Fase de distribuição - farmacocinética Flashcards
Qual período é compreendido pela fase de distribuição ?
É o período após a absorção, ou seja, o medicamento já está com a sua biodisponibilidade no sangue definida.
Aqui, é o momento em que o fármaco atravessa a membrana e segue até o seu tecido-alvo, onde terá sua ação.
Qual o principal meio de distribuiçào de um fármaco pelo corpo?
É o sangue.
Qual propriedade é demandada de um fármaco para que ele consiga atravessar a barreira hematoencefálica?
Ele deve ser bastante lipofílico
Quais os fatores que definem o sucesso da distribuição de um fármaco pelo corpo?
Fatores do sistema circulatório e do fármaco.
-Débito cardíaco
-Permeabilidade vascular
-Volume de sangue que vai ao tecido-alvo
-Quantia do fármaco que fica associada às proteínas plasmáticas
-Quantia biodisponível do fármaco
-Área e fluxo sanuíneo regional
Quais os tipos de proteínas plasmáticas as quais os fármacos se ligam e qual característica do fármaco define a qual proteína ele irá se associar?
Temos:
-Albumina
-Lipoproteínas
-Alfa-1-glicoproteína ácida
-Beta-globulina
A natureza do fármaco define a qual ele se associa:
-Fármacos ácidos: Albumina ou lipoproteínas
-Fármacos básicos: Alfa-1-glicoproteína ácida ou beta-globulina
Sabe-se que na fase de absorção, o grau de ionizaçào do fármaco e a solubilidade dele são definidores para a quantia de fármaco absorvida. Na fase de distribuição, esses fatores também são levados em conta?
Sim, Já que a distribuição também demanda que o fármaco atravesse membranas.
Fármacos mais hidrossolúveis/polares/ionizados tem maior afinidade pelo plasma
No entanto, para que o fármaco alcançe os compartimentos do organismo, atravessando membranas, ele deve ser lipossolúvel/apolar/ não-ionizado.
NB: se o medicamento é muito lipossolúvel, ele pode até mesmo se acumular no tecido adiposo ou no cérebro, alterando seu tempo dentro do organismo.
Como é o efeito do fármaco quando associado às proteínas plasmáticas ?
Não tem efeito.
Quando o fármaco está associado às proteínas plasmáticas, ele é impedido de atravessar as membranas e chegar ao órgão-alvo, na prática ele fica preso e restrito ao sangue,
Apenas quando o fármaco está livre ele consegue se difundir aos compartimentos e ter sua ação no tecido-alvo.
Se o indivíduo ingere em um dado momento 2 fármacos de mesma natureza, como é definido o fármaco que irá se ligar às proteínas?
Na prática, uma porcentagem de ambos irá se ligar às proteínas, no entanto, elas são SATURÁVEIS.
Então, o medicamento que tem maior afinidade para as proteínas plasmáticas é o que preferencialmente será ligado a ela.
Dessa forma, as proteínas plasmáticas sã ocomo um “reservatório do fármaco” no sangue, já que o fármaco consegue, lentamente, ir se soltando dessas proteínas.
O fármaco que não se liga nas proteínas TEM MAIS EFEITO!
A competição pelas proteínas plasmáticas ocorre entre medicamentos de naturezas distintas?
NÃO.
Essa competição só ocorre entre fármacos ácidos ou entre fármacos básicos.
Não ocorre entre ácido e básico
A quantia do fármaco que se ligará às proteínas plasmáticas depende de quais fatores?
-Da concentração de fármaco livre
-Da afinidade do fármaco pelo sítio de ligação na proteína
-Da concentraçã ode proteínas
Por essa razão, indivíduos com função hepática comprometida, com baixa produção de albumina, tem maior quantia de fármaco livre no sangue, podendo ter efeito superior ao desejado ou até intoxicação.
A maioria dos fármacos ácidos vão se ligar mais em qual proteína plasmática?
Na albumina, não tanto nas lipoproteínas.
E caso 99% do fármaco esteja ligado na albumina, só o 1% reminiscente terá ação no organismo.
Paciente com problema hepático= -albumina= +fármaco livre = +efeito do fármaco.
Uso de dois medicamentos ácidos, eles irão competir pela albumina
Qual natureza de fármaco se liga às lipoproteínas?
Fármacos ácidos
Qual natureza de fármaco se liga à albumina?
Fármacos ácidos
Qual natureza de fármaco se liga à Alfa-1-glicoproteína ácida?
Fármacos básicos
Qual natureza de fármaco se liga à beta-globulina?
Fármacos básicos
A alfa-1-glicoproteína ácida é aumentada em que processo corporal?
