteína ácida?

Answer 14

Fármacos básicos

Question 15

Qual natureza de fármaco se liga à beta-globulina?

Answer 15

Fármacos básicos

Question 16

A alfa-1-glicoproteína ácida é aumentada em que processo corporal?

Answer 16

Ela é aumentada em processos inflamatórios, é uma proteína de resposta de fase aguda.

Portanto, se normalmente o fármaco básico ficar 60% associado à alfa-1-glicoproteína ácida, durante uma resposta inflamatória, esse fármaco vai se associar 90% à alfa-1-glicoproteína ácida.

Question 17

Fármacos ionizados têm efeito?

Answer 17

Não passam pela membrana, logo, não têm efeito.

Question 18

Medicamentos ligados às proteínas plasmáticas têm efeito?

Answer 18

Não passam pela membrana, logo, não têm efeito.

Question 19

Aumento da concentração do fármaco faz o que em seu efeito?

Answer 19

Aumenta o seu efeito.

Question 20

Aumento na concentração das proteínas plasmáticas fazem o que no efeito do fármaco?

Answer 20

Reduzem o efeito do fármaco.

Question 21

Em competição por proteína plasmática, qual fármaco terá mais efeito?

Answer 21

O fármaco que tiver menos afinidade pela proteína plasmática, o que ficar menos ligado às proteínas.

NB: se um fármaco for básico e outro ácido, não haverá competição e não terá predomínio do efeito de um sobre o de outro.

Question 22

Em que tecidos os fármacos podem ficar acumulados?

Answer 22

No tecido adiposo (fármacos muito lipossolúveis)

No tecido ósseo (fármacos com afinidade por Ca)

Question 23

O que é o volume de distribuição (Vd) de um fármaco?

Answer 23

É a quantia hipotética, em litros, na qual o fármaco está dissolvido.

Se a biodisponibilidade do fármaco está em 100mg e uma amostra sanguínea indica 2mg/ litro do fármaco, isso indica que o fármaco se dissolveu em 50L

Logo, o volume de distribuição do fármaco é de 50L

NB: relata a distribuição pelo sangue e pelos tecidos

Quanto mais aderido o fármaco estiver à albumina, menos ele se dissipa, menos esse se distribui, menor será seu volume de distribuição.

Question 24

Qual a característica de um fármaco que conseugem sair da corrente sanguínea, mas só consegue se distribuir pelos compartimentos extracelulares, que não adentram muito a célula?

Answer 24

Medicamentos que passam do endotélio, mas não entram dentro da célula do tecido, ficam só no interstício.

São fármacos muito pouco lipossolúveis, não atravessam bem barreiras, são polares.

Têm baixo volume de distribuição (Vd)

Ex.: gentamicina - Vd ~02,L

Question 25

Qual a característica de um fármaco que fica preso no compartimento plasmático, não passa nem do endotélio?

Answer 25

São fármacos grandes, pesados, muito ligados às proteínas plasmáticas.

Tem Vd ainda menor que os que passam ao interstício.

Ex.: heparina Vd < 0,071 L

Question 26

Quais as características dos fármacos que conseguem se distribuir por toda a água corporal?

Answer 26

Fármacos com relativamente alta lipossolubilidade.

Pode multrapassar limites teóricos de volume do corpo (lembrando que Vd deriva de uma divisão teórica)

Ex.: diazempam tem Vd=140L

Question 27

Quanto maior o volume de distribuição, maior a permeabilidade do fármaco

Verdadeiro

Falso

Answer 27

Verdadeiro
~~~
~~~

Question 28

Fármacos com alto Vd estão mais ligados às proteínas plasmáticas ou a componentes teciduais?

Answer 28

A componentes teciduais

Question 29

Se um tecido-alvo tem perfusão muito reduzida, o medicamento chega lá com facilidade ou dificuldade?

Answer 29

Dificuldade: pouco sangue chega lá, logo, pouco fármaco consegue chegar lá.

Question 30

Fármacos hidrossoluveis e/ou ionizados ficam mais no:

Tecido

Plasma

Answer 30

Plasma

Question 31

Fármacos mais lipossolúveis e/ou mais não ionizados ficam mais no:

Tecido

Plasma

Answer 31

Tecido

Question 32

Hipoalbuminemia por desnutrição ou doença hepática leva ao maior ou menos efeito do fármaco?

Maior

Menor

Answer 32

Maior

Question 33

Quais doenças reduzem o efeito dos fármacos básicos?

Answer 33

Doenças inflamatórias que aumentam a alfa-1-glicoproteína ácida.

CÂncer
IAM
Artrite

Question 34

As frações de fármaco ligadas e não ligadas às proteínas estão em equilíbrio:

Estático

Dinâmico

Answer 34

Dinâmico

Question 35

Barreira placentária impede a distribuição do fármaco.

Verdadeiro

Falso

Answer 35

Falso

Placenta não impede distribuição do fármaco

Question 36

O pH do sangue influencia no efeito do fármaco?

Sim

Não

Answer 36

Sim

pH sérico define ionizaçào do fármaco segundo seu pKa e natureza

Question 37

O fármaco vai do sangue aos tecidos, mas não volta dos tecidos ao sangue.

Verdadeiro

Falso

Answer 37

Falso

O fármaco consegue sair do tecido ao sangue conforme a concentração do f;armaco no sangue diminui = equilíbrio dinâmico