Ela é aumentada em processos inflamatórios, é uma proteína de resposta de fase aguda.
Portanto, se normalmente o fármaco básico ficar 60% associado à alfa-1-glicoproteína ácida, durante uma resposta inflamatória, esse fármaco vai se associar 90% à alfa-1-glicoproteína ácida.
Fármacos ionizados têm efeito?
Não passam pela membrana, logo, não têm efeito.
Medicamentos ligados às proteínas plasmáticas têm efeito?
Não passam pela membrana, logo, não têm efeito.
Aumento da concentração do fármaco faz o que em seu efeito?
Aumenta o seu efeito.
Aumento na concentração das proteínas plasmáticas fazem o que no efeito do fármaco?
Reduzem o efeito do fármaco.
Em competição por proteína plasmática, qual fármaco terá mais efeito?
O fármaco que tiver menos afinidade pela proteína plasmática, o que ficar menos ligado às proteínas.
NB: se um fármaco for básico e outro ácido, não haverá competição e não terá predomínio do efeito de um sobre o de outro.
Em que tecidos os fármacos podem ficar acumulados?
No tecido adiposo (fármacos muito lipossolúveis)
No tecido ósseo (fármacos com afinidade por Ca)
O que é o volume de distribuição (Vd) de um fármaco?
É a quantia hipotética, em litros, na qual o fármaco está dissolvido.
Se a biodisponibilidade do fármaco está em 100mg e uma amostra sanguínea indica 2mg/ litro do fármaco, isso indica que o fármaco se dissolveu em 50L
Logo, o volume de distribuição do fármaco é de 50L
NB: relata a distribuição pelo sangue e pelos tecidos
Quanto mais aderido o fármaco estiver à albumina, menos ele se dissipa, menos esse se distribui, menor será seu volume de distribuição.
Qual a característica de um fármaco que conseugem sair da corrente sanguínea, mas só consegue se distribuir pelos compartimentos extracelulares, que não adentram muito a célula?
Medicamentos que passam do endotélio, mas não entram dentro da célula do tecido, ficam só no interstício.
São fármacos muito pouco lipossolúveis, não atravessam bem barreiras, são polares.
Têm baixo volume de distribuição (Vd)
Ex.: gentamicina - Vd ~02,L
Qual a característica de um fármaco que fica preso no compartimento plasmático, não passa nem do endotélio?
São fármacos grandes, pesados, muito ligados às proteínas plasmáticas.
Tem Vd ainda menor que os que passam ao interstício.
Ex.: heparina Vd < 0,071 L
Quais as características dos fármacos que conseguem se distribuir por toda a água corporal?
Fármacos com relativamente alta lipossolubilidade.
Pode multrapassar limites teóricos de volume do corpo (lembrando que Vd deriva de uma divisão teórica)
Ex.: diazempam tem Vd=140L
Quanto maior o volume de distribuição, maior a permeabilidade do fármaco
Verdadeiro
Falso
Verdadeiro
~~~
~~~
Fármacos com alto Vd estão mais ligados às proteínas plasmáticas ou a componentes teciduais?
A componentes teciduais
Se um tecido-alvo tem perfusão muito reduzida, o medicamento chega lá com facilidade ou dificuldade?
Dificuldade: pouco sangue chega lá, logo, pouco fármaco consegue chegar lá.
Fármacos hidrossoluveis e/ou ionizados ficam mais no:
Tecido
Plasma
Plasma
Fármacos mais lipossolúveis e/ou mais não ionizados ficam mais no:
Tecido
Plasma
Tecido
Hipoalbuminemia por desnutrição ou doença hepática leva ao maior ou menos efeito do fármaco?
Maior
Menor
Maior
Quais doenças reduzem o efeito dos fármacos básicos?
Doenças inflamatórias que aumentam a alfa-1-glicoproteína ácida.
CÂncer
IAM
Artrite
As frações de fármaco ligadas e não ligadas às proteínas estão em equilíbrio:
Estático
Dinâmico
Dinâmico
Barreira placentária impede a distribuição do fármaco.
Verdadeiro
Falso
Falso
Placenta não impede distribuição do fármaco
O pH do sangue influencia no efeito do fármaco?
Sim
Não
Sim
pH sérico define ionizaçào do fármaco segundo seu pKa e natureza
O fármaco vai do sangue aos tecidos, mas não volta dos tecidos ao sangue.
Verdadeiro
Falso
Falso
O fármaco consegue sair do tecido ao sangue conforme a concentração do f;armaco no sangue diminui = equilíbrio dinâmico